6-氨基己酸与氨甲环酸、氨甲苯酸在常见出血性疾病中的应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)10-1546-02
6-氨基己酸、氨甲苯酸与氨甲环酸是赖氨酸的衍生物。在某些出血性疾病的出血中，当纤维蛋白形成时激活了纤维蛋白的溶解系统，纤溶酶原转变为纤溶酶时能使纤维蛋白溶解，导致出血不止。而6-氨基己酸、氨甲苯酸与氨甲环酸具有抑制纤溶酶原激活物作用，因而具有抗纤溶作用。防止纤维蛋白的裂解，进而保证血栓有效地止血。氨甲苯酸的作用机制与6-氨基己酸相同。在作用强度方面氨甲环酸是6-氨基己酸的10倍 [1] ，氨甲苯酸是6-氨基己酸的4～5倍 [2] ，临床上6-氨基己酸及氨甲环酸常与氨甲苯酸联合应用，以达到理想的止血效果。
1 在凝血止血障碍病人中的应用
1.1 先天性或获得性凝血因子缺乏患者中的使用 例如Ⅷ因子缺乏(血友病甲)的肺部、脑部、前列腺等部位手术时因凝血障碍导致出血不止或止血后二次出血。临床上也常见于口腔手术或拔牙后流血不止，其原因是口腔粘膜及唾液中富含纤溶酶原激活物，能使纤溶酶原转变成纤溶酶，凝固后的血栓重新溶解导致复发性出血。6-氨基己酸、氨甲苯酸和氨甲环酸能拮抗纤溶的发生，减少复发性出血并可降低凝血因子的用量。6-氨基乙酸一般成人口服剂量为50～60mg/kg，每4h1次。氨甲环酸为20～25mg/kg，每8h1次。含氨甲环酸的漱口剂(每6h1g)亦可防止血友病患者长期服用抗凝血药物导致的拔牙后口腔出血，氨甲苯酸用量为2～6mg/kg，每8h1次，每天不超过600mg。
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1.2 在血小板减少病人中的使用 原发性或继发性血小板减少的患者是骨髓巨核细胞减少或不能有效生成血小板，另外血液血小板抗体的出现或某些因素导致血小板少于90×10 9 /L患者，会有自发出血现象，通常有鼻腔、子宫、 消化道或拔牙术后出血不止，较多原因为纤溶酶的出现致二次出血。6-氨基己酸对停止以上部位的出血有效且不影响血小板的生成，但治疗并不会减少输血的需求。
1.3 在原发性或继发性月经过多者中的使用 临床上常见的原发性或继发性月经过多者中相当一部分人是血液中某凝血因子部分缺乏或缺陷。当子宫内膜脱落导致出血时，血液凝固机制起作用，形成血块堵塞和封闭创口，防止了大量的出血。但子宫内膜中含有大量的纤溶酶原激活物，该种激活物激活纤溶酶重新使血块溶解。在上述患者中二次出血量比正常人多，出血时间比正常人长，导致血液大量流失，失铁又会导致低色素性贫血。
6-氨基己酸有拮抗纤溶酶的作用，可用于治疗因纤溶过度引起的大量出血。近年使用的氨甲环酸同样有此作用，且有报道氨甲环酸的作用比6-氨基己酸药效强10倍，使用剂量为10～15mg/kg，每8h1次，效果明显。可使出血量降低40%～50%，但仅适用于子宫无器质性病变的出血以及宜用雌激素-孕激素治疗的痛经及月经不调的病人。两种抗纤溶药物均在血管外腔与组织中凝积，通过抑制组织纤维蛋白溶解并使血块稳固而止血。由于6-氨基己酸排泄较快，联合应用氨甲苯酸，能达到持续的止血效果。另外有报道氨甲环酸用于产后出血的治疗是安全可靠的 [3] 。
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2 在非凝血障碍病人中的使用
2.1 泌尿系统出血患者中的使用 在泌尿系统中，尿液及泌尿系粘膜上皮细胞中广泛存在纤溶酶原激活物，前列腺组织更富含该种物质。泌尿系结石或创伤致大量出血或前列腺手术后出血不止的病人，相当一部分是纤溶系统激活造成的二次出血。使用氨甲环酸和6-氨基己酸拮抗纤溶酶作用在止血中效果良好，特别是前列腺手术患者术后即静注氨甲环酸10～15mg/kg，每8h1次。然后口服20mg/kg，每8h1次直至血尿消失为止。如使用6-氨基己酸，则起始剂量50～60mg/kg，1日6次静注，其后使用同样剂量口服，或同时使用氨甲苯酸，在减少出血中有一定疗效。氨甲苯酸、氨甲环酸在上泌尿道出血的病人，因可引起血凝块在输尿管及膀胱内滞留故禁用。
2.2 在消化道出血患者中的使用 消化道的创伤导致纤溶激活物的释放致使纤溶酶原转变成纤溶酶，后者使凝固的血块重新溶解导致二次出血。特别是消化性溃疡粘膜腐蚀的患者使用抗纤溶治疗可使出血复发率降低20%～30%，手术治疗者降低30%～40%，死亡率降低40%。目前因有其他效果良好的内科或内窥镜止血方法，氨甲环酸尚未见用于治疗上消化道出血 [4] 。
