海普林软膏治疗轻度新生儿硬肿症的疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0909-02
我院自1999年1月～2002年12月，应用海普林(肝素钠)软膏外搽治疗面积在10%～20%的轻度新生儿硬肿症患儿82例取得满意疗效，现报告如下。
1 临床资料
按硬肿症诊断及分度评分标准 [1] ，选择硬肿范围在10%～20%的轻度新生儿硬肿症患儿157例，随机分为治疗组和对照组。治疗组82例，对照组75例。治疗组中男47例，女35例，男女之比为1.34∶1。82例中早产儿12例，小于胎龄儿7例，双胎儿8例，占总例数的32.9%;其中出生时有窒息或缺氧史的15例，颅内出血6例，肺部感染的8例，腹泻的3例，脐部感染的6例，红细胞增多症2例，病理性黄疸9例，先天性心脏病(房缺)1例，先天愚型1例，占总例数的62.2%;其中单纯受到寒冷影响而起病的15例，占总例数的18.3%;其中血小板降低(<100×10 9 /L)23例，占总数的28%，凝血时间和凝血酶原时间轻度缩短12例，占总数的14.6%，治疗组患儿自出生后到发生硬肿最早1.5天，最迟4天，平均(2.1±1.1)天。发病后至就诊时间最短4h，最长24h，平均(12±4.3)h，对照组男39例，女36例，男女之比为1.1∶1，病情程度大致与治疗组相仿，有可比性。
, 百拇医药
2 方法
治疗组在进行复温、供足热卡和液体量，治疗原发病或合并症的同时，应用山东济南正大福瑞达制药有限公司生产的[鲁卫药准字〈1995〉第127006号]海普林(肝素钠)软膏均匀外搽于皮肤硬肿患处1.5～2g/dm 2 ，相当于0.015～0.02g/cm 2 ，即5.25～7.0U/cm 2(海普林软膏每克含肝素钠350U)每日1次，5～7天为一个疗程，分别观察5天治愈率和7天治愈率及其副反应。
对照组在进行复温、供足热卡和液体量，治疗原发病和合并症的基础上，应用四川成都升和制药有限公司生产的[22-5266-川卫药准字(1998)第013651号]复方丹参注射液，每次1～2ml加入10%葡萄糖溶液20～30ml中静脉点滴，每日1次，连用5～7天，同样观察其5天治愈率和7天治愈率及其副反应，两组进行χ 2 检验。
, 百拇医药 3 结果
见表1，2。
表1 治疗组和对照组治愈率比较 例(略)
治疗组硬肿消退最短时间为3天，最长9天，平均(4.5±1.4)天。5天治愈率达到85.4%，7天治愈率为97.6%。
对照组5天治愈率为68%，7天治愈率为86.7%。
经卡方检验两组5天治愈率比较，χ 2 =6.64，P<0.01，差异有非常显著性。7天治愈率比较χ 2 =6.59，P<0.05，表明差异有显著性。
表2 治疗组和对照组的副反应发生率比较 例(略)
对照组的副反应:皮疹5例、皮肤潮红水肿8例，腹泻3例，共16例，占21.3%。两组比较治疗组副反应发生率明显低，经卡方检验χ 2 =7.85，P<0.01，两组副反应发生率差异有非常显著性。
, 百拇医药
4 讨论
肝素具有强烈的抗凝作用 [2] ，对凝血及纤溶两个系统的各个阶段都有抑制作用，其主要抑制凝血酶、阻止纤维蛋白形成、降低血小板粘附性和胶原反应。肝素钠在体内、外均有抗凝血作用 [3] ，分子量较大的肝素有抑制血小板的聚集与释放，低分子量的肝素以抗凝血和抗血栓为主 [4] 。
海普林软膏是酸性粘多糖———肝素类(分子量4000～15000)药物软膏基质，促透皮吸收剂月桂氮酮等精制而成的白色油/水外用乳剂，每克含350U的肝素钠，海普林软膏为硫酸根的大分子聚阴离子，具有抗凝血、抗血栓、抗炎等生物活性，在皮肤促透剂的协同下肝素透皮吸收性良好。肝素可通过硬肿部位皮肤的吸收抑制血小板的粘附、聚集与释放，抑制局部微血栓的形成，抑制皮肤和皮下脂肪硬化。肝素可降低血液粘度、改善微循环、畅通血流、促使皮肤硬肿、水肿和炎症的吸收 [5] ，使硬肿块较快消退。
, 百拇医药
