纳洛酮在缺血缺氧性脑病呼吸抑制中的应用
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中华中西医杂志 2003年5月 第4卷 第9期
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)09-1317-02
缺血缺氧性脑病(HIE)，尤其是中(重)度HIE，在临床上常有呼吸节律不齐或呼吸暂停的表现。此类患儿虽然经支持疗法和对症处理，也很难在短期内好转，近年来国内外学者发现HIE脑损伤时血液及脑脊液中β-内啡肽的拮抗剂，应用纳洛酮(NALOXONE)治疗，取得良好的效果 [1，2] 。NALOXONE为体内β-内啡肽的拮抗剂，对呼吸中枢和大脑皮层无兴奋作用，但可阻断体内吗啡受体，防止内源性阿片样肽引起的呼吸抑制。我们对临床诊断HIE并出现呼吸抑制的患儿，应用NALOXONE进行治疗，取得满意的疗效。现总结如下。
1 临床资料
在35例出现呼吸抑制的新生儿中，胎龄在32～36周 有21例，足月14例;阿氏评分4分者7例，4～7分者28例，均在出生后1～2天以头颅CT证实。呼吸抑制在临床上表现为呼吸频率减缓，呼吸10次/min，呼吸节律不规则，出现呼吸暂停，甚至呼吸停止;伴随有发绀、心率增快、抽泣样呼吸或下颌呼吸等症状。对呼吸抑制的HIE患者，除采用常规治疗，面罩加压给氧等急救措施外，首剂给予NALOXONE0.1～0.2mg/kg静脉注射，3～5min无反应可重复应用同等剂量。如出现自主呼吸或呼吸频率有所增加，再以0.1～0.2mg/kg置于100ml生理盐水中以10～20μg·kg -1 ·h -1 ，持续点滴4～6h。
, 百拇医药
2 结果
35例患儿中首剂即有呼吸抑制明显好转者共20例，2次后有改善者15例，静脉滴注24h内即完全改善23例，24～48h之间完全改善12例，所有治疗过程中均未见毒副作用。
3 讨论
血浆中β-内啡肽主要来自垂体，脑脊液的内啡肽主要来自下丘脑丘状核。β-内啡肽通过以下几种途径加重损伤及脑水肿:(1)降低局部血流量;(2)阿片肽能影响NMˉDA通过兴奋性氨基酸系统加重脑损伤;(3)刺激白细胞产生自由基而损伤脑细胞，加重脑水肿;(4)抗利尿作用，加重脑水肿。导致HIE的主要原因之一是缺血、缺氧，近年来研究表明，在缺氧后体内β-内啡肽浓度极度升高 [1] 。由于体内吗啡受体广泛分布于大脑和延髓呼吸中枢，在颈动脉体Ⅰ型细胞中有蛋氨酸的亮氨酸、脑啡肽样物质。当机体处于应激状态时，下丘脑释放因子促使垂体前叶释放内源性吗啡样物质(主要是β-内啡肽)，使延髓神经元放电受到抑制，这是造成呼吸抑制的重要原因，NALOXONE可竞争性地与体内吗啡受体相结合，从而阻断内源性吗啡样物质的作用而发挥其疗效，在所有治疗过程中未发现不良反应。
, 百拇医药
NALOXONE是阿片受体的特异性拮抗剂，NALOXONE与分布在脑干等部位的阿片受体结合，能有效地阻断阿片样物质所介导的各种效应，通过与不同受体结合后产生不 同的效应，NALOXONE能改善脑血流量，增加脑灌注压，还使新生动物缺氧后脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿，缓解改善呼吸抑制症状 [2] ，由于NALOXONE的药理作用是通过和内源性阿片肽竞争作用而实现的，当内源性阿片肽释放增加时，必须相应增大NALOXONE剂量才能出现有效的药理作用，因此，病情愈重，内源性阿片肽释放愈多，则需要NALOXONE的剂量愈大。NALOXONE临床应用安全性大，新生儿用量达到0.4mg/kg，未发现任何不良反应，因NALOXONE半衰期短，约64min，国内推荐新生儿NALOXONE剂量每次0.01～0.1mg/kg，NALOXONE副作用很少，几乎无不良反应，个别出现轻度嗜睡、恶心、呕吐、烦躁及心动过速，心功能不全和高血压患者以慎用为宜。
参考文献
1 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.第二十一版.北京:人民卫生出版社，1997，630.
2 韩玉昆.新生儿缺血氧性脑病.第十一版.北京:人民卫生出版社，2000，189.
