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编号:10395767
垂体弓形虫病临床病理研究
http://www.100md.com 中华中西医杂志 2003年4月 第4卷 第8期
     【摘要】 目的 探讨垂体弓形虫病临床病理特点。方法 复习131例垂体腺瘤HE、Giemsa、PAS染色切片,经过仔细显微镜检查,确诊其中的弓形虫病。进行垂体激素及弓形虫抗体免疫组化染色。同时结合临床资料,总结垂体弓形虫病的临床病理特点。结果 131例垂体腺瘤标本中,发现3例垂体弓形虫病。患者均为女性,年龄分别为19岁、23岁和48岁。临床有间歇性头痛、视力下降、闭经等症状,2例有猫狗接触史。血清学垂体激素检测催乳素升高。血清酶联免疫吸附试验2例弓形虫IgG阳性,1例IgM阳性。CT或MRI示垂体窝占位。光镜观察垂体腺瘤组织血窦内见较多包囊和缓殖子,Giemsa、PAS染色阳性,抗弓形虫Toxoplasma Gandii特异性抗体免疫组化染色阳性,证实为弓形虫感染。另外,免疫组化显示垂体催乳素3例均呈阳性表达,结合形态学观察,证实为垂体弓形虫病合并催乳素细胞性垂体腺瘤。结论 垂体弓形虫病可同时伴有催乳素细胞性垂体腺瘤,且具有一定的临床病理特点,应引起临床及病理医师重视。

    关键词 弓形虫病 垂体腺瘤 临床病理
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    【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)08-1135-03

    Clinico-pathologic study of pituitary toxoplasmosis

    Chang Jiqing,Zhang Xiaohui,Li Qing,et al.

    Linfen Tumor Hospital,Shanxi041000.

    【Abstract】 Objective To discuss the clinico-pathologic feaures of the pituitary toxoplasmosis.Methods We reviewed conventional HE,Giemsa and PAS staining sections of131cases of pituitary adenoma.Toxoplasmosis was diagnosed after careful microscopic observation.Immunohistochemistry was also used to study pituitary produced horˉmones and toxoplasma specific antigen expression.Combining clinical data,we summarized clinicopathologic features of pituitary toxoplasmosis.Results Three cases of toxoplasmosis were found in131cases of pituitary adenoma.All3paˉtients were female,aging19,23and48years old repectively.Clinical symptoms included intermittent headache,eyeˉsight weakness and suppressed menstruation.Two cases had a history of contact with cats or dogs.Serum prolactin was elevated.ELISA test showed that2cases were serum anti-toxoplasma IgG positive and1case was serum anti-toxoˉplasma IgM positive.In all cases,CT or MRI scan showed there were tumor in pituitary fossa.Microscopic examination found many cysts and tachyzoties were found in blood sinuses of the adenoma.Giemsa,PAS positive staining and Toxoˉplasma Gondii specific antibody positive confirmed it was toxop
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    lasma.Immunohistochemistry also showed prolactin posˉitive in3cases of adenoma.Combining with the histology,we concluded that the diagnosis was pituitary toxoplamosis with concurrent pituitary adenoma.Conclusion Pituitary toxoplasmosis can be associated with pituitary adenoma.Clinicians and pathologists should take attention to its specific clinicopathologic features.

    Key words toxoplasmosis pituitary adenoma clinico-pathology

, 百拇医药     弓形虫病为人畜共患疾病,常累及脑、眼部及淋巴结,发生于垂体者罕见。本文收集了2001年8月~2002年7月间第四军医大学西京医院病理科存档垂体腺瘤手术标本131例,确诊3例垂体弓形虫病。通过对其临床资料、组织学、组织化学、免疫组化分析和观察,试图探讨垂体弓形虫病的临床病理特点。

    1 材料和方法

    1.1 临床资料 131例垂体腺瘤手术标本,男61例,女70例;平均年龄40岁,最小10岁,最大74岁。

    1.2 材料 131例标本经10%福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋,切片厚度4μm,常规HE、姬姆萨(Giemsa)染色、过碘酸希夫(periodic acid Schiff,PAS)染色,光镜观察。Dako Enviˉsion TM System试剂盒,黄体素、促甲状腺素、卵泡刺激素鼠抗人单克隆抗体,催乳激素、促甲状腺皮质激素、生长激素、兔抗人多克隆抗体购自丹麦Dako公司,兔抗人Toxoplasma Gandii抗体购自美国Antibody Diagnostica Inc。
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    1.3 方法 采用Envision方法进行免疫组化染色,切片常规脱蜡至水,血清封闭前将切片放入0.01mol/L枸橼酸钠溶液置微波炉96℃修复2次,各5min,加入一抗37℃孵育60min,多聚物酶标二抗37℃孵育30min,DAB显色,苏木精复染,常规封片。空白对照用PBS替代一抗,阴性对照用非免疫鼠血清替代一抗,已知阳性片做阳性对照。

