联合用小剂量甲状腺素治疗CHF对血清甲状腺素及心功能的影响
【摘要】 目的 探讨联合用小剂量甲状腺素治疗充血性心力衰竭对血清甲状腺素及心功能的影响。方法 84例病人按心功能分级，于治疗前后检测甲状腺素水平和CO、EF、PWtf、HR等指标;在应用利尿剂及卡托普利的基础上，合用L-T 4 25～50μg/d。结果 治疗前，T 3降低，与心功能呈正相关;rT 3 升高，与心功能呈负相关;T 4 ，hTSH正常。治疗后，第14天、第30天CO、EF、PWtf有明显改善(P<0.05);rT 3 降低，T 3 升高(P<0.05)，与心功能的好转一致。结论 CHF时伴有T 3 降低，rT 3 增高，与CHF的严重程度相关，往往表示病情危笃，预后不良。在常规抗心衰的基础上加用小剂量左旋甲状腺素，可以在短期内促进心脏功能的改善。
关键词 充血性心力衰竭 左旋甲状腺素 心功能
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)06-0494-02
Effects of low dose L-thyroxin on the levels of serum
thyroxin and cardiac function in treatment of CHF
Yang Lixian，Li Guiping，Zhong Sigan，et al.
Huizhou People’s Hospital，Guangdong516002.
【Abstract】 Objective To observe the thyroxine levels and cardiac function of treatment with low-dose L-thyroxin in the patients with CHF.Methods Classification according to cardiac function，before and post of treatment detect T 3 ，T 4 ，hTSH，r T 3 ，CO，EF，PWtf，HR;based on the general treatment with hydroch
, 百拇医药
lorothaizide，captopril，added to the administration of low-dose L-T 4 25～50μg every day.Results Pretherapy，T 3 is decrease，positive correlaˉtive with cardiac function.rT 3 is be increase，be negtive corrlative with cardiac function，in14days，30days of post-treatment CO，EF，PWtf improve(P<0.05);r T 3 decrease，T 3 increase，these amelioration be correlation with cardiac function.Conclusion On CHF accompany low T 3 and hight r T 3 ，be correlation with severity degree of CHF，to indiˉcate state of an illness danger.Added to low-dose L-thyroxin，based on general treatment，cardiac function is imˉproved in short period.
, http://www.100md.com
Key words CHF L-thyroxin cardiac function
慢性充血性心力衰竭(CHF)常伴有广泛的神经内分泌异常，有关甲状腺素对心血管病的影响受到了广泛的重视。为此，2001年6月以来，我们在CHF的治疗中合用小剂量甲状腺素，对心功能指标及血清甲状腺素水平进行观察。
1 资料和方法
1.1 病例资料 收集我院2001年6月～2003年6月住院CHF病人84例，患有心脏病史3～25年，其中男52例，女32例，年龄61～87岁，平均年龄(71.17±2.85)岁;其中冠心病50例，风湿性心脏病5例，扩张性心肌病11例，高血压心脏病8例，肺源性心脏病6例，其他4例;心功能Ⅱ级20例，Ⅲ级38例，Ⅳ级26例。全部病人均符合美国心脏病协会(AHA)标准，按纽约心功能分级(NYHA)。入选病例均排除甲状腺疾病，未服用过影响甲状腺功能的药物，排除有2个以上并发症的病例。
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1.2 方法 于入院第2天早晨空腹平卧抽取病人血样，用放免分析测定技术检测血清T 3 、T 4 、rT 3 ，用免疫法测定血清hTSH。超声心动图测定心输出量(CO)，左室射血分数(EF)，室壁收缩期增厚率(PWtf)，并于第14天、第30天复查以上检测项目。