观察结果表明海普林软膏外用于硬肿部位疗效可靠。海普林软膏每克含肝素钠350U。治疗组每平方分米用1.5～2g，肝素钠达到525～700U/dm 2 ，即5.25～7U/cm 2 ，每天均匀外搽1次，可达到患处皮肤局部有相对高的剂量，保持24h药物持续不断地吸收进皮下发挥药理作用，较肌注或静注的作用时间持久，且无创、无痛苦，便于掌握。观察结果表明此疗法治疗效果显著可靠，在与对照组的比较中，其5天治愈率和7天治愈率差异有非常显著性或显著性。
观察结果表明海普林软膏治疗硬肿症使用方便，操作简单，可减少输液负荷，降低工作量和治疗成本，更重要的是副作用少，安全。虽然局部外用的肝素钠相对含量较高，但其主要在患处局部发挥作用，进入全身血循环的相对较少，这就避免了肝素应用过量带来的脏器出血表现。
复方丹参注射液治疗新生儿硬肿症也有较好效果，其含丹参、降香生药各1g，主要作用为温阳祛寒、活血化瘀，同时也具抗凝、减少血小板凝聚、增加血流量、降低血液粘滞度，改善毛细血管通透性及微循环的作用，但在应用过程中，需要做静脉注射增加了创伤和输液负荷，且易出现皮肤潮红、皮疹、水肿等副反应，治疗效果的发挥相对较慢，所以治疗组应用海普林软膏治疗轻度新生儿硬肿症方面有较大优势，对于中—重度硬肿症的治疗尚须作进一步的探索和观察。
, 百拇医药
参考文献
1 魏克伦，籍孝诚，吴圣楣，等.新生儿硬肿症诊疗常规.中华儿科杂志，1991，29(3):163.
2 黄敬孚，郭大任.新生儿硬肿症.儿科危重急诊抢救手册.天津:天津科学技术出版社，1998，400.
3 陆凤翔，杨玉.临床实用药物手册.南京:江苏科学技术出版社，1996，446-447.
4 王广吉，张健.新生儿硬肿症患儿血清IL-6，TNF-α的动态变化及临床意义.小儿急救医学，2003，3:109-110.
作者单位:214041江苏省无锡市第三人民医院
(收稿日期:2003-06-15)
(编辑 于少伟), 百拇医药(侯允孝)
我院自1999年1月～2002年12月，应用海普林(肝素钠)软膏外搽治疗面积在10%～20%的轻度新生儿硬肿症患儿82例取得满意疗效，现报告如下。
1 临床资料
按硬肿症诊断及分度评分标准 [1] ，选择硬肿范围在10%～20%的轻度新生儿硬肿症患儿157例，随机分为治疗组和对照组。治疗组82例，对照组75例。治疗组中男47例，女35例，男女之比为1.34∶1。82例中早产儿12例，小于胎龄儿7例，双胎儿8例，占总例数的32.9%;其中出生时有窒息或缺氧史的15例，颅内出血6例，肺部感染的8例，腹泻的3例，脐部感染的6例，红细胞增多症2例，病理性黄疸9例，先天性心脏病(房缺)1例，先天愚型1例，占总例数的62.2%;其中单纯受到寒冷影响而起病的15例，占总例数的18.3%;其中血小板降低(<100×10 9 /L)23例，占总数的28%，凝血时间和凝血酶原时间轻度缩短12例，占总数的14.6%，治疗组患儿自出生后到发生硬肿最早1.5天，最迟4天，平均(2.1±1.1)天。发病后至就诊时间最短4h，最长24h，平均(12±4.3)h，对照组男39例，女36例，男女之比为1.1∶1，病情程度大致与治疗组相仿，有可比性。
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2 方法
治疗组在进行复温、供足热卡和液体量，治疗原发病或合并症的同时，应用山东济南正大福瑞达制药有限公司生产的[鲁卫药准字〈1995〉第127006号]海普林(肝素钠)软膏均匀外搽于皮肤硬肿患处1.5～2g/dm 2 ，相当于0.015～0.02g/cm 2 ，即5.25～7.0U/cm 2(海普林软膏每克含肝素钠350U)每日1次，5～7天为一个疗程，分别观察5天治愈率和7天治愈率及其副反应。
对照组在进行复温、供足热卡和液体量，治疗原发病和合并症的基础上，应用四川成都升和制药有限公司生产的[22-5266-川卫药准字(1998)第013651号]复方丹参注射液，每次1～2ml加入10%葡萄糖溶液20～30ml中静脉点滴，每日1次，连用5～7天，同样观察其5天治愈率和7天治愈率及其副反应，两组进行χ 2 检验。
