血浆同型半胱氨酸水平与高血压中医证型的相关性研究
【摘要】 目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平与高血压中医证型的关系。方法 99例高血压病人和43例对照者，采用液相色谱—串联质谱(LC-MS/MS)方法测定其血浆Hcy浓度。结果 肝火亢盛型、阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型4组Hcy水平较对照组明显升高(P<0.05)，而阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型3组又高于肝火亢盛型组(P<0.05)。结论 血浆Hcy水平与高血压中医辨证分型有一定的相关性。
关键词 同型半胱氨酸 高血压 中医证型
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)05-0394-03
Relativity between differential TCM syndromes of essential
hypertension and plasma homocysteine
, http://www.100md.com
Xu Zhibing，Liang Zhi，Xu Hui，et al.
Longhua Hospital of Shanghai University of TCM，Shanghai200032.
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between plasma homocysteine and differential traditional Chinese medcine(TCM)syndromes of essentialhypertension(EH).Methods The concentrations of plasma homocysˉteine in99patients with EH and43controlled cases were measured by liquid chromatography with mass spectrometry/mass spectrometry(LC-MS/MS).Results The concentrations of plasma homocysteine in the groups of hyperativity of liver-fire，yang hyperativity due to yin asthenia，retention of phlegm and dampness，asthenia of both qi and yin were obviously higher than the controlled group(P<0.05)respectively.The concentrations of plasma homocysteine in the groups of yang hyperativity due to yin asthenia，retention of phlegm and dampness，asthenia of both qi and yin were higher than the group of hyperativity of liver-fire respectively(P<0.05).Conclusion There are a correlation beˉtween plasma homocysteine and differential traditional Chinese medecine(TCM)syndromes of essential hypertension(EH).
, 百拇医药
Key words homocysteine essential hypertension differential TCM syndromes
同型半胱氨酸作为血管疾病的一个独立危险因素已为越来越多的研究所证实。血浆Hcy水平的升高与心脑血管、周围血管的动脉硬化及血栓栓塞性疾病均有密切的关系。近来大量研究证实Hcy水平与高血压密切相关，尤其与高血压靶器官的损害显著相关 [1，2] 。Hcy水平与高血压中医证型的关系未见报道。本文旨在通过对Hcy水平与高血压中医证型关系的临床观察，为高血压的中医辨证分型提供客观依据，指导临床的辨证分型及辨证施治。
1 资料与方法
1.1 研究对象 包括观察组的高血压患者和对照组。观察组按照1999年WHO/ISH第四次高血压指南诊断标准和卫生部《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》，选取高血压患者99例，分为肝火亢盛型、阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型4组。所有患者均为2003年2月～2003年7月上海中医药大学附属龙华医院的住院病人。另选43例经体检和实验室检查，排除心脑血管疾病、慢性肾功能不全、甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣者为对照组。研究对象一般情况见表1。
