脐血输注配合化疗治疗急性白血病26例临床分析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)12-1090-01
大剂量联合化疗使急性白血病患者的治愈率大大提高，但化疗引起骨髓抑制，伴随而来的严重感染、出血等并发症往往导致患者早期死亡。脐血富含造血干/祖细胞及造血刺激因子，为急性白血病患者提供了有力支持。自1998年10月～2003年6月，我们对26例急性白血病患者化疗后输注脐血并进行造血功能观察，取得较好疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组26例，其中男15例，女11例，年龄5～75岁，平均48.6岁。其中急性粒细胞白血病19例，急性淋巴细胞白血病7例。所有病例均经临床、血象、骨髓象，细胞化学染色检查确诊。
1.2 脐血采集检测和输注 选择无急、慢性传染病，无产科并发症足月顺产健康产妇，于胎儿娩出后第3产程断脐后作脐静脉穿刺封闭式采血，置入无菌抗凝血液储存袋内，脐血置于4℃冰箱内备用。每个胎盘的脐血为1个U，量约80～120ml(平均100ml)，取脐带残留血，常规做血型鉴定，血常规，肝炎(甲、乙、丙)抗原抗体检测，艾滋病及梅毒抗原抗体检测，细菌培养。各项检测正常，选择与脐血相同血型的病人，交叉配血阴性后即可输注，输注前可用地塞米松3～5mg，一般采集后72h内输注。
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1.3 治疗方法 本组采用自身对照法，即各例前1疗程单用化疗作为对照组，后1疗程在化疗结束24h后给予脐血输注，每例输脐血2～4U。观察组及对照组化疗方案及剂量相同，化疗方案;急性粒细胞白血病交替应用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、HA(高三尖彬酯碱+阿糖胞苷)、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)方案。急性淋巴细胞白血病以VDCP(长春新碱+柔红霉素+环磷酰胺+强的松)、VMCP(长春新碱+米托蒽醌+环磷酰胺+强的松)为主，剂量根据病人具体情况尽量选择用药量上限。部分病例对照组及脐血输注组给予利血生、鲨肝醇等升白细胞药，但均不用各种人工生产造血刺激因子。
1.4 观察指标 化疗前2～3天查血常规，化疗后每3天查血常规1次，直至外周血WBC≥4.0×10 9 /L，PLT≥100×10 9 /L;化疗后第7、14、21、28天做骨髓检查，直到骨髓增生活跃。同时观察患者身体情况变化，包括精神、体力、食欲、睡眠、感染及出血情况等。
2 结果
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2.1 临床症状的改善情况 对照组化疗后的不良反应主要表现为乏力、消化道反应、骨髓抑制反应等，停化疗后第7～14天不同程度需输注血小板16～32U，红细胞悬液2～4U。观察组输注脐血后上述不良反应明显减轻，表现为体力增强、食欲增加、睡眠改善、消化道症状减轻、贫血缓解，不需输注血小板及红细胞悬液。
2.2 血象的变化 外周血WBC≥4×10 9 /L，PLT≥100×10 9 /L。时间:脐血输注组11.2±3.9天;对照组17.8±5.9天;平均较对照组缩短5天，差异具有显著性(P<0.05)，而血红蛋白回升到100g/L时间较对照组略缩短(P>0.05)。
2.3 骨髓象的变化 脐血输注组骨髓恢复至增生活跃需12.9±5.8天，对照组骨髓恢复至增生活跃需19.6±6.9天;平均较对照组缩短6天，两组差异具有显著性(P<0.05)。
2.4 感染情况
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脐血输注组感染12例，感染发生率46.15%;对照组感染23例，感染发生率88.46%;两者比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
