大剂量维生素B 6 治疗急性毒鼠强中毒的临床观察
http://www.100md.com
中华医学实践杂志 2003年8月 第2卷 第8期
【摘要】 目的 探讨VitB 6 对毒鼠强中毒控制抽搐的治疗效果。方法 将104例毒鼠强中毒患者随机分为常规治疗组和特殊治疗组。采用安定+苯巴比妥和安定+苯巴比妥+VitB 6、或加用二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)及加VitB 6 和Na-DMPS的方法进行治疗，比较两组对毒鼠强中毒抽搐的控制情况。结果 常规治疗组与VitB 6 组(P<0.01)，与Na-DMPS组(P<0.01)与VitB 6 和Na-DMPS组(P<0.001)比较，差异均有显著性。结论 VitB 6 及Na-DMPS有明显控制抽搐作用，VitB 6 和Na-DMPS两者合用效果更佳。
关键词 毒鼠强中毒 控制抽搐 维生素B 6
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)08-0697-02
, 百拇医药
Effect of a large dose vitamin B 6 in treating acute tetramine toxication
Ji Xincai，Guo Wei，Xu Bo，et al.
Emergency Center of Shanxi Province People’s Hospital，Xi’an710068.
【Abstract】 Objective To investigate the therapy of Vitamin B 6 in control spasm of acute tetramine toxication patients.Methods 104cases of acute tetramine toxication patients were randomized to treated with normal method or special method.30cases were treated with Diazepan and phenobarbital，73cases treat with Diazepan phenobarbital and Vitamin B 6 or treated with Diazepan，phenobarbital and Na-DMPS or treat with Diazepan，phenobrbital Vitamin B 6 and Na-DMPS.Compare two group in control spasm.Results There was significant difference in control spasm of aˉcute tetramine toxication between normal method group，Vitamin B 6 group(P<0.01)Na-DMPS group(P<0.01)and Vitamin B 6 and Na-DMPS group(P<0.001).Conclusion Vitamin B 6 and Na-DMPS can significant control spasm.We can get more benefit from using combine Vitamin B 6 with Na-DMPS.
, 百拇医药
Key words tetramine toxicantion control spasm vitamin B 6
毒鼠强(4亚甲基二砜四胺)是国家禁止生产、销售和使用的剧毒杀鼠剂，因其成本低，一些不法商贩为牟取暴利而导致毒鼠强在市场上销售屡禁不止，使得毒鼠强中毒事件时有发生。据国家预防科学院中毒控制中心报告，2000年毒鼠强中毒人数从1999年递增50%，占各种中毒的首位，其死亡率高达20% [1] ，本药中毒后最严重的症状是强烈抽搐，易致呼吸肌痉挛而死亡，所以抢救毒鼠强中毒的关键是控制抽搐。目前临床上人们对毒鼠强中毒的认识还不够，且无特效解毒剂，以致造成严重后果的事件时有发生。本文就将我急救中心5年来急性毒鼠强中毒及我们参与抢救的其他医院急性毒鼠强中毒病例104例，其中43例配合应用大剂量维生素B 6 的治疗，取得了较好的疗效，现分析总结如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 入选病例 104例毒鼠强中毒患者，男44例，女60例;年龄11～66岁，平均20.2±7.8岁。中毒途径均为口服，其中误服74例，他人投毒21例，自杀9例;中毒程度:参照刘仁树临床分型 [2] ，轻度12例，中度47例，重度45例，104例患者均有抽搐症状。中毒后就诊时间30min～24h84例，时间不详20例。
