速避凝治疗不稳定性心绞痛临床疗效观察
【摘要】 目的 观察低分子肝素(速避凝)治疗不稳定性心绞痛(UAP)临床疗效。方法 将150例UAP患者随机分为普通肝素组及速避凝组。结果 治疗1周后两组心绞痛发作情况、Holter缺血总时间、静息心电图ST段下移差异均有非常显著性(P<0.01)，治疗后速避凝组与普通肝素组比较差异有非常显著性(P<0.01)。结论 速避凝比普通肝素更能有效地控制心绞痛发作，且副作用少，半年内随访急性心肌梗死(AMI)、心绞痛再发、急诊介入均低于普通肝素组。
关键词 不稳定性心绞痛 速避凝 临床疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0902-02
不稳定性心绞痛(UAP)是临床病情变化快的急性冠脉综合征之一，是不稳定性心绞痛与急性心肌梗死和猝死之间的临床状态。近年来，加强抗凝在UAP的治疗中提到了越来越高的位置。普通肝素与低分子肝素均能起到很好的抗凝作用，但普通肝素引起相关性出血的危险较高。我们对UAP患者应用低分子肝素制剂速避凝(法国塞诺菲温莎制药有限公司生产)治疗获得较好疗效。现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 选自2001年1月～2002年12月我院收治的UAP患者150例，全部病例符合1979年WHO制定的缺血性心脏病的命名和诊断标准。平均年龄(60.6±5.9)岁。随机分为速避凝组80例，男52例，女28例，其中恶化劳力型心绞痛30例，自发性心绞痛26例，初发型心绞痛24例。普通肝素组70例，男50例，女20例，其中恶化劳力型心绞痛28例，自发性心绞痛23例，初发型心绞痛19例。两组病例中合并糖尿病32例，高血压60例，高血脂63例，陈旧性心肌梗死24例，两组间性别、年龄、体重、血压、血糖、血脂差异均无显著性。排除标准:年龄超过75岁、持续高血压(收缩压>180mmHg，舒张压>120mmHg)、活动性溃疡病、近期做过大手术或已知有出血倾向者、脑出血、对肝素过敏或其他副反应者、严重脏器功能衰竭者。
1.2 治疗方法 两组均接受常规治疗，包括硝酸酯类、β受体阻滞剂、肠溶阿司匹林、Ca 2+ 拮抗剂等。速避凝组加用速避凝0.4ml腹部皮下注射，每日2次，连用7天。普通肝素组加用普通肝素每日400IU/kg，持续输注，以部分凝血酶原时间为正常对照2倍调整肝素用量，连用7天。
, 百拇医药
1.3 观察内容 入院后持续心电监护，每日至少2次记录心电图，治疗前后做动态心电图(Holter)各1次。观察治疗前后两组静息心电图的变化，观察有无心梗、猝死的发生，以及药物的不良反应，尤其观察有无出血倾向。普通肝素组每日至少2次测量部分凝血酶原时间。
1.4 统计学处理 两组结果采用t检验。
2 结果
2.1 疗效观察 两组治疗1周前后临床观察结果见表1，两组治疗后半年内随访结果见表2。
表1 两组治疗1周前后临床观察结果 (略)
表2 速避凝组与普通肝素组治疗后半年内随访结果 例 (略)
2.2 不良反应 速避凝组4例出现注射部位皮肤瘀斑，无其他并发症。普通肝素组有15例出现注射部位皮肤瘀斑，4例消化道出血，1例咯血，5例出血患者为用药后第5天发生，经停药及对症治疗好转，不影响试验结果。
, 百拇医药
3 讨论
现已证实，UAP的病理基础是在原有病变上发生冠状动脉内膜下出血、粥样硬化斑块破裂、血小板呈纤维蛋白凝聚、冠状动脉痉挛等。本研究证明，应用肝素后可改善UAP患者的血管管腔面积，减少心绞痛再发，降低心肌梗死的发生率及死亡率 [1] 。其在肝内代谢，经肾排泄，皮下注射肝素由于其吸收慢、持续时间长而被临床广泛应用。低分子肝素(速避凝)是由普通肝素通过化学分解、酶催化裂解等方法制得的分子量比较小的肝素片段。其除具备普通肝素的抗凝血酶Ⅲ，保护血管内皮，防止血小板粘附，促进侧支循环等外，还具备明显的抗Xa因子活性，而抗凝血酶Ⅱa作用弱 [2] 。抗Ⅹa:抗Ⅱa之比约为4:1～2:1，很少引起血小 板减少，所以极少引起出血倾向，且半衰期长为普通肝素的2～3倍，有更明显的纤维蛋白溶解作用，所产生的预防性抗血栓作用可超过24h [3] 。克服了普通肝素的出血、血小板减少及皮下注射难吸收等缺点，且不需要实验室检测是其临床应用的优点 [4] 。