, http://www.100md.com
表1 患者一般情况的比较 (略)
1.2 研究方法 所有研究对象均在确诊后进行Hcy测定。测定方法:空腹抽取静脉血2ml，放入不抗凝的有机玻璃管内，于4℃冰箱贮存，在4h内离心(10min，3000r/min)得血浆标本，放于-20℃冰箱贮存。采用液相色谱—串联质谱(LC-MS/MS)方法在徐汇区中心医院中心实验室检测，每周1次。正常的Hcy空腹参考值为5～15μmol/L。
1.3 统计学处理 检测结果均以X±s表示，记数资料采用X 2 检验，记量资料采用t检验，用SPSS11.0for Windows软件进行统计学处理。
2 结果
2.1 各组间Hcy水平的比较 见表2。
表2 各组间Hcy水平的比较(略)
, 百拇医药
4组Hcy水平均高于对照组(P<0.05)。其组间比较阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型3组Hcy水平明显高于肝火亢盛型组(P<0.05)，而阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型3组间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 Hcy水平与年龄的相关性 见表3。
阴虚阳亢、阴阳两虚两型Hcy与平均年龄呈正相关(r分别为0.504、0.558，P<0.05)，而肝火亢盛、痰湿壅盛两型与平均年龄无明显相关性(P>0.05)。
表3 各组Hcy水平与年龄的相关性比较(略)
3 讨论
高血压的病名虽不见于祖国医籍，但其所具有的各种症状如眩晕、头痛、心悸、失眠、肢体麻木等描述散见于历代医籍文献中。该病属于中医“眩晕”、“头痛”范畴。其发展规律是在早期多为肝火上炎，肝阳偏亢;在中期由于阳调日久，耗其阴液，逐渐发展为肝肾阴虚;后期由于阴损及阳，常表现为阴阳两虚，并可夹有痰、瘀。张天嵩等研究发现，肝阳上亢组年龄轻，病程短;而肝肾阴虚组年龄大，病程长，提示上述疾病发展有其自身的规律性 [3] 。而本文4组间年龄差异无显著性(P>0.05)，可能与不同地域年龄的构成不同有关。
, http://www.100md.com
高血压是一种常见的心血管疾病，究其证型可实可虚，属于虚者居多，又以阴虚阳亢最多。阴虚则肝风内动，血少则脑失所养，精亏则髓海不足，其次为肝火亢盛、痰浊壅盛，而阴阳两虚最少。傅仁杰主张高血压分为肝阳上亢、阴虚阳亢、痰浊中阻和气阴两虚等4型，其中以阴虚证候为最常见。临证时当以辨证为依据，从肝脾肾三脏着眼，治标重在肝，治本重在肾，调理脾胃则贯穿始终，兼以调和气血 [4] 。上海市高血压研究所认为对于高血压的中医分型应以阴阳为纲，分为2类4型为宜。其主要病机包括阴虚阳亢和阴阳两虚，阴虚是其“本”，阳亢是其“标” [5] 。本文对99例高血压患者进行辨证分型，阴虚阳亢47例，占47.5%，痰浊壅盛18例，占18.2%;肝火亢盛18例，占18.2%;阴阳两虚16例，占16.2%;以阴虚阳亢、痰浊壅盛为主，与中医理论无虚不作眩、无痰不作眩相一致。
Hcy是一种含巯基的氨基酸，它由蛋氨酸去甲基化而来，是蛋氨酸(methionine)代谢的中间产物。根据最近的研究，空腹或蛋氨酸负荷试验后的血浆Hcy的水平升高，被认为是心血管疾病和血栓形成的独立危险因素 [6] 。高血压是最常见的血管疾病。国内外研究证实Hcy水平升高亦是高血压的发病原因之一 [2，7] 。Medis等发现血浆Hcy水平>18μmol/L者高血压的危险性几乎可增加3倍 [8] 。
, http://www.100md.com
本研究结果显示99例高血压患者的总Hcy水平较对照组高(P<0.05)，且与年龄呈正相关(r=0.482，P<0.05)，与文献报道一致 [6，9] 。而肝火亢盛组的Hcy水平与其它3 组差异有显著性(P<0.05)。同型半胱氨酸的水平升高究其原因主要是营养吸收障碍及遗传因素等使得蛋氨酸代谢异常所致 [6] 。阳虚阳亢、痰湿壅盛和阴阳两虚3型以肾虚为主 [4] 。肾虚阳气衰弱，则脾失温煦而运化失职。脾失运化，则脾胃升降失常，水谷的收纳、腐熟、转输等功能障碍，可使叶酸、维生素B 12 、维生素B 6 的吸收减少，引起蛋氨酸的代谢障碍，血浆Hcy水平升高。肾精亏耗，肾失主水，使水液代谢失衡，导致Hcy的清除减少。肝肾同源，肾阴不足可导致肝肾阴虚，阴虚则阳亢，从而出现阴虚阳亢的症状。脾弱胃伤，健运失司，水谷不化，聚湿生痰，则痰浊壅盛。故此3型的Hcy水平均可明显升高。临床辨证施治应从肝脾肾三脏着眼，调理脾胃应贯穿始终。
, 百拇医药 综上所述，Hcy水平升高是高血压的独立危险因素，Hcy升高与高血压的临床证型有一定的相关性。各型Hcy的总趋势是阴虚阳亢>肝火亢盛>痰浊壅盛>阴阳两虚，且肝火亢盛与其它3型差异有显著性，与中医对疾病的认识基本一致。我们推测Hcy水平可作为高血压的中医辨证分型的客观依据之一。
