头孢三嗪治疗支气管肺炎致肠道菌群失调的防治
【摘要】 目的 观察整肠生对头孢三嗪治疗支气管肺炎患儿所致肠道菌群失调的防治作用。方法 细菌性支气管肺炎患儿203例，随机分配到单纯应用头孢三嗪组和头孢三嗪+整肠生组。根据大便性状、次数及大便常规结果诊断肠道菌群失调。结果 单纯应用头孢三嗪组肠道菌群失调发生率明显高于应用头孢三嗪+整肠生组。结论 益生素整肠生能防治广谱抗生素在抗感染治疗中引起的肠道菌群失调。
关键词 抗生素 支气管肺炎 防治 肠道菌群失调
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2003)10-0902-02
头孢三嗪为国产第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，价格低廉，儿科临床应用广泛。但因其40%～50%经肠道排泄，易致肠道菌群失调引起腹泻。我们于2003年5月～2003年8月期间，采用前瞻性研究，观察了住院203例肺炎患儿，年龄4个月～12岁，平均年龄3.9岁，男96例，女107例，随机分成应用头孢三嗪组及头孢三嗪加整肠生组，观察治疗效果及继发肠道菌群失调情况。地衣芽孢杆菌微生态制剂整肠生因对三代头孢菌素不敏感能在肠道存活，扶植正常菌群并抑杀致病菌，有效防治肠道菌群失调。
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1 临床资料
1.1 病例选择 A组98例，男40例，女58例，年龄4.5个月～12岁，平均年龄3.6岁;B组105例，男56例，女49例，年龄4个月～9岁，平均年龄4.2岁。入选病例均为临床确诊肺炎患儿:咳嗽有痰，外周血象白细胞升高或中性粒比例升高，双肺听诊闻及固定细湿罗音，X线胸片示:双肺中外带有斑点状或斑片状影。有下列情况不作为入选病例:(1)年龄<4个月或>12岁;(2)对头孢菌素类过敏;(3)疗程<3天;(4)大便性状改变或排便次数>2次/天;(5)病程中曾应用激素。
1.2 观察项目 临床症状或体征:大便性状、颜色及次数。治疗前及治疗第3天、第7天分别检测大便常规、血常规，与药物有关的不良反应。
2 方法
2.1 分组及给药方法 符合入选标准病例随机分为两组: A组:应用头孢三嗪，不加任何益生素;B组:应用头孢三嗪，加用整肠生;头孢三嗪用法:80mg/kg，静滴每天1次，整肠生用法:40mg·kg -1 ·d -1 ，分2次。2.2 统计学方法 采用χ 2 检验。
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3 结果
3.1 肠道菌群失调发生判断标准 治疗48h后大便次数超过3次/天。大便性状改变。
3.2 肠道菌群失调情况 A组98例患儿共发生腹泻39例，B组105例患儿共发生抗生素相关性腹泻6例，A、B两组之间比较差异有非常显著性(P<0.001)，见表1。
表1 肠道菌群失调发生情况观察表略
3.3 腹泻情况 A组发生肠道菌群失调所致腹泻较B组严重，大便多为黄色或黄绿色。A组大便次数>10次11例，占22.92%，水样便32例，占66.67%，未消化便4例，黏液便3例，12例大便常规见白细胞，4例见黏液。B组6例大便次数全部<10次，水样便3例，未消化便3例，仅1例大便常规检查见白细胞。48例全部未见脓血便，大便常规检查未见红细胞。见表2。
, http://www.100md.com 表2 大便情况观察 例略
4 讨论
头孢三嗪为第三代β-内酰胺类抗生素，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌效应，本统计资料显示头孢三嗪80mg/kg，每天1次使用，对儿科细菌性肺炎患儿疗效较理想。但头孢三嗪主要经消化道排泄(约40%～50%)，在抗感染同时影响肠道正常定植菌群。本资料显示头孢三嗪在儿科临床应用中，单用头孢三嗪组肠道菌群失调发生率高达39.79%，大便为黄色或黄绿色，以水样便为主，占66.67%，未见脓血便及红细胞，次数>10次占22.92%，加用整肠生组显著降低，说明整肠生能有效预防头孢三嗪引起的肠道菌群失调。
正常人肠道定植大量细菌，绝大多数为有益菌，在婴幼儿期主要为双歧杆菌，及少量有害菌如大肠杆菌、肠球菌、梭菌等，正常肠道菌群存在一种动态平衡，与人体的营养吸收、新陈代谢、免疫调节及部分维生素的合成有极密切的关系，正常肠道菌群能抑制入侵细菌的定植繁殖，为肠道的防御体系之一，菌群失调是指肠道正常菌群的种类，数量和比例发生异常变化，对大部分抗生素敏感的有益菌减少，使其对有害细菌的抑制作用减弱。肠道中的条件致病菌如大肠杆菌，肠球菌等因对大多数抗生素耐药，第三代头孢耐药率达26.67% [1，2] ，得以存活而繁殖增加，发生腹泻。
