苦参素与丹参注射液联合治疗慢性乙型肝炎临床初探
【摘要】 目的 评价苦参素注射液联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 54例诊断为慢性乙型肝炎的患者随机分为治疗组和对照组，分别应用苦参素注射液联合丹参注射液和一般保肝治疗，观察患者一般情况、血常规、肝功能、肾功能、乙型肝炎病毒标志物(HBVM)、肝纤维化指标和治疗不良反应。结果 治疗组和对照组均能改善患者的症状和肝功能。治疗组的血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN浓度显著下降;HBV-DNA和HBeAg阴转率较对照组高(P<0.01)。治疗组除个别患者静滴穿刺部位轻度疼痛外，未见其它不良反应。结论 苦参素注射液联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎有一定疗效，安全性好。
关键词 苦参素注射液 丹参注射液 慢性乙型肝炎
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)14-1336-02
自2002年10月以来我科应用苦参素注射液联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎患者31例，取得较好的疗效，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部病例均为我院2002年10月～2003年6月收治的住院病人，诊断符合2000年全国肝炎会议制定的诊断标准 [1] 。随机分为苦参素注射液联合丹参注射液治疗组(以下简称治疗组)31例，对照组23例。两组患者年龄、性别、病程及实验室检测结果均相似。经统计学处理P>0.05，两组具有可比性。
1.2 给药方法 对照组患者采用保肝治疗，主要为能量合剂和维生素。治疗组患者采用:苦参素注射液600mg静脉点滴和丹参注射液20ml加入输液中静脉点滴，每日1次。两组病人均以2个月为1个疗程。
1.3 观察方法 (1)一般情况:包括乏力、纳减、腹胀以及肝、脾肿大情况。(2)血常规。(3)肝、肾功能:包括谷丙氨酸转移酶(ALT)、血清总胆红素(SB)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等。(4)乙型肝炎病毒标志物(HBVM):HBsAg、HBeAg用ELSIA法检测:HBV-DNA用PCR法检测。(5)肝纤维化指标:血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘蛋白(LN)。用放免法测定，试剂购自上海海军医学研究所和重庆市肿瘤研究所。(6)结果采用t检验，相关分析的方法进行统计学处理。
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2 结果
2.1 一般情况，两组患者治疗后症状及体征均有一定程度的改善。治疗组乏力减轻87.1%(27/31)，纳减好转90.0%(27/30)，腹胀消失85.7%(18/21)，肝、脾回缩34.6%(9/26);对照组分别为82.6%(19/23)、85.7%(18/21)、71.4%(10/14)。两组间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 治疗前、后血常规检查 治疗组19例中有11例(57.9%)、对照组11例中有3例(27.3%)的白细胞恢复正常或有不同程度的升高(P<0.01);治疗组17例中有7例(41.2%)、对照组9例中有2例(22.2%)的血小板有不同程度升高(P<0.05)。肾功能两组均无变化。
2.3 肝功能变化 治疗组31例中24例(77.4%)、对照组 23例中有18例(78.3%)的ALT恢复正常(P>0.05);治疗组18例中有12例(66.7%)、对照组17例中有10例(58.8%)SB恢复正常(P>0.05)。
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2.4 两组患者治疗前后血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平 见表1。
表1 两组患者治疗前后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平比较 (略)
2.5 HBVM变化 治疗组HBeAg及HBV-DNA阴转率分别为42.9%(9/21)和37.0%(10/27);对照组分别为11.8%(2/17)和11.1%(1/9)，两组差异有显著性(P<0.01)。
