131 I-hTgMcAb显像对甲状腺乳头状癌转移灶价值
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中华医学实践杂志 2003年10月 第2卷 第10期
【摘要】 目的 131 I-hTgMcAb显像对低分化的甲状腺乳头状癌转移灶的临床意义。方法 在无菌条件下以高比度的 131 I标记hTgMcAb。对5只实验兔进行静脉注射，观察 131 I-hTgMcAb在体内分布和有无不良反应发生。选择11例已经不能摄取 131 I的甲状腺乳头状癌患者的转移灶进行显像，取24、48、72h显像结果进行T/N、L/N、C/L摄取 131 I-hTgMcAb的比值。结果 131 I-hTgMcAb标记率为85%～95%，无菌、无致热源。3只实验兔注射131 I-hTgMcAb后做常规观察，2只大剂量(30倍)注射后观察1个月，均未见明显不良反应，12h内显像未见实验兔甲状腺显影。11例甲状腺乳头状癌患者经注射 131 I-hTgMcAb后，原不能摄取 131 I的转移灶均能显示 131 I-hTgMcAb填充，与X线或CT摄片所示基本相似，未见肝、肾及生命体征的不良改变。结论 131 I-hTgMcAb显像是一种免疫显像，能与甲状腺乳头状癌转移灶中的残留Tg结合，达到转移灶显示。对于不能摄取 131 I的转移灶， 131 I-hTgMcAb可以适当填充，而且，可能 131 I-hTgMcAb在转移灶中是属免疫结合，使放射性在转移灶中停留时间较长。
, 百拇医药
关键词 甲状腺乳头状癌转移灶 131 I-hTgMcAb 显像 131 I
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)10-0873-03
The clinical value of 131 I-hTgMcAb imaging in the diagnosis of
papillary thyroid cancer metastases
Gao Kejia，Shen Jiangfan
Department of Nuclear Medicine，Shanghai Huangpu District Central Hospital，Shanghai200002.
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of 131 I-hTgMcAb imaging in the diagnosis of less differentiated papillary thyroid cancer metastases.Methods Under sterile conditions，high concentrated 131 I was used to label hTgMcAb. 131 I-hTgMcAb was injected in5rabbits to observe its distribution and other side effects.11cases of papillary thyroid cancer patients with metastases which can not accumulate 131 I were selected.24h，48h and72h scintigraphy was done and T/N，L/N，C/L value was calculated.Results The labeling rate of 131I-hTgMcAb is about85%～95%，sterile and pyrogen-free.3rabbits was injected 131 I-hTgMcAb for general observation.2rabˉbits was injected with high dosage and showed no side effects after1month.Within12hours.thyroid gland could not be seen when imaging.11cases of papillary thyroid cancer showed higher uptake in those lesions do not accumulate 131 I.The result s similar to that of X radiograph
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or CT.No liver，renal or other vital changes were found during the clinical study.Conclusion 131 I-hTgMcAb imaging is a kind of immuno-scintigraphy. 131 I-hTgMcAb can bind with the residual Tg in the metastases of papillary thyroid cancer and demonstrate the metastatic lesions.For those metastases which can not accumulate 131 I， 131 I-hTgMcAb might fill in.Due to the immuno-combination with metasˉtases of 131 I-hTgMcAb，it can stay in the lesions for a longer time.
