太宁栓剂对痔源性便秘治疗的临床研究
【摘要】 目的 太宁栓剂对痔病引起的出血、疼痛等症状有较好的治疗作用，但对痔病合并便秘(痔源性便秘)的治疗作用，少见报道。方法 对61例患者采用随机、双盲对照的方法进行研究。治疗组使用太宁栓剂，对照组使用无粘膜保护及润滑作用的赋形栓剂，均每次1枚，早晚各1次，连用7天。观察两组治疗后痔病症状及便秘症状改善情况以及生活质量的变化。结果 开盲后治疗组32例，对照组29例。与治疗前相比，治疗组治疗后痔病症状(局部疼痛、出血、脱出、不洁潮湿感、局部疼痛)明显缓解，痔病症状单项积分及痔病症状指数积分均较治疗前明显下降(P<0.01);治疗组便秘症状(大便次数、大便性状、排便不尽感、排便费力、排便肛门梗阻感)明显缓解，各单项症状积分及排便困难症状指数积分较治疗前显著下降(P<0.01);治疗组治疗后其生活质量各单项指标积分及生活质量指数积分明显升高(P<0.05)。对照组的痔病症状、便秘症状和生活质量治疗前后无明显改善(P>0.05)。经治疗后，治疗组的痔病症状、便秘症状和生活质量的改善均优于对照组(P<0.05)。结论 太宁栓剂对痔源性便秘具有双重作用，对痔病及便秘症状具有确切的疗效，同时能明显改善患者的生活质量。
, 百拇医药
关键词 痔 便秘 太宁栓剂 生活质量
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)10-0879-03
Double-blind randomized clinical trial in evaluating the efficacy of titanoreine
suppository in the treatment of constipation in the genesis of hemorrhoids
Li Qixiang，Yin Hekun，Chen Qi
Department of Gastroenterology，Jiangmen Central Hospital，Jiangmen529071.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy of titanoreine suppository in the treatment of constipaˉtion in the genesis of hemorrhoids.Methods Double blind，placebo controlled randomized study was made in patients with constipation in the genesis of hemorrhoids.The duration of study was seven days，during which titanoreine supposˉitories and suppositories without protector were used twice daily in the study group and control group respectively.Reˉsults The61patients completed the7-day treatment(32patients in the study group and29patients in the control group)，patients in the two groups were comparable in age，sex，diagnosis，history of hemorrhoids，symptoms and signs before the enrollment.In the study group，the scores of symptoms of hemorrhoids and constipation were all lower after7-day treatment than those at basal level(P<0.01)，the quality of life improved significantly(P<0.01).There was no significant difference in terms of symptoms of hemorrhoids and constipation and quality of life before and after treatˉment in the control group(P>0.05).After7-day treatment，the scores of symptoms of hemorrhoids and constipation were significantly lower in the study group than in the control group(P<0.05)，there is also significant difference beˉtween two groups of improvement of quality of life(P<0.01).Conclusion Data from the study showed that titanorˉeine suppository containing rectum protector is effective in treatment of constipation in the genesis of hemorrhoids，imˉproved quality of life.
