尿激酶治疗急性心肌梗死给药方法与短期疗效分析
【摘要】 目的 探讨尿激酶安全、有效治疗急性心肌梗死的方法。方法 对51例急性前壁或广泛前壁心肌梗死患者进行尿激酶静脉溶栓治疗。患者随机分为两组:A组患者29例，静脉推注50万U尿激酶后匀速静脉点滴尿激酶100万U;B组22例，匀速静脉点滴尿激酶150万U。在治疗开始后30min、1h、6h、12h、24h时记录患者胸痛缓解、心电图ST段下降、再灌注后心律失常变化。结果 临床评价A组再通率高于B组，并且再通提前出现，两组均无大出血等严重副作用。结论 尿激酶静脉推注结合静脉点滴较单纯静脉点滴临床再通指标提前出现，并且安全。
关键词 尿激酶 溶栓疗法 急性心肌梗死
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)09-0794-02
Evaluation of urokinase on regimen in patients
, http://www.100md.com
with acute myocardial infarction for a short duration
Chen Peimin，Chen Xuemei，Xu Zhuohui，et al.
Jilin Electric Power Hospital，Changchun130038.
【Abstract】 Objective To evaluate the curative effect and safety of urokinase.Methods We studied51paˉtients with acute myocardial infarction.All the patients received thrombolytic therapy with1，500，000units of urokiˉnase intravenously and were randomly assigned to two groups.Group A:29cases，they were front-loaded bolus with500，000units followed by1million stable speed infusion;Group B:22cases，with1，500，000stable speed infusion.We observed the clinical reperfusion markers，such as heartland pain relieving，ST segment rapid resolution≥50%and reperfusion arrhythmia occurring.These data was recorded at30min，1h，6h，12h，24h from the beginning of thromˉbolytic therapy.Results Patency of infarct related artery of group A was more than that of group B.Reperfusion ocˉcured in group A earlier than that in group B.Conclusion It showed that the method of front-loaded a bolus with500，000units followed by1million stable speed infusion is effective and safety.
, 百拇医药
Key words urokinase thrombolytic therapy acute myocardial infarction
临床研究表明:急性心肌梗死(AMI)后，尽早促进梗死相关的冠脉再通，恢复有效的前向血流，可以挽救濒死心肌，显著改善急性期预后 [1] 。静脉溶栓操作简便已成为AMI最常用的治疗方法 [2，3] 。我们应用尿激酶的不同方法溶栓治疗51例AMI患者，意在探讨安全、有效的治疗方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 51例患者系1994～2002年间收治的病人，男37例，女14例。年龄34～72岁，平均(51.5±4.3)岁。诊断符合1979年WHO制定的AMI标准。溶栓标准符合:(1)持续胸痛超过半小时，舌下含硝酸甘油症状不缓解;(2)相邻两个或更多个导联ST段抬高≥0.1mV;(3)发病12h以内。