纳洛酮对脑卒中后认知功能的影响
【摘要】 目的 探讨纳洛酮在治疗脑梗塞患者的过程及以后对患者的认知功能的影响。方法 对确诊为脑梗塞患者，随机分为对照组(34例)及治疗组(72例)，在治疗组中又分一般剂量(纳洛酮用量为1.2mg/d)组(35例)及大剂量(纳洛酮用量为2.4mg/d)组(37例)。采用中国修订韦氏成人智力量表，神经功能缺损评分(按1995年全国第四次脑血管病会议的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准)，对各组治疗前及治疗后的1、3、6个月末各进行1次测定。结果 三组治疗后1、3、6个月的WAIS-RC中6项测定结果均高于治疗前，尤其是“领悟”方面改善更为明显，两个治疗组与同时间的对照组相比，经统计学处理，差异有显著性意义(P<0.05)。结论 纳洛酮能改善脑梗塞患者因脑卒中所致的认知功能障碍。
关键词 纳洛酮 脑梗塞 认知功能 智力量表
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0884-02
, 百拇医药
Effects of naloxone on cognitive function of
patients with cerebral infarction
Ou Limin，He Wenzhen，Zheng Junzhong
First Hospital of Medical School，Shantou University，Shantou515041.
【Abstract】 Objective To find out the effect of cerebral infarction with naloxone on cognizing function during and after treatment.Methods Randomly dividedthe patients with cerebral infarction into control group(34patients)and thera
, 百拇医药
peutic group，among which patients were divided into common dosage group(35patients with1.2mg per day of naloxone)and great dosage group(37patients with2.4mgper day of naloxone).According to the Chinese Version of WAIS Adults Intellige
nce Measuring Table and Grading Criterion of Nerve Function Defect(based on theClinical Nerve Function Defect Grading Criterion of Cerebral Apoplexy Patients from the4th National Cerebrovascular Diseases Meeting in1995)，we examined each group before and after1mo，3mo and6mo of treatment.Results For the third group，the results of six WAIS-RC items were higher than those before treatment，especially for the“apperception”.Compared with the control group，the results of the second group had great statistic meaning(P<0.05).Conclusion Naloxone can improve the cognizing function，which was released by the cerebral apoplexy.
, 百拇医药
Key words naloxone cerebral infarction cognizing function intelligence measuring table
我们自从1990年开始试用纳洛酮治疗脑梗塞以来，均可见到伴有意识障碍患者在使用纳洛酮治疗初期其意识有明显改善。在对这些病例跟踪治疗过程中，发现对言语表达及行为、思维、学习均有改善作用。随后在脑栓塞、脑出血及蛛网膜下腔出血病人应用纳洛酮治疗过程中，也观察到有同样的改善作用。因而于2000年9月开始应用正式的量表，对脑梗塞患者采用纳洛酮治疗，并测量这些病例的认知功能的变化。现把观察的结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 按全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准，选用106例住院病人，经头颅CT(或MR)确诊为脑梗塞患者。男56例，女50例。