    2 结果

    2.1 诊断结果 131例垂体腺瘤中查出3例垂体弓形虫病,患者均为女性,年龄分别为19岁、23岁、48岁。临床有不同程度间歇性头痛,视力下降,闭经等症状,2例有猫狗密切接触史,1例否认猫狗接触史。血清学垂体激素检测催乳素(PRL)>200μg/L。血清学弓形虫特异性酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),显示2例IgG阳性,1例IgM阳性。3例患者CT或MRI示鞍区较均匀等密度肿块影,大小分别为2.08cm×1.62cm×2.8cm,1.2cm×1.0cm×1.0cm,2.0cm×3.4cm,呈圆形或类圆形,1例伴有细颗粒钙化,3例患者所扫层面脑及脑室系统未见异常(图1)。
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    2.2 病理检查 大体检查:3例送检标本均为灰白或灰红组织碎块,体积分别为3cm×2cm×0.6cm,0.4cm×0.4cm×0.3cm,1cm×1cm×0.5cm。显微镜检查:瘤细胞小,多边形或圆形,胞浆较少,粉染或空亮,核圆形居中或偏位,染色质细颗粒状,瘤细胞片块内有较多扩张的血窦和腔隙,内见较多包囊及其破裂后成片散在的缓殖子(包囊内的滋养体称缓殖子),包囊周围组织略疏松,瘤细胞数相对减少,仅见少数吞噬细胞,小血管内及组织间少量至中等数量嗜酸性粒细胞浸润。弓形虫包囊较大,圆形、椭圆形,平均5~100μm,表面具有虫体分泌的一层富有弹性的坚韧囊壁,内含大量滋养体,可见少数包囊因滋养体死亡后呈均匀一致淡染伊红色,包囊壁变厚,着色明显,个别包囊见钙化。HE切片染色弓形虫滋养体呈蓝色,形态为卵圆形或圆形、膜厚,胞核居中或略偏位,核周略透明淡染(图2)。

    2.3 组化及免疫组化染色 Giemsa染色弓形虫胞浆兰色,胞核呈紫红色;PAS染色虫体阳性,肿瘤细胞阴性(图3)。免疫组化染色抗弓形虫Toxoplasma Gandii特异性抗体阳性(图4),垂体激素六项检查催乳素(prolactin)阳性(图5),其余垂体激素均为阴性。结合形态学观察及组化、免疫组化染色结果,病理诊断明确为垂体弓形虫病合并催乳素细胞性腺瘤。
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    3 讨论

    弓形虫呈世界性分布,猫科动物为其终宿主和重要的传染源,中间宿主包括哺乳类动物和人等。对人体致病及与传播有关的发育期为滋养体、假包囊与包囊和卵囊。当猫粪内的卵囊或动物肉类中的包囊或假包囊被中间宿主如人、羊、猪、牛吞食后,在肠内逸出子孢子(卵囊内)、缓殖子或速殖子(假包囊内的滋养体称速殖子),随即侵入肠壁经血或淋巴进入单核巨噬细胞系统的细胞内寄生,并扩散到全身各组织器官。弓形虫寄生在除红细胞外的几乎所有有核细胞中,引起人畜共患的弓形虫病。人类有较强的自然免疫力,感染弓形虫后能激发特异性抗体。感染早期出现IgM和IgA升高,1月后为高滴度IgG所代替,并持续较长时间。弓形虫病分两类:先天性弓形虫病是经胎盘感染的,可严重影响出生人口素质,典型表现有脑积水、大脑钙化灶,视网膜脉络膜炎和精神、运动障碍等;获得性弓形虫病,占绝大多数,是出生后由外界获得的感染,常无特异性症状和体征 [1]