1.2 临床症状 主要表现为恶心、呕吐、轻度上腹部不适、间歇性局部搐动(轻度)或较频发的肢体抽搐、躁动不安、心动过缓(中度)及近似癫痫持续状态样发作、肌张力普遍增高(重度)。
1.3 分组 根据救治过程分常规治疗组30例、特殊治疗组74例(其中VitB 6 组43例、二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)组15例、VitB 6 +Na-DMPS组16例)。两组病人在年龄、中毒量、中毒后就诊时间上差异无显著性，有可比性。
, 百拇医药
1.4 治疗方法
1.4.1 一般常规治疗 (1)洗胃:急性毒鼠强中毒后应及时充分洗胃以清洗胃内容物，防止毒物进一步吸收。故中毒后应尽早洗胃，但洗胃应在惊厥控制后，以免洗胃刺激而诱发或加重患者阵挛性抽搐。成人用清水，儿童用生理盐水，总量不少于20000ml，直到洗出液清亮、无气味为止。之后留置胃管24h，分别在间隔4～6h各洗1次，症状持续加重者，24h后仍予以洗胃。(2)灌洗活性炭:在第1次洗胃结束后，最初24h内，每隔4～6h将活性炭(成人用50g加入200ml温清水中，儿童用1g/kg体重加入50～100ml温水中)经胃管注入胃内，保留1h后尽量抽出，在拔胃管前灌入活性炭保留，成人100g，儿童20～50g。(3)导泻:用20%甘露醇500ml经胃管灌入，儿童用量酌减，其时间在第1次胃内灌入活性炭并抽出后开始。(4)灌肠:对服毒鼠强数小时以上，导泻剂尚未发挥作用时，可用5000ml温清水做高位连续清洗。(5)综合治疗:吸氧，建立静脉通道，维持酸碱、水及电解质平衡，预防感染。
, 百拇医药
1.4.2 控制抽搐 (1)30例患者应用安定+苯巴比妥。其剂量及用法:先静脉注射安定10～20mg/次，儿童0.25～0.5mg/(kg·次);若抽搐不能控制则静脉滴注安定100～200mg/24h。对中、重度中毒抽搐不能控制者每次肌注苯巴比妥钠0.1g，每6h1次。(2)43例患者在应用安定+苯巴比妥的基础上(用法及剂量同上)加用VitB 6 ，用法:首剂1～2g+50%葡萄糖溶液40ml静脉注射，之后以1～2g+生理盐水100～200ml静脉滴注，每天2～4次，持续3～7天。(3)15例患者在应用安定+苯巴比妥的基础上(用法及剂量同上)加用二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)，用法:首剂0.125～0.25g肌注，连续2天，后改为0.25g/次，每日1次肌注。持续1周后停药。(4)16例患者在应用安定+苯巴比妥的基础上(用法及剂量同上)加用VitB 6 +(Na-DMPS)，用法同上。
1.5 统计学处理 所有数据输入计算机，采用SPSS软件 包进行统计分析，进行X 2 检验，P<0.05表示差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
30例毒鼠强中毒患者应用安定+苯巴比妥后，抽搐完全控制8例(8/30)，明显缓解13例(13/30)，无明显缓解9例(9/30);43例中毒者加用VitB 6 治疗后，抽搐完全控制27例(27/43)，明显缓解12例(12/43)，无明显缓解者4例(4/43);15例加用二巯基丙磺酸钠患者，抽搐完全控制10例(10/15)，明显缓解3例(3/15)，无明显缓解2例(1/15)。16例加用VitB 6 +(Na-DMPS)者，抽搐完全控制15例(15/16)，无明显缓解1例(1/16)。见表1。
表1 不同治疗方法的疗效对比(略)
3 讨论