将按标准入选的病例随机分成3组:一般剂量的纳洛酮治疗组(以下简称为A组)35例，男21例，女14例，年龄48～81岁，平均(58±7.20)岁;大剂量的纳洛酮治疗组(以下简称为B组)37例，男20例，女17例，年龄49～80岁，平均(57±10.16)岁;对照组(以下简称为C组)34例，男15例，女19例，年龄47～82岁，平均(58±10.31)岁。三组伴发疾病的评分及既往史的评分无差异。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 C组(对照组):20%Mannital125ml静滴，2次/日;生脉(华西制药厂)60ml+5%GS(或0.9%NS)250ml静滴1次/日;能量合剂静滴1次/日。A组:除以上述药物为基本治疗药物外，加用纳洛酮(北京四环医药科技股份有限公司生产(90)卫药准字X-100号)1.2mg静滴1次/日。B组:除按对照组的药物治疗外，加用纳洛酮1.2mg静滴2次/日。三组病人均于治疗前后检测血常规、肝及肾功能。
1.3 疗效观察 采用中国修订韦氏成人智力量表手册[1] 中的知识、领悟、算术、相似性、数字广度及词汇测验量表评分。神经功能缺损评分按1995年全国第4次脑血管疾病会议的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准。各组于治疗前及治疗后1、3及6个月末各进行1次测定。
1.4 疗效标准 基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级;显效:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右;恶化:功能缺损评分不减少或增加18%以上。
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1.5 统计学方法 所有的数据均以ˉx±s表示，以自身配对t检验分析，三组疗效比较采用Ridit分析。
2 结果
2.1 认知测定结果 三组治疗后1、3、6个月末WAIS-RC的6个项目测定，其总分均高于治疗前，差异有极显著性意义(P<0.001)。两个治疗组与同时间的对照组的量表总分比较，差异有显著性意义(P<0.05);而不同剂量纳洛酮的 两个治疗组的量表总分比较则差异无显著性意义(P>0.05)。
表1 三组各类临床量表评分的比较 (略)
2.2 临床疗效分析比较 3组治疗效果比较结果显示对照组(C组)有效率达73.5%，显效率达32.4%;而2组治疗组:A组有效率达88.6%，显效率达48.6%;B组有效率达 83.8%，显效率达51.4%。治疗组与对照组的Ridit分析比较有非常显著性意义(P<0.001)。
, http://www.100md.com
表2 三组脑梗塞病人疗效比较 (略)
3 讨论
脑的记忆、思维、计算等认知行为是受到脑血流量，各种神经递质及神经肽的影响。脑卒中后，现已证实脑脊液中β-内啡呔浓度显著升高，使缺血区的血流量进一步降低。同时，β-内啡呔也能促进Ca 2+ 的释放。大量Ca 2+ 向细胞内流，影响细胞内环境的稳定，导致神经元的损害 [2] 。β-内啡呔还会影响到5-HT及去甲肾上腺素等与记忆有关的神经递质的代谢，导致脑卒中患者记忆明显下降 [3] 。纳洛酮是纯阿片受体拮抗剂，能逆转β-内啡呔的一切病理生理作用，而且还具有拮抗受体的效应。稳定细胞膜对Ca 2+ 的通透性，改善细胞水平的代谢，提高认知、记忆能力 [4] 。
本课题结果显示，经用纳洛酮治疗的脑卒中患者，其记忆、认识、计算等水平较一般药物治疗(对照组)的认知水平有所提高(P<0.05)，尤以知识、领悟及算术方面提高较明显。且随着时间延长，认知水平提高越明显，6个月与1个月的量表测定结果经统计学处理差异有非常显著意义(P<0.01)。
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纳洛酮对脑卒中病人能提高其认知水平可能是:(1)它有拮抗阿片受体效应，逆转β-内啡呔的作用，并能改善脑血流量;(2)纳洛酮能稳定细胞膜对Ca 2+ 的通透性，改善细 胞的代谢。记忆是由糖蛋白及酸性蛋白承受记忆储存任务，这种特殊蛋白质又因钙离子多寡而异。当Ca 2+ 适中则这种特殊蛋白质合成，记忆力增加;若Ca 2+ 超负荷则蛋白质遭受破坏，记忆受到影响 [3] ;(3)记忆与某些神经递质有关，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺可易化记忆过程;而5-HT阻抑记忆过程 [3] 。内源性阿片肽与神经递质之间有着复杂关系，影响记忆过程。纳洛酮也能逆转此作用。
认知的机制是相当复杂的过程，除了有一定的物质基础外，还离不开知识积累及经验。因而，目前仍未找到有一种直接的较为确切的对其过程有明显影响的药物。纳洛酮既对脑梗塞有治疗作用，又能对认知过程有所影响，是两全其美的药物。本文只是初步探讨，可扩大研究进一步证实。
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参考文献
1 龚耀先.中国修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC).长沙:湖南地图出版社，1992，35-50.
2 黄海威综述，黄如训审校.纳洛酮1对缺血性的作用.国外医学·内科学分册，1992，19(2):55-57.