自上个世纪80年代末期，法国Gluckman进行了全世界首例脐带血干细胞移植，用于儿童治疗Fanconi贫血获得成功 [1] ，脐血的研究才日益受到重视。近年来，国内外一些科研和临床工作者对脐血生物学特性及应用做了大量研究工作，据文献报告 [2] ，脐血富含造血干细胞及造血细胞生长因子，可刺激骨髓造血干/祖细胞增殖;另外，脐血之中富含各种免疫球蛋白 [3] ，在脐血中，免疫活性细胞不成熟，所以脐血输注极少发生输血反应及移植物抗宿主病。不成熟的免疫活性细胞在输入机体后可逐渐成熟并激发或刺激急性白血病患者体内的细胞免疫和体液免疫反应，减轻和缩短了急性白血病患者的免疫抑制 [3] 。另外，造血细胞生长因子能够促进白血病细胞进入增殖周期，提高对化疗药物的敏感性，从而提高CR率和促进残留白血病细胞的清除 [4] 。本文观察组输注脐血后，骨髓抑制期明显缩短，外周血白细胞及血小板迅速回升，感染发生率明显下降，患者一般状况明显好转，减少了抗生素应用及血小板、红细胞的输注，进一步验证了上述研究成果，与有关报道相符 [4] 。本文只观察了近期疗效，对远期疗效及各项免疫指标变化需进一步检测，以了解脐血对白血病细胞是否有直接作用及脐血干细胞是否能在患者骨髓内种植。总之，大剂量化疗后加脐血输注治疗急性白血病疗效确切，无不良反应，并避免了输血小板及输血所引起的不良反应，且脐血来源丰富，价格低廉，具临床推广应用价值。
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参考文献
1 Gluckman E，Broxmeyer H，Auerbach VD.Eengl J Med，1989，321:1174.
2 伍刚，应大明.脐血造血干/祖细胞的特点和临床应用.国外医学·儿科学分册，1996，23(2):2366-2368.
3 王小平，曹树军.脐血输注对乳腺癌治疗效果的影响.临床血液学杂志，2001，14(2):87.
4 魏玉静，党惠兵.脐血辅助MxAE方案治疗难治性急非淋白血病临床观察.白血病，2000，9(1):35.
作者单位:255069山东铝业公司医院
(收稿日期:2003-07-15)
(编辑 亦平), 百拇医药(徐旭光)
大剂量联合化疗使急性白血病患者的治愈率大大提高，但化疗引起骨髓抑制，伴随而来的严重感染、出血等并发症往往导致患者早期死亡。脐血富含造血干/祖细胞及造血刺激因子，为急性白血病患者提供了有力支持。自1998年10月～2003年6月，我们对26例急性白血病患者化疗后输注脐血并进行造血功能观察，取得较好疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组26例，其中男15例，女11例，年龄5～75岁，平均48.6岁。其中急性粒细胞白血病19例，急性淋巴细胞白血病7例。所有病例均经临床、血象、骨髓象，细胞化学染色检查确诊。
1.2 脐血采集检测和输注 选择无急、慢性传染病，无产科并发症足月顺产健康产妇，于胎儿娩出后第3产程断脐后作脐静脉穿刺封闭式采血，置入无菌抗凝血液储存袋内，脐血置于4℃冰箱内备用。每个胎盘的脐血为1个U，量约80～120ml(平均100ml)，取脐带残留血，常规做血型鉴定，血常规，肝炎(甲、乙、丙)抗原抗体检测，艾滋病及梅毒抗原抗体检测，细菌培养。各项检测正常，选择与脐血相同血型的病人，交叉配血阴性后即可输注，输注前可用地塞米松3～5mg，一般采集后72h内输注。
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1.3 治疗方法 本组采用自身对照法，即各例前1疗程单用化疗作为对照组，后1疗程在化疗结束24h后给予脐血输注，每例输脐血2～4U。观察组及对照组化疗方案及剂量相同，化疗方案;急性粒细胞白血病交替应用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、HA(高三尖彬酯碱+阿糖胞苷)、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)方案。急性淋巴细胞白血病以VDCP(长春新碱+柔红霉素+环磷酰胺+强的松)、VMCP(长春新碱+米托蒽醌+环磷酰胺+强的松)为主，剂量根据病人具体情况尽量选择用药量上限。部分病例对照组及脐血输注组给予利血生、鲨肝醇等升白细胞药，但均不用各种人工生产造血刺激因子。