毒鼠强化学名称是4亚甲基二砜四胺，商品名称繁多，如三步倒、没鼠命、王中王、闻到死、一扫光、灭鼠王、全杀死、小霸王、好猫鼠药、邱氏鼠药等，其成分多为毒鼠强或包含毒鼠强成分。4亚甲基二砜四胺是一种分子量为284的小分子有机氮化合物，化学结构为环状，性质稳定，可经消化道和呼吸道吸收，还可经口腔和粘膜迅速吸收。人口服最低致死量为5～12mg，无明显选择性分布于各组织器官，作用于中枢神经系统发生毒性作用，毒鼠强引起抽搐的作用机制尚不完全清楚，Smythies1974年提出毒鼠强的致惊厥作用可能是拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的结果 [3，4] 。张百田1998年提出其可能直接作用于交感神经，导致肾上腺能神经兴奋症状及抑制体内某些酶的活性，同时其本身有类似酪氨酸衍生物胺类作用，使肾上腺素作用增强 [5] 。动物实验证实 [6]，毒鼠强经胃肠道进入机体后，约8h即均匀分布于全身各组织器官，对多个脏器均有不同程度损害，可致多脏器功能不全。毒鼠强中毒后数分钟至0.5h内发病，迅速出现恶心呕吐、抽搐、惊厥及意识丧失，临床上以反复发作强直性抽搐，呈癫痫样发作、惊厥及昏迷为特点，严重病例可出现咯粉红色泡沫痰。其临床表现以颅脑症状相对突出，同时伴呼吸功能、心、肝及胃肠功能不全的多脏器功能不全综合征，亦可出现精神症状、痴呆、识别能力、记忆力下降，恢复期可有全身多处肌肉疼痛，小儿患者可因中毒性脑病而长期智力低下，本治疗组有典型上述症状。
, 百拇医药
毒鼠强中毒尚无特效解毒药，但毒鼠强阻滞GABA受体的作用是可逆的，准确的诊断，及时的救治，其疗效与预后较好。抗惊厥药物促进GABA系统的功能恢复，拮抗中枢神经系统和肌肉的过度兴奋及由此带来的损害，是救治的关键。早期使用，可延缓病情发展，降低死亡率 [7] 。本研究结果显示，(1)在基本的苯巴比妥安定抗惊厥治疗30例中，完全控制8例，明显缓解13例，无明显缓解9例;而采用大剂量VitB 6 治疗43例中，完全控制27例，明显缓解12例，无明显缓解4例。应用VitB 6 可明显增强抽搐的完全控 制和明显缓解率(P<0.01)，与第一军医大学南方医院急诊部陈东升等 [8] 报道结果一致。这可能是VitB 6 对毒鼠强干扰GABA的氨基转移和脱羧反应，从而使痉挛缓解。刘仁树等 [2] 也报道单用VitB 6可不同程度延长毒鼠强中毒小鼠痉挛潜伏期及死亡时间，并可降低中毒小鼠死亡率。(2)临床再次证实，二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)解救毒鼠强中毒疗效确切(P<0.01)，预后较好，主要得益于该药可有效控制癫痫大发作的痉挛强直抽搐，显著降低肌张力及迅速恢复自主呼吸。Na-DMPS可能有神经肌肉递质传递的双向调节作用，其解毒作用系与毒鼠强竞争γ氨基丁酸受体而恢复其活性，恢复正常的神经生理功能。(3)本文发现，大剂量的VitB 6 与Na-DMPS联用抗惊厥治疗效果非常显著(P<0.001)，远胜于两者单用，可能与两者在逆转毒鼠强对GABA受体的阻滞上的协同作用有关，值得大力推广。其确切机制尚待进一步深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 孟新科.毒鼠强中毒的研究进展.中国急救医学，2002，22(4):245-246.
2 刘树仁.应逐步规范禁用杀鼠剂中毒的临床分型.中国急救医学，2001，10(4):221.
3 Smythies JR.Relation Ships between the Chemical Structure and biologiˉcalactivity of Convulsanys，Ann Rewphmacal，1974，14:9.
4 Jane Robertse.The action of Seven Conultants as antagonists of the GAˉBA response of limulus nervonds，Compartive Biochemistry and Physioloˉgy，1981，70:91.
, 百拇医药
5 张百田.农药中毒急救手册，北京:人民军医出版社，1998，279.
6 向平，沈敏，卜俊.毒鼠强中毒的研究.法医学杂志，2000，16(2):88-90.