, 百拇医药
Key words hemorrhoid constipation titanoreine suppository quality of life
痔病是临床上常见的疾病，易反复发作，发作时可有疼痛、出血，甚至排便困难，这是痔病患者最关注的三大临床症状。半数患者感到排便困难(排便不尽感、排便费力、排便肛门梗阻感)，提示痔病患者有不同程度的便秘 [1] 。显而易见，痔病与便秘关系密切，但其因果关系如何，仍有争议。但随着研究的深入，现代倾向认为便秘不是痔病的原因，而是加重因素，而痔病却是便秘的原因，因而提出一个近代概念:痔源性便秘 [2] 。太宁(复方角菜酸酯栓)是由角菜酸酯、二氧化钛和氧化钛组成的一种有效的直肠粘膜保护剂。临床研究提示太宁栓剂对痔病引起的疼痛、出血等症状是有较好的疗效，但其对痔源性便秘患者便秘的治疗作用少见临床报道。我们设计随机双盲对照的方法，用太宁栓剂治疗痔源性便秘，了解其对痔病症状、便秘症状的改善，以及对患者生活质量的影响。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 入选标准 根据知情同意的原则，选择我院门诊确诊为痔源性便秘的患者61例，男34例，女27例，所有病例符合中华医学会外科学会肛肠外科学组2002年9月修订的痔病诊断标准，便秘的诊断同时符合罗马Ⅱ标准 [3] 。患者平均年龄为(45.3±7.0)岁。随机分为试验组32例，对照组29例。两组的年龄、性别、病程比较差异无显著性，具有可比性。
1.1.2 排除标准 有不明原因的腹痛，服用影响肠动力及大便性状的药物，有严重腹部及肠道器质性疾病，有全身器质性病因所致的便秘，有腹部及胃肠手术史，有过敏史，妊娠哺乳期妇女，有内分泌及代谢疾病，水电解质及酸碱平衡紊乱，肝肾功能不全者。
1.2 研究方法
, http://www.100md.com 1.2.1 研究设计 本研究为随机、双盲对照研究。用随机表将药物进行双盲包装。患者按参加研究的顺序入组给药。治疗组使用太宁栓剂，对照组使用不含粘膜保护剂的用赋形剂制成的安慰肛门栓剂。患者每次1枚，早晚各1次，连续用7天。
1.2.2 观察指标
1.2.2.1 便秘的观察指标 大便次数:用每周大便次数表示，用药前后由患者记录。大便性状:根据布里斯托(Brisˉtol)大便形状图谱，每天由患者记录，1、2、3型为不正常，4、5、6型为正常，7型为过渡，其评分分别为1、2、3、4、5、6、7分。排便困难为患者便秘的主要指标，包括排便不尽感，排便费力，排便肛门梗阻感三个症状，采用4级评分法:1分为无症状;2分为感觉到，可耐受;3分为症状明显，干扰正常生活;4分为症状严重，影响生活与工作。三个单项症状总积分的平均值作为排便困难指数。
1.2.2.2 痔病的观察指标 疼痛、出血作为主要痔病症状疗效指标，次要疗效指标为脱出、局部瘙痒、不洁潮湿感。也采用上述4级评分方法评分。主要痔病症状总积分的平均值作为
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痔病症状指数。
1.2.2.3 生活质量 用WHO推荐的SF-36生活质量评定表进行测评。包括9个维度，即生理机能、生理职能、情感 职能、社会功能、躯体疼痛、精力、一般情况、精神健康和健康变化。上述9个单项总积分的平均值作为生活质量指数。
1.3 统计学处理 所有指标以ˉx±s表示，计量数据采用方差分析或Wilcoxon分析，计数数据用χ 2 或秩和检验，用SAS统计软件进行数据分析。
2 结果
2.1 两组的基本情况 两组患者治疗前基线参数包括年龄、性别、病程、病情严重程度和主要症状等差异均无显著性(见表1、表2和表3)。
表1 治疗前两组患者一般情况的比较 例略
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2.2 便秘症状治疗前后的改善情况 从表2可知:与治疗前相比，治疗组治疗后大便次数明显增多，且大便性状明显改善(P<0.01)，排便不尽感、排便费力、排便梗阻感的症状积分较治疗前明显下降(P<0.01)，排便困难指数积分也明显下降(P<0.01);而对照组治疗后上述各项指标改善不明显(P>0.05)。与对照组相比，治疗组治疗后大便次数也明显增多(P<0.01)，大便性状也明显改善(P<0.05);排便困难各单项指标积分也显著下降(P<0.05)，排便困难指数积分也显著下降(P<0.01)。显示太宁治疗后便秘症状有显著改善。
表2 两组患者治疗前后便秘症状积分的比较 (ˉx±s)略