    垂体弓形虫病罕见,仅有个例报告 [2] 。其原因:(1)局部病变组织反应轻微,一般无临床症状,多为隐性,故外检标本来源少;(2)弓形虫滋养体、包裹在切片中检出率低(<1%) [3] ,不易查见;(3)病理学检查缺乏经验,在HE染色低倍镜下易与微小钙化混淆而漏诊;(4)垂体弓形虫病影像学缺乏特征也易漏诊。于本组3例患者中发现弓形虫在垂体组织内主要是以包囊形式存在,未查见假包囊,可说明患者机体免疫功能正常。包囊在宿主体内可存活数月、数年或更长,包囊内滋养体死亡后,呈均匀一致淡染伊红色,可发生钙化。包囊在宿主体内一般反应较弱,可因缓殖子增殖 而体积增大挤压器官,导致功能障碍,出现相应症状。包囊增大到一定程度,因多种因素而破裂,释放出缓殖子,多数缓殖子被宿主免疫系统所破坏,一部分缓殖子可侵入新的细胞形成假包囊或包囊。当宿主免疫功能受损时,包囊活化、复苏,缓殖子转化为速殖子。速殖子期是弓形虫的主要致病阶段,在细胞内寄生和迅速繁殖,以致细胞被破坏,速殖子逸出后又侵犯邻近的细胞,如此反复破坏,因而引起组织的炎症反应、水肿、单核细胞和少数多核细胞浸润 [1] 。诊断垂体弓形虫病并不困难,重要的是将弓形虫包囊与微小钙化进行鉴别,可借助高倍镜或油镜仔细观察,以防漏诊。弓形虫包囊呈圆形,外有囊壁,内有无数滋养体,PAS染色阳性,弓形体特异性抗体Toxoplasma Gandii免疫组化染色阳性,而微小钙化则染色较均匀,形态大小不一,边缘不规则,PAS染色阴性。其次要与组织胞浆菌鉴别,不同点是原虫体积更小,可寄生于除巨噬细胞外的宿主其它细胞,有包囊形成。
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    弓形虫抗体广泛存在于人群中,但临床上弓形虫病患者却相对较少,说明大多数的感染都是隐性的,没有明显的症状和体征。弓形虫病感染率在性别分布上,许多国家调查未发现有显著差别 [1] 。本组3例垂体弓形虫病患者均为女性,年龄分别为19岁、23岁、48岁。临床有不同程度间歇性头痛,视力下降,闭经。影像学(CT或MRI)增强扫描示鞍区及蝶鞍上方等密度增高影;血清垂体激素催乳素升高;酶联免疫吸附试验(ELISA)3例患者中2例IgG阳性、1例IgM阳性。因合并催乳素细胞性垂体腺瘤,而显示出性别差异,但无特异性症状和体征。弓形虫病常与生活习惯、生活条件,接触猫科动物及其来源产品等因素有关,在职业分布上接触弓形虫的机会较多而容易受感染。弓形虫感染率与养猫成正比。易感家畜有猫、狗、牛、羊、猪、马、兔等。3例患者中2例有猫狗密切接触史,1例否认猫狗接触史。故应加强对家禽、家畜和可疑动物的监测和隔离,加强饮食卫生和强化肉类食品检测制度,不吃生或半生的肉、蛋奶制品等,采取有效预防措施。

    人类对弓形虫普遍易感,肿瘤免疫功能缺陷或受损患者比正常人更易感 [1] 。文献报道,弓形虫病可能与极少数肿瘤存在一定的关系 [4] ,如眼部淋巴瘤、血管增生性肿瘤、脑部脑膜瘤和胸腺瘤 [5~8] ,但确切机制仍不太清楚。本文提示垂体弓形虫病与垂体催乳素细胞性腺瘤二者之间可能存在一定的关联,但其确切关系还有待进一步研讨。
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    认识垂体弓形虫病的临床病理特点,对于正确诊断及积极有效的预防和治疗十分重要。(本文图片略)

    参考文献

    1 詹希美.人体寄生虫学.北京:人民卫生出版社,2001,86.

    2 常吉庆,张晓晖,李青,等.垂体弓形虫病合并催乳素细胞性腺瘤二例.诊断病理学杂志,2002,9:357.

    3 谭郁彬,张乃鑫.外科诊断病理学.天津:天津科学技术出版社,2000,23.

    4 Ryan P,Hurley SF,Johnson AM,et al.Tumours of the brain and presˉence of antibodies to Toxoplasmagondii.Int J Epidemiol,1993,22:412.
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    5 Popa G,Gavrilita L,Ambarus V,et al.Relationships of toxoplasmosis with malignant neoplasias.Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,1986,90:425.

    6 Shen DF,Herbort CP,Tuaillon N,et al.Detection of Toxoplasma gondii DNA in primary intraocular B-cell lymphoma.Mod Pathol,2001,14:995.

    7 Lafaut BA,Meire FM,Leys AM,et al.Vasoproliferative retinal tumors associated with peripheral chorioretinal scars in presumed congenital toxˉoplasmosis.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,1999,237:1033.

    8 Shaikh S,Schwab IR,Morse LS.Association of ocular toxoplasmosis and thymoma.Retina,1997,17:354.

    作者单位:1 041000山西省临汾市肿瘤医院病理科

    2 710032陕西西安第四军医大学西京医院病理科

    (编辑 于少伟), http://www.100md.com(常吉庆 张晓晖 李青 马福成 胡沛臻 朱晓慧)