1.3 用药 所有病人均常规治疗心衰:双氢氯噻嗪12.5～25mg1次/d，卡托普利6.25～12.5mg，3次/d;左旋甲状腺素(L-T 4 ，商品名优甲乐50，德国Merck KG a A，Darmstadt)25～50μg，1次/d，服用14～30天，病情好转后1周内减量停药。
1.4 统计学处理 数据用均数±标准差(ˉx±s)表示，治疗前后用t检验。
2 结果
, http://www.100md.com NYHAⅡ级14天，NYHAⅢ、Ⅳ级的病人28天停药后，检测结果见表1。
3 讨论
甲状腺在人体衰老及代谢过程中起着重要的作用，老年人的甲状腺无论从组织学、生物化学和功能上都有显著的改变，甲状腺素的作用对心脏功能始终有着较大的影响。国内外动物实验及临床CHF研究发现 [1] :T 3 降低，rT 3 升高，T 4 正常或下降，T 3 /rT 3比值下降，hTSH正常或稍有升高，而且与CHF的严重程度相关，T 3 愈低或伴有T 4 低下者，CHF不易纠正且死亡率高，其异常随CHF逐渐纠正恢复正常 [2] 。我们在观察老年CHF病人的血清T 3 显示，所有病人均呈下降趋势，NYHAⅢ、Ⅳ级有明显降低;rT 3 在绝大多数病人有明显升高，而且与心衰的严重程度呈正相关;T 4 、hTSH在正常范围，T 4 愈倾向于正常低值;hTSH在正常范围内波动，T 3 愈低，hTSH愈倾向于增高，其结果与有关报道接近。造成这种改变可能是 [3] 由于心衰时组织缺氧、周围循环差、肝肾淤血，致5′-脱氢酶活性降低，外周组织T 4 的脱碘过程障碍，使T 3 值下降，而无活性的rT 3 生成增多;同时，由于肾血流量下降，体内rT 3 代谢清除率下降，rT 3 升高，T 3 /rT 3 比值降低，被称为低T 3 综合征，据报道 [4] ，低T 3 综合征产生与CHF的严重程度密切相关，危重病人出现低T 3往往提示病情危笃，预后不良。
, 百拇医药
表1 NYHAⅡ级14天及Ⅲ级、Ⅳ级28天停药后检测结果 (略)
观察治疗14天、30天的甲状腺素改变显示，T 3 在治疗14天时升高不明显，在第30天时才接近正常水平，与有关报道不一致 [5，6] ;rT 3 在服用甲状腺素的早期开始下降，14天时有明显的降低，第30天时接近正常水平;T 4 、hTSH改变随甲状腺素服用时间的延长，在正常范围内波动。有报道认为 [6] ，T 3 /rT 3 和T 4 /rT 3 的比值比T 3 、T 4 和rT 3 单一项指标更能灵敏地反映CHF程度及CHF纠正后机体代谢和恢复情况，rT 3 水平随着病情恢复而呈下降趋势，故认为，甲状腺素变化可作为估计CHF病程长短、严重程度、治疗效果及预后的一项指标。CHF时，发生的低T 3 、高rT 3 也是应用甲状腺素的依据，大量的研究表明 [5] ，CHF的低T 3 综合征，在加用甲状腺素治疗后，临床上没有出现甲亢的症状，可能是因为血浆甲状腺素浓度仍处于正常范围的缘故，而血流动力学、超声心动图、左室射血分数、舒张期末张力的改善可能与纠正了CHF病人的低甲状腺素水平状态后，使甲状腺激素的正常生理功能得以发挥有关。我们的临床观察结果 也显示，病人的EF、CO、PWtf较对照组均有明显的提高(已有其他的文献中报道)。可能的理论依据:(1)甲状腺激素能刺激蛋白质的合成，特别是在心肌中，能引起心肌的生理性肥厚，使心输出量增加;(2)能增加心肌的收缩力，通过①增加Na + -K + -ATP酶的活性，②增加肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性，③影响肌球蛋白ATP酶活性。(3)可以提高心脏和血管对肾上腺素能刺激的反应;(4)能引起受体上调;(5)可以减轻外周血管阻力，降低心脏后负荷。
, 百拇医药
总之，CHF时，低T 3 综合征产生与CHF的严重程度密切相关，危重病人出现低T 3 往往提示病情危笃，预后不良。在常规抗心衰的基础上加用小剂量左旋甲状腺素，可以在短期内促进心脏功能的改善;rT 3 随心衰的好转较快降低，T 3 有一缓慢的回升，随病情的好转而逐渐好转。
参考文献
1 朱洁明，陈国伟.充血性心力衰竭与正常甲状腺功能病态综合征.国外医学·内分泌学分册，1998，25(2):52-54.
2 Adoma KF.New epidemiologic perspectives concerning mild-to-modˉerate heart failure.American Heart多于Association.2002，110:6A-13A.
, http://www.100md.com
3 毛建斌，周艳，李金升.慢性充血性心力衰竭患者心率变异性与甲状腺激素的关系.中华老年心脑血管病杂志，2000，2(5):302-303.
4 Slag MF，Morley JE，Elson MK，et al.Hypothyoxinemia in critically ill patients as a predictor of high mortality.JAMA，1981，245(1):43-45.
