拉米夫定单用与联用α干扰素治疗乙型肝炎的疗效观察
【摘要】 目的 观察和比较拉米夫定单用与联用α干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 拉米夫定组28例，单服拉米夫定，100mg每日1次，疗程均>12个月。联合组22例，拉米夫定100mg口服每日1次;2周后加用α干扰素(安福隆)3MU或5MU，肌肉或皮下注射，每周3次，6个月后停用干扰素，拉米夫定继续使用12个月以上。两组在治疗6个月、12个月、18个月时分别进行疗效比较，并且随访6～12个月。结果 联合组HBeAg的血清转换率高于拉米夫定组，两组差异具有显著性(P<0.05);而ALT复常率、HBV-DNA转阴率和HBV-YMDD变异率虽较单用组低，但差异无显著性(P>0.05)。结论 拉米夫定和α干扰素联合治疗慢性乙型肝炎安全有效，HBeAg血清转换率高于单用拉米夫定组。
关键词 慢性乙型肝炎 拉米夫定 α干扰素 联合治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)12-1092-02
, 百拇医药
拉米夫定和α干扰素(安福隆)是目前治疗慢性乙型肝炎有效的抗病毒药物。本文对拉米夫定单用和联用α干扰素治疗慢性乙型肝炎进行了观察比较，报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择 50例慢性乙型肝炎患者均为1999年10月～2001年11月本院的住院和门诊患者，其诊断符合2000年(西安)病毒性肝炎防治方案标准 [1] 。随机分为拉米夫定组和联合组，拉米夫定组28例，联合组22例;其中男42例，女8例，年龄18～52岁，平均32岁。所有患者乙肝病程均超过2年，血清HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA持续阳性半年以上，经过多种保肝药物治疗，病情不能稳定;ALT反复升高，排除合并丙肝、丁肝、酒精性肝炎、药物性肝炎;治疗前血清ALT在80～400IU/L，黄疸指数正常;半年内未使用过抗病毒药物或免疫调节剂治疗。两组在年龄、性别、病情等方面均有可比性。
1.2 治疗方法 拉米夫定组:拉米夫定100mg口服，每日1次。联合组:拉米夫定100mg口服，每日1次;2周后加用α干扰素(安福隆)3MU或5MU，肌肉或皮下注射，每周3次，6个月后停用，拉米夫定继续使用。两组在护肝和对症治疗 方面均相同。疗程:拉米夫定组用药时间12～30个月，平均24个月;联合组拉米夫定用药时间12～30个月，平均22个月，两组在6、12、18个月时分别进行疗效比较，并继续随访6～12个月。
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1.3 观察方法 两组均于治疗前、治疗期间每隔1～3个月检测1次血、尿常规，肝、肾功能，乙肝病毒血清标志，血清HBV-DNA(定量);9个月后检测HBV-DNA多聚酶的YMDD变异。
1.4 统计方法 采用X 2 检验。
2 结果
2.1 两组在6、12、18个月时ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率的比较 见表1。两组在6个月时ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率比较差异则无显著性(P>0.05);12个月时联合组HBeAg血清转换率显著高于单用组(P<0.05)，ALT复常率、HBV-DNA转阴率方面差异无显著性(P>0.05)，18个月时联合组HBeAg血清转换率仍显著高于单用组(P<0.05)，ALT/AST复常率、HBV-DNA转阴率联合组高于单用组，但统计学上差异无显著性(P>0.05)。
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表1 单用组和联合组患者疗效的比较组别 ALT复常率(%)略
2.2 不良反应 拉米夫定组耐受性良好，无明显不良反应;联合组有流感样症状、脱发和一过性白细胞下降等不良反应，均能耐受。
3 随访
3.1 停药方法 拉米夫定使用1年以上，HBeAg/抗HBe血清转换后，拉米夫定继续服用6个月以上，肝功能正常，抗HBe阳性、HBV-DNA阴性，至少复查2次，拉米夫定减量，隔日使用100mg，3个月后停药。拉米夫定组有3例、联合组有8例停药，随访6～12个月，肝功能正常。
3.2 耐药变异 治疗9～30个月拉米夫定组有4例(14.29%)、联合组有2例(9.10%)血清HBV-DNA重新出现， YMDD变异检测阳性，肝功能转氨酶升高，单用组其中有2例变异后病情较重，出现肝功能失代偿，黄疸较高，腹水，经过保肝对症治疗，病情好转。
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4 讨论拉米夫定是核苷类抗病毒药，具有疗效快、使用方便、安全等特点，现在已广泛用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，但由于其只能抑制病毒DNA的复制，对肝细胞内HBV复制的起始模板cccDNA并无直接抑制作用，无直接免疫调节作用，短期治疗停药后极易复发，长期用药如HBeAg不能转阴则易诱发病毒变异;干扰素具有抗病毒、免疫调节、抗肿瘤和抗细胞增殖作用。两者作用机制不同，联合应用，理论上能增加抗病毒治疗的靶部位，增强机体的免疫清除能力，两者协同作用能迅速减少病毒负荷，减少病毒基因突变及耐药的机会，从而能提高抗病毒效果。本组资料结果提示联合组抗病毒效果较显著，单用拉米夫定和联合α干扰素治疗虽均能迅速控制病毒血症，改善肝功能，但6个月时两组HBeAg血清转换率差异无显著性(P>0.05)，而12个月和18个月时两组的血清转换率均有增加，联合组显著高于单用拉米夫定组(P<0.05)，ALT复常率、HBV-DNA转 阴率似乎也是联合组高于单用组，YMDD变异则是联合组低于单用组，可能由于病例数较少，统计学上差异无显著性(P>0.05)，尚有待进一步研究。总之，联合使用不同作用机制的抗病毒药物治疗乙肝，或许是一个具有可喜前景的疗法，今后需扩大病例，并做好长期随访工作。
