组织型纤溶酶原激活物在尿毒症出血机制中的探讨
【摘要】 目的 探讨组织型纤溶酶原激活物在尿毒症出血机制中所起的作用。方法 观察慢性肾衰竭尿毒症患者11例(尿毒症组)，测定其血浆组织型纤溶酶原激活物的浓度，以及凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，并测定血小板计数，分别与正常献血员18例(对照组)比较，并进行统计学分析。结果 尿毒症组血浆组织型纤溶酶原激活物与对照组比较有显著下降(P<0.01)，其余指标与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。结论 组织型纤溶酶原激活物在尿毒症出血机制中起一定的作用，凝血、抗凝及纤溶系统的失衡是一个复杂的作用过程。
关键词 组织型纤溶酶原激活物 尿毒症 出血
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0998-02
慢性肾衰竭患者都有出血倾向，临床上常见的出血倾向表现为瘀斑、紫癜、注射部位出血及胃肠道粘膜出血等 [1] 。在慢性肾衰患者中，约60%常规治疗者有出血症状，在42%的死亡者中有29%死于出血 [1] 。但是，造成尿毒症患者出血倾向的确切机制，目前尚不十分清楚。本文旨在观察尿毒症患者血浆组织型纤溶酶原激活物等指标的变化。
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1 资料及方法
1.1 观察对象 观察慢性肾衰尿毒症患者11例(尿毒症组)，男8例，女3例，年龄15～69岁，平均年龄(38.90±17.73)岁，血清肌酐浓度为463～820μmol/L，平均为(585.91±127.42)μmol/L，全部均未开始血液透析或腹膜透析。正常献血员18例(对照组)，男13例，女5例，年龄23～45岁，平均年龄(34.35±6.88)岁。
1.2 测定方法 血浆组织型纤溶酶原激活物的测定采用发色底物法:血浆优球蛋白组分中含有组织型纤溶酶原激 活物，将它吸附于纤维蛋白上，并使纤溶酶原转变成纤溶酶，纤溶酶使发色底物释放出对硝基苯胺而显色，显色的深浅与受检血浆中组织型纤溶酶原激活物的含量呈正相关。测定吸光度A值，并从标准曲线上计算出受检血浆中组织型纤溶酶原激活物的含量。凝血时间的测定是将静脉血放入玻璃试管中，观察从采血开始到血液凝固所需的时间。凝血酶时间是在受检血浆中加入“标准化”凝血酶溶液，测定开始出现纤维蛋白丝所需的时间。凝血酶原时间是在被检血浆中加入钙离子和组织因子，观测血浆的凝固时间。活化部分凝血酶原时间是在被检血浆中加入钙离子和APTT试剂，观察其凝固时间。
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2 结果
根据不同浓度标准品吸光度的扫描值，绘制标准曲线，根据标准曲线，计算出血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的含量(见表1)，再与正常献血员(对照组)进行比较(见表2)。
表1 尿毒症组扫描值相对单位(A值)及t-PA浓度 略
表2 尿毒症组与对照组血浆组织型纤溶酶原激活物的比较 略
经统计学处理，两组血浆组织型纤溶酶原激活物差异有非常显著性(t=4.3373，P<0.01)。两组血小板计数(PLT)、凝血时间(CT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的比较见表3。
经统计学处理，尿毒症组与对照组比较，血小板计数、凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间差异均无显著性(P>0.05)。
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表3 两组血小板计数、凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间比较 略
3 讨论
尿毒症患者的出血倾向是临床上较为常见的现象，但其确切机制尚不完全清楚。组织型纤溶酶原激活物是机体纤溶系统中重要的生理性纤维蛋白和FDP溶解激活剂，它是由内皮细胞合成、分泌的一种丝氨酸糖蛋白酶，是反映内皮功能和纤溶系统功能的一个重要指标。尿毒症组其组织型纤溶酶原激活物与对照组比较显著降低，表明尿毒症患者体内纤溶活性减低，提示纤溶系统的异常是造成尿毒症患者出血倾向的机制之一。但是，机体生理性止血的过程是一个凝血、抗凝和纤溶系统相互作用、动态平衡的过程。一般认为，尿毒症患者所具有的出血倾向，主要是由于血小板第三因子的活力下降、血小板聚集和粘附能力异常等引起凝血障碍所致。其病因可能是和能被透析出的某些尿毒症毒素有关 [2] 。本文中尿毒症组与对照组比较，血小板计数差异无显著性，表明尿毒症毒素可能主要影响了血小板的质量。凝血时间测定和活化部分凝血活酶时间测定，反映的是内源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况，血浆凝血酶原时间测定是反映外源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况的筛选指标。虽然，表面上看，尿毒症组和对照组这 两个指标进行比较差异均无显著性，但是从纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体以及形成稳定的纤维蛋白的过程本身是否存在异常，尿毒症毒素是否直接影响了抗凝血酶Ⅲ或直接抑制了组织型纤溶酶原激活物的活性，纤溶活性的降低是否反映尿毒症患者凝血系统活性的降低 [3] ，可以在继续扩大样本数后，进行更持久的观察。总之，尿毒症患者的出血倾向是临床常见的一个现象，更是尿毒症毒素作用下，体内凝血、抗凝及纤溶系统综合作用的结果 [4] ，明确其作用机制，采取相应的临床措施，对减少慢性肾衰患者的出血等并发症，乃至降低患者的死亡率等，都有着重要意义。
, 百拇医药
参考文献
1 王海燕.肾脏病学.第二版.北京:人民卫生出版社，1996，1402.
2 叶任高.内科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2000，572.