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广谱抗生素的应用使肠道对大部分抗生素敏感的正常菌群被杀灭，条件致病菌大量繁殖致二重感染 [3，4] 。且儿童、婴幼儿患者本身肠道防御系统发育未健全如SIgA分泌量少[5] ，更易在应用广谱抗生素抗感染的同时出现肠道菌群失调致腹泻，给患儿的健康和经济带来不必要的损失。
整肠生为国内生产、国际首创的地衣芽孢杆菌的微生态制剂，简称BL 20386 无毒菌株，BL 20386 为兼性厌氧菌，该菌在有氧状态下，能迅速消耗环境中的游离氧，产生“生理夺氧”作用，造成肠道内低氧环境，扶植生物性正常厌氧菌生长而间接抑杀致病菌。BL 20386 同时有促进巨噬细胞非特异性吞噬作用。实验证明，地衣芽孢杆菌对三代头孢菌素、庆大霉素、氧哌嗪青霉素等药物不敏感，同时应用不会影响地衣芽孢杆菌在肠道内存活。
本统计表明，对于儿科患者特别婴幼儿，头孢三嗪在有效抗感染时易致肠道菌群失调引起腹泻，而地衣芽孢杆菌制剂整肠生能有效防止其发生。
, http://www.100md.com
参考文献
1 文细毛，任南，徐秀华，等.全国医院感染监控网医院感染监控网医院感染病原菌分布及耐药性分析.中华医院感染学杂志，2002，12(4):241.
2 Lee SO，Fung CP，Liu PY，et al.Noscomial infection with ceftazidime-resistant pseudomonas aeruginosa:risk an outcome.Infect contral Hosp Epidemial，1999，20(3):205.
3 黄少平，陆龙，张延霞.医院抗生素应用环节控制的研究.中华医院感染学杂志，2001，10(6):458.
4 张延霞，袁康，陆龙.难辨梭菌性腹泻分析及预防措施.中华医院感染学杂志，2000，10(2:117.
5 王慕狄.儿科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2001，53.
作者单位:515041广东汕头广厦新城汕大医附二院儿科
(收稿日期:2003-09-27)
(编辑 小川), http://www.100md.com(林丽敏)
关键词 抗生素 支气管肺炎 防治 肠道菌群失调
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2003)10-0902-02
头孢三嗪为国产第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，价格低廉，儿科临床应用广泛。但因其40%～50%经肠道排泄，易致肠道菌群失调引起腹泻。我们于2003年5月～2003年8月期间，采用前瞻性研究，观察了住院203例肺炎患儿，年龄4个月～12岁，平均年龄3.9岁，男96例，女107例，随机分成应用头孢三嗪组及头孢三嗪加整肠生组，观察治疗效果及继发肠道菌群失调情况。地衣芽孢杆菌微生态制剂整肠生因对三代头孢菌素不敏感能在肠道存活，扶植正常菌群并抑杀致病菌，有效防治肠道菌群失调。
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1 临床资料
1.1 病例选择 A组98例，男40例，女58例，年龄4.5个月～12岁，平均年龄3.6岁;B组105例，男56例，女49例，年龄4个月～9岁，平均年龄4.2岁。入选病例均为临床确诊肺炎患儿:咳嗽有痰，外周血象白细胞升高或中性粒比例升高，双肺听诊闻及固定细湿罗音，X线胸片示:双肺中外带有斑点状或斑片状影。有下列情况不作为入选病例:(1)年龄<4个月或>12岁;(2)对头孢菌素类过敏;(3)疗程<3天;(4)大便性状改变或排便次数>2次/天;(5)病程中曾应用激素。
1.2 观察项目 临床症状或体征:大便性状、颜色及次数。治疗前及治疗第3天、第7天分别检测大便常规、血常规，与药物有关的不良反应。
2 方法
2.1 分组及给药方法 符合入选标准病例随机分为两组: A组:应用头孢三嗪，不加任何益生素;B组:应用头孢三嗪，加用整肠生;头孢三嗪用法:80mg/kg，静滴每天1次，整肠生用法:40mg·kg -1 ·d -1 ，分2次。2.2 统计学方法 采用χ 2 检验。