作者单位：1 518111深圳市龙岗区平湖人民医院
2 北京大学第一临床医院儿科
(编辑 何蓓), 百拇医药(郭元伟 王颖 肖勇 殷志坚)
缺血缺氧性脑病(HIE)，尤其是中(重)度HIE，在临床上常有呼吸节律不齐或呼吸暂停的表现。此类患儿虽然经支持疗法和对症处理，也很难在短期内好转，近年来国内外学者发现HIE脑损伤时血液及脑脊液中β-内啡肽的拮抗剂，应用纳洛酮(NALOXONE)治疗，取得良好的效果 [1，2] 。NALOXONE为体内β-内啡肽的拮抗剂，对呼吸中枢和大脑皮层无兴奋作用，但可阻断体内吗啡受体，防止内源性阿片样肽引起的呼吸抑制。我们对临床诊断HIE并出现呼吸抑制的患儿，应用NALOXONE进行治疗，取得满意的疗效。现总结如下。
1 临床资料
在35例出现呼吸抑制的新生儿中，胎龄在32～36周 有21例，足月14例;阿氏评分4分者7例，4～7分者28例，均在出生后1～2天以头颅CT证实。呼吸抑制在临床上表现为呼吸频率减缓，呼吸10次/min，呼吸节律不规则，出现呼吸暂停，甚至呼吸停止;伴随有发绀、心率增快、抽泣样呼吸或下颌呼吸等症状。对呼吸抑制的HIE患者，除采用常规治疗，面罩加压给氧等急救措施外，首剂给予NALOXONE0.1～0.2mg/kg静脉注射，3～5min无反应可重复应用同等剂量。如出现自主呼吸或呼吸频率有所增加，再以0.1～0.2mg/kg置于100ml生理盐水中以10～20μg·kg -1 ·h -1 ，持续点滴4～6h。
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2 结果
35例患儿中首剂即有呼吸抑制明显好转者共20例，2次后有改善者15例，静脉滴注24h内即完全改善23例，24～48h之间完全改善12例，所有治疗过程中均未见毒副作用。
3 讨论
血浆中β-内啡肽主要来自垂体，脑脊液的内啡肽主要来自下丘脑丘状核。β-内啡肽通过以下几种途径加重损伤及脑水肿:(1)降低局部血流量;(2)阿片肽能影响NMˉDA通过兴奋性氨基酸系统加重脑损伤;(3)刺激白细胞产生自由基而损伤脑细胞，加重脑水肿;(4)抗利尿作用，加重脑水肿。导致HIE的主要原因之一是缺血、缺氧，近年来研究表明，在缺氧后体内β-内啡肽浓度极度升高 [1] 。由于体内吗啡受体广泛分布于大脑和延髓呼吸中枢，在颈动脉体Ⅰ型细胞中有蛋氨酸的亮氨酸、脑啡肽样物质。当机体处于应激状态时，下丘脑释放因子促使垂体前叶释放内源性吗啡样物质(主要是β-内啡肽)，使延髓神经元放电受到抑制，这是造成呼吸抑制的重要原因，NALOXONE可竞争性地与体内吗啡受体相结合，从而阻断内源性吗啡样物质的作用而发挥其疗效，在所有治疗过程中未发现不良反应。
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NALOXONE是阿片受体的特异性拮抗剂，NALOXONE与分布在脑干等部位的阿片受体结合，能有效地阻断阿片样物质所介导的各种效应，通过与不同受体结合后产生不 同的效应，NALOXONE能改善脑血流量，增加脑灌注压，还使新生动物缺氧后脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿，缓解改善呼吸抑制症状 [2] ，由于NALOXONE的药理作用是通过和内源性阿片肽竞争作用而实现的，当内源性阿片肽释放增加时，必须相应增大NALOXONE剂量才能出现有效的药理作用，因此，病情愈重，内源性阿片肽释放愈多，则需要NALOXONE的剂量愈大。NALOXONE临床应用安全性大，新生儿用量达到0.4mg/kg，未发现任何不良反应，因NALOXONE半衰期短，约64min，国内推荐新生儿NALOXONE剂量每次0.01～0.1mg/kg，NALOXONE副作用很少，几乎无不良反应，个别出现轻度嗜睡、恶心、呕吐、烦躁及心动过速，心功能不全和高血压患者以慎用为宜。
参考文献
1 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.第二十一版.北京:人民卫生出版社，1997，630.
2 韩玉昆.新生儿缺血氧性脑病.第十一版.北京:人民卫生出版社，2000，189.
作者单位：1 518111深圳市龙岗区平湖人民医院
2 北京大学第一临床医院儿科
(编辑 何蓓), 百拇医药(郭元伟 王颖 肖勇 殷志坚)