奈西雅预防化疗药物所致胃肠道反应的临床对比研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)04-0499-03
Research on the efficacy of Nasea in prophylaxis of gastrointestinal reaction induced by chemotherapeutic agents
Yang Xiaoyan，Sun Jinghua，Song Lei，et al.
The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical College，Dalian116023
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and side effects of Nasea in prophylaxis of gastrointestinal reˉaction induced by cisplantin and other chemotherapeutic agents.Methods 120patients were randomly divided into two groups:group A，Nasea，dexamethasone and diphenhydramine were injected before chemotherapy，and group B，onˉdansetron，dexamethasone and diphenhydramine were injected before chemotherapy.Results The complete control rate of nausea was70.0%～86.7%ingroup A，and55.0%～76.7%in group B.The overall control rate was80.0%～91.7%and75.0%～83.3%，respectively.The overall control rate in group A was higher than that in group B，but there was no statistic difference between two groups.In groupA，the overall control rate in the1 st ，2 nd And3 rd day after chemotherapy was higher than that in group B respectively:93.3%vs80.0%，86.7%vs75.0%and81.7%vs66.7%，which shows statistic difference between two groups in the3 rd day(P<0.05).the side effects were similar in two groups:dizziness，headache，anorexia，abdominal discomfort and constipation，which shows no statistic difference.There was no extrapyramidal symptom in two groups.Occurrence rate of constipation in group A and B was16/60(26.7%)and24/60(40.0%)respectively.Conclusion Nasea is superior to Ondansetron in both prophylaxˉis of gastrointestinal reaction induced by chemotherapeutic agents，and the effective duration，and its side effects are less than Ondansetron’s.Nasea can effectively prevent gastrointestinal reaction induced by chemotherapeutic agents.Key words nasea chemotherapeutic agents gastrointestinal reaction
, http://www.100md.com
化疗引起的恶心、呕吐直接影响肿瘤患者的生活质量，轻者使患者对化疗产生恐惧心理，重者可导致患者拒绝治疗。5-HT 3 受体拮抗剂的临床应用有效地控制了化疗引起的消化道反应。奈西雅作为一种新的5-HT 3 受体拮抗剂，具有结合力高、作用时间长的特点。我科自2001年1月应用奈西雅预防化疗引起的胃肠道反应，取得良好疗效，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 120例患者，男76例，女44例;中位年龄51岁。所有病例均经病理证实为恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌64例，小细胞肺癌12例，消化道肿瘤(食道癌、胃癌)24例，乳腺癌20例。排除化疗前有消化道症状者，卡氏评分>60分，肝肾功能、血象正常。