7 Bane BC.Immunolgic dissanance:a Continuing evaluation in our underˉstanding of systemic inflammatory response syndrome(SIRS)and the MODS.Ann Int Med，1996，125:680-685.
8 陈东升，桑显富，鲍光欣，等.群体性162例毒鼠强中毒全部脱险康复的救治体会.中国急救医学，2003，23(1):60.
作者单位:710068陕西省人民医院急救中心
(收稿日期:2003-08-02)
(编辑 使臻), http://www.100md.com(姬新才)
关键词 毒鼠强中毒 控制抽搐 维生素B 6
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)08-0697-02
, 百拇医药
Effect of a large dose vitamin B 6 in treating acute tetramine toxication
Ji Xincai，Guo Wei，Xu Bo，et al.
Emergency Center of Shanxi Province People’s Hospital，Xi’an710068.
【Abstract】 Objective To investigate the therapy of Vitamin B 6 in control spasm of acute tetramine toxication patients.Methods 104cases of acute tetramine toxication patients were randomized to treated with normal method or special method.30cases were treated with Diazepan and phenobarbital，73cases treat with Diazepan phenobarbital and Vitamin B 6 or treated with Diazepan，phenobarbital and Na-DMPS or treat with Diazepan，phenobrbital Vitamin B 6 and Na-DMPS.Compare two group in control spasm.Results There was significant difference in control spasm of aˉcute tetramine toxication between normal method group，Vitamin B 6 group(P<0.01)Na-DMPS group(P<0.01)and Vitamin B 6 and Na-DMPS group(P<0.001).Conclusion Vitamin B 6 and Na-DMPS can significant control spasm.We can get more benefit from using combine Vitamin B 6 with Na-DMPS.
, 百拇医药
Key words tetramine toxicantion control spasm vitamin B 6
毒鼠强(4亚甲基二砜四胺)是国家禁止生产、销售和使用的剧毒杀鼠剂，因其成本低，一些不法商贩为牟取暴利而导致毒鼠强在市场上销售屡禁不止，使得毒鼠强中毒事件时有发生。据国家预防科学院中毒控制中心报告，2000年毒鼠强中毒人数从1999年递增50%，占各种中毒的首位，其死亡率高达20% [1] ，本药中毒后最严重的症状是强烈抽搐，易致呼吸肌痉挛而死亡，所以抢救毒鼠强中毒的关键是控制抽搐。目前临床上人们对毒鼠强中毒的认识还不够，且无特效解毒剂，以致造成严重后果的事件时有发生。本文就将我急救中心5年来急性毒鼠强中毒及我们参与抢救的其他医院急性毒鼠强中毒病例104例，其中43例配合应用大剂量维生素B 6 的治疗，取得了较好的疗效，现分析总结如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 入选病例 104例毒鼠强中毒患者，男44例，女60例;年龄11～66岁，平均20.2±7.8岁。中毒途径均为口服，其中误服74例，他人投毒21例，自杀9例;中毒程度:参照刘仁树临床分型 [2] ，轻度12例，中度47例，重度45例，104例患者均有抽搐症状。中毒后就诊时间30min～24h84例，时间不详20例。