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Key words papillary thyroid cancer metastases 131 I-hTgMcAb scintigraphy 131 I
甲状腺乳头状癌经手术切除后，部分患者可发生淋巴、肺、纵隔等组织器官转移，临床上往往靠放射性同位素碘-131( 131 I)功能显像方法寻找全身的转移灶 [1] ，再结合X线或CT摄片进行诊断，尤其对早期转移灶的诊断和治疗有较高的临床价值。但对于细胞分化较差或低分化的甲状腺乳头状癌转移灶并且摄取 131 I功能弱的病例， 131 I显像诊断有一定的困难。我科室采用 131 I标记的甲状腺球蛋白单克隆抗体 [2] (简称 131 I-hTgMcAb)显像与 131 I显像结果相比较，探讨其临床价值。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 经临床手术、病理细胞学证实甲状腺乳头状癌患者11例，其中男3例，女8例;年龄47～63岁。病理细胞学分级分别为2～3级，X线、CT摄片和 131 I显像均证实存在颈淋巴、肺、纵隔等处转移灶，这些患者曾分别进行过2～3次 131 I显像治疗，但在末次检查时，其中8例患者治疗后不能摄取 131 I，而经X线、CT摄片发现转移灶逐渐增大，其余患者转移灶摄取 131 I明显减弱，块影也未见缩小。
1.2材料 (1)hTgMcAb是我科与上海市普陀区中心医院核医学科合作自制和自行标记(Iodogin方法标记)。(2) 131 I、 99 Tc m -MIBI由上海欣科药业公司提供。(3)购健康新西兰实验兔5只(2雌3雄，每只体重3±0.12kg)。
, 百拇医药 1.3 方法 (1)每例受试患者必须停用甲状腺素片或含碘类物质4周后进行口服 131 I370MBq于24、48h显像，了解转移灶能否摄取 131 I。(2)采用高比度的 131 I在无菌条件下标记hTgMcAb，检测标记率、无菌、无致热源。(3)标记后 131 I-hTgMcAb进行实验兔耳静脉注射，用量18.5MBq( 131 I)/50μg(hTgMcAb)/kg，其中2只实验兔注射大剂量是此量的30倍，以了解 131 I-hTgMcAb进入体内后的安全性和代谢途径。(4)患者行 131 I显像、 99 Tc m -MIBI显像后，第4天进行1∶20hTgMcAb皮肤过敏试验 [2，3] ，在无过敏反应的情况下以18.5MBq( 131 I)/50μg(hTgMcAb)/kg用量稀释于0.9%的生理盐水250ml中静脉滴注，显像时间24、48、72h，同时观察血压、心率、呼吸等。(5)比较肿瘤/正常组织(T/N)、肝脏/正常组织(L/N)、心脏/肝脏(C/L)摄取 131 I-hTgMcAb的比值。
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2 结果
经 131 I标记的 131 I-hTgMcAb标记率达85%～95%，纯化后的放化纯为96%～98%，经处理无菌、无致热源，放置4天后取 131 I-hTgMcAb进行纸层析，脱 131 I率<8%。5只实验兔行静脉注射后显像:6～12h内均见心腔、大血管显影，隐见肝区显像，但未见甲状腺显像。24h后肝脏、甲状腺仍隐见显影，心腔、大血管仍明显显影，另外可见膀胱、唾液腺、胃少量显影。经大剂量静脉注射 131 I-hTgMcAb1个月观察，未见兔存在明显不良反应。
11例甲状腺乳头状癌伴转移灶患者单用 131 I显像均未见转移灶摄取 131 I， 99 Tc m -MIBI显像可见转移灶显影，采用静脉滴注 131 I-hTgMcAb后，患者没有不适感和生命体征的变化。6h后显像所见 131 I-hTgMcAb能不同程度填充X线摄片显示的甲状腺癌的转移灶部位。 131 I-hTgMcAb进入转移灶的高峰时间在48～96h范围。取局部感兴趣区(ROI)技术进行24、48、72h甲状腺癌的转移灶与相应健侧(正常组织)比值(T/N)、肝与同上的相同正常组织比值(L/N)、心脏与肝之比(C/L)，见表1。随着时间的延长，单位ROI放射性下降，但T/N的比值逐渐升高，有的患者在2周后显像见T/N的比值大于10，见图1～4。
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图1 X线摄片见纵隔肿瘤 略
图2 99 TC m -MIBI显像示肿瘤显影 略
图3 131 I显像仅见胃显像，肿瘤未显影 略
图4 131 I-hTgMcAb显像见肿瘤显影 略
表1 131 I-hTgMcAb显像不同时间分布比值 略
经静脉注射 131 I-hTgMcAb显像的11例患者3天内稍感乏力，1周左右白细胞和血小板下降约10%，第3周后开始回升，肝、肾功能无改变。
3 讨论
甲状腺乳头状癌术后发生转移的患者临床上采用放射性同位素 131 I显像的方法来观察和了解转移灶的存在及转移灶的范围是一种主要的措施，对转移灶摄取 131 I功能明显降低或者不能摄取患者，单用 131 I显像已不能作为诊断的方法。 99 Tc m -MIBI显像对某种肿瘤的转移灶可以显示，主要是 99 Tc m -MIBI的阳离子的亲脂性、趋肿瘤性可引起MIBI在肿瘤部位的浓聚 [4] ，此种显像无特异性、无治疗意义。甲状腺球蛋白(Tg)是一种甲状腺滤泡上皮合成的蛋白质，参与甲状腺素的代谢。甲状腺乳头状癌转移灶中仍有一定的Tg存在 [5] ，采用 131 I-hTgMcAb显像是一种特异性的免疫结合，对放射免疫诊断及
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治疗具有一定的临床价值 [6] 。动物实验结果提示12h内未见实验兔的甲状腺显影，是因为人体的 131 I-hTgMcAb不能被非人体的甲状腺所摄取，24h出现的实验兔甲状腺显影则考虑 131 I-hTgMcAb在体内脱 131 I所致。