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2.3 在溶栓治疗引起出血患者的使用 部分急性心肌梗死的患者使用溶栓方案治疗，较多患者因纤维蛋白溶解过多而并发出血，有人设想使用6-氨基己酸、氨甲苯酸和氨甲环酸加上抑肽酶作用，防止纤溶过度，但治疗有效的依据仍然很少。
2.4 在心血管手术中的使用 心血管手术是一种需输血量较大的手术，使用6-氨基己酸、氨甲苯酸和氨甲环酸治疗的临床研究证实上述两种药物均可减少失血量。近年来 多篇文献报道在心脏手术前预防性地使用抗纤溶药可使术后出血量减少35%～50% [5] 。6-氨基己酸、氨甲苯酸及氨甲环酸是一种良好的防纤溶药物，可及时防止纤溶亢进，在一定程度上防止DIC的发生，临床上与某些止血药物同时使用，既可止血又可节约凝血因子的用量。本类药物主要针对纤溶亢进的出血疾病，对其他出血无效，不应滥用。
参考文献
1 陈艰.氨甲苯酸在体外循环心脏手术中的应用.江苏医药，1997，23(3):187.
, 百拇医药
2 陈新谦，金有豫.新编药物学.第十三版.北京:人民卫生出版社，1992，337-338.
3 杨慧霞.氨甲环酸用于减少产后出血量的临床研究.中华妇产科杂志，2001，36(10):590.
4 李春元.止血药物的临床应用.国外医药—合成药、生化药、制剂分册，2000，21(3):161.
5 Karski JM，Teasdale SJ，Norman P，et al.Prevention of bleeding after cardiopulmonary bypass with high dose tranexamic acid:Doublo-blind，randomized clinical trial.J Thorac Cardiovasc Surg，1995，110(3):835.
作者单位:1 528000广东省佛山职工医学院
2 528000广东省佛山第一人民医院
(编辑 曲全), http://www.100md.com(陈加力)
6-氨基己酸、氨甲苯酸与氨甲环酸是赖氨酸的衍生物。在某些出血性疾病的出血中，当纤维蛋白形成时激活了纤维蛋白的溶解系统，纤溶酶原转变为纤溶酶时能使纤维蛋白溶解，导致出血不止。而6-氨基己酸、氨甲苯酸与氨甲环酸具有抑制纤溶酶原激活物作用，因而具有抗纤溶作用。防止纤维蛋白的裂解，进而保证血栓有效地止血。氨甲苯酸的作用机制与6-氨基己酸相同。在作用强度方面氨甲环酸是6-氨基己酸的10倍 [1] ，氨甲苯酸是6-氨基己酸的4～5倍 [2] ，临床上6-氨基己酸及氨甲环酸常与氨甲苯酸联合应用，以达到理想的止血效果。
1 在凝血止血障碍病人中的应用
1.1 先天性或获得性凝血因子缺乏患者中的使用 例如Ⅷ因子缺乏(血友病甲)的肺部、脑部、前列腺等部位手术时因凝血障碍导致出血不止或止血后二次出血。临床上也常见于口腔手术或拔牙后流血不止，其原因是口腔粘膜及唾液中富含纤溶酶原激活物，能使纤溶酶原转变成纤溶酶，凝固后的血栓重新溶解导致复发性出血。6-氨基己酸、氨甲苯酸和氨甲环酸能拮抗纤溶的发生，减少复发性出血并可降低凝血因子的用量。6-氨基乙酸一般成人口服剂量为50～60mg/kg，每4h1次。氨甲环酸为20～25mg/kg，每8h1次。含氨甲环酸的漱口剂(每6h1g)亦可防止血友病患者长期服用抗凝血药物导致的拔牙后口腔出血，氨甲苯酸用量为2～6mg/kg，每8h1次，每天不超过600mg。
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1.2 在血小板减少病人中的使用 原发性或继发性血小板减少的患者是骨髓巨核细胞减少或不能有效生成血小板，另外血液血小板抗体的出现或某些因素导致血小板少于90×10 9 /L患者，会有自发出血现象，通常有鼻腔、子宫、 消化道或拔牙术后出血不止，较多原因为纤溶酶的出现致二次出血。6-氨基己酸对停止以上部位的出血有效且不影响血小板的生成，但治疗并不会减少输血的需求。