1.2 临床症状 主要表现为恶心、呕吐、轻度上腹部不适、间歇性局部搐动(轻度)或较频发的肢体抽搐、躁动不安、心动过缓(中度)及近似癫痫持续状态样发作、肌张力普遍增高(重度)。
1.3 分组 根据救治过程分常规治疗组30例、特殊治疗组74例(其中VitB 6 组43例、二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)组15例、VitB 6 +Na-DMPS组16例)。两组病人在年龄、中毒量、中毒后就诊时间上差异无显著性，有可比性。
, 百拇医药
1.4 治疗方法
1.4.1 一般常规治疗 (1)洗胃:急性毒鼠强中毒后应及时充分洗胃以清洗胃内容物，防止毒物进一步吸收。故中毒后应尽早洗胃，但洗胃应在惊厥控制后，以免洗胃刺激而诱发或加重患者阵挛性抽搐。成人用清水，儿童用生理盐水，总量不少于20000ml，直到洗出液清亮、无气味为止。之后留置胃管24h，分别在间隔4～6h各洗1次，症状持续加重者，24h后仍予以洗胃。(2)灌洗活性炭:在第1次洗胃结束后，最初24h内，每隔4～6h将活性炭(成人用50g加入200ml温清水中，儿童用1g/kg体重加入50～100ml温水中)经胃管注入胃内，保留1h后尽量抽出，在拔胃管前灌入活性炭保留，成人100g，儿童20～50g。(3)导泻:用20%甘露醇500ml经胃管灌入，儿童用量酌减，其时间在第1次胃内灌入活性炭并抽出后开始。(4)灌肠:对服毒鼠强数小时以上，导泻剂尚未发挥作用时，可用5000ml温清水做高位连续清洗。(5)综合治疗:吸氧，建立静脉通道，维持酸碱、水及电解质平衡，预防感染。
, 百拇医药
1.4.2 控制抽搐 (1)30例患者应用安定+苯巴比妥。其剂量及用法:先静脉注射安定10～20mg/次，儿童0.25～0.5mg/(kg·次);若抽搐不能控制则静脉滴注安定100～200mg/24h。对中、重度中毒抽搐不能控制者每次肌注苯巴比妥钠0.1g，每6h1次。(2)43例患者在应用安定+苯巴比妥的基础上(用法及剂量同上)加用VitB 6 ，用法:首剂1～2g+50%葡萄糖溶液40ml静脉注射，之后以1～2g+生理盐水100～200ml静脉滴注，每天2～4次，持续3～7天。(3)15例患者在应用安定+苯巴比妥的基础上(用法及剂量同上)加用二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)，用法:首剂0.125～0.25g肌注，连续2天，后改为0.25g/次，每日1次肌注。持续1周后停药。(4)16例患者在应用安定+苯巴比妥的基础上(用法及剂量同上)加用VitB 6 +(Na-DMPS)，用法同上。
1.5 统计学处理 所有数据输入计算机，采用SPSS软件 包进行统计分析，进行X 2 检验，P<0.05表示差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
30例毒鼠强中毒患者应用安定+苯巴比妥后，抽搐完全控制8例(8/30)，明显缓解13例(13/30)，无明显缓解9例(9/30);43例中毒者加用VitB 6 治疗后，抽搐完全控制27例(27/43)，明显缓解12例(12/43)，无明显缓解者4例(4/43);15例加用二巯基丙磺酸钠患者，抽搐完全控制10例(10/15)，明显缓解3例(3/15)，无明显缓解2例(1/15)。16例加用VitB 6 +(Na-DMPS)者，抽搐完全控制15例(15/16)，无明显缓解1例(1/16)。见表1。
表1 不同治疗方法的疗效对比(略)
3 讨论