分化差或低分化的甲状腺乳头状癌转移灶中，一般尚含有一定量的Tg， 131 I-hTgMcAb能以抗原与抗体结合的原理与甲状腺肿瘤的残存的Tg产生特异性的亲和作用。 当 131 I-hTgMcAb进入血液后，即能在一定的时间后逐渐与转移灶中的Tg结合而显影，T/N值增高 [7] 。经检查，11例单用口服 131 I没有发现转移灶显影者，采用 131 I-hTgMcAb显像就能明显使甲状腺乳头状癌的转移灶显示清楚，与X线或CT摄片显示的转移灶部位相一致，部分患者在此同时发现新增转移灶的存在。由于 131 I-hTgMcAb显像是属特异性的免疫结合显像， 131 I-hTgMcAb在组织中停留时间较单纯的口服 131 I-hTgMcAb显像是属特异性的免疫结合显像， 131 I-hTgMcAb在组织中停留时间较单纯的口服 131 I进入转移灶中的生理代谢要长。因此，对于进一步研究采用 131 I-hTgMcAb免疫治疗、提高治疗甲状腺乳头状癌转移灶的疗效提供了参考基础。
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参考文献
1 田蓉，匡安仁，秦卫仕，等.分化型甲状腺癌患者 131 I治疗后全身显像的临床价值.中华核医学杂志，2000，20:162-164.
2 马庆杰，赵杰，孝延龄，等. 131 I-抗Tg-McAb对人甲状腺肿瘤RⅡ的临床前实验研究和初步临床应用.中华核医学杂志，1993，2:81-83.
3 胡立宽，李贞，霍振国，等. 131 I-C50放射免疫显像诊断卵巢癌.中华核医学杂志，2001，4:203.
4 Aktolun C，Bayhan H，Kir M.Clinical experience with Tc-99m-MIBI imaging inpatients with malignant tumors Preliminary results and comˉparison with TL-201.Clin Nucl Med，1992，17:171-176.
, 百拇医药
5 罗加，李建国，陈显煜，等.血清Tg测定和 131 I显像用于分化型甲状腺癌术后随访.中华核医学杂志，2001，21:36-37.
6 潘中允.临床核医学，北京:原子能出版社，1994，565-566.
7 秦云才，彭勇，杨思齐，等. 131 I-MG1胃癌内注射治疗的临床研究.中华消化内镜杂志，1998，15:136-138.
作者单位: 1 200002上海市黄浦区中心医院核医学科
2 上海市普陀区中心医院核医学科
(收稿日期:2003-08-08)
(编 辑 亦平), 百拇医药(高克加 沈江帆)
, 百拇医药
关键词 甲状腺乳头状癌转移灶 131 I-hTgMcAb 显像 131 I
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)10-0873-03
The clinical value of 131 I-hTgMcAb imaging in the diagnosis of
papillary thyroid cancer metastases
Gao Kejia，Shen Jiangfan
Department of Nuclear Medicine，Shanghai Huangpu District Central Hospital，Shanghai200002.
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【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of 131 I-hTgMcAb imaging in the diagnosis of less differentiated papillary thyroid cancer metastases.Methods Under sterile conditions，high concentrated 131 I was used to label hTgMcAb. 131 I-hTgMcAb was injected in5rabbits to observe its distribution and other side effects.11cases of papillary thyroid cancer patients with metastases which can not accumulate 131 I were selected.24h，48h and72h scintigraphy was done and T/N，L/N，C/L value was calculated.Results The labeling rate of 131I-hTgMcAb is about85%～95%，sterile and pyrogen-free.3rabbits was injected 131 I-hTgMcAb for general observation.2rabˉbits was injected with high dosage and showed no side effects after1month.Within12hours.thyroid gland could not be seen when imaging.11cases of papillary thyroid cancer showed higher uptake in those lesions do not accumulate 131 I.The result s similar to that of X radiograph
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or CT.No liver，renal or other vital changes were found during the clinical study.Conclusion 131 I-hTgMcAb imaging is a kind of immuno-scintigraphy. 131 I-hTgMcAb can bind with the residual Tg in the metastases of papillary thyroid cancer and demonstrate the metastatic lesions.For those metastases which can not accumulate 131 I， 131 I-hTgMcAb might fill in.Due to the immuno-combination with metasˉtases of 131 I-hTgMcAb，it can stay in the lesions for a longer time.
