MFA方案导管介入治疗晚期肝癌的近期疗效观察
【摘要】 目的 观察丝裂霉素联合5-FU、ADM行导管治疗晚期肝癌的疗效及作用。方法 2001～2002年我科57例经临床及病理确诊的晚期肝癌，均经导管介入灌注治疗1～4疗程。结果 57例病人中CR+PR37例，NC15例，PD5例，总有效率占64.9%。结论 丝裂霉素联合5-FU、ADM治疗晚期肝癌总有效率高，值得临床推广。
关键词 丝裂霉素 导管介入 肝癌
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-1001-02
晚期肝癌为常见腹部恶性肿瘤之一，发病率近年有逐渐增高的趋势。患者多由于体质差而不能耐受高强度化疗，且大部分为复治患者，对常规化疗不敏感，因此寻找有效而副作用小的化疗药物及方法甚为重要。我们自2001年1月～2002年11月，采用丝裂霉素为主联合5-FU、ADM组合的化疗方案(MFA方案)，治疗晚期肝癌患者57例，近期疗效满意，现将结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 我科经病理、临床确诊中晚期原发性肝癌57例，其中原发肝细胞癌42例，胆管细胞癌15例，男39例，女18例，年龄38～75岁，平均年龄65岁。有5例为原发性肝细胞癌术后，52例均有可测的肿瘤病灶，其中肺转移3例，腔静脉内瘤栓5例，腹腔内转移8例。初治者9例，复治者48例，Ⅱ期7例，Ⅲ期15例，Ⅳ期35例，Ⅲ、Ⅳ期病人体质较弱。
1.2 治疗方法
1.2.1 常规检查 行血、尿常规及肝、肾功能、心电图等检查，结果正常或基本正常者可以用该方法。插管前30min注射欧贝8mg，地塞米松10mg，以减轻造影剂和化疗药物反应。
1.2.2 插管方法 在局麻下用Seldinger法，经皮做股动脉穿刺(常规首选经右股动脉)先做肠系膜上动脉造影并行间接门静脉造影，以显示门静脉通畅情况。然后做腹腔动脉造影及超选择肝动脉造影，当显示肝内病变后再将导管首端尽量靠近肿瘤供血血管，灌注化疗药物或进行栓塞。
, 百拇医药
1.2.3 灌注方法 以一次性冲击量灌注，首先注入5-FU1000～1250mg约20min内注完，再注入丝裂霉素8～10mg，同时配0.9%NS40ml约20min注完，最后用阿霉素(ADM)40～50mg配0.9%NS60ml约20min注完。全部化疗药物注射完毕，再用少量肝素盐水冲导管后拔出导管，局部加压15～30min后，外加压包扎。
2 结果
疗效评定按WHO评定标准，(1)完全缓解(CR):癌肿完全消失，且持续1个月以上无复发及转移。(2)部分缓解(PR):癌灶最大直径及其垂直直径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大持续1个月以上。(3)无变化(NC):病灶乘积缩小不足50%，增大不超过25%，持续超过1个月。(4)进展(PD):病灶两径乘积增大25%以上或有新病灶出现。
疗效见表1。57例患者中，CR5例，PR32例，NC15例，PD5例。初治9例中5例有效，有效率为55.6%，复治48例中22例有效，有效率为45.8%。原发性肝细胞癌的有效率为61.9%，胆管细胞癌的有效率为73.3%，在灌注治疗后1个月CR、PR、NC病人，均做血常规、尿常规、肝肾功能检查。检查结果显示，65%患者肝、肾功能逐渐恢复，白细胞、血小板趋向正常，有10%患者改变不明显，有5%患者病情有恶化(治疗前体质较差)。
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表1 丝裂霉素联合化疗方案治疗晚期肝癌的疗效 略
3 讨论
肝癌导管介入化疗近年来临床应用方案较多，并有多种抗肿瘤药物组合，其疗效有所提高。对中晚期肝癌病人药物治疗其治疗仍要坚持稳定病情的进展，提高生活质量，达到延缓生命的原则。近来我们常用丝裂霉素与5-FU、ADM组合方案，有效率为64.9%，丝裂霉素是一种细胞周期非特异性药物，其化学名称为5-氨基-3-氨基甲酰氧甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4，7-吲哚醌骈(1，2)-吡 咯烷骈-(9，10)-氮丙啶。