参考文献
1 Wald DS，LawM，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from ameta-analysis.BMJ，2002，325(7374):1202.
2 Tsioufis C，Antoniadis D，Stefanadis C，et al.Relationships between new risk factors and circadian blood pressure variation in untreated subjects with essential hypertension.Am J Hypertens，2002，15(7):600-604.
, 百拇医药
3 张天嵩，王蕾，李琦，等.高血压病辨证分型与高血压病分级、危险分层的关系.辽宁中医杂志，2003，30(2):89-90.
4 傅仁杰.老年高血压病的辨证论治.中医杂志，1993，34(8):495.
5 上海市高血压研究所.高血压病，上海:上海科学技术出版社，1978，138-140.
6 Philippe D，Michel P，Nadine L，et al.Impaired Homocysteine Metabolism and Atherothrombotic Disease.Lab Invest，2001，81:645-6724.
7 Kennedy BP，Farag NH，Ziegler MG，et al.Relationship of systolic blood pressure with plasma homocysteine:importance of smoking status.J Hyˉpertens，2003，21(7):1307-1312.
, 百拇医药
8 Medis S，Athanda SB，Naser M，et al.Association between hyperhomoˉcysteinaemia and hypertension in Sri lankans.J Int Med Res，1999，27(1):38-44.
9 Powers RW，Majors AK，Lykins DL，et al.Plasma homocysteine and malodialdehyder are correlated in an age and gender specific manner.Metabolism，2002，51(11):1433-1438.
作者单位:200032上海中医药大学附属龙华医院(2002级博士研究生)
(收稿日期:2003-08-03)
(编辑 洋洋), 百拇医药(顼志兵)
关键词 同型半胱氨酸 高血压 中医证型
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)05-0394-03
Relativity between differential TCM syndromes of essential
hypertension and plasma homocysteine
, http://www.100md.com
Xu Zhibing，Liang Zhi，Xu Hui，et al.
Longhua Hospital of Shanghai University of TCM，Shanghai200032.
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between plasma homocysteine and differential traditional Chinese medcine(TCM)syndromes of essentialhypertension(EH).Methods The concentrations of plasma homocysˉteine in99patients with EH and43controlled cases were measured by liquid chromatography with mass spectrometry/mass spectrometry(LC-MS/MS).Results The concentrations of plasma homocysteine in the groups of hyperativity of liver-fire，yang hyperativity due to yin asthenia，retention of phlegm and dampness，asthenia of both qi and yin were obviously higher than the controlled group(P<0.05)respectively.The concentrations of plasma homocysteine in the groups of yang hyperativity due to yin asthenia，retention of phlegm and dampness，asthenia of both qi and yin were higher than the group of hyperativity of liver-fire respectively(P<0.05).Conclusion There are a correlation beˉtween plasma homocysteine and differential traditional Chinese medecine(TCM)syndromes of essential hypertension(EH).