2.3 痔病症状治疗前后的改善情况 与治疗前相比，治疗组治疗患者局部疼痛、出血、脱出、瘙痒和潮湿不洁感的症状积分明显下降(P<0.05)，痔病症状指数积分也明显下降(P<0.01);而对照组上述症状各单项积分和痔病症状 指数积分下降均不明显(P>0.05)。与对照组相比，治疗组治疗后上述症状的积分也显著下降(P<0.05)，见表3。表明太宁治疗后痔病症状有明显改善。
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表3 两组患者治疗前后痔病症状积分的比较 (ˉx±s)略
2.4 生活质量的改善情况 治疗组治疗后其生活质量指数较治疗前明显提高(P<0.01)，生活质量诸单项指标生理机能、生理职能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精力、一 般情况、精神健康和健康变化的积分均较治疗前显著提高(P<0.05);与对照组相比，治疗组治疗后的生活质量指数及各单项指标积分也显著改善(P<0.05)，见表4。
表4 两组患者治疗前后生活质量积分的比较 (ˉx±s)略
3 讨论
痔是一种易反复发作的常见疾病，往往伴有便秘，常常困扰患者的生活与工作，越来越受到患者与学者关注。传统的观念认为是便秘致痔论，但随着研究的深入，现代认为便秘不是痔病的原因，而是痔病的继发症状，是由于高肛垫压促使痔体肿胀肥大，加大了肛管阻力的结果 [1，2] 。肿大的病理性肛垫导致肛管压力增高，阻塞肛管，导致粪便排出不畅;肛垫粘膜感觉神经受损，以及局部肛垫充血肥大，刺激肛壁，括约肌反常收缩，排便阈值升高，肛门直肠抑制反射减弱，导致粪便瘀滞;另外，因痔病发作时有出血、疼痛，对排便产生恐惧心理，抑制排便，使便意减退，粪便滞留。总之，痔病导致排便困难，排便困难又加重痔病症状，两者相互影响 [4] ，故应同时治疗。
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痔本身是一种难以根治的疾病，在急性发作时控制症状以减轻患者的痛苦，同时痔常常有反复发作的特点，且伴有便秘，故药物治疗不仅要具有保护直肠粘膜，改善排便困难的双重功效，而且还要具有长期反复应用方便而不会出现副作用的特点。本研究显示，太宁栓剂具有独特的双重作用，对排便困难和痔病症状都有显著的临床疗效，同时可改善痔源性便秘患者的生活质量，使用方便，安全性高。国内多中心临床研究也证实太宁对痔病具有良好的疗效。太宁栓剂主要活性成分是角菜酸酯，是一种海藻中摄取的天然藻胶，在潮湿环境下形成有弹性的粘液胶体样凝胶，可粘附在直肠肛管粘膜表面，且长达12h [5] ，有效地隔离粘膜与刺激及污染物，同时又可形成粪便的光滑外衣，它不仅为受损及有炎症的痔粘膜提供了一个较好的康复环境 [6] ，同时为粪便的顺利排出提供了一个有利条件，去除了痔病加重的一个重要诱因:便秘。
太宁有效改善痔源性便秘患者的痔病症状和便秘症状的机制可能为:太宁减轻粘膜充血、水肿及炎性渗出与炎症细胞浸润，减轻粘膜上皮损伤，促进创面愈合，粘膜上皮修复;还可止血、止痒、收敛、减少分泌物的作用;太宁栓剂具有润滑作用，在改善痔病症状后，消除患者对排便的恐惧心理，使便意增加;同时局部充血、水肿与炎症减轻后，对肛壁的刺激作用减弱，括约肌反常收缩减弱，故排便阈值下降且肛门直肠抑制反射增强，利于排便;此外，病理肛垫充血水肿减轻，则肛管内压力下降，排便阻力下降，也利于排便。
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总之，太宁栓剂具有双重功效，能有效阻断痔病—便秘—加重痔病这一恶性循环，具有有效改善患者痔病与便秘的临床症状，进而改善生活质量，且使用简单方便、安全性高、可反复应用，是痔源性便秘合理治疗的理想药物。
参考文献
1 Sun WM.Hypertensive anal cushions as a cause of the high anal canal pressure in patients with hemorrhoids.Br J Surg，1990，77(4):458-461.
2 Gibbons CP，Bannister JJ，Read NW.Role of constipation and anal hyˉpertion in the pathogenesis of haemorrhoids.Br J Surg，1998，75:656-660.
, 百拇医药
3 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.我国慢性便秘的诊治指南(草案).中华消化杂志，2002，22(11):684-687.
4 梁促惠.痔与腹泻便秘关系的探讨.中国肛肠杂志，1999，11:10-11.
5 Denis J.Permentant une protection efficace de Titanoreine supporsitorie.FLASH，1994，1:1.
6 蒋朱明，唐伟松，曹金锋，等.直肠粘膜保护剂治疗痔急性发作的临床研究.中华外科杂志，2001，39(1):53-55.