作者单位:214007江苏省无锡市传染病医院
(收稿日期:2003-07-20)
(编辑 亦平), http://www.100md.com(吴杭源)
关键词 慢性乙型肝炎 拉米夫定 α干扰素 联合治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)12-1092-02
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拉米夫定和α干扰素(安福隆)是目前治疗慢性乙型肝炎有效的抗病毒药物。本文对拉米夫定单用和联用α干扰素治疗慢性乙型肝炎进行了观察比较，报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择 50例慢性乙型肝炎患者均为1999年10月～2001年11月本院的住院和门诊患者，其诊断符合2000年(西安)病毒性肝炎防治方案标准 [1] 。随机分为拉米夫定组和联合组，拉米夫定组28例，联合组22例;其中男42例，女8例，年龄18～52岁，平均32岁。所有患者乙肝病程均超过2年，血清HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA持续阳性半年以上，经过多种保肝药物治疗，病情不能稳定;ALT反复升高，排除合并丙肝、丁肝、酒精性肝炎、药物性肝炎;治疗前血清ALT在80～400IU/L，黄疸指数正常;半年内未使用过抗病毒药物或免疫调节剂治疗。两组在年龄、性别、病情等方面均有可比性。
1.2 治疗方法 拉米夫定组:拉米夫定100mg口服，每日1次。联合组:拉米夫定100mg口服，每日1次;2周后加用α干扰素(安福隆)3MU或5MU，肌肉或皮下注射，每周3次，6个月后停用，拉米夫定继续使用。两组在护肝和对症治疗 方面均相同。疗程:拉米夫定组用药时间12～30个月，平均24个月;联合组拉米夫定用药时间12～30个月，平均22个月，两组在6、12、18个月时分别进行疗效比较，并继续随访6～12个月。
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1.3 观察方法 两组均于治疗前、治疗期间每隔1～3个月检测1次血、尿常规，肝、肾功能，乙肝病毒血清标志，血清HBV-DNA(定量);9个月后检测HBV-DNA多聚酶的YMDD变异。
1.4 统计方法 采用X 2 检验。
2 结果
2.1 两组在6、12、18个月时ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率的比较 见表1。两组在6个月时ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率比较差异则无显著性(P>0.05);12个月时联合组HBeAg血清转换率显著高于单用组(P<0.05)，ALT复常率、HBV-DNA转阴率方面差异无显著性(P>0.05)，18个月时联合组HBeAg血清转换率仍显著高于单用组(P<0.05)，ALT/AST复常率、HBV-DNA转阴率联合组高于单用组，但统计学上差异无显著性(P>0.05)。
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表1 单用组和联合组患者疗效的比较组别 ALT复常率(%)略
2.2 不良反应 拉米夫定组耐受性良好，无明显不良反应;联合组有流感样症状、脱发和一过性白细胞下降等不良反应，均能耐受。
3 随访
3.1 停药方法 拉米夫定使用1年以上，HBeAg/抗HBe血清转换后，拉米夫定继续服用6个月以上，肝功能正常，抗HBe阳性、HBV-DNA阴性，至少复查2次，拉米夫定减量，隔日使用100mg，3个月后停药。拉米夫定组有3例、联合组有8例停药，随访6～12个月，肝功能正常。
3.2 耐药变异 治疗9～30个月拉米夫定组有4例(14.29%)、联合组有2例(9.10%)血清HBV-DNA重新出现， YMDD变异检测阳性，肝功能转氨酶升高，单用组其中有2例变异后病情较重，出现肝功能失代偿，黄疸较高，腹水，经过保肝对症治疗，病情好转。
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4 讨论拉米夫定是核苷类抗病毒药，具有疗效快、使用方便、安全等特点，现在已广泛用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，但由于其只能抑制病毒DNA的复制，对肝细胞内HBV复制的起始模板cccDNA并无直接抑制作用，无直接免疫调节作用，短期治疗停药后极易复发，长期用药如HBeAg不能转阴则易诱发病毒变异;干扰素具有抗病毒、免疫调节、抗肿瘤和抗细胞增殖作用。两者作用机制不同，联合应用，理论上能增加抗病毒治疗的靶部位，增强机体的免疫清除能力，两者协同作用能迅速减少病毒负荷，减少病毒基因突变及耐药的机会，从而能提高抗病毒效果。本组资料结果提示联合组抗病毒效果较显著，单用拉米夫定和联合α干扰素治疗虽均能迅速控制病毒血症，改善肝功能，但6个月时两组HBeAg血清转换率差异无显著性(P>0.05)，而12个月和18个月时两组的血清转换率均有增加，联合组显著高于单用拉米夫定组(P<0.05)，ALT复常率、HBV-DNA转 阴率似乎也是联合组高于单用组，YMDD变异则是联合组低于单用组，可能由于病例数较少，统计学上差异无显著性(P>0.05)，尚有待进一步研究。总之，联合使用不同作用机制的抗病毒药物治疗乙肝，或许是一个具有可喜前景的疗法，今后需扩大病例，并做好长期随访工作。
作者单位:214007江苏省无锡市传染病医院
(收稿日期:2003-07-20)
(编辑 亦平), http://www.100md.com(吴杭源)