丝裂霉素具有苯醌、乌拉坦和乙烯亚氨基三种有效基因，在体内经酶的作用还原为双功能烷基化剂 [1] 。对肿瘤细胞的G 1 期，特别是晚G 1 期及早S期最敏感。在组织中经酶活化后，它的作用似双功能或三功能烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，也能使部分DNA断裂，对RNA及蛋白合成也有一定的抑制作用。注射后由于在肝内代谢，迅速从血浆中消失，组织分布无特异性，主要毒性是骨髓抑制，肾衰少见，此药对消化道肿瘤、肝癌有效。
, 百拇医药
5-FU为抗代谢类抗肿瘤药物，能抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断脲嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，影响DNA的生物合成。此药主要为S期特异性药物，但对增殖细胞各期均有杀伤作用 [2] 。
ADM为抗肿瘤抗生素，它主要抑制DNA的复制及转录，也影响RNA的合成，为细胞周期非特异性药物。对G1/S期细胞更为敏感，对G 1 、S、G 2 期有延缓作用 [3] 。
以上三种抗肿瘤药物联用，经临床应用观察它们对抗肿瘤的作用优势互补，为一组较理想的局部化疗药物。本治疗方案，经过长期临床应用，我们认为丝裂霉素联合5-FU、ADM治疗中晚期肝癌能取得满意的疗效，总有效率较其他药物组合明显提高，今后将继续跟踪随访观察远期疗效。
参考文献
1 金有豫.药理学.第五版.北京:人民卫生出版社，2001，203.
2 李天晓.恶性肿瘤介入治疗学.郑州:河南医科大学出版社，2000，9.
3 吴恩惠.介入性治疗学.北京:人民卫生出版社，1999，6.
作者单位: 255120 山东淄博淄矿集团公司中心医院
(收稿日期:2003-06-09)
(编辑 小川), 百拇医药(毕玉成)
关键词 丝裂霉素 导管介入 肝癌
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-1001-02
晚期肝癌为常见腹部恶性肿瘤之一，发病率近年有逐渐增高的趋势。患者多由于体质差而不能耐受高强度化疗，且大部分为复治患者，对常规化疗不敏感，因此寻找有效而副作用小的化疗药物及方法甚为重要。我们自2001年1月～2002年11月，采用丝裂霉素为主联合5-FU、ADM组合的化疗方案(MFA方案)，治疗晚期肝癌患者57例，近期疗效满意，现将结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 我科经病理、临床确诊中晚期原发性肝癌57例，其中原发肝细胞癌42例，胆管细胞癌15例，男39例，女18例，年龄38～75岁，平均年龄65岁。有5例为原发性肝细胞癌术后，52例均有可测的肿瘤病灶，其中肺转移3例，腔静脉内瘤栓5例，腹腔内转移8例。初治者9例，复治者48例，Ⅱ期7例，Ⅲ期15例，Ⅳ期35例，Ⅲ、Ⅳ期病人体质较弱。
1.2 治疗方法
1.2.1 常规检查 行血、尿常规及肝、肾功能、心电图等检查，结果正常或基本正常者可以用该方法。插管前30min注射欧贝8mg，地塞米松10mg，以减轻造影剂和化疗药物反应。
1.2.2 插管方法 在局麻下用Seldinger法，经皮做股动脉穿刺(常规首选经右股动脉)先做肠系膜上动脉造影并行间接门静脉造影，以显示门静脉通畅情况。然后做腹腔动脉造影及超选择肝动脉造影，当显示肝内病变后再将导管首端尽量靠近肿瘤供血血管，灌注化疗药物或进行栓塞。
