灯盏花素治疗急性脑梗塞的临床研究
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中华中西医杂志 2003年5月 第4卷 第9期
【摘要】 目的 观察灯盏花素治疗急性脑梗塞的有效性及安全性。方法 80例急性脑梗塞患者，随机分为灯盏花素组40例，对照组40例，疗程15天，观察并比较两组患者临床疗效，用药期间的副作用以及随访3个月后患者的死亡、残疾情况。结果 灯盏花素组临床总有效率及总显效率明显优于对照组(92.5%vs72.5%，P<0.01，62.5%vs37.5%，P<0.03)，随访3个月患者的死亡及残疾率在灯盏花素组有下降的趋势但与对照组比较无统计学意义(2.5%Vs5%，P>0.5;35%Vs40%，P>0.5)，灯盏花素组用药期间无任何不良反应。结论 灯盏花素治疗急性脑梗塞安全、有效。
关键词 脑梗塞 灯盏花素 临床研究 随机对照试验
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)09-1325-02
The clinical study of erigeron on acute cerebral infarction
, 百拇医药
Cao Zhaoyang，Zhu Xinjian，Yu Shengguang，et al.
Department of Neurology，Beijing Crops Hospital，Chinese People’s Armed Police Force，Beijing100027.
【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safty of erigeron on acute cerebral infarction.Methods Eighty cases of acute cerebral infarction were randomly divided into erigeron group with40cases and control group with40cases.The duration of treatment was15days.The curative effects before and after the treatment were comˉpared.The death and disability at follow-up3months were observed and the adverse reaction of erigeron groups durˉing the treatment were recorded.Results The total effective rate and evidently effective rate of erigeron group were significantly higher than those of control group(92.5%Vs72.5%，P<0.02;62.5%Vs37.5%P<0.03).There were no significant trends in favor of erigeron in death or disability at follow-up3months.Erigeron group had no adˉverse reaction duringthe treatment.Conclusion Erigeron in the treatment of acute cerebral infarction is safe and efˉfective.
, 百拇医药
Key words cerebral infarction erigeron clincal study randomized controlled trials
随着世界人口老龄化，脑梗塞的发病率也相应增高，成为致死、致残、严重影响病人生活质量的三大疾病之一，至今仍然没有一种能被普遍推广且确实有效的特异性药物治疗方法，故探索有效的药物治疗措施非常必要。灯盏花用于治疗脑梗塞已有近30年的历史，但临床疗效尚未被肯定，为进一步观察其疗效，我科从2002年6月～2003年7月采用云南龙津药业有限公司生产的灯盏花素(冻干粉针剂)治疗急性脑梗塞80例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组病例均为住院患者，所有患者临床诊断参照1995年全国第四次脑血管疾病学术会议制定的标准 [1] ，并经头部CT/MRI证实，病程≤7天。采用计算机随机分组，灯盏花素组40例，对照组40例。两组临床资料见表1，经统计学处理，两组从性别、年龄、病程、病情严重程度(即神经功能缺损评分，NSD)、伴发疾病比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
表1 两组临床资料 (略)
1.2 治疗方法 对照组:仅采用一般治疗，给予低分子右旋糖酐、丹参、胞二磷胆碱、脱水剂、调整血压、血糖等。灯盏花素组:在一般治疗的基础上，加用灯盏花素冻干粉针剂(云南龙津药业有限公司生产)50mg加入5%葡萄糖或生理盐水500ml中，静脉滴注，每天1次，15天为1疗程。
1.3 疗效评定指标 采用盲法评定结果，主要观察指标:(1)近期疗效:按照1995年全国第四次脑血管疾病学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准，基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%;显著好转:神经功能缺损评分减少46%～90%;好转:神经功能缺损评分减少18%～45%;无变化:神经功能缺损评分减少≤17%;恶化:神经功能缺损评分增加18%;死亡。(2)副作用:输液样反应、皮肤反应、血、尿常规和肝肾功能异常等;(3)死亡或残疾率:观察随访3个月时的死亡及残疾情况，采用Bathe Index(BI)评价日常生活能力，残疾定义为BI≤60分。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 计数资料采用χ 2 检验，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 见表2。
2.2 不良反应 灯盏花素组治疗过程中无任何不良反应。