5 Moruzzi MD.Usefulness of L-thyroxine to improve cardiac and exercise performance in idiopathi
c dilated cardiomyopathy.AM J Cardiol，1994，73(5):374-378.
6 Doria E.The improvement in physical exercise capacity in dilated carˉdiomyopathy during short-term treatment with L-thyroxine.Cardioloˉgia，1992，37(1):31-34.
作者单位:516002广东省惠州市人民医院
(收稿日期:2003-07-23)
(编辑 何蓓), 百拇医药(杨立宪)
关键词 充血性心力衰竭 左旋甲状腺素 心功能
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)06-0494-02
Effects of low dose L-thyroxin on the levels of serum
thyroxin and cardiac function in treatment of CHF
Yang Lixian，Li Guiping，Zhong Sigan，et al.
Huizhou People’s Hospital，Guangdong516002.
【Abstract】 Objective To observe the thyroxine levels and cardiac function of treatment with low-dose L-thyroxin in the patients with CHF.Methods Classification according to cardiac function，before and post of treatment detect T 3 ，T 4 ，hTSH，r T 3 ，CO，EF，PWtf，HR;based on the general treatment with hydroch
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lorothaizide，captopril，added to the administration of low-dose L-T 4 25～50μg every day.Results Pretherapy，T 3 is decrease，positive correlaˉtive with cardiac function.rT 3 is be increase，be negtive corrlative with cardiac function，in14days，30days of post-treatment CO，EF，PWtf improve(P<0.05);r T 3 decrease，T 3 increase，these amelioration be correlation with cardiac function.Conclusion On CHF accompany low T 3 and hight r T 3 ，be correlation with severity degree of CHF，to indiˉcate state of an illness danger.Added to low-dose L-thyroxin，based on general treatment，cardiac function is imˉproved in short period.
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Key words CHF L-thyroxin cardiac function
慢性充血性心力衰竭(CHF)常伴有广泛的神经内分泌异常，有关甲状腺素对心血管病的影响受到了广泛的重视。为此，2001年6月以来，我们在CHF的治疗中合用小剂量甲状腺素，对心功能指标及血清甲状腺素水平进行观察。
1 资料和方法
1.1 病例资料 收集我院2001年6月～2003年6月住院CHF病人84例，患有心脏病史3～25年，其中男52例，女32例，年龄61～87岁，平均年龄(71.17±2.85)岁;其中冠心病50例，风湿性心脏病5例，扩张性心肌病11例，高血压心脏病8例，肺源性心脏病6例，其他4例;心功能Ⅱ级20例，Ⅲ级38例，Ⅳ级26例。全部病人均符合美国心脏病协会(AHA)标准，按纽约心功能分级(NYHA)。入选病例均排除甲状腺疾病，未服用过影响甲状腺功能的药物，排除有2个以上并发症的病例。
, http://www.100md.com
1.2 方法 于入院第2天早晨空腹平卧抽取病人血样，用放免分析测定技术检测血清T 3 、T 4 、rT 3 ，用免疫法测定血清hTSH。超声心动图测定心输出量(CO)，左室射血分数(EF)，室壁收缩期增厚率(PWtf)，并于第14天、第30天复查以上检测项目。
1.3 用药 所有病人均常规治疗心衰:双氢氯噻嗪12.5～25mg1次/d，卡托普利6.25～12.5mg，3次/d;左旋甲状腺素(L-T 4 ，商品名优甲乐50，德国Merck KG a A，Darmstadt)25～50μg，1次/d，服用14～30天，病情好转后1周内减量停药。
1.4 统计学处理 数据用均数±标准差(ˉx±s)表示，治疗前后用t检验。
2 结果