1.2 方法 化疗方案:非小细胞肺癌为NP(NVB+DDP)、TP(Toxal+DDP)方案，小细胞肺癌为EP(Vp-16+DDP)方案，消化道肿瘤为FLP(5-Fu+CF+DDP)方案，复发或转移性乳腺癌为NP(NVB+DDP)、TP(Toxal+DDP)方案，所有方案均含有顺铂(DDP)。DDP按80～100mg/m 2静注。120例病人随机分为两组，每组60例。A组:生理盐水20ml+奈西雅0.3mg+地塞米松5mg
, 百拇医药
静注，化疗前30min应用，苯海拉明20mg化疗前40min肌注。B组:生理盐水20ml+枢丹8mg+地塞米松5mg静注，化疗前30min应用;苯海拉明20mg化疗前40min肌注。
1.3 疗效评价标准 按WHO标准:恶心分0度(无恶心)，Ⅰ度(轻度恶心，不影响进食)，Ⅱ度(中度恶心，影响进食)，Ⅲ～Ⅳ度(重度恶心，需卧床)。呕吐分0度(无呕吐)，Ⅰ度(呕吐1～2次/日)，Ⅱ度(呕吐3～5次/日)，Ⅲ～Ⅳ度(呕吐>5次/日)。止吐疗效分为完全有效(CR，无呕吐)，部分有效(PR，呕吐1～2次/日)，轻度缓解(MR，呕吐3～5次/日)，无效(F，呕吐>5次/日)。完全控制率:无恶心、无呕吐的例数与总例数的百分比值。有效率:无恶心者、轻度恶心无呕吐者、每日呕吐1～2次者的例数与总例数的百分比值。
1.4 统计学处理 采用χ 2 检验。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 对恶心的控制 由表1可见，A组对恶心的控制率在0～24h均高于B组，但差异无显著性。A组的完全控制率为 70.0%～86.7%，B组为55.0%～76.7%。A组有效率为80.0%～91.7%，B组为75.0%～83.3%。
2.2 止吐作用 由表2可见，A组于化疗后第1、2、3天的有效率分别为93.3%、86.7%、81.7%，B组为80.0%、75.0%、66.7%。A组均高于B组，但仅于化疗后第3天差异有显著性(P<0.05)。
2.3 不良反应 由表3可见，A、B两组不良反应相似，表现为头晕、头痛、食欲不振、腹部不适、便秘等，两组差异无显著性。均未发现锥体外系症状。A、B组便秘发生率分别为16/60(26.7%)、24/60(40.0%)。
表1 120例患者应用奈西雅和枢丹治疗化疗药引起恶心的疗效比较 (表略)
, 百拇医药
表2 奈西雅与枢丹对化疗药引起呕吐的疗效比较观察时间达式(表略)
表3 奈西雅与枢丹不良反应的比较 例(%)(表略)
3 讨论
化学治疗在恶性肿瘤的综合治疗中的地位日趋重要。但化疗药物可损伤胃粘膜，并通过刺激小肠粘膜嗜铬细胞释放5-HT 3 ，5-HT 3 与受体结合后对呕吐中枢产生兴奋作用，从而导致剧烈的呕吐，因此限制了用药剂量而影响疗 效。自5-HT 3 受体拮抗剂问世后，这一问题已基本得到解决。
5-HT 3 受体拮抗剂通过阻断外周及中枢的5-HT 3 受体而发挥作用，还能直接减少嗜铬细胞释放5-HT 3 ，故具有较强止吐作用。奈西雅和枢丹都是高选择性的5-HT 3 受体拮抗剂。本组显示奈西雅对呕吐的有效率于化疗后第1、2、3天分别为93.3%、86.7%、81.7%，枢丹组为80.0%、75.0%、66.7%，两组有效率于第三天差异有显著性(P<0.05)。提示奈西雅对化疗后恶心、呕吐的控制较枢丹强，且作用时间长，与奈西雅药物作用持续时间(>8h)较枢丹(4h)长有关。在日本完成的临床试验结果表明，给予奈西雅0.3mg，对因使用顺铂等抗癌药出现的恶心、呕吐的有效率为79.8%～85.1%。本组奈西雅控制恶心的有效率为80.0%～91.7%，高于国内张频等报告，考虑与联合应用地塞米松和苯海拉明有关，因为地塞米松和苯海拉明可通过作用不同的位点而加强止吐效果。
, 百拇医药
奈西雅和枢丹不良反应相似，表现为头痛、头晕、腹部不适、便秘、食欲不振等，便秘发生率较高，奈西雅组为16/60(26.7%)，枢丹组为24/60(40%)，考虑与5-Fu、DDP等其他化疗药物有一定关系，不完全是5-HT 3 受体拮抗剂所致。但通过对症处理，均可缓解。
综上所述，奈西雅对预防化疗药物所致胃肠反应的疗效优于枢丹，作用持续时间也较枢丹长，不良反应较低，是一种较好的预防化疗药物所致胃肠道反应的止吐剂。
参考文献
1 惠锦林，王彬，储金华，等.国产5-HT 3 受体拮抗剂临床应用观察.临床肿瘤学杂志，2002，7:370-372.
2 Nodak，Ikeda M，Yoshida O，et al.Clinical phaseⅢstudy of YM060inˉjectionon anti-cancer drug，cisplatin-induced nausea and vomiting.Med Cons New-Remed，1994，43:2241-2255.
3 Nodak，Ikeda M，Yoshida O，et al.Clinical phaseⅢstudy of YM060inˉjectionon anti-cancer drug，cisplatin-induced nausea and vomiting:double blind comparative study versus placebo.J Jpn Clin Exp Med，1994，71:2765-2776.
4 张频，冯奉仪，何友兼，等.奈西雅注射剂预防化疗药物所致胃肠反应的临床研究.中华肿瘤杂志，2002，22:70-73.