2.3 死亡或残疾率(随访3个月时) 见表3。
表2 两组临床疗效比较 (略)
表3 随访结束时(3个月)的死亡或残疾情况(略)
3 讨论
脑梗塞的形成是因局部脑动脉供血不足致相应组织急性缺血、缺氧、坏死，如不能及时灌流或脑保护治疗，则可使梗塞灶周围仍存活的半暗带神经元死亡，加重神经功能缺损 [2] 。故早期溶栓复流及脑保护结合是急性脑梗塞的治疗关键 [3] 。
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近年研究表明:灯盏花中有6种黄酮成分，其中4，5，6-三羟基黄酮—7-0葡萄糖醛酸为最有效的成分 [4] ，灯盏花素冻干粉针剂，经鉴定其主要成分为上述黄酮，且其性能较水针剂稳定。实验证明灯盏花素具有以下功能 [5～8] :(1)抑制血小板聚集，抑制血凝和血栓形成、促纤溶活性、降解纤维蛋白原;(2)改变血液流变学、加快脑血流速度，增加脑血流量，改善微循环;(3)抑制PKC过度激活或位移激活;(4)减轻缺血性脑水肿及脂质过氧化反应;(5)阻止缺血性脑细胞凋亡等作用。可见，灯盏花素可改善脑梗塞后神经细胞缺氧状态，尽快建立侧支循环，有利于缺损神经元功能恢复，从而达到治疗作用。
本组资料显示，采用灯盏花素冻干粉针剂治疗急性脑梗塞临床总有效率及显效率均明显高于对照组(92.5%vs72.5%，P<0.02;62.5%vs37.5%，P<0.03)，差异具有统计学差异。但神经功能缺损评分的改善是病人损伤水平的疗效判定指标 [9] ，属于替代终点指标，没有测量病人的整体功能，故对病人的意义较小。脑卒中临床试验可以包括病人损伤水平的测量，但Ⅲ期及以后的实效性临床试验多只是将其作为次要疗效判定指标。主要疗效判定指标提倡使用以病人为中心的终点指标(死亡、残疾、残障及生活质量 等)。本文亦对患者进行了3个月随访，死亡率、残疾率在灯盏花素组有一定下降趋势但无统计学意义(2.5%vs5%，P>0.5;35%vs40%，P>0.5)。使用中未发现明显毒副作用，提示灯盏花素使用安全，对急性脑梗塞有一定的治疗作用。但由于本研究样本量有限，随访时间短，确切的疗效仍需大样本、多中心随机对照试验予以验证。
, 百拇医药
参考文献
1 全国第四届脑血管学术会议.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.
2 Warlow CP，Dennis MS，Van Gijn J，et al.Stroke-A practical guide to manage ment.London Oxfod.Black-Welln Science Ltd，1996，385-401.
3 黄如训，苏镇培.脑卒中.北京:人民卫生出版社，2001，11，296-298.
4 张人伟.灯盏花黄酮类成分的分类鉴定.中草药，1988，19(5):109-111.
5 盛净.灯盏细辛干预血小板凝血功能对急性冠状动脉血栓形成后溶栓的影响.中华心血管病杂志，1999，27(2):17-20.
, 百拇医药
6 李飞，施九妹，吕忻江.云南灯盏花对脑梗塞患者脑血流量、血液流变学的影响.医学理论与实践，1997，10(9):392-394.
7 陈康宁，董为伟.灯盏花注射液对脑缺血损伤的防治研究.中国中西医结合杂志，1998，18(11):12-16.
8 罗祖明，商慧芳，席静，等.灯盏花对缺血再灌注损伤保护作用的研究.中风与神经疾病杂志，2000，17(4):230-232.
9 吴波，刘鸣.脑卒中临床试验疗效判定现状及趋势.中华神经科杂志，2002，35(3):177-179.
作者单位:100027武警北京总队医院内一科
(编辑 秋实), 百拇医药(曹朝阳)
关键词 脑梗塞 灯盏花素 临床研究 随机对照试验
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)09-1325-02
The clinical study of erigeron on acute cerebral infarction
, 百拇医药
Cao Zhaoyang，Zhu Xinjian，Yu Shengguang，et al.
Department of Neurology，Beijing Crops Hospital，Chinese People’s Armed Police Force，Beijing100027.
【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safty of erigeron on acute cerebral infarction.Methods Eighty cases of acute cerebral infarction were randomly divided into erigeron group with40cases and control group with40cases.The duration of treatment was15days.The curative effects before and after the treatment were comˉpared.The death and disability at follow-up3months were observed and the adverse reaction of erigeron groups durˉing the treatment were recorded.Results The total effective rate and evidently effective rate of erigeron group were significantly higher than those of control group(92.5%Vs72.5%，P<0.02;62.5%Vs37.5%P<0.03).There were no significant trends in favor of erigeron in death or disability at follow-up3months.Erigeron group had no adˉverse reaction duringthe treatment.Conclusion Erigeron in the treatment of acute cerebral infarction is safe and efˉfective.