全部病例排除下列情况:(1)2周内有活动出血;做过手术;做过活体组织检查;有外伤史或不能实施压迫止血的血管穿刺等;(2)高血压经治疗血压仍>180/110mmHg;(3)有脑出血史或半年内有缺血性脑卒中史;(4)近2年内有消化道出血;(5)重度心力衰竭，心源性休克;(6)有凝血障碍或血小板低于100×10 9 /L;(7)有严重肝肾功能低下;(8)出血性视网膜病变。梗死部位:前间壁、前壁、广泛前壁。患 者随机分为A组29例和B组22例。两组年龄、性别、梗死部位比较差异均无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)A组:尿激酶50万U加入20ml生理盐水静脉推注，随后尿激酶100万U加入100ml生理盐水中，30min内静脉滴完。(2)B组:尿激酶150万U加入100ml生理盐水中，30min内静脉滴完。两组均常规用阿斯匹林、硝酸甘油、转换酶抑制剂等治疗。
1.3 观察指标 溶栓开始后分别于30min、1h、6h、12h和24h时作ECG一次，观察ST段演变、再灌注心律失常的出现，记录当时胸痛情况。
1.4 临床冠脉再通判断标准 (1)至少相邻两个导联ST段迅速回落接近等电位线或前后比较ST段抬高最显著的导联ST段迅速下降50%;(2)溶栓后胸痛缓解70%以上;(3)出现再灌注心律失常。以上具备(1)+(2)或(1)+(3)或(1)+(2)+(3)判断为再通。
1.5 统计学处理 应用χ 2 检验，P<0.05有统计学意义。
, 百拇医药
2 结果
两组临床再通指标的对比显示A组各项均优于B组，但未达到统计学差异(P>0.05)，见表1。两组冠脉再通发生时间对比显示A组冠脉再通提前出现，但也未达到统计学差异(P>0.05)，见表2。24h监测结束时两组各有1例牙龈轻度出血。
表1 溶栓24h冠脉再通指标比较 例(略)
表2 冠脉再通发生时间比较 例(略)
3 讨论
及时、有效、持续和安全开通梗死相关血管，实现再灌注是AMI治疗的关键。研究显示，栓治疗可以恢复血管再通，静脉溶栓治疗AMI可明显限制心肌坏死范围，拯救濒死心肌，降低病死率并改善幸存者心功能 [4，5] 。尿激酶系纤维蛋白酶原激酶，可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶栓作用，其半衰期15～20min，快速给予一定剂量药物可以迅速渗入血栓内部，激活血栓中的纤溶酶原，血栓的主要成分纤维蛋白随之降解为纤维蛋白水解物，导致血栓溶解。GAUS研究发现，大剂量尿激酶与rt-PA溶栓治疗90min造影再通率差异无显著性 [6] 。鉴于国内外尿激酶临床应用尚无统一的剂量和方法，因此，本研究的目的是在安全有效的前提下探讨尿激酶溶栓治疗AMI的方法。本文观察51例病例，以尿激酶为溶栓药物，每例给予150万U，按使用方法不同随机分成两组。溶栓再通率合计为68.6%，与有关报道相近 [7，8] ，但分组观察两组结果仍有差别:静脉推注结合静脉点滴组的梗死血管再通率高于单纯静脉点滴组;静脉推注结合静脉点滴组再通时间提前，表现为提前出现的ST段快速回落、胸痛缓解以及再灌注心律失常，并且大部分患者是在溶栓后6h内再通，相比之下单纯静脉点滴组再通多数在6h后。再灌注实现并且提早出现对于AMI患者有着不同意义，早期再灌注(发病4h以内)可以挽救心肌、缩小梗死范围及透壁程度，抑制心室扩大、重构，改善左心收缩功能;而发病6h以后再灌注则不能产生挽救心肌的作用，仅可通过增加梗死区室壁僵硬度、阻止梗死扩展或促进梗死区纤维组织、胶原组织增生，促进梗死愈合来抑制心室重构 [9] 。尿激酶静脉推注结合静脉点滴恰好能够满足有效、提早开通梗死相关血管，实现再灌注这一目的。国外也有研究提示加速给药和加大剂量可以提高疗效 [10] 。上述几组数据统计学处理未见明显差异，分析可能与样本量小，未按从发病到溶栓开始的时间细致分析以及可能静脉推注量相对不足有关。
, 百拇医药
在本研究中，24h结束观察时两组各出现1例牙龈轻度出血，但未见更多的出血及其他副作用。
综合以上分析，我们认为:尿激酶静脉推注结合静脉点 滴给药可能提高临床再通率，并可能使临床再通时间提前。本研究病例中未发生严重出血及其它并发症，提示尿激酶静脉推注结合静脉点滴比较安全。对于符合静脉溶栓条件、没有禁忌证的患者应积极采用本方法溶栓治疗，关于尿激酶静脉推注结合静脉点滴最佳剂量的掌握标准有待于更大范围人群验证。
参考文献
1 “八五”国家攻关课题(859150201)研究组.急性心肌梗死溶栓治疗梗死相关冠状动脉再通对急性期预后的影响(1138例).中华心血管病杂志，1996，24:174-177.
