肝癌合并HBV感染抗病毒治疗的临床研究
【摘要】 目的 通过应用重组人干扰素γ(IFN-γ)治疗肝癌合并HBV感染，以达到抑制乙肝病毒复制，减轻病毒对肝脏的损伤、降低乙肝病毒对癌基因的激活作用，从而降低肝癌的复发转移，提高患者的生活质量，延长患者的生存期。方法 通过双盲法随机设立治疗组和对照组，治疗结束后，随访1年，统计两组患病治疗前后AFP定量，HBV-DNA定量和肝功能变化情况以及两组患者的复发转移率，生活质量(KPS评分)及中位生存期的情况。结果 治疗组复发转移率同对照组比较差异有显著性(P<0.01);生活质量评分治疗组较对照组差异有显著性(P<0.05);中位生存期治疗组较对照组差异有显著性(P<0.01);同时观察到AFP滴度下降与HBV-DNA滴度下降成正相关，肝功能改善治疗组较对照组为优(P<0.05)。结论 重组人干扰素γ(IFN-γ)具有抑制乙肝病毒复制，减轻乙肝病毒复制对肝脏的持续破坏，降低乙肝病毒对癌基因的激活、改善肝功能的作用，从而降低肝癌的复发转移率，提高患者生活质量，延长患者的生存期。
关键词 原发性肝癌/HBV感染 重组人干扰素γ/临床研究
, 百拇医药
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)05-0403-02
原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系肿瘤中位列第3位，在原发性肝癌患者中约1/3有慢性肝炎史，而肝癌患者血清HBsAg及其它乙型病毒性肝炎标志的阳性率更高达90% [1] 。因此在治疗原发性肝癌的同时亦要重视乙肝病毒的治疗。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2000年6月～2002年6月本院共收治原发性肝癌合并HBV感染患者129例，均经B超，CT、AFP定量、乙肝二对半及HBV-DNA定量检查确诊，部分患者行肝组织穿刺活检确诊，笔者采用双盲法将其随机分为治疗组和对照组。治疗组66例，其中男56例，女10例;年龄18～75岁，平均53.5岁;病程1周～3年，平均5.3个月;肝功能Child-pugh分级:A级19例，B级37例，C级10例;临床分期按TNM分期 [2] :Ⅰ期3例，Ⅱ期29例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例;并发症;肝性脑病8例，上消化道出血10例，肝癌结节破裂出血4例，胸腹水30例，继发感染22例。对照组63例，其中男54例，女9例;年龄19～80岁，平均52.9岁;病程1～38个月，平均5.8个月;肝功能Child-pugh分级:A级18例，B级35例，C级10例;临床分期:Ⅰ期4例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例;并发症:肝性脑病8例，上消化道出血9例，肝癌结节破裂出血4例，胸腹水28例，继发感染20例。两组资料具有可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 两组病例均首选手术治疗，术后均行3个疗程肝动脉栓塞治疗(TAE)治疗，对失去手术机会者均选用肝动脉栓塞化疗术治疗。两组护肝，对症支持治疗相同，同时积极处理并发症。TAE术选用碘油和(或)明胶海绵， 化疗采用:DDP60mg+MMC8mg+5-FU0.75g。其中治疗组TAE术1～10疗程，平均4.3个疗程;对照组TAE术1～9疗程，平均4.4个疗程。治疗组在对照组基础上加用重组人干扰素γ(IFN-γ，上海生物制品研究所生产)，200万IU，肌肉注射，隔日1次，6个月为1个疗程。治疗期间每月复查肝功能、肾功能、三大常规、心电图、AFP定量、腹部B超、胸片，3个月复查HBV-DNA定量，两组治疗结束后均随访1年。
1.3 统计学方法 采用X 2 检验及t检验。
2 结果
治疗结束后经分析有关数据结果，治疗组较对照组明显为优，且无明显副反应，具体对比见表1～3。
, 百拇医药
表1 两组治疗结果比较 (略)
表2 两组复发转移率及中位生存期比较 (略)
表3 两组患者治疗前后肝功能指标变化比较 (略)
3 讨论
肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，在原发性肝癌患者中约1/3有慢性肝炎史。血清HBsAg的阳性率高达90%。以往临床治疗多侧重于治疗肝癌，而对引起肝癌的首要病因乙肝病毒感染的治疗则往往被忽略。重组人干扰素γ(IFN-γ)是由CD 4+ 淋巴细胞产生，具有抗病毒和抗肿瘤双重作用。同时IFN-γ对肿瘤细胞有诱导作用，并可提高化疗药物在血浆中水平，增加对癌细胞的作用时间和浓度 [3] 。通过临床对比研究发现应用IFN-γ治疗原发性肝癌合并HBV感染，一方面可降低HBV-DNA滴度，抑制病毒复制，改善肝功能;一方面患者的生活质量得到明显改善，中位生存期延长;同时亦观察到AFP滴度明显下降，复发转移率降低，AFP滴度下降与HBV-DNA滴度下降成正相关。因 此应用重组人干扰素γ可抑制乙肝病毒复制，减轻乙肝病毒复制对肝脏的持续破坏，降低乙肝病毒对癌基因的激活作用，从而降低肝癌的复发转移率，提高患者的生活质量，延长患者的生存期。建议在原发性肝癌合并HBV感染患者治疗过程中常规应用IFN-γ。
, 百拇医药
参考文献
1 American Joint Committee on Cancer(AJCC)，AJcc Cancer staging mannal，5th ed，New york:Lippincott-Raven，1997，97-101.
2 陈灏珠.实用内科学，第10版.北京:人民卫生出版社，2000，1868.