3 白波，王宏，高登元，等.β-内啡呔和强啡呔对急性缺血大脑皮层Ca 2+ ，Mg 2+ 含量及皮层血流量的影响.中国神经免疫学和神经病学杂志，1996，1(3):28-33.
4 宋振玉，刘耕陶.当代药理学.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994，283-287.
作者单位:515041广东汕头大学医学院第一附属医院神经科
(收稿日期:2003-08-04)
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(欧利民 何文贞 郑俊忠)
关键词 纳洛酮 脑梗塞 认知功能 智力量表
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0884-02
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Effects of naloxone on cognitive function of
patients with cerebral infarction
Ou Limin，He Wenzhen，Zheng Junzhong
First Hospital of Medical School，Shantou University，Shantou515041.
【Abstract】 Objective To find out the effect of cerebral infarction with naloxone on cognizing function during and after treatment.Methods Randomly dividedthe patients with cerebral infarction into control group(34patients)and thera
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peutic group，among which patients were divided into common dosage group(35patients with1.2mg per day of naloxone)and great dosage group(37patients with2.4mgper day of naloxone).According to the Chinese Version of WAIS Adults Intellige
nce Measuring Table and Grading Criterion of Nerve Function Defect(based on theClinical Nerve Function Defect Grading Criterion of Cerebral Apoplexy Patients from the4th National Cerebrovascular Diseases Meeting in1995)，we examined each group before and after1mo，3mo and6mo of treatment.Results For the third group，the results of six WAIS-RC items were higher than those before treatment，especially for the“apperception”.Compared with the control group，the results of the second group had great statistic meaning(P<0.05).Conclusion Naloxone can improve the cognizing function，which was released by the cerebral apoplexy.
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Key words naloxone cerebral infarction cognizing function intelligence measuring table
我们自从1990年开始试用纳洛酮治疗脑梗塞以来，均可见到伴有意识障碍患者在使用纳洛酮治疗初期其意识有明显改善。在对这些病例跟踪治疗过程中，发现对言语表达及行为、思维、学习均有改善作用。随后在脑栓塞、脑出血及蛛网膜下腔出血病人应用纳洛酮治疗过程中，也观察到有同样的改善作用。因而于2000年9月开始应用正式的量表，对脑梗塞患者采用纳洛酮治疗，并测量这些病例的认知功能的变化。现把观察的结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 按全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准，选用106例住院病人，经头颅CT(或MR)确诊为脑梗塞患者。男56例，女50例。将按标准入选的病例随机分成3组:一般剂量的纳洛酮治疗组(以下简称为A组)35例，男21例，女14例，年龄48～81岁，平均(58±7.20)岁;大剂量的纳洛酮治疗组(以下简称为B组)37例，男20例，女17例，年龄49～80岁，平均(57±10.16)岁;对照组(以下简称为C组)34例，男15例，女19例，年龄47～82岁，平均(58±10.31)岁。三组伴发疾病的评分及既往史的评分无差异。