, 百拇医药
本研究表明，速避凝治疗UAP患者后，心绞痛发作次数减少，静息心电图心肌缺血明显改善，与普通肝素组及治疗后比较差异有非常显著性(P<0.01)。半年内再发心绞痛、AMI明显低于普通肝素组(P<0.01)，并降低急诊冠状动脉介入治疗及死亡的发生率。
总之，速避凝治疗UAP有良好的疗效，且毒性小，剂量易掌握，一般不需要实验室监测。
参考文献
1 Mark DB，Cowper PA，Berkowitz SD，et al.Economic assessment of low-molecular-weight heparin(enoraparin)versus unfractionated heparin inacute coronary syndrome patients:results from the ESSENCE randomˉizedtnal.Efficacy and safety of subcutaneous enoraparin innon-Q-wave coronary events[unstable angina orr non-Q-wave myocardialinˉfarction].Circulation，1998，97(17):1702.
, 百拇医药
2 张瑶琦，张爱萍，洪大庆，等.低分子肝素无症状心肌缺血的治疗.临床心血管病杂志，2000，16(2):66-68.
3 杜荣品，韩俊平，刘坤申.低分子肝素在不稳定性心绞痛患者中的应用.中国实用内科杂志，2001，21(5):314.
4 李华镇，李秀之.低分子肝素与硝酸甘油治疗顽固性心绞痛30例疗效观察.临床荟萃，2002，17(2):155-156.
作者单位:221400江苏新沂铁路医院
(收稿日期:2003-08-24)
(编辑 秋实), 百拇医药(李中 曹慧 王延稳)
关键词 不稳定性心绞痛 速避凝 临床疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0902-02
不稳定性心绞痛(UAP)是临床病情变化快的急性冠脉综合征之一，是不稳定性心绞痛与急性心肌梗死和猝死之间的临床状态。近年来，加强抗凝在UAP的治疗中提到了越来越高的位置。普通肝素与低分子肝素均能起到很好的抗凝作用，但普通肝素引起相关性出血的危险较高。我们对UAP患者应用低分子肝素制剂速避凝(法国塞诺菲温莎制药有限公司生产)治疗获得较好疗效。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 选自2001年1月～2002年12月我院收治的UAP患者150例，全部病例符合1979年WHO制定的缺血性心脏病的命名和诊断标准。平均年龄(60.6±5.9)岁。随机分为速避凝组80例，男52例，女28例，其中恶化劳力型心绞痛30例，自发性心绞痛26例，初发型心绞痛24例。普通肝素组70例，男50例，女20例，其中恶化劳力型心绞痛28例，自发性心绞痛23例，初发型心绞痛19例。两组病例中合并糖尿病32例，高血压60例，高血脂63例，陈旧性心肌梗死24例，两组间性别、年龄、体重、血压、血糖、血脂差异均无显著性。排除标准:年龄超过75岁、持续高血压(收缩压>180mmHg，舒张压>120mmHg)、活动性溃疡病、近期做过大手术或已知有出血倾向者、脑出血、对肝素过敏或其他副反应者、严重脏器功能衰竭者。
1.2 治疗方法 两组均接受常规治疗，包括硝酸酯类、β受体阻滞剂、肠溶阿司匹林、Ca 2+ 拮抗剂等。速避凝组加用速避凝0.4ml腹部皮下注射，每日2次，连用7天。普通肝素组加用普通肝素每日400IU/kg，持续输注，以部分凝血酶原时间为正常对照2倍调整肝素用量，连用7天。