, 百拇医药 3 结果
见表1，2。
表1 治疗组和对照组治愈率比较 例(略)
治疗组硬肿消退最短时间为3天，最长9天，平均(4.5±1.4)天。5天治愈率达到85.4%，7天治愈率为97.6%。
对照组5天治愈率为68%，7天治愈率为86.7%。
经卡方检验两组5天治愈率比较，χ 2 =6.64，P<0.01，差异有非常显著性。7天治愈率比较χ 2 =6.59，P<0.05，表明差异有显著性。
表2 治疗组和对照组的副反应发生率比较 例(略)
对照组的副反应:皮疹5例、皮肤潮红水肿8例，腹泻3例，共16例，占21.3%。两组比较治疗组副反应发生率明显低，经卡方检验χ 2 =7.85，P<0.01，两组副反应发生率差异有非常显著性。
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4 讨论
肝素具有强烈的抗凝作用 [2] ，对凝血及纤溶两个系统的各个阶段都有抑制作用，其主要抑制凝血酶、阻止纤维蛋白形成、降低血小板粘附性和胶原反应。肝素钠在体内、外均有抗凝血作用 [3] ，分子量较大的肝素有抑制血小板的聚集与释放，低分子量的肝素以抗凝血和抗血栓为主 [4] 。
海普林软膏是酸性粘多糖———肝素类(分子量4000～15000)药物软膏基质，促透皮吸收剂月桂氮酮等精制而成的白色油/水外用乳剂，每克含350U的肝素钠，海普林软膏为硫酸根的大分子聚阴离子，具有抗凝血、抗血栓、抗炎等生物活性，在皮肤促透剂的协同下肝素透皮吸收性良好。肝素可通过硬肿部位皮肤的吸收抑制血小板的粘附、聚集与释放，抑制局部微血栓的形成，抑制皮肤和皮下脂肪硬化。肝素可降低血液粘度、改善微循环、畅通血流、促使皮肤硬肿、水肿和炎症的吸收 [5] ，使硬肿块较快消退。
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观察结果表明海普林软膏外用于硬肿部位疗效可靠。海普林软膏每克含肝素钠350U。治疗组每平方分米用1.5～2g，肝素钠达到525～700U/dm 2 ，即5.25～7U/cm 2 ，每天均匀外搽1次，可达到患处皮肤局部有相对高的剂量，保持24h药物持续不断地吸收进皮下发挥药理作用，较肌注或静注的作用时间持久，且无创、无痛苦，便于掌握。观察结果表明此疗法治疗效果显著可靠，在与对照组的比较中，其5天治愈率和7天治愈率差异有非常显著性或显著性。
观察结果表明海普林软膏治疗硬肿症使用方便，操作简单，可减少输液负荷，降低工作量和治疗成本，更重要的是副作用少，安全。虽然局部外用的肝素钠相对含量较高，但其主要在患处局部发挥作用，进入全身血循环的相对较少，这就避免了肝素应用过量带来的脏器出血表现。
复方丹参注射液治疗新生儿硬肿症也有较好效果，其含丹参、降香生药各1g，主要作用为温阳祛寒、活血化瘀，同时也具抗凝、减少血小板凝聚、增加血流量、降低血液粘滞度，改善毛细血管通透性及微循环的作用，但在应用过程中，需要做静脉注射增加了创伤和输液负荷，且易出现皮肤潮红、皮疹、水肿等副反应，治疗效果的发挥相对较慢，所以治疗组应用海普林软膏治疗轻度新生儿硬肿症方面有较大优势，对于中—重度硬肿症的治疗尚须作进一步的探索和观察。
, 百拇医药
参考文献
1 魏克伦，籍孝诚，吴圣楣，等.新生儿硬肿症诊疗常规.中华儿科杂志，1991，29(3):163.
2 黄敬孚，郭大任.新生儿硬肿症.儿科危重急诊抢救手册.天津:天津科学技术出版社，1998，400.
3 陆凤翔，杨玉.临床实用药物手册.南京:江苏科学技术出版社，1996，446-447.
4 王广吉，张健.新生儿硬肿症患儿血清IL-6，TNF-α的动态变化及临床意义.小儿急救医学，2003，3:109-110.
作者单位:214041江苏省无锡市第三人民医院
(收稿日期:2003-06-15)
(编辑 于少伟), 百拇医药(侯允孝)