, 百拇医药
Key words homocysteine essential hypertension differential TCM syndromes
同型半胱氨酸作为血管疾病的一个独立危险因素已为越来越多的研究所证实。血浆Hcy水平的升高与心脑血管、周围血管的动脉硬化及血栓栓塞性疾病均有密切的关系。近来大量研究证实Hcy水平与高血压密切相关，尤其与高血压靶器官的损害显著相关 [1，2] 。Hcy水平与高血压中医证型的关系未见报道。本文旨在通过对Hcy水平与高血压中医证型关系的临床观察，为高血压的中医辨证分型提供客观依据，指导临床的辨证分型及辨证施治。
1 资料与方法
1.1 研究对象 包括观察组的高血压患者和对照组。观察组按照1999年WHO/ISH第四次高血压指南诊断标准和卫生部《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》，选取高血压患者99例，分为肝火亢盛型、阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型4组。所有患者均为2003年2月～2003年7月上海中医药大学附属龙华医院的住院病人。另选43例经体检和实验室检查，排除心脑血管疾病、慢性肾功能不全、甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣者为对照组。研究对象一般情况见表1。
, http://www.100md.com
表1 患者一般情况的比较 (略)
1.2 研究方法 所有研究对象均在确诊后进行Hcy测定。测定方法:空腹抽取静脉血2ml，放入不抗凝的有机玻璃管内，于4℃冰箱贮存，在4h内离心(10min，3000r/min)得血浆标本，放于-20℃冰箱贮存。采用液相色谱—串联质谱(LC-MS/MS)方法在徐汇区中心医院中心实验室检测，每周1次。正常的Hcy空腹参考值为5～15μmol/L。
1.3 统计学处理 检测结果均以X±s表示，记数资料采用X 2 检验，记量资料采用t检验，用SPSS11.0for Windows软件进行统计学处理。
2 结果
2.1 各组间Hcy水平的比较 见表2。
表2 各组间Hcy水平的比较(略)
, 百拇医药
4组Hcy水平均高于对照组(P<0.05)。其组间比较阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型3组Hcy水平明显高于肝火亢盛型组(P<0.05)，而阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型3组间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 Hcy水平与年龄的相关性 见表3。
阴虚阳亢、阴阳两虚两型Hcy与平均年龄呈正相关(r分别为0.504、0.558，P<0.05)，而肝火亢盛、痰湿壅盛两型与平均年龄无明显相关性(P>0.05)。
表3 各组Hcy水平与年龄的相关性比较(略)
3 讨论
高血压的病名虽不见于祖国医籍，但其所具有的各种症状如眩晕、头痛、心悸、失眠、肢体麻木等描述散见于历代医籍文献中。该病属于中医“眩晕”、“头痛”范畴。其发展规律是在早期多为肝火上炎，肝阳偏亢;在中期由于阳调日久，耗其阴液，逐渐发展为肝肾阴虚;后期由于阴损及阳，常表现为阴阳两虚，并可夹有痰、瘀。张天嵩等研究发现，肝阳上亢组年龄轻，病程短;而肝肾阴虚组年龄大，病程长，提示上述疾病发展有其自身的规律性 [3] 。而本文4组间年龄差异无显著性(P>0.05)，可能与不同地域年龄的构成不同有关。
, http://www.100md.com
高血压是一种常见的心血管疾病，究其证型可实可虚，属于虚者居多，又以阴虚阳亢最多。阴虚则肝风内动，血少则脑失所养，精亏则髓海不足，其次为肝火亢盛、痰浊壅盛，而阴阳两虚最少。傅仁杰主张高血压分为肝阳上亢、阴虚阳亢、痰浊中阻和气阴两虚等4型，其中以阴虚证候为最常见。临证时当以辨证为依据，从肝脾肾三脏着眼，治标重在肝，治本重在肾，调理脾胃则贯穿始终，兼以调和气血 [4] 。上海市高血压研究所认为对于高血压的中医分型应以阴阳为纲，分为2类4型为宜。其主要病机包括阴虚阳亢和阴阳两虚，阴虚是其“本”，阳亢是其“标” [5] 。本文对99例高血压患者进行辨证分型，阴虚阳亢47例，占47.5%，痰浊壅盛18例，占18.2%;肝火亢盛18例，占18.2%;阴阳两虚16例，占16.2%;以阴虚阳亢、痰浊壅盛为主，与中医理论无虚不作眩、无痰不作眩相一致。