2 Tefenbrun A J.Clinical benefits of thrombolytic therapy in acute myocarˉdial infarction.Am J Cardiol，1992，69:3A.
, 百拇医药
3 ISIS2(Second International Study of Infarct Survival)Collaborative Group.Randomized trial of intravenous streptokinase，oral aspirin，both or neither among17187cases of suspected myocardial infarction:ISIS-2.Lancet，1998，2:349.
4 Marino P，Zanolla L，Zardini P.Effect of streptokinase on left ventricular
remodeling and function after myocardial infarction:the GISSI trial.J Am Coll Cardiol，1989，14:1149.
, http://www.100md.com
5 曾勇，朱文玲，倪超，等.急性心肌梗塞静脉溶栓治疗改善左心室功能的作用.中华心血管病杂志，1997，25:192-194.
6 Neubavst K L，Tebe U，Gottwik M，et al.Intravenous recombinant tissue plasminogen activator(rt-PA)and urokinase in acute myocardial inˉfarction:result of German activator urokinase study(GAUS).J Am Coll Cardiol，1988，12(3):581-587.
7 “八五”国家攻关课题研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗对比研究.中华心血管病杂志，1994，22(1):17.
8 Wall T C，Phillips HR，Stack R S，et al.Results of high dose intravenous urokinase for acute myocardial infarction.Am J Cardiol，1990，65:124.
, http://www.100md.com
9 Sheiban I，Fragasso G，Lu C，et al.Influence of treatment of infarct relatˉed artery patency for recovery of left ventricular function and late surˉvival artery angioplasty for acute myocardial infarction.J Am Coll Cardiˉol，1996，28:319-325.
10 Park SJ.Comparison of double bolus urokinase versus front loaded alˉteplase regimen for acute myocardial infarction.Thromobolysis in Myˉocardial Infarction in(TIMko)Study Group.Am J Cardiol，1998，82(6):811.
作者单位:1 130038长春吉林省电力医院
2 吉林省长春市妇产科医院
3 吉林长春解放军第208医院
(收稿日期:2003-09-22)
(编辑 常山), 百拇医药(陈培民)
关键词 尿激酶 溶栓疗法 急性心肌梗死
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)09-0794-02
Evaluation of urokinase on regimen in patients
, http://www.100md.com
with acute myocardial infarction for a short duration
Chen Peimin，Chen Xuemei，Xu Zhuohui，et al.
Jilin Electric Power Hospital，Changchun130038.
【Abstract】 Objective To evaluate the curative effect and safety of urokinase.Methods We studied51paˉtients with acute myocardial infarction.All the patients received thrombolytic therapy with1，500，000units of urokiˉnase intravenously and were randomly assigned to two groups.Group A:29cases，they were front-loaded bolus with500，000units followed by1million stable speed infusion;Group B:22cases，with1，500，000stable speed infusion.We observed the clinical reperfusion markers，such as heartland pain relieving，ST segment rapid resolution≥50%and reperfusion arrhythmia occurring.These data was recorded at30min，1h，6h，12h，24h from the beginning of thromˉbolytic therapy.Results Patency of infarct related artery of group A was more than that of group B.Reperfusion ocˉcured in group A earlier than that in group B.Conclusion It showed that the method of front-loaded a bolus with500，000units followed by1million stable speed infusion is effective and safety.