(编辑 张璇), http://www.100md.com(杨晓燕)
Research on the efficacy of Nasea in prophylaxis of gastrointestinal reaction induced by chemotherapeutic agents
Yang Xiaoyan，Sun Jinghua，Song Lei，et al.
The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical College，Dalian116023
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and side effects of Nasea in prophylaxis of gastrointestinal reˉaction induced by cisplantin and other chemotherapeutic agents.Methods 120patients were randomly divided into two groups:group A，Nasea，dexamethasone and diphenhydramine were injected before chemotherapy，and group B，onˉdansetron，dexamethasone and diphenhydramine were injected before chemotherapy.Results The complete control rate of nausea was70.0%～86.7%ingroup A，and55.0%～76.7%in group B.The overall control rate was80.0%～91.7%and75.0%～83.3%，respectively.The overall control rate in group A was higher than that in group B，but there was no statistic difference between two groups.In groupA，the overall control rate in the1 st ，2 nd And3 rd day after chemotherapy was higher than that in group B respectively:93.3%vs80.0%，86.7%vs75.0%and81.7%vs66.7%，which shows statistic difference between two groups in the3 rd day(P<0.05).the side effects were similar in two groups:dizziness，headache，anorexia，abdominal discomfort and constipation，which shows no statistic difference.There was no extrapyramidal symptom in two groups.Occurrence rate of constipation in group A and B was16/60(26.7%)and24/60(40.0%)respectively.Conclusion Nasea is superior to Ondansetron in both prophylaxˉis of gastrointestinal reaction induced by chemotherapeutic agents，and the effective duration，and its side effects are less than Ondansetron’s.Nasea can effectively prevent gastrointestinal reaction induced by chemotherapeutic agents.Key words nasea chemotherapeutic agents gastrointestinal reaction
, http://www.100md.com
化疗引起的恶心、呕吐直接影响肿瘤患者的生活质量，轻者使患者对化疗产生恐惧心理，重者可导致患者拒绝治疗。5-HT 3 受体拮抗剂的临床应用有效地控制了化疗引起的消化道反应。奈西雅作为一种新的5-HT 3 受体拮抗剂，具有结合力高、作用时间长的特点。我科自2001年1月应用奈西雅预防化疗引起的胃肠道反应，取得良好疗效，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 120例患者，男76例，女44例;中位年龄51岁。所有病例均经病理证实为恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌64例，小细胞肺癌12例，消化道肿瘤(食道癌、胃癌)24例，乳腺癌20例。排除化疗前有消化道症状者，卡氏评分>60分，肝肾功能、血象正常。