1.4 观察指标 化疗前2～3天查血常规，化疗后每3天查血常规1次，直至外周血WBC≥4.0×10 9 /L，PLT≥100×10 9 /L;化疗后第7、14、21、28天做骨髓检查，直到骨髓增生活跃。同时观察患者身体情况变化，包括精神、体力、食欲、睡眠、感染及出血情况等。
2 结果
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2.1 临床症状的改善情况 对照组化疗后的不良反应主要表现为乏力、消化道反应、骨髓抑制反应等，停化疗后第7～14天不同程度需输注血小板16～32U，红细胞悬液2～4U。观察组输注脐血后上述不良反应明显减轻，表现为体力增强、食欲增加、睡眠改善、消化道症状减轻、贫血缓解，不需输注血小板及红细胞悬液。
2.2 血象的变化 外周血WBC≥4×10 9 /L，PLT≥100×10 9 /L。时间:脐血输注组11.2±3.9天;对照组17.8±5.9天;平均较对照组缩短5天，差异具有显著性(P<0.05)，而血红蛋白回升到100g/L时间较对照组略缩短(P>0.05)。
2.3 骨髓象的变化 脐血输注组骨髓恢复至增生活跃需12.9±5.8天，对照组骨髓恢复至增生活跃需19.6±6.9天;平均较对照组缩短6天，两组差异具有显著性(P<0.05)。
2.4 感染情况
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脐血输注组感染12例，感染发生率46.15%;对照组感染23例，感染发生率88.46%;两者比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
自上个世纪80年代末期，法国Gluckman进行了全世界首例脐带血干细胞移植，用于儿童治疗Fanconi贫血获得成功 [1] ，脐血的研究才日益受到重视。近年来，国内外一些科研和临床工作者对脐血生物学特性及应用做了大量研究工作，据文献报告 [2] ，脐血富含造血干细胞及造血细胞生长因子，可刺激骨髓造血干/祖细胞增殖;另外，脐血之中富含各种免疫球蛋白 [3] ，在脐血中，免疫活性细胞不成熟，所以脐血输注极少发生输血反应及移植物抗宿主病。不成熟的免疫活性细胞在输入机体后可逐渐成熟并激发或刺激急性白血病患者体内的细胞免疫和体液免疫反应，减轻和缩短了急性白血病患者的免疫抑制 [3] 。另外，造血细胞生长因子能够促进白血病细胞进入增殖周期，提高对化疗药物的敏感性，从而提高CR率和促进残留白血病细胞的清除 [4] 。本文观察组输注脐血后，骨髓抑制期明显缩短，外周血白细胞及血小板迅速回升，感染发生率明显下降，患者一般状况明显好转，减少了抗生素应用及血小板、红细胞的输注，进一步验证了上述研究成果，与有关报道相符 [4] 。本文只观察了近期疗效，对远期疗效及各项免疫指标变化需进一步检测，以了解脐血对白血病细胞是否有直接作用及脐血干细胞是否能在患者骨髓内种植。总之，大剂量化疗后加脐血输注治疗急性白血病疗效确切，无不良反应，并避免了输血小板及输血所引起的不良反应，且脐血来源丰富，价格低廉，具临床推广应用价值。
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参考文献
1 Gluckman E，Broxmeyer H，Auerbach VD.Eengl J Med，1989，321:1174.
2 伍刚，应大明.脐血造血干/祖细胞的特点和临床应用.国外医学·儿科学分册，1996，23(2):2366-2368.
3 王小平，曹树军.脐血输注对乳腺癌治疗效果的影响.临床血液学杂志，2001，14(2):87.
4 魏玉静，党惠兵.脐血辅助MxAE方案治疗难治性急非淋白血病临床观察.白血病，2000，9(1):35.
作者单位:255069山东铝业公司医院
(收稿日期:2003-07-15)
(编辑 亦平), 百拇医药(徐旭光)