2.6 不良反应 31例治疗组患者中有5例诉静脉点滴穿刺部位有轻度疼痛，但能忍受。
3 讨论
慢性乙型肝炎在我国较常见，临床尚缺乏理想的治疗药物。慢性肝病进展期胶原合成和胶原酶活性均增加，合成超过降解，导致肝脏纤维化 [2] 。其中血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN的浓度与肝组织内炎症及肝纤维化呈正相关，其浓度增加表示肝脏病变处于活动状态。肝纤维化继续发展有25%～40%最终发展为肝硬化。苦参素即氧化苦参碱(Qxymatine)是一种从豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中提取的生物碱，具有抗菌、抗病毒、抑制免疫、抗肿瘤等生物药理作用。现代实验表明，苦参素对肝星状核细胞素增殖有抑制作用，而且可以抑制成纤维细胞增殖及Ⅲ型前胶原mRNA的表达，从而使胶原合成减少 [3，4] 。中药丹参已被证明有明显抗纤维化作用，但不能完全逆转肝纤维化或阻止肝纤维化的产生 [5] 。本文资料显示苦参素注射液联合丹参注射液治疗慢性肝炎能改善患者的症状(乏力、纳减、腹胀)及体征(肝脾肿大);改善肝功能;明显降低HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平;有较高的HBV-DNA和HBeAg阴转率。显示:两者联合应用能减轻肝组织内炎症;减缓肝纤维化，防治肝硬化;并有较好的抗乙肝病毒作用。另外，对外周白细胞和血小板减少有一定的升高作用。由于苦参素注射液及丹参注射液无明显毒副作用，有望成为临床上较有前途的治疗慢性乙型肝炎的药物。本文观察病例尚少，临床上可通过延长治疗时间、增加剂量和中长期随访治疗对象进一步观察其疗效，亦可联合其它抗纤维化、抗病毒药物提高治疗效果。对其作用机制应深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):5-10.
2 王宝恩.肝纤维化时细胞外基质的合成与降解.中华肝脏病杂志，1997，5:65.
3 李继强，陆伦根，华静，等.氧化苦参碱对大鼠肝星状核细胞增殖的影响.上海医学，1999，22(10):598-599.
4 宋健，张兴荣，朱梁，等.苦参素对成纤维增殖及Ⅲ型胶原的mRˉNA表达的影响.第二军医大学学报，1999，20(6):356-358.
5 郑元义，戴立里，王文兵，等.丹参素治疗肝纤维化及其作用机制研究.中华肝脏病杂志，2003，11(5):288-290.
作者单位: 225300 江苏省泰州市人民医院南院肝科
(编 辑 若木), http://www.100md.com(陈伟奇)
关键词 苦参素注射液 丹参注射液 慢性乙型肝炎
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)14-1336-02
自2002年10月以来我科应用苦参素注射液联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎患者31例，取得较好的疗效，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 全部病例均为我院2002年10月～2003年6月收治的住院病人，诊断符合2000年全国肝炎会议制定的诊断标准 [1] 。随机分为苦参素注射液联合丹参注射液治疗组(以下简称治疗组)31例，对照组23例。两组患者年龄、性别、病程及实验室检测结果均相似。经统计学处理P>0.05，两组具有可比性。
1.2 给药方法 对照组患者采用保肝治疗，主要为能量合剂和维生素。治疗组患者采用:苦参素注射液600mg静脉点滴和丹参注射液20ml加入输液中静脉点滴，每日1次。两组病人均以2个月为1个疗程。
1.3 观察方法 (1)一般情况:包括乏力、纳减、腹胀以及肝、脾肿大情况。(2)血常规。(3)肝、肾功能:包括谷丙氨酸转移酶(ALT)、血清总胆红素(SB)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等。(4)乙型肝炎病毒标志物(HBVM):HBsAg、HBeAg用ELSIA法检测:HBV-DNA用PCR法检测。(5)肝纤维化指标:血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘蛋白(LN)。用放免法测定，试剂购自上海海军医学研究所和重庆市肿瘤研究所。(6)结果采用t检验，相关分析的方法进行统计学处理。
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2 结果