1.3 在原发性或继发性月经过多者中的使用 临床上常见的原发性或继发性月经过多者中相当一部分人是血液中某凝血因子部分缺乏或缺陷。当子宫内膜脱落导致出血时，血液凝固机制起作用，形成血块堵塞和封闭创口，防止了大量的出血。但子宫内膜中含有大量的纤溶酶原激活物，该种激活物激活纤溶酶重新使血块溶解。在上述患者中二次出血量比正常人多，出血时间比正常人长，导致血液大量流失，失铁又会导致低色素性贫血。
6-氨基己酸有拮抗纤溶酶的作用，可用于治疗因纤溶过度引起的大量出血。近年使用的氨甲环酸同样有此作用，且有报道氨甲环酸的作用比6-氨基己酸药效强10倍，使用剂量为10～15mg/kg，每8h1次，效果明显。可使出血量降低40%～50%，但仅适用于子宫无器质性病变的出血以及宜用雌激素-孕激素治疗的痛经及月经不调的病人。两种抗纤溶药物均在血管外腔与组织中凝积，通过抑制组织纤维蛋白溶解并使血块稳固而止血。由于6-氨基己酸排泄较快，联合应用氨甲苯酸，能达到持续的止血效果。另外有报道氨甲环酸用于产后出血的治疗是安全可靠的 [3] 。
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2 在非凝血障碍病人中的使用
2.1 泌尿系统出血患者中的使用 在泌尿系统中，尿液及泌尿系粘膜上皮细胞中广泛存在纤溶酶原激活物，前列腺组织更富含该种物质。泌尿系结石或创伤致大量出血或前列腺手术后出血不止的病人，相当一部分是纤溶系统激活造成的二次出血。使用氨甲环酸和6-氨基己酸拮抗纤溶酶作用在止血中效果良好，特别是前列腺手术患者术后即静注氨甲环酸10～15mg/kg，每8h1次。然后口服20mg/kg，每8h1次直至血尿消失为止。如使用6-氨基己酸，则起始剂量50～60mg/kg，1日6次静注，其后使用同样剂量口服，或同时使用氨甲苯酸，在减少出血中有一定疗效。氨甲苯酸、氨甲环酸在上泌尿道出血的病人，因可引起血凝块在输尿管及膀胱内滞留故禁用。
2.2 在消化道出血患者中的使用 消化道的创伤导致纤溶激活物的释放致使纤溶酶原转变成纤溶酶，后者使凝固的血块重新溶解导致二次出血。特别是消化性溃疡粘膜腐蚀的患者使用抗纤溶治疗可使出血复发率降低20%～30%，手术治疗者降低30%～40%，死亡率降低40%。目前因有其他效果良好的内科或内窥镜止血方法，氨甲环酸尚未见用于治疗上消化道出血 [4] 。
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2.3 在溶栓治疗引起出血患者的使用 部分急性心肌梗死的患者使用溶栓方案治疗，较多患者因纤维蛋白溶解过多而并发出血，有人设想使用6-氨基己酸、氨甲苯酸和氨甲环酸加上抑肽酶作用，防止纤溶过度，但治疗有效的依据仍然很少。
2.4 在心血管手术中的使用 心血管手术是一种需输血量较大的手术，使用6-氨基己酸、氨甲苯酸和氨甲环酸治疗的临床研究证实上述两种药物均可减少失血量。近年来 多篇文献报道在心脏手术前预防性地使用抗纤溶药可使术后出血量减少35%～50% [5] 。6-氨基己酸、氨甲苯酸及氨甲环酸是一种良好的防纤溶药物，可及时防止纤溶亢进，在一定程度上防止DIC的发生，临床上与某些止血药物同时使用，既可止血又可节约凝血因子的用量。本类药物主要针对纤溶亢进的出血疾病，对其他出血无效，不应滥用。
参考文献
1 陈艰.氨甲苯酸在体外循环心脏手术中的应用.江苏医药，1997，23(3):187.
, 百拇医药
2 陈新谦，金有豫.新编药物学.第十三版.北京:人民卫生出版社，1992，337-338.
3 杨慧霞.氨甲环酸用于减少产后出血量的临床研究.中华妇产科杂志，2001，36(10):590.
4 李春元.止血药物的临床应用.国外医药—合成药、生化药、制剂分册，2000，21(3):161.
5 Karski JM，Teasdale SJ，Norman P，et al.Prevention of bleeding after cardiopulmonary bypass with high dose tranexamic acid:Doublo-blind，randomized clinical trial.J Thorac Cardiovasc Surg，1995，110(3):835.
作者单位:1 528000广东省佛山职工医学院
2 528000广东省佛山第一人民医院
(编辑 曲全), http://www.100md.com(陈加力)