Hcy是一种含巯基的氨基酸，它由蛋氨酸去甲基化而来，是蛋氨酸(methionine)代谢的中间产物。根据最近的研究，空腹或蛋氨酸负荷试验后的血浆Hcy的水平升高，被认为是心血管疾病和血栓形成的独立危险因素 [6] 。高血压是最常见的血管疾病。国内外研究证实Hcy水平升高亦是高血压的发病原因之一 [2，7] 。Medis等发现血浆Hcy水平>18μmol/L者高血压的危险性几乎可增加3倍 [8] 。
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本研究结果显示99例高血压患者的总Hcy水平较对照组高(P<0.05)，且与年龄呈正相关(r=0.482，P<0.05)，与文献报道一致 [6，9] 。而肝火亢盛组的Hcy水平与其它3 组差异有显著性(P<0.05)。同型半胱氨酸的水平升高究其原因主要是营养吸收障碍及遗传因素等使得蛋氨酸代谢异常所致 [6] 。阳虚阳亢、痰湿壅盛和阴阳两虚3型以肾虚为主 [4] 。肾虚阳气衰弱，则脾失温煦而运化失职。脾失运化，则脾胃升降失常，水谷的收纳、腐熟、转输等功能障碍，可使叶酸、维生素B 12 、维生素B 6 的吸收减少，引起蛋氨酸的代谢障碍，血浆Hcy水平升高。肾精亏耗，肾失主水，使水液代谢失衡，导致Hcy的清除减少。肝肾同源，肾阴不足可导致肝肾阴虚，阴虚则阳亢，从而出现阴虚阳亢的症状。脾弱胃伤，健运失司，水谷不化，聚湿生痰，则痰浊壅盛。故此3型的Hcy水平均可明显升高。临床辨证施治应从肝脾肾三脏着眼，调理脾胃应贯穿始终。
, 百拇医药 综上所述，Hcy水平升高是高血压的独立危险因素，Hcy升高与高血压的临床证型有一定的相关性。各型Hcy的总趋势是阴虚阳亢>肝火亢盛>痰浊壅盛>阴阳两虚，且肝火亢盛与其它3型差异有显著性，与中医对疾病的认识基本一致。我们推测Hcy水平可作为高血压的中医辨证分型的客观依据之一。
参考文献
1 Wald DS，LawM，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from ameta-analysis.BMJ，2002，325(7374):1202.
2 Tsioufis C，Antoniadis D，Stefanadis C，et al.Relationships between new risk factors and circadian blood pressure variation in untreated subjects with essential hypertension.Am J Hypertens，2002，15(7):600-604.
, 百拇医药
3 张天嵩，王蕾，李琦，等.高血压病辨证分型与高血压病分级、危险分层的关系.辽宁中医杂志，2003，30(2):89-90.
4 傅仁杰.老年高血压病的辨证论治.中医杂志，1993，34(8):495.
5 上海市高血压研究所.高血压病，上海:上海科学技术出版社，1978，138-140.
6 Philippe D，Michel P，Nadine L，et al.Impaired Homocysteine Metabolism and Atherothrombotic Disease.Lab Invest，2001，81:645-6724.
7 Kennedy BP，Farag NH，Ziegler MG，et al.Relationship of systolic blood pressure with plasma homocysteine:importance of smoking status.J Hyˉpertens，2003，21(7):1307-1312.
, 百拇医药
8 Medis S，Athanda SB，Naser M，et al.Association between hyperhomoˉcysteinaemia and hypertension in Sri lankans.J Int Med Res，1999，27(1):38-44.
9 Powers RW，Majors AK，Lykins DL，et al.Plasma homocysteine and malodialdehyder are correlated in an age and gender specific manner.Metabolism，2002，51(11):1433-1438.
作者单位:200032上海中医药大学附属龙华医院(2002级博士研究生)
(收稿日期:2003-08-03)
(编辑 洋洋), 百拇医药(顼志兵)