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1.3 观察内容 入院后持续心电监护，每日至少2次记录心电图，治疗前后做动态心电图(Holter)各1次。观察治疗前后两组静息心电图的变化，观察有无心梗、猝死的发生，以及药物的不良反应，尤其观察有无出血倾向。普通肝素组每日至少2次测量部分凝血酶原时间。
1.4 统计学处理 两组结果采用t检验。
2 结果
2.1 疗效观察 两组治疗1周前后临床观察结果见表1，两组治疗后半年内随访结果见表2。
表1 两组治疗1周前后临床观察结果 (略)
表2 速避凝组与普通肝素组治疗后半年内随访结果 例 (略)
2.2 不良反应 速避凝组4例出现注射部位皮肤瘀斑，无其他并发症。普通肝素组有15例出现注射部位皮肤瘀斑，4例消化道出血，1例咯血，5例出血患者为用药后第5天发生，经停药及对症治疗好转，不影响试验结果。
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3 讨论
现已证实，UAP的病理基础是在原有病变上发生冠状动脉内膜下出血、粥样硬化斑块破裂、血小板呈纤维蛋白凝聚、冠状动脉痉挛等。本研究证明，应用肝素后可改善UAP患者的血管管腔面积，减少心绞痛再发，降低心肌梗死的发生率及死亡率 [1] 。其在肝内代谢，经肾排泄，皮下注射肝素由于其吸收慢、持续时间长而被临床广泛应用。低分子肝素(速避凝)是由普通肝素通过化学分解、酶催化裂解等方法制得的分子量比较小的肝素片段。其除具备普通肝素的抗凝血酶Ⅲ，保护血管内皮，防止血小板粘附，促进侧支循环等外，还具备明显的抗Xa因子活性，而抗凝血酶Ⅱa作用弱 [2] 。抗Ⅹa:抗Ⅱa之比约为4:1～2:1，很少引起血小 板减少，所以极少引起出血倾向，且半衰期长为普通肝素的2～3倍，有更明显的纤维蛋白溶解作用，所产生的预防性抗血栓作用可超过24h [3] 。克服了普通肝素的出血、血小板减少及皮下注射难吸收等缺点，且不需要实验室检测是其临床应用的优点 [4] 。
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本研究表明，速避凝治疗UAP患者后，心绞痛发作次数减少，静息心电图心肌缺血明显改善，与普通肝素组及治疗后比较差异有非常显著性(P<0.01)。半年内再发心绞痛、AMI明显低于普通肝素组(P<0.01)，并降低急诊冠状动脉介入治疗及死亡的发生率。
总之，速避凝治疗UAP有良好的疗效，且毒性小，剂量易掌握，一般不需要实验室监测。
参考文献
1 Mark DB，Cowper PA，Berkowitz SD，et al.Economic assessment of low-molecular-weight heparin(enoraparin)versus unfractionated heparin inacute coronary syndrome patients:results from the ESSENCE randomˉizedtnal.Efficacy and safety of subcutaneous enoraparin innon-Q-wave coronary events[unstable angina orr non-Q-wave myocardialinˉfarction].Circulation，1998，97(17):1702.
, 百拇医药
2 张瑶琦，张爱萍，洪大庆，等.低分子肝素无症状心肌缺血的治疗.临床心血管病杂志，2000，16(2):66-68.
3 杜荣品，韩俊平，刘坤申.低分子肝素在不稳定性心绞痛患者中的应用.中国实用内科杂志，2001，21(5):314.
4 李华镇，李秀之.低分子肝素与硝酸甘油治疗顽固性心绞痛30例疗效观察.临床荟萃，2002，17(2):155-156.
作者单位:221400江苏新沂铁路医院
(收稿日期:2003-08-24)
(编辑 秋实), 百拇医药(李中 曹慧 王延稳)