1.2 方法 化疗方案:非小细胞肺癌为NP(NVB+DDP)、TP(Toxal+DDP)方案，小细胞肺癌为EP(Vp-16+DDP)方案，消化道肿瘤为FLP(5-Fu+CF+DDP)方案，复发或转移性乳腺癌为NP(NVB+DDP)、TP(Toxal+DDP)方案，所有方案均含有顺铂(DDP)。DDP按80～100mg/m 2静注。120例病人随机分为两组，每组60例。A组:生理盐水20ml+奈西雅0.3mg+地塞米松5mg
, 百拇医药
静注，化疗前30min应用，苯海拉明20mg化疗前40min肌注。B组:生理盐水20ml+枢丹8mg+地塞米松5mg静注，化疗前30min应用;苯海拉明20mg化疗前40min肌注。
1.3 疗效评价标准 按WHO标准:恶心分0度(无恶心)，Ⅰ度(轻度恶心，不影响进食)，Ⅱ度(中度恶心，影响进食)，Ⅲ～Ⅳ度(重度恶心，需卧床)。呕吐分0度(无呕吐)，Ⅰ度(呕吐1～2次/日)，Ⅱ度(呕吐3～5次/日)，Ⅲ～Ⅳ度(呕吐>5次/日)。止吐疗效分为完全有效(CR，无呕吐)，部分有效(PR，呕吐1～2次/日)，轻度缓解(MR，呕吐3～5次/日)，无效(F，呕吐>5次/日)。完全控制率:无恶心、无呕吐的例数与总例数的百分比值。有效率:无恶心者、轻度恶心无呕吐者、每日呕吐1～2次者的例数与总例数的百分比值。
1.4 统计学处理 采用χ 2 检验。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 对恶心的控制 由表1可见，A组对恶心的控制率在0～24h均高于B组，但差异无显著性。A组的完全控制率为 70.0%～86.7%，B组为55.0%～76.7%。A组有效率为80.0%～91.7%，B组为75.0%～83.3%。
2.2 止吐作用 由表2可见，A组于化疗后第1、2、3天的有效率分别为93.3%、86.7%、81.7%，B组为80.0%、75.0%、66.7%。A组均高于B组，但仅于化疗后第3天差异有显著性(P<0.05)。
2.3 不良反应 由表3可见，A、B两组不良反应相似，表现为头晕、头痛、食欲不振、腹部不适、便秘等，两组差异无显著性。均未发现锥体外系症状。A、B组便秘发生率分别为16/60(26.7%)、24/60(40.0%)。
表1 120例患者应用奈西雅和枢丹治疗化疗药引起恶心的疗效比较 (表略)
, 百拇医药
表2 奈西雅与枢丹对化疗药引起呕吐的疗效比较观察时间达式(表略)
表3 奈西雅与枢丹不良反应的比较 例(%)(表略)
3 讨论
化学治疗在恶性肿瘤的综合治疗中的地位日趋重要。但化疗药物可损伤胃粘膜，并通过刺激小肠粘膜嗜铬细胞释放5-HT 3 ，5-HT 3 与受体结合后对呕吐中枢产生兴奋作用，从而导致剧烈的呕吐，因此限制了用药剂量而影响疗 效。自5-HT 3 受体拮抗剂问世后，这一问题已基本得到解决。
5-HT 3 受体拮抗剂通过阻断外周及中枢的5-HT 3 受体而发挥作用，还能直接减少嗜铬细胞释放5-HT 3 ，故具有较强止吐作用。奈西雅和枢丹都是高选择性的5-HT 3 受体拮抗剂。本组显示奈西雅对呕吐的有效率于化疗后第1、2、3天分别为93.3%、86.7%、81.7%，枢丹组为80.0%、75.0%、66.7%，两组有效率于第三天差异有显著性(P<0.05)。提示奈西雅对化疗后恶心、呕吐的控制较枢丹强，且作用时间长，与奈西雅药物作用持续时间(>8h)较枢丹(4h)长有关。在日本完成的临床试验结果表明，给予奈西雅0.3mg，对因使用顺铂等抗癌药出现的恶心、呕吐的有效率为79.8%～85.1%。本组奈西雅控制恶心的有效率为80.0%～91.7%，高于国内张频等报告，考虑与联合应用地塞米松和苯海拉明有关，因为地塞米松和苯海拉明可通过作用不同的位点而加强止吐效果。
, 百拇医药
奈西雅和枢丹不良反应相似，表现为头痛、头晕、腹部不适、便秘、食欲不振等，便秘发生率较高，奈西雅组为16/60(26.7%)，枢丹组为24/60(40%)，考虑与5-Fu、DDP等其他化疗药物有一定关系，不完全是5-HT 3 受体拮抗剂所致。但通过对症处理，均可缓解。
综上所述，奈西雅对预防化疗药物所致胃肠反应的疗效优于枢丹，作用持续时间也较枢丹长，不良反应较低，是一种较好的预防化疗药物所致胃肠道反应的止吐剂。
参考文献
1 惠锦林，王彬，储金华，等.国产5-HT 3 受体拮抗剂临床应用观察.临床肿瘤学杂志，2002，7:370-372.
2 Nodak，Ikeda M，Yoshida O，et al.Clinical phaseⅢstudy of YM060inˉjectionon anti-cancer drug，cisplatin-induced nausea and vomiting.Med Cons New-Remed，1994，43:2241-2255.
3 Nodak，Ikeda M，Yoshida O，et al.Clinical phaseⅢstudy of YM060inˉjectionon anti-cancer drug，cisplatin-induced nausea and vomiting:double blind comparative study versus placebo.J Jpn Clin Exp Med，1994，71:2765-2776.
4 张频，冯奉仪，何友兼，等.奈西雅注射剂预防化疗药物所致胃肠反应的临床研究.中华肿瘤杂志，2002，22:70-73.
(编辑 张璇), http://www.100md.com(杨晓燕)