3 Wimah B，Mecham RP，Mayer V.The role of the fibrinolytic system in deep vein thrombosis.J Lab Clin Med，1995，135:365-372.
4 Tomura S，Nakamura Y，Deguchi F，et al.Coagulation and fibrinolysis in patients with chronic renal failure and undergoing conservative treatˉment.Thromb Res，1991，64:81-89.
作者单位: 226001 江苏南通医学院附属医院肾内科
(收稿日期:2003-07-23)
(编辑 小川), 百拇医药(朱欣航)
关键词 组织型纤溶酶原激活物 尿毒症 出血
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0998-02
慢性肾衰竭患者都有出血倾向，临床上常见的出血倾向表现为瘀斑、紫癜、注射部位出血及胃肠道粘膜出血等 [1] 。在慢性肾衰患者中，约60%常规治疗者有出血症状，在42%的死亡者中有29%死于出血 [1] 。但是，造成尿毒症患者出血倾向的确切机制，目前尚不十分清楚。本文旨在观察尿毒症患者血浆组织型纤溶酶原激活物等指标的变化。
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1 资料及方法
1.1 观察对象 观察慢性肾衰尿毒症患者11例(尿毒症组)，男8例，女3例，年龄15～69岁，平均年龄(38.90±17.73)岁，血清肌酐浓度为463～820μmol/L，平均为(585.91±127.42)μmol/L，全部均未开始血液透析或腹膜透析。正常献血员18例(对照组)，男13例，女5例，年龄23～45岁，平均年龄(34.35±6.88)岁。
1.2 测定方法 血浆组织型纤溶酶原激活物的测定采用发色底物法:血浆优球蛋白组分中含有组织型纤溶酶原激 活物，将它吸附于纤维蛋白上，并使纤溶酶原转变成纤溶酶，纤溶酶使发色底物释放出对硝基苯胺而显色，显色的深浅与受检血浆中组织型纤溶酶原激活物的含量呈正相关。测定吸光度A值，并从标准曲线上计算出受检血浆中组织型纤溶酶原激活物的含量。凝血时间的测定是将静脉血放入玻璃试管中，观察从采血开始到血液凝固所需的时间。凝血酶时间是在受检血浆中加入“标准化”凝血酶溶液，测定开始出现纤维蛋白丝所需的时间。凝血酶原时间是在被检血浆中加入钙离子和组织因子，观测血浆的凝固时间。活化部分凝血酶原时间是在被检血浆中加入钙离子和APTT试剂，观察其凝固时间。
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2 结果
根据不同浓度标准品吸光度的扫描值，绘制标准曲线，根据标准曲线，计算出血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的含量(见表1)，再与正常献血员(对照组)进行比较(见表2)。
表1 尿毒症组扫描值相对单位(A值)及t-PA浓度 略
表2 尿毒症组与对照组血浆组织型纤溶酶原激活物的比较 略
经统计学处理，两组血浆组织型纤溶酶原激活物差异有非常显著性(t=4.3373，P<0.01)。两组血小板计数(PLT)、凝血时间(CT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的比较见表3。
经统计学处理，尿毒症组与对照组比较，血小板计数、凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间差异均无显著性(P>0.05)。
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表3 两组血小板计数、凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间比较 略
3 讨论
尿毒症患者的出血倾向是临床上较为常见的现象，但其确切机制尚不完全清楚。组织型纤溶酶原激活物是机体纤溶系统中重要的生理性纤维蛋白和FDP溶解激活剂，它是由内皮细胞合成、分泌的一种丝氨酸糖蛋白酶，是反映内皮功能和纤溶系统功能的一个重要指标。尿毒症组其组织型纤溶酶原激活物与对照组比较显著降低，表明尿毒症患者体内纤溶活性减低，提示纤溶系统的异常是造成尿毒症患者出血倾向的机制之一。但是，机体生理性止血的过程是一个凝血、抗凝和纤溶系统相互作用、动态平衡的过程。一般认为，尿毒症患者所具有的出血倾向，主要是由于血小板第三因子的活力下降、血小板聚集和粘附能力异常等引起凝血障碍所致。其病因可能是和能被透析出的某些尿毒症毒素有关 [2] 。本文中尿毒症组与对照组比较，血小板计数差异无显著性，表明尿毒症毒素可能主要影响了血小板的质量。凝血时间测定和活化部分凝血活酶时间测定，反映的是内源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况，血浆凝血酶原时间测定是反映外源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况的筛选指标。虽然，表面上看，尿毒症组和对照组这 两个指标进行比较差异均无显著性，但是从纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体以及形成稳定的纤维蛋白的过程本身是否存在异常，尿毒症毒素是否直接影响了抗凝血酶Ⅲ或直接抑制了组织型纤溶酶原激活物的活性，纤溶活性的降低是否反映尿毒症患者凝血系统活性的降低 [3] ，可以在继续扩大样本数后，进行更持久的观察。总之，尿毒症患者的出血倾向是临床常见的一个现象，更是尿毒症毒素作用下，体内凝血、抗凝及纤溶系统综合作用的结果 [4] ，明确其作用机制，采取相应的临床措施，对减少慢性肾衰患者的出血等并发症，乃至降低患者的死亡率等，都有着重要意义。
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参考文献
1 王海燕.肾脏病学.第二版.北京:人民卫生出版社，1996，1402.
2 叶任高.内科学.第五版.北京:人民卫生出版社，2000，572.
3 Wimah B，Mecham RP，Mayer V.The role of the fibrinolytic system in deep vein thrombosis.J Lab Clin Med，1995，135:365-372.
4 Tomura S，Nakamura Y，Deguchi F，et al.Coagulation and fibrinolysis in patients with chronic renal failure and undergoing conservative treatˉment.Thromb Res，1991，64:81-89.
作者单位: 226001 江苏南通医学院附属医院肾内科
(收稿日期:2003-07-23)
(编辑 小川), 百拇医药(朱欣航)