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1.2 治疗方法 C组(对照组):20%Mannital125ml静滴，2次/日;生脉(华西制药厂)60ml+5%GS(或0.9%NS)250ml静滴1次/日;能量合剂静滴1次/日。A组:除以上述药物为基本治疗药物外，加用纳洛酮(北京四环医药科技股份有限公司生产(90)卫药准字X-100号)1.2mg静滴1次/日。B组:除按对照组的药物治疗外，加用纳洛酮1.2mg静滴2次/日。三组病人均于治疗前后检测血常规、肝及肾功能。
1.3 疗效观察 采用中国修订韦氏成人智力量表手册[1] 中的知识、领悟、算术、相似性、数字广度及词汇测验量表评分。神经功能缺损评分按1995年全国第4次脑血管疾病会议的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准。各组于治疗前及治疗后1、3及6个月末各进行1次测定。
1.4 疗效标准 基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级;显效:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右;恶化:功能缺损评分不减少或增加18%以上。
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1.5 统计学方法 所有的数据均以ˉx±s表示，以自身配对t检验分析，三组疗效比较采用Ridit分析。
2 结果
2.1 认知测定结果 三组治疗后1、3、6个月末WAIS-RC的6个项目测定，其总分均高于治疗前，差异有极显著性意义(P<0.001)。两个治疗组与同时间的对照组的量表总分比较，差异有显著性意义(P<0.05);而不同剂量纳洛酮的 两个治疗组的量表总分比较则差异无显著性意义(P>0.05)。
表1 三组各类临床量表评分的比较 (略)
2.2 临床疗效分析比较 3组治疗效果比较结果显示对照组(C组)有效率达73.5%，显效率达32.4%;而2组治疗组:A组有效率达88.6%，显效率达48.6%;B组有效率达 83.8%，显效率达51.4%。治疗组与对照组的Ridit分析比较有非常显著性意义(P<0.001)。
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表2 三组脑梗塞病人疗效比较 (略)
3 讨论
脑的记忆、思维、计算等认知行为是受到脑血流量，各种神经递质及神经肽的影响。脑卒中后，现已证实脑脊液中β-内啡呔浓度显著升高，使缺血区的血流量进一步降低。同时，β-内啡呔也能促进Ca 2+ 的释放。大量Ca 2+ 向细胞内流，影响细胞内环境的稳定，导致神经元的损害 [2] 。β-内啡呔还会影响到5-HT及去甲肾上腺素等与记忆有关的神经递质的代谢，导致脑卒中患者记忆明显下降 [3] 。纳洛酮是纯阿片受体拮抗剂，能逆转β-内啡呔的一切病理生理作用，而且还具有拮抗受体的效应。稳定细胞膜对Ca 2+ 的通透性，改善细胞水平的代谢，提高认知、记忆能力 [4] 。
本课题结果显示，经用纳洛酮治疗的脑卒中患者，其记忆、认识、计算等水平较一般药物治疗(对照组)的认知水平有所提高(P<0.05)，尤以知识、领悟及算术方面提高较明显。且随着时间延长，认知水平提高越明显，6个月与1个月的量表测定结果经统计学处理差异有非常显著意义(P<0.01)。
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纳洛酮对脑卒中病人能提高其认知水平可能是:(1)它有拮抗阿片受体效应，逆转β-内啡呔的作用，并能改善脑血流量;(2)纳洛酮能稳定细胞膜对Ca 2+ 的通透性，改善细 胞的代谢。记忆是由糖蛋白及酸性蛋白承受记忆储存任务，这种特殊蛋白质又因钙离子多寡而异。当Ca 2+ 适中则这种特殊蛋白质合成，记忆力增加;若Ca 2+ 超负荷则蛋白质遭受破坏，记忆受到影响 [3] ;(3)记忆与某些神经递质有关，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺可易化记忆过程;而5-HT阻抑记忆过程 [3] 。内源性阿片肽与神经递质之间有着复杂关系，影响记忆过程。纳洛酮也能逆转此作用。
认知的机制是相当复杂的过程，除了有一定的物质基础外，还离不开知识积累及经验。因而，目前仍未找到有一种直接的较为确切的对其过程有明显影响的药物。纳洛酮既对脑梗塞有治疗作用，又能对认知过程有所影响，是两全其美的药物。本文只是初步探讨，可扩大研究进一步证实。
, 百拇医药
参考文献
1 龚耀先.中国修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC).长沙:湖南地图出版社，1992，35-50.
2 黄海威综述，黄如训审校.纳洛酮1对缺血性的作用.国外医学·内科学分册，1992，19(2):55-57.
3 白波，王宏，高登元，等.β-内啡呔和强啡呔对急性缺血大脑皮层Ca 2+ ，Mg 2+ 含量及皮层血流量的影响.中国神经免疫学和神经病学杂志，1996，1(3):28-33.
4 宋振玉，刘耕陶.当代药理学.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994，283-287.
作者单位:515041广东汕头大学医学院第一附属医院神经科
(收稿日期:2003-08-04)
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(欧利民 何文贞 郑俊忠)