3 杨连君，隋延仿，陈志南.干扰素对肝癌细胞HCA-DR表达的增强作用.癌症，1999，18(2):139-141.
作者单位:529200广东省台山市中医院肿瘤肝病综合科
(收稿日期:2003-08-20)
(编辑 李欣), 百拇医药(舒小清)
关键词 原发性肝癌/HBV感染 重组人干扰素γ/临床研究
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【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)05-0403-02
原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系肿瘤中位列第3位，在原发性肝癌患者中约1/3有慢性肝炎史，而肝癌患者血清HBsAg及其它乙型病毒性肝炎标志的阳性率更高达90% [1] 。因此在治疗原发性肝癌的同时亦要重视乙肝病毒的治疗。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2000年6月～2002年6月本院共收治原发性肝癌合并HBV感染患者129例，均经B超，CT、AFP定量、乙肝二对半及HBV-DNA定量检查确诊，部分患者行肝组织穿刺活检确诊，笔者采用双盲法将其随机分为治疗组和对照组。治疗组66例，其中男56例，女10例;年龄18～75岁，平均53.5岁;病程1周～3年，平均5.3个月;肝功能Child-pugh分级:A级19例，B级37例，C级10例;临床分期按TNM分期 [2] :Ⅰ期3例，Ⅱ期29例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例;并发症;肝性脑病8例，上消化道出血10例，肝癌结节破裂出血4例，胸腹水30例，继发感染22例。对照组63例，其中男54例，女9例;年龄19～80岁，平均52.9岁;病程1～38个月，平均5.8个月;肝功能Child-pugh分级:A级18例，B级35例，C级10例;临床分期:Ⅰ期4例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例;并发症:肝性脑病8例，上消化道出血9例，肝癌结节破裂出血4例，胸腹水28例，继发感染20例。两组资料具有可比性。
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1.2 治疗方法 两组病例均首选手术治疗，术后均行3个疗程肝动脉栓塞治疗(TAE)治疗，对失去手术机会者均选用肝动脉栓塞化疗术治疗。两组护肝，对症支持治疗相同，同时积极处理并发症。TAE术选用碘油和(或)明胶海绵， 化疗采用:DDP60mg+MMC8mg+5-FU0.75g。其中治疗组TAE术1～10疗程，平均4.3个疗程;对照组TAE术1～9疗程，平均4.4个疗程。治疗组在对照组基础上加用重组人干扰素γ(IFN-γ，上海生物制品研究所生产)，200万IU，肌肉注射，隔日1次，6个月为1个疗程。治疗期间每月复查肝功能、肾功能、三大常规、心电图、AFP定量、腹部B超、胸片，3个月复查HBV-DNA定量，两组治疗结束后均随访1年。
1.3 统计学方法 采用X 2 检验及t检验。
2 结果
治疗结束后经分析有关数据结果，治疗组较对照组明显为优，且无明显副反应，具体对比见表1～3。
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表1 两组治疗结果比较 (略)
表2 两组复发转移率及中位生存期比较 (略)
表3 两组患者治疗前后肝功能指标变化比较 (略)
3 讨论
肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，在原发性肝癌患者中约1/3有慢性肝炎史。血清HBsAg的阳性率高达90%。以往临床治疗多侧重于治疗肝癌，而对引起肝癌的首要病因乙肝病毒感染的治疗则往往被忽略。重组人干扰素γ(IFN-γ)是由CD 4+ 淋巴细胞产生，具有抗病毒和抗肿瘤双重作用。同时IFN-γ对肿瘤细胞有诱导作用，并可提高化疗药物在血浆中水平，增加对癌细胞的作用时间和浓度 [3] 。通过临床对比研究发现应用IFN-γ治疗原发性肝癌合并HBV感染，一方面可降低HBV-DNA滴度，抑制病毒复制，改善肝功能;一方面患者的生活质量得到明显改善，中位生存期延长;同时亦观察到AFP滴度明显下降，复发转移率降低，AFP滴度下降与HBV-DNA滴度下降成正相关。因 此应用重组人干扰素γ可抑制乙肝病毒复制，减轻乙肝病毒复制对肝脏的持续破坏，降低乙肝病毒对癌基因的激活作用，从而降低肝癌的复发转移率，提高患者的生活质量，延长患者的生存期。建议在原发性肝癌合并HBV感染患者治疗过程中常规应用IFN-γ。
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参考文献
1 American Joint Committee on Cancer(AJCC)，AJcc Cancer staging mannal，5th ed，New york:Lippincott-Raven，1997，97-101.
2 陈灏珠.实用内科学，第10版.北京:人民卫生出版社，2000，1868.
3 杨连君，隋延仿，陈志南.干扰素对肝癌细胞HCA-DR表达的增强作用.癌症，1999，18(2):139-141.
作者单位:529200广东省台山市中医院肿瘤肝病综合科
(收稿日期:2003-08-20)
(编辑 李欣), 百拇医药(舒小清)