毒鼠强化学名称是4亚甲基二砜四胺，商品名称繁多，如三步倒、没鼠命、王中王、闻到死、一扫光、灭鼠王、全杀死、小霸王、好猫鼠药、邱氏鼠药等，其成分多为毒鼠强或包含毒鼠强成分。4亚甲基二砜四胺是一种分子量为284的小分子有机氮化合物，化学结构为环状，性质稳定，可经消化道和呼吸道吸收，还可经口腔和粘膜迅速吸收。人口服最低致死量为5～12mg，无明显选择性分布于各组织器官，作用于中枢神经系统发生毒性作用，毒鼠强引起抽搐的作用机制尚不完全清楚，Smythies1974年提出毒鼠强的致惊厥作用可能是拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的结果 [3，4] 。张百田1998年提出其可能直接作用于交感神经，导致肾上腺能神经兴奋症状及抑制体内某些酶的活性，同时其本身有类似酪氨酸衍生物胺类作用，使肾上腺素作用增强 [5] 。动物实验证实 [6]，毒鼠强经胃肠道进入机体后，约8h即均匀分布于全身各组织器官，对多个脏器均有不同程度损害，可致多脏器功能不全。毒鼠强中毒后数分钟至0.5h内发病，迅速出现恶心呕吐、抽搐、惊厥及意识丧失，临床上以反复发作强直性抽搐，呈癫痫样发作、惊厥及昏迷为特点，严重病例可出现咯粉红色泡沫痰。其临床表现以颅脑症状相对突出，同时伴呼吸功能、心、肝及胃肠功能不全的多脏器功能不全综合征，亦可出现精神症状、痴呆、识别能力、记忆力下降，恢复期可有全身多处肌肉疼痛，小儿患者可因中毒性脑病而长期智力低下，本治疗组有典型上述症状。
, 百拇医药
毒鼠强中毒尚无特效解毒药，但毒鼠强阻滞GABA受体的作用是可逆的，准确的诊断，及时的救治，其疗效与预后较好。抗惊厥药物促进GABA系统的功能恢复，拮抗中枢神经系统和肌肉的过度兴奋及由此带来的损害，是救治的关键。早期使用，可延缓病情发展，降低死亡率 [7] 。本研究结果显示，(1)在基本的苯巴比妥安定抗惊厥治疗30例中，完全控制8例，明显缓解13例，无明显缓解9例;而采用大剂量VitB 6 治疗43例中，完全控制27例，明显缓解12例，无明显缓解4例。应用VitB 6 可明显增强抽搐的完全控 制和明显缓解率(P<0.01)，与第一军医大学南方医院急诊部陈东升等 [8] 报道结果一致。这可能是VitB 6 对毒鼠强干扰GABA的氨基转移和脱羧反应，从而使痉挛缓解。刘仁树等 [2] 也报道单用VitB 6可不同程度延长毒鼠强中毒小鼠痉挛潜伏期及死亡时间，并可降低中毒小鼠死亡率。(2)临床再次证实，二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)解救毒鼠强中毒疗效确切(P<0.01)，预后较好，主要得益于该药可有效控制癫痫大发作的痉挛强直抽搐，显著降低肌张力及迅速恢复自主呼吸。Na-DMPS可能有神经肌肉递质传递的双向调节作用，其解毒作用系与毒鼠强竞争γ氨基丁酸受体而恢复其活性，恢复正常的神经生理功能。(3)本文发现，大剂量的VitB 6 与Na-DMPS联用抗惊厥治疗效果非常显著(P<0.001)，远胜于两者单用，可能与两者在逆转毒鼠强对GABA受体的阻滞上的协同作用有关，值得大力推广。其确切机制尚待进一步深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 孟新科.毒鼠强中毒的研究进展.中国急救医学，2002，22(4):245-246.
2 刘树仁.应逐步规范禁用杀鼠剂中毒的临床分型.中国急救医学，2001，10(4):221.
3 Smythies JR.Relation Ships between the Chemical Structure and biologiˉcalactivity of Convulsanys，Ann Rewphmacal，1974，14:9.
4 Jane Robertse.The action of Seven Conultants as antagonists of the GAˉBA response of limulus nervonds，Compartive Biochemistry and Physioloˉgy，1981，70:91.
, 百拇医药
5 张百田.农药中毒急救手册，北京:人民军医出版社，1998，279.
6 向平，沈敏，卜俊.毒鼠强中毒的研究.法医学杂志，2000，16(2):88-90.
7 Bane BC.Immunolgic dissanance:a Continuing evaluation in our underˉstanding of systemic inflammatory response syndrome(SIRS)and the MODS.Ann Int Med，1996，125:680-685.
8 陈东升，桑显富，鲍光欣，等.群体性162例毒鼠强中毒全部脱险康复的救治体会.中国急救医学，2003，23(1):60.
作者单位:710068陕西省人民医院急救中心
(收稿日期:2003-08-02)
(编辑 使臻), http://www.100md.com(姬新才)