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Key words papillary thyroid cancer metastases 131 I-hTgMcAb scintigraphy 131 I
甲状腺乳头状癌经手术切除后，部分患者可发生淋巴、肺、纵隔等组织器官转移，临床上往往靠放射性同位素碘-131( 131 I)功能显像方法寻找全身的转移灶 [1] ，再结合X线或CT摄片进行诊断，尤其对早期转移灶的诊断和治疗有较高的临床价值。但对于细胞分化较差或低分化的甲状腺乳头状癌转移灶并且摄取 131 I功能弱的病例， 131 I显像诊断有一定的困难。我科室采用 131 I标记的甲状腺球蛋白单克隆抗体 [2] (简称 131 I-hTgMcAb)显像与 131 I显像结果相比较，探讨其临床价值。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 经临床手术、病理细胞学证实甲状腺乳头状癌患者11例，其中男3例，女8例;年龄47～63岁。病理细胞学分级分别为2～3级，X线、CT摄片和 131 I显像均证实存在颈淋巴、肺、纵隔等处转移灶，这些患者曾分别进行过2～3次 131 I显像治疗，但在末次检查时，其中8例患者治疗后不能摄取 131 I，而经X线、CT摄片发现转移灶逐渐增大，其余患者转移灶摄取 131 I明显减弱，块影也未见缩小。
1.2材料 (1)hTgMcAb是我科与上海市普陀区中心医院核医学科合作自制和自行标记(Iodogin方法标记)。(2) 131 I、 99 Tc m -MIBI由上海欣科药业公司提供。(3)购健康新西兰实验兔5只(2雌3雄，每只体重3±0.12kg)。
, 百拇医药 1.3 方法 (1)每例受试患者必须停用甲状腺素片或含碘类物质4周后进行口服 131 I370MBq于24、48h显像，了解转移灶能否摄取 131 I。(2)采用高比度的 131 I在无菌条件下标记hTgMcAb，检测标记率、无菌、无致热源。(3)标记后 131 I-hTgMcAb进行实验兔耳静脉注射，用量18.5MBq( 131 I)/50μg(hTgMcAb)/kg，其中2只实验兔注射大剂量是此量的30倍，以了解 131 I-hTgMcAb进入体内后的安全性和代谢途径。(4)患者行 131 I显像、 99 Tc m -MIBI显像后，第4天进行1∶20hTgMcAb皮肤过敏试验 [2，3] ，在无过敏反应的情况下以18.5MBq( 131 I)/50μg(hTgMcAb)/kg用量稀释于0.9%的生理盐水250ml中静脉滴注，显像时间24、48、72h，同时观察血压、心率、呼吸等。(5)比较肿瘤/正常组织(T/N)、肝脏/正常组织(L/N)、心脏/肝脏(C/L)摄取 131 I-hTgMcAb的比值。
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2 结果
经 131 I标记的 131 I-hTgMcAb标记率达85%～95%，纯化后的放化纯为96%～98%，经处理无菌、无致热源，放置4天后取 131 I-hTgMcAb进行纸层析，脱 131 I率<8%。5只实验兔行静脉注射后显像:6～12h内均见心腔、大血管显影，隐见肝区显像，但未见甲状腺显像。24h后肝脏、甲状腺仍隐见显影，心腔、大血管仍明显显影，另外可见膀胱、唾液腺、胃少量显影。经大剂量静脉注射 131 I-hTgMcAb1个月观察，未见兔存在明显不良反应。
11例甲状腺乳头状癌伴转移灶患者单用 131 I显像均未见转移灶摄取 131 I， 99 Tc m -MIBI显像可见转移灶显影，采用静脉滴注 131 I-hTgMcAb后，患者没有不适感和生命体征的变化。6h后显像所见 131 I-hTgMcAb能不同程度填充X线摄片显示的甲状腺癌的转移灶部位。 131 I-hTgMcAb进入转移灶的高峰时间在48～96h范围。取局部感兴趣区(ROI)技术进行24、48、72h甲状腺癌的转移灶与相应健侧(正常组织)比值(T/N)、肝与同上的相同正常组织比值(L/N)、心脏与肝之比(C/L)，见表1。随着时间的延长，单位ROI放射性下降，但T/N的比值逐渐升高，有的患者在2周后显像见T/N的比值大于10，见图1～4。
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图1 X线摄片见纵隔肿瘤 略