, 百拇医药
Key words urokinase thrombolytic therapy acute myocardial infarction
临床研究表明:急性心肌梗死(AMI)后，尽早促进梗死相关的冠脉再通，恢复有效的前向血流，可以挽救濒死心肌，显著改善急性期预后 [1] 。静脉溶栓操作简便已成为AMI最常用的治疗方法 [2，3] 。我们应用尿激酶的不同方法溶栓治疗51例AMI患者，意在探讨安全、有效的治疗方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 51例患者系1994～2002年间收治的病人，男37例，女14例。年龄34～72岁，平均(51.5±4.3)岁。诊断符合1979年WHO制定的AMI标准。溶栓标准符合:(1)持续胸痛超过半小时，舌下含硝酸甘油症状不缓解;(2)相邻两个或更多个导联ST段抬高≥0.1mV;(3)发病12h以内。全部病例排除下列情况:(1)2周内有活动出血;做过手术;做过活体组织检查;有外伤史或不能实施压迫止血的血管穿刺等;(2)高血压经治疗血压仍>180/110mmHg;(3)有脑出血史或半年内有缺血性脑卒中史;(4)近2年内有消化道出血;(5)重度心力衰竭，心源性休克;(6)有凝血障碍或血小板低于100×10 9 /L;(7)有严重肝肾功能低下;(8)出血性视网膜病变。梗死部位:前间壁、前壁、广泛前壁。患 者随机分为A组29例和B组22例。两组年龄、性别、梗死部位比较差异均无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)A组:尿激酶50万U加入20ml生理盐水静脉推注，随后尿激酶100万U加入100ml生理盐水中，30min内静脉滴完。(2)B组:尿激酶150万U加入100ml生理盐水中，30min内静脉滴完。两组均常规用阿斯匹林、硝酸甘油、转换酶抑制剂等治疗。
1.3 观察指标 溶栓开始后分别于30min、1h、6h、12h和24h时作ECG一次，观察ST段演变、再灌注心律失常的出现，记录当时胸痛情况。
1.4 临床冠脉再通判断标准 (1)至少相邻两个导联ST段迅速回落接近等电位线或前后比较ST段抬高最显著的导联ST段迅速下降50%;(2)溶栓后胸痛缓解70%以上;(3)出现再灌注心律失常。以上具备(1)+(2)或(1)+(3)或(1)+(2)+(3)判断为再通。
1.5 统计学处理 应用χ 2 检验，P<0.05有统计学意义。
, 百拇医药
2 结果
两组临床再通指标的对比显示A组各项均优于B组，但未达到统计学差异(P>0.05)，见表1。两组冠脉再通发生时间对比显示A组冠脉再通提前出现，但也未达到统计学差异(P>0.05)，见表2。24h监测结束时两组各有1例牙龈轻度出血。
表1 溶栓24h冠脉再通指标比较 例(略)
表2 冠脉再通发生时间比较 例(略)
3 讨论
及时、有效、持续和安全开通梗死相关血管，实现再灌注是AMI治疗的关键。研究显示，栓治疗可以恢复血管再通，静脉溶栓治疗AMI可明显限制心肌坏死范围，拯救濒死心肌，降低病死率并改善幸存者心功能 [4，5] 。尿激酶系纤维蛋白酶原激酶，可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶栓作用，其半衰期15～20min，快速给予一定剂量药物可以迅速渗入血栓内部，激活血栓中的纤溶酶原，血栓的主要成分纤维蛋白随之降解为纤维蛋白水解物，导致血栓溶解。GAUS研究发现，大剂量尿激酶与rt-PA溶栓治疗90min造影再通率差异无显著性 [6] 。鉴于国内外尿激酶临床应用尚无统一的剂量和方法，因此，本研究的目的是在安全有效的前提下探讨尿激酶溶栓治疗AMI的方法。本文观察51例病例，以尿激酶为溶栓药物，每例给予150万U，按使用方法不同随机分成两组。溶栓再通率合计为68.6%，与有关报道相近 [7，8] ，但分组观察两组结果仍有差别:静脉推注结合静脉点滴组的梗死血管再通率高于单纯静脉点滴组;静脉推注结合静脉点滴组再通时间提前，表现为提前出现的ST段快速回落、胸痛缓解以及再灌注心律失常，并且大部分患者是在溶栓后6h内再通，相比之下单纯静脉点滴组再通多数在6h后。再灌注实现并且提早出现对于AMI患者有着不同意义，早期再灌注(发病4h以内)可以挽救心肌、缩小梗死范围及透壁程度，抑制心室扩大、重构，改善左心收缩功能;而发病6h以后再灌注则不能产生挽救心肌的作用，仅可通过增加梗死区室壁僵硬度、阻止梗死扩展或促进梗死区纤维组织、胶原组织增生，促进梗死愈合来抑制心室重构 [9] 。尿激酶静脉推注结合静脉点滴恰好能够满足有效、提早开通梗死相关血管，实现再灌注这一目的。国外也有研究提示加速给药和加大剂量可以提高疗效 [10] 。上述几组数据统计学处理未见明显差异，分析可能与样本量小，未按从发病到溶栓开始的时间细致分析以及可能静脉推注量相对不足有关。