, http://www.100md.com NYHAⅡ级14天，NYHAⅢ、Ⅳ级的病人28天停药后，检测结果见表1。
3 讨论
甲状腺在人体衰老及代谢过程中起着重要的作用，老年人的甲状腺无论从组织学、生物化学和功能上都有显著的改变，甲状腺素的作用对心脏功能始终有着较大的影响。国内外动物实验及临床CHF研究发现 [1] :T 3 降低，rT 3 升高，T 4 正常或下降，T 3 /rT 3比值下降，hTSH正常或稍有升高，而且与CHF的严重程度相关，T 3 愈低或伴有T 4 低下者，CHF不易纠正且死亡率高，其异常随CHF逐渐纠正恢复正常 [2] 。我们在观察老年CHF病人的血清T 3 显示，所有病人均呈下降趋势，NYHAⅢ、Ⅳ级有明显降低;rT 3 在绝大多数病人有明显升高，而且与心衰的严重程度呈正相关;T 4 、hTSH在正常范围，T 4 愈倾向于正常低值;hTSH在正常范围内波动，T 3 愈低，hTSH愈倾向于增高，其结果与有关报道接近。造成这种改变可能是 [3] 由于心衰时组织缺氧、周围循环差、肝肾淤血，致5′-脱氢酶活性降低，外周组织T 4 的脱碘过程障碍，使T 3 值下降，而无活性的rT 3 生成增多;同时，由于肾血流量下降，体内rT 3 代谢清除率下降，rT 3 升高，T 3 /rT 3 比值降低，被称为低T 3 综合征，据报道 [4] ，低T 3 综合征产生与CHF的严重程度密切相关，危重病人出现低T 3往往提示病情危笃，预后不良。
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表1 NYHAⅡ级14天及Ⅲ级、Ⅳ级28天停药后检测结果 (略)
观察治疗14天、30天的甲状腺素改变显示，T 3 在治疗14天时升高不明显，在第30天时才接近正常水平，与有关报道不一致 [5，6] ;rT 3 在服用甲状腺素的早期开始下降，14天时有明显的降低，第30天时接近正常水平;T 4 、hTSH改变随甲状腺素服用时间的延长，在正常范围内波动。有报道认为 [6] ，T 3 /rT 3 和T 4 /rT 3 的比值比T 3 、T 4 和rT 3 单一项指标更能灵敏地反映CHF程度及CHF纠正后机体代谢和恢复情况，rT 3 水平随着病情恢复而呈下降趋势，故认为，甲状腺素变化可作为估计CHF病程长短、严重程度、治疗效果及预后的一项指标。CHF时，发生的低T 3 、高rT 3 也是应用甲状腺素的依据，大量的研究表明 [5] ，CHF的低T 3 综合征，在加用甲状腺素治疗后，临床上没有出现甲亢的症状，可能是因为血浆甲状腺素浓度仍处于正常范围的缘故，而血流动力学、超声心动图、左室射血分数、舒张期末张力的改善可能与纠正了CHF病人的低甲状腺素水平状态后，使甲状腺激素的正常生理功能得以发挥有关。我们的临床观察结果 也显示，病人的EF、CO、PWtf较对照组均有明显的提高(已有其他的文献中报道)。可能的理论依据:(1)甲状腺激素能刺激蛋白质的合成，特别是在心肌中，能引起心肌的生理性肥厚，使心输出量增加;(2)能增加心肌的收缩力，通过①增加Na + -K + -ATP酶的活性，②增加肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性，③影响肌球蛋白ATP酶活性。(3)可以提高心脏和血管对肾上腺素能刺激的反应;(4)能引起受体上调;(5)可以减轻外周血管阻力，降低心脏后负荷。
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总之，CHF时，低T 3 综合征产生与CHF的严重程度密切相关，危重病人出现低T 3 往往提示病情危笃，预后不良。在常规抗心衰的基础上加用小剂量左旋甲状腺素，可以在短期内促进心脏功能的改善;rT 3 随心衰的好转较快降低，T 3 有一缓慢的回升，随病情的好转而逐渐好转。
参考文献
1 朱洁明，陈国伟.充血性心力衰竭与正常甲状腺功能病态综合征.国外医学·内分泌学分册，1998，25(2):52-54.
2 Adoma KF.New epidemiologic perspectives concerning mild-to-modˉerate heart failure.American Heart多于Association.2002，110:6A-13A.
, http://www.100md.com
3 毛建斌，周艳，李金升.慢性充血性心力衰竭患者心率变异性与甲状腺激素的关系.中华老年心脑血管病杂志，2000，2(5):302-303.
4 Slag MF，Morley JE，Elson MK，et al.Hypothyoxinemia in critically ill patients as a predictor of high mortality.JAMA，1981，245(1):43-45.
5 Moruzzi MD.Usefulness of L-thyroxine to improve cardiac and exercise performance in idiopathi
c dilated cardiomyopathy.AM J Cardiol，1994，73(5):374-378.
6 Doria E.The improvement in physical exercise capacity in dilated carˉdiomyopathy during short-term treatment with L-thyroxine.Cardioloˉgia，1992，37(1):31-34.
作者单位:516002广东省惠州市人民医院
(收稿日期:2003-07-23)
(编辑 何蓓), 百拇医药(杨立宪)