图2 99 TC m -MIBI显像示肿瘤显影 略
图3 131 I显像仅见胃显像，肿瘤未显影 略
图4 131 I-hTgMcAb显像见肿瘤显影 略
表1 131 I-hTgMcAb显像不同时间分布比值 略
经静脉注射 131 I-hTgMcAb显像的11例患者3天内稍感乏力，1周左右白细胞和血小板下降约10%，第3周后开始回升，肝、肾功能无改变。
3 讨论
甲状腺乳头状癌术后发生转移的患者临床上采用放射性同位素 131 I显像的方法来观察和了解转移灶的存在及转移灶的范围是一种主要的措施，对转移灶摄取 131 I功能明显降低或者不能摄取患者，单用 131 I显像已不能作为诊断的方法。 99 Tc m -MIBI显像对某种肿瘤的转移灶可以显示，主要是 99 Tc m -MIBI的阳离子的亲脂性、趋肿瘤性可引起MIBI在肿瘤部位的浓聚 [4] ，此种显像无特异性、无治疗意义。甲状腺球蛋白(Tg)是一种甲状腺滤泡上皮合成的蛋白质，参与甲状腺素的代谢。甲状腺乳头状癌转移灶中仍有一定的Tg存在 [5] ，采用 131 I-hTgMcAb显像是一种特异性的免疫结合，对放射免疫诊断及
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治疗具有一定的临床价值 [6] 。动物实验结果提示12h内未见实验兔的甲状腺显影，是因为人体的 131 I-hTgMcAb不能被非人体的甲状腺所摄取，24h出现的实验兔甲状腺显影则考虑 131 I-hTgMcAb在体内脱 131 I所致。
分化差或低分化的甲状腺乳头状癌转移灶中，一般尚含有一定量的Tg， 131 I-hTgMcAb能以抗原与抗体结合的原理与甲状腺肿瘤的残存的Tg产生特异性的亲和作用。 当 131 I-hTgMcAb进入血液后，即能在一定的时间后逐渐与转移灶中的Tg结合而显影，T/N值增高 [7] 。经检查，11例单用口服 131 I没有发现转移灶显影者，采用 131 I-hTgMcAb显像就能明显使甲状腺乳头状癌的转移灶显示清楚，与X线或CT摄片显示的转移灶部位相一致，部分患者在此同时发现新增转移灶的存在。由于 131 I-hTgMcAb显像是属特异性的免疫结合显像， 131 I-hTgMcAb在组织中停留时间较单纯的口服 131 I-hTgMcAb显像是属特异性的免疫结合显像， 131 I-hTgMcAb在组织中停留时间较单纯的口服 131 I进入转移灶中的生理代谢要长。因此，对于进一步研究采用 131 I-hTgMcAb免疫治疗、提高治疗甲状腺乳头状癌转移灶的疗效提供了参考基础。
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参考文献
1 田蓉，匡安仁，秦卫仕，等.分化型甲状腺癌患者 131 I治疗后全身显像的临床价值.中华核医学杂志，2000，20:162-164.
2 马庆杰，赵杰，孝延龄，等. 131 I-抗Tg-McAb对人甲状腺肿瘤RⅡ的临床前实验研究和初步临床应用.中华核医学杂志，1993，2:81-83.
3 胡立宽，李贞，霍振国，等. 131 I-C50放射免疫显像诊断卵巢癌.中华核医学杂志，2001，4:203.
4 Aktolun C，Bayhan H，Kir M.Clinical experience with Tc-99m-MIBI imaging inpatients with malignant tumors Preliminary results and comˉparison with TL-201.Clin Nucl Med，1992，17:171-176.
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5 罗加，李建国，陈显煜，等.血清Tg测定和 131 I显像用于分化型甲状腺癌术后随访.中华核医学杂志，2001，21:36-37.
6 潘中允.临床核医学，北京:原子能出版社，1994，565-566.
7 秦云才，彭勇，杨思齐，等. 131 I-MG1胃癌内注射治疗的临床研究.中华消化内镜杂志，1998，15:136-138.
作者单位: 1 200002上海市黄浦区中心医院核医学科
2 上海市普陀区中心医院核医学科
(收稿日期:2003-08-08)
(编 辑 亦平), 百拇医药(高克加 沈江帆)