, 百拇医药
在本研究中，24h结束观察时两组各出现1例牙龈轻度出血，但未见更多的出血及其他副作用。
综合以上分析，我们认为:尿激酶静脉推注结合静脉点 滴给药可能提高临床再通率，并可能使临床再通时间提前。本研究病例中未发生严重出血及其它并发症，提示尿激酶静脉推注结合静脉点滴比较安全。对于符合静脉溶栓条件、没有禁忌证的患者应积极采用本方法溶栓治疗，关于尿激酶静脉推注结合静脉点滴最佳剂量的掌握标准有待于更大范围人群验证。
参考文献
1 “八五”国家攻关课题(859150201)研究组.急性心肌梗死溶栓治疗梗死相关冠状动脉再通对急性期预后的影响(1138例).中华心血管病杂志，1996，24:174-177.
2 Tefenbrun A J.Clinical benefits of thrombolytic therapy in acute myocarˉdial infarction.Am J Cardiol，1992，69:3A.
, 百拇医药
3 ISIS2(Second International Study of Infarct Survival)Collaborative Group.Randomized trial of intravenous streptokinase，oral aspirin，both or neither among17187cases of suspected myocardial infarction:ISIS-2.Lancet，1998，2:349.
4 Marino P，Zanolla L，Zardini P.Effect of streptokinase on left ventricular
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, http://www.100md.com
5 曾勇，朱文玲，倪超，等.急性心肌梗塞静脉溶栓治疗改善左心室功能的作用.中华心血管病杂志，1997，25:192-194.
6 Neubavst K L，Tebe U，Gottwik M，et al.Intravenous recombinant tissue plasminogen activator(rt-PA)and urokinase in acute myocardial inˉfarction:result of German activator urokinase study(GAUS).J Am Coll Cardiol，1988，12(3):581-587.
7 “八五”国家攻关课题研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗对比研究.中华心血管病杂志，1994，22(1):17.
8 Wall T C，Phillips HR，Stack R S，et al.Results of high dose intravenous urokinase for acute myocardial infarction.Am J Cardiol，1990，65:124.
, http://www.100md.com
9 Sheiban I，Fragasso G，Lu C，et al.Influence of treatment of infarct relatˉed artery patency for recovery of left ventricular function and late surˉvival artery angioplasty for acute myocardial infarction.J Am Coll Cardiˉol，1996，28:319-325.
10 Park SJ.Comparison of double bolus urokinase versus front loaded alˉteplase regimen for acute myocardial infarction.Thromobolysis in Myˉocardial Infarction in(TIMko)Study Group.Am J Cardiol，1998，82(6):811.
作者单位:1 130038长春吉林省电力医院
2 吉林省长春市妇产科医院
3 吉林长春解放军第208医院
(收稿日期:2003-09-22)
(编辑 常山), 百拇医药(陈培民)