, 百拇医药
Key words cerebral infarction erigeron clincal study randomized controlled trials
随着世界人口老龄化，脑梗塞的发病率也相应增高，成为致死、致残、严重影响病人生活质量的三大疾病之一，至今仍然没有一种能被普遍推广且确实有效的特异性药物治疗方法，故探索有效的药物治疗措施非常必要。灯盏花用于治疗脑梗塞已有近30年的历史，但临床疗效尚未被肯定，为进一步观察其疗效，我科从2002年6月～2003年7月采用云南龙津药业有限公司生产的灯盏花素(冻干粉针剂)治疗急性脑梗塞80例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组病例均为住院患者，所有患者临床诊断参照1995年全国第四次脑血管疾病学术会议制定的标准 [1] ，并经头部CT/MRI证实，病程≤7天。采用计算机随机分组，灯盏花素组40例，对照组40例。两组临床资料见表1，经统计学处理，两组从性别、年龄、病程、病情严重程度(即神经功能缺损评分，NSD)、伴发疾病比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
表1 两组临床资料 (略)
1.2 治疗方法 对照组:仅采用一般治疗，给予低分子右旋糖酐、丹参、胞二磷胆碱、脱水剂、调整血压、血糖等。灯盏花素组:在一般治疗的基础上，加用灯盏花素冻干粉针剂(云南龙津药业有限公司生产)50mg加入5%葡萄糖或生理盐水500ml中，静脉滴注，每天1次，15天为1疗程。
1.3 疗效评定指标 采用盲法评定结果，主要观察指标:(1)近期疗效:按照1995年全国第四次脑血管疾病学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准，基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%;显著好转:神经功能缺损评分减少46%～90%;好转:神经功能缺损评分减少18%～45%;无变化:神经功能缺损评分减少≤17%;恶化:神经功能缺损评分增加18%;死亡。(2)副作用:输液样反应、皮肤反应、血、尿常规和肝肾功能异常等;(3)死亡或残疾率:观察随访3个月时的死亡及残疾情况，采用Bathe Index(BI)评价日常生活能力，残疾定义为BI≤60分。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 计数资料采用χ 2 检验，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 见表2。
2.2 不良反应 灯盏花素组治疗过程中无任何不良反应。
2.3 死亡或残疾率(随访3个月时) 见表3。
表2 两组临床疗效比较 (略)
表3 随访结束时(3个月)的死亡或残疾情况(略)
3 讨论
脑梗塞的形成是因局部脑动脉供血不足致相应组织急性缺血、缺氧、坏死，如不能及时灌流或脑保护治疗，则可使梗塞灶周围仍存活的半暗带神经元死亡，加重神经功能缺损 [2] 。故早期溶栓复流及脑保护结合是急性脑梗塞的治疗关键 [3] 。
, http://www.100md.com
近年研究表明:灯盏花中有6种黄酮成分，其中4，5，6-三羟基黄酮—7-0葡萄糖醛酸为最有效的成分 [4] ，灯盏花素冻干粉针剂，经鉴定其主要成分为上述黄酮，且其性能较水针剂稳定。实验证明灯盏花素具有以下功能 [5～8] :(1)抑制血小板聚集，抑制血凝和血栓形成、促纤溶活性、降解纤维蛋白原;(2)改变血液流变学、加快脑血流速度，增加脑血流量，改善微循环;(3)抑制PKC过度激活或位移激活;(4)减轻缺血性脑水肿及脂质过氧化反应;(5)阻止缺血性脑细胞凋亡等作用。可见，灯盏花素可改善脑梗塞后神经细胞缺氧状态，尽快建立侧支循环，有利于缺损神经元功能恢复，从而达到治疗作用。
本组资料显示，采用灯盏花素冻干粉针剂治疗急性脑梗塞临床总有效率及显效率均明显高于对照组(92.5%vs72.5%，P<0.02;62.5%vs37.5%，P<0.03)，差异具有统计学差异。但神经功能缺损评分的改善是病人损伤水平的疗效判定指标 [9] ，属于替代终点指标，没有测量病人的整体功能，故对病人的意义较小。脑卒中临床试验可以包括病人损伤水平的测量，但Ⅲ期及以后的实效性临床试验多只是将其作为次要疗效判定指标。主要疗效判定指标提倡使用以病人为中心的终点指标(死亡、残疾、残障及生活质量 等)。本文亦对患者进行了3个月随访，死亡率、残疾率在灯盏花素组有一定下降趋势但无统计学意义(2.5%vs5%，P>0.5;35%vs40%，P>0.5)。使用中未发现明显毒副作用，提示灯盏花素使用安全，对急性脑梗塞有一定的治疗作用。但由于本研究样本量有限，随访时间短，确切的疗效仍需大样本、多中心随机对照试验予以验证。
, 百拇医药
参考文献
1 全国第四届脑血管学术会议.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.
2 Warlow CP，Dennis MS，Van Gijn J，et al.Stroke-A practical guide to manage ment.London Oxfod.Black-Welln Science Ltd，1996，385-401.
3 黄如训，苏镇培.脑卒中.北京:人民卫生出版社，2001，11，296-298.
4 张人伟.灯盏花黄酮类成分的分类鉴定.中草药，1988，19(5):109-111.
5 盛净.灯盏细辛干预血小板凝血功能对急性冠状动脉血栓形成后溶栓的影响.中华心血管病杂志，1999，27(2):17-20.
, 百拇医药
6 李飞，施九妹，吕忻江.云南灯盏花对脑梗塞患者脑血流量、血液流变学的影响.医学理论与实践，1997，10(9):392-394.
7 陈康宁，董为伟.灯盏花注射液对脑缺血损伤的防治研究.中国中西医结合杂志，1998，18(11):12-16.
8 罗祖明，商慧芳，席静，等.灯盏花对缺血再灌注损伤保护作用的研究.中风与神经疾病杂志，2000，17(4):230-232.
9 吴波，刘鸣.脑卒中临床试验疗效判定现状及趋势.中华神经科杂志，2002，35(3):177-179.
作者单位:100027武警北京总队医院内一科
(编辑 秋实), 百拇医药(曹朝阳)