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1.2.3 灌注方法 以一次性冲击量灌注，首先注入5-FU1000～1250mg约20min内注完，再注入丝裂霉素8～10mg，同时配0.9%NS40ml约20min注完，最后用阿霉素(ADM)40～50mg配0.9%NS60ml约20min注完。全部化疗药物注射完毕，再用少量肝素盐水冲导管后拔出导管，局部加压15～30min后，外加压包扎。
2 结果
疗效评定按WHO评定标准，(1)完全缓解(CR):癌肿完全消失，且持续1个月以上无复发及转移。(2)部分缓解(PR):癌灶最大直径及其垂直直径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大持续1个月以上。(3)无变化(NC):病灶乘积缩小不足50%，增大不超过25%，持续超过1个月。(4)进展(PD):病灶两径乘积增大25%以上或有新病灶出现。
疗效见表1。57例患者中，CR5例，PR32例，NC15例，PD5例。初治9例中5例有效，有效率为55.6%，复治48例中22例有效，有效率为45.8%。原发性肝细胞癌的有效率为61.9%，胆管细胞癌的有效率为73.3%，在灌注治疗后1个月CR、PR、NC病人，均做血常规、尿常规、肝肾功能检查。检查结果显示，65%患者肝、肾功能逐渐恢复，白细胞、血小板趋向正常，有10%患者改变不明显，有5%患者病情有恶化(治疗前体质较差)。
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表1 丝裂霉素联合化疗方案治疗晚期肝癌的疗效 略
3 讨论
肝癌导管介入化疗近年来临床应用方案较多，并有多种抗肿瘤药物组合，其疗效有所提高。对中晚期肝癌病人药物治疗其治疗仍要坚持稳定病情的进展，提高生活质量，达到延缓生命的原则。近来我们常用丝裂霉素与5-FU、ADM组合方案，有效率为64.9%，丝裂霉素是一种细胞周期非特异性药物，其化学名称为5-氨基-3-氨基甲酰氧甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4，7-吲哚醌骈(1，2)-吡 咯烷骈-(9，10)-氮丙啶。
丝裂霉素具有苯醌、乌拉坦和乙烯亚氨基三种有效基因，在体内经酶的作用还原为双功能烷基化剂 [1] 。对肿瘤细胞的G 1 期，特别是晚G 1 期及早S期最敏感。在组织中经酶活化后，它的作用似双功能或三功能烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，也能使部分DNA断裂，对RNA及蛋白合成也有一定的抑制作用。注射后由于在肝内代谢，迅速从血浆中消失，组织分布无特异性，主要毒性是骨髓抑制，肾衰少见，此药对消化道肿瘤、肝癌有效。
, 百拇医药
5-FU为抗代谢类抗肿瘤药物，能抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断脲嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，影响DNA的生物合成。此药主要为S期特异性药物，但对增殖细胞各期均有杀伤作用 [2] 。
ADM为抗肿瘤抗生素，它主要抑制DNA的复制及转录，也影响RNA的合成，为细胞周期非特异性药物。对G1/S期细胞更为敏感，对G 1 、S、G 2 期有延缓作用 [3] 。
以上三种抗肿瘤药物联用，经临床应用观察它们对抗肿瘤的作用优势互补，为一组较理想的局部化疗药物。本治疗方案，经过长期临床应用，我们认为丝裂霉素联合5-FU、ADM治疗中晚期肝癌能取得满意的疗效，总有效率较其他药物组合明显提高，今后将继续跟踪随访观察远期疗效。
参考文献
1 金有豫.药理学.第五版.北京:人民卫生出版社，2001，203.
2 李天晓.恶性肿瘤介入治疗学.郑州:河南医科大学出版社，2000，9.
3 吴恩惠.介入性治疗学.北京:人民卫生出版社，1999，6.
作者单位: 255120 山东淄博淄矿集团公司中心医院
(收稿日期:2003-06-09)
(编辑 小川), 百拇医药(毕玉成)