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3 结果
3.1 肠道菌群失调发生判断标准 治疗48h后大便次数超过3次/天。大便性状改变。
3.2 肠道菌群失调情况 A组98例患儿共发生腹泻39例，B组105例患儿共发生抗生素相关性腹泻6例，A、B两组之间比较差异有非常显著性(P<0.001)，见表1。
表1 肠道菌群失调发生情况观察表略
3.3 腹泻情况 A组发生肠道菌群失调所致腹泻较B组严重，大便多为黄色或黄绿色。A组大便次数>10次11例，占22.92%，水样便32例，占66.67%，未消化便4例，黏液便3例，12例大便常规见白细胞，4例见黏液。B组6例大便次数全部<10次，水样便3例，未消化便3例，仅1例大便常规检查见白细胞。48例全部未见脓血便，大便常规检查未见红细胞。见表2。
, http://www.100md.com 表2 大便情况观察 例略
4 讨论
头孢三嗪为第三代β-内酰胺类抗生素，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌效应，本统计资料显示头孢三嗪80mg/kg，每天1次使用，对儿科细菌性肺炎患儿疗效较理想。但头孢三嗪主要经消化道排泄(约40%～50%)，在抗感染同时影响肠道正常定植菌群。本资料显示头孢三嗪在儿科临床应用中，单用头孢三嗪组肠道菌群失调发生率高达39.79%，大便为黄色或黄绿色，以水样便为主，占66.67%，未见脓血便及红细胞，次数>10次占22.92%，加用整肠生组显著降低，说明整肠生能有效预防头孢三嗪引起的肠道菌群失调。
正常人肠道定植大量细菌，绝大多数为有益菌，在婴幼儿期主要为双歧杆菌，及少量有害菌如大肠杆菌、肠球菌、梭菌等，正常肠道菌群存在一种动态平衡，与人体的营养吸收、新陈代谢、免疫调节及部分维生素的合成有极密切的关系，正常肠道菌群能抑制入侵细菌的定植繁殖，为肠道的防御体系之一，菌群失调是指肠道正常菌群的种类，数量和比例发生异常变化，对大部分抗生素敏感的有益菌减少，使其对有害细菌的抑制作用减弱。肠道中的条件致病菌如大肠杆菌，肠球菌等因对大多数抗生素耐药，第三代头孢耐药率达26.67% [1，2] ，得以存活而繁殖增加，发生腹泻。
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广谱抗生素的应用使肠道对大部分抗生素敏感的正常菌群被杀灭，条件致病菌大量繁殖致二重感染 [3，4] 。且儿童、婴幼儿患者本身肠道防御系统发育未健全如SIgA分泌量少[5] ，更易在应用广谱抗生素抗感染的同时出现肠道菌群失调致腹泻，给患儿的健康和经济带来不必要的损失。
整肠生为国内生产、国际首创的地衣芽孢杆菌的微生态制剂，简称BL 20386 无毒菌株，BL 20386 为兼性厌氧菌，该菌在有氧状态下，能迅速消耗环境中的游离氧，产生“生理夺氧”作用，造成肠道内低氧环境，扶植生物性正常厌氧菌生长而间接抑杀致病菌。BL 20386 同时有促进巨噬细胞非特异性吞噬作用。实验证明，地衣芽孢杆菌对三代头孢菌素、庆大霉素、氧哌嗪青霉素等药物不敏感，同时应用不会影响地衣芽孢杆菌在肠道内存活。
本统计表明，对于儿科患者特别婴幼儿，头孢三嗪在有效抗感染时易致肠道菌群失调引起腹泻，而地衣芽孢杆菌制剂整肠生能有效防止其发生。
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参考文献
1 文细毛，任南，徐秀华，等.全国医院感染监控网医院感染监控网医院感染病原菌分布及耐药性分析.中华医院感染学杂志，2002，12(4):241.
2 Lee SO，Fung CP，Liu PY，et al.Noscomial infection with ceftazidime-resistant pseudomonas aeruginosa:risk an outcome.Infect contral Hosp Epidemial，1999，20(3):205.
3 黄少平，陆龙，张延霞.医院抗生素应用环节控制的研究.中华医院感染学杂志，2001，10(6):458.
4 张延霞，袁康，陆龙.难辨梭菌性腹泻分析及预防措施.中华医院感染学杂志，2000，10(2:117.
5 王慕狄.儿科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2001，53.
作者单位:515041广东汕头广厦新城汕大医附二院儿科
(收稿日期:2003-09-27)
(编辑 小川), http://www.100md.com(林丽敏)