2.1 一般情况，两组患者治疗后症状及体征均有一定程度的改善。治疗组乏力减轻87.1%(27/31)，纳减好转90.0%(27/30)，腹胀消失85.7%(18/21)，肝、脾回缩34.6%(9/26);对照组分别为82.6%(19/23)、85.7%(18/21)、71.4%(10/14)。两组间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 治疗前、后血常规检查 治疗组19例中有11例(57.9%)、对照组11例中有3例(27.3%)的白细胞恢复正常或有不同程度的升高(P<0.01);治疗组17例中有7例(41.2%)、对照组9例中有2例(22.2%)的血小板有不同程度升高(P<0.05)。肾功能两组均无变化。
2.3 肝功能变化 治疗组31例中24例(77.4%)、对照组 23例中有18例(78.3%)的ALT恢复正常(P>0.05);治疗组18例中有12例(66.7%)、对照组17例中有10例(58.8%)SB恢复正常(P>0.05)。
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2.4 两组患者治疗前后血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平 见表1。
表1 两组患者治疗前后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平比较 (略)
2.5 HBVM变化 治疗组HBeAg及HBV-DNA阴转率分别为42.9%(9/21)和37.0%(10/27);对照组分别为11.8%(2/17)和11.1%(1/9)，两组差异有显著性(P<0.01)。
2.6 不良反应 31例治疗组患者中有5例诉静脉点滴穿刺部位有轻度疼痛，但能忍受。
3 讨论
慢性乙型肝炎在我国较常见，临床尚缺乏理想的治疗药物。慢性肝病进展期胶原合成和胶原酶活性均增加，合成超过降解，导致肝脏纤维化 [2] 。其中血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN的浓度与肝组织内炎症及肝纤维化呈正相关，其浓度增加表示肝脏病变处于活动状态。肝纤维化继续发展有25%～40%最终发展为肝硬化。苦参素即氧化苦参碱(Qxymatine)是一种从豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中提取的生物碱，具有抗菌、抗病毒、抑制免疫、抗肿瘤等生物药理作用。现代实验表明，苦参素对肝星状核细胞素增殖有抑制作用，而且可以抑制成纤维细胞增殖及Ⅲ型前胶原mRNA的表达，从而使胶原合成减少 [3，4] 。中药丹参已被证明有明显抗纤维化作用，但不能完全逆转肝纤维化或阻止肝纤维化的产生 [5] 。本文资料显示苦参素注射液联合丹参注射液治疗慢性肝炎能改善患者的症状(乏力、纳减、腹胀)及体征(肝脾肿大);改善肝功能;明显降低HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平;有较高的HBV-DNA和HBeAg阴转率。显示:两者联合应用能减轻肝组织内炎症;减缓肝纤维化，防治肝硬化;并有较好的抗乙肝病毒作用。另外，对外周白细胞和血小板减少有一定的升高作用。由于苦参素注射液及丹参注射液无明显毒副作用，有望成为临床上较有前途的治疗慢性乙型肝炎的药物。本文观察病例尚少，临床上可通过延长治疗时间、增加剂量和中长期随访治疗对象进一步观察其疗效，亦可联合其它抗纤维化、抗病毒药物提高治疗效果。对其作用机制应深入研究。
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参考文献
1 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):5-10.
2 王宝恩.肝纤维化时细胞外基质的合成与降解.中华肝脏病杂志，1997，5:65.
3 李继强，陆伦根，华静，等.氧化苦参碱对大鼠肝星状核细胞增殖的影响.上海医学，1999，22(10):598-599.
4 宋健，张兴荣，朱梁，等.苦参素对成纤维增殖及Ⅲ型胶原的mRˉNA表达的影响.第二军医大学学报，1999，20(6):356-358.
5 郑元义，戴立里，王文兵，等.丹参素治疗肝纤维化及其作用机制研究.中华肝脏病杂志，2003，11(5):288-290.
作者单位: 225300 江苏省泰州市人民医院南院肝科
(编 辑 若木), http://www.100md.com(陈伟奇)