作者单位:529071广东省江门市中心医院消化内科
(收稿日期:2003-09-22)
(编辑 刘娜), 百拇医药(李启祥)
, 百拇医药
关键词 痔 便秘 太宁栓剂 生活质量
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)10-0879-03
Double-blind randomized clinical trial in evaluating the efficacy of titanoreine
suppository in the treatment of constipation in the genesis of hemorrhoids
Li Qixiang，Yin Hekun，Chen Qi
Department of Gastroenterology，Jiangmen Central Hospital，Jiangmen529071.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy of titanoreine suppository in the treatment of constipaˉtion in the genesis of hemorrhoids.Methods Double blind，placebo controlled randomized study was made in patients with constipation in the genesis of hemorrhoids.The duration of study was seven days，during which titanoreine supposˉitories and suppositories without protector were used twice daily in the study group and control group respectively.Reˉsults The61patients completed the7-day treatment(32patients in the study group and29patients in the control group)，patients in the two groups were comparable in age，sex，diagnosis，history of hemorrhoids，symptoms and signs before the enrollment.In the study group，the scores of symptoms of hemorrhoids and constipation were all lower after7-day treatment than those at basal level(P<0.01)，the quality of life improved significantly(P<0.01).There was no significant difference in terms of symptoms of hemorrhoids and constipation and quality of life before and after treatˉment in the control group(P>0.05).After7-day treatment，the scores of symptoms of hemorrhoids and constipation were significantly lower in the study group than in the control group(P<0.05)，there is also significant difference beˉtween two groups of improvement of quality of life(P<0.01).Conclusion Data from the study showed that titanorˉeine suppository containing rectum protector is effective in treatment of constipation in the genesis of hemorrhoids，imˉproved quality of life.
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Key words hemorrhoid constipation titanoreine suppository quality of life
痔病是临床上常见的疾病，易反复发作，发作时可有疼痛、出血，甚至排便困难，这是痔病患者最关注的三大临床症状。半数患者感到排便困难(排便不尽感、排便费力、排便肛门梗阻感)，提示痔病患者有不同程度的便秘 [1] 。显而易见，痔病与便秘关系密切，但其因果关系如何，仍有争议。但随着研究的深入，现代倾向认为便秘不是痔病的原因，而是加重因素，而痔病却是便秘的原因，因而提出一个近代概念:痔源性便秘 [2] 。太宁(复方角菜酸酯栓)是由角菜酸酯、二氧化钛和氧化钛组成的一种有效的直肠粘膜保护剂。临床研究提示太宁栓剂对痔病引起的疼痛、出血等症状是有较好的疗效，但其对痔源性便秘患者便秘的治疗作用少见临床报道。我们设计随机双盲对照的方法，用太宁栓剂治疗痔源性便秘，了解其对痔病症状、便秘症状的改善，以及对患者生活质量的影响。
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1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 入选标准 根据知情同意的原则，选择我院门诊确诊为痔源性便秘的患者61例，男34例，女27例，所有病例符合中华医学会外科学会肛肠外科学组2002年9月修订的痔病诊断标准，便秘的诊断同时符合罗马Ⅱ标准 [3] 。患者平均年龄为(45.3±7.0)岁。随机分为试验组32例，对照组29例。两组的年龄、性别、病程比较差异无显著性，具有可比性。
1.1.2 排除标准 有不明原因的腹痛，服用影响肠动力及大便性状的药物，有严重腹部及肠道器质性疾病，有全身器质性病因所致的便秘，有腹部及胃肠手术史，有过敏史，妊娠哺乳期妇女，有内分泌及代谢疾病，水电解质及酸碱平衡紊乱，肝肾功能不全者。
1.2 研究方法
, http://www.100md.com 1.2.1 研究设计 本研究为随机、双盲对照研究。用随机表将药物进行双盲包装。患者按参加研究的顺序入组给药。治疗组使用太宁栓剂，对照组使用不含粘膜保护剂的用赋形剂制成的安慰肛门栓剂。患者每次1枚，早晚各1次，连续用7天。
1.2.2 观察指标
1.2.2.1 便秘的观察指标 大便次数:用每周大便次数表示，用药前后由患者记录。大便性状:根据布里斯托(Brisˉtol)大便形状图谱，每天由患者记录，1、2、3型为不正常，4、5、6型为正常，7型为过渡，其评分分别为1、2、3、4、5、6、7分。排便困难为患者便秘的主要指标，包括排便不尽感，排便费力，排便肛门梗阻感三个症状，采用4级评分法:1分为无症状;2分为感觉到，可耐受;3分为症状明显，干扰正常生活;4分为症状严重，影响生活与工作。三个单项症状总积分的平均值作为排便困难指数。
1.2.2.2 痔病的观察指标 疼痛、出血作为主要痔病症状疗效指标，次要疗效指标为脱出、局部瘙痒、不洁潮湿感。也采用上述4级评分方法评分。主要痔病症状总积分的平均值作为
, 百拇医药
痔病症状指数。
1.2.2.3 生活质量 用WHO推荐的SF-36生活质量评定表进行测评。包括9个维度，即生理机能、生理职能、情感 职能、社会功能、躯体疼痛、精力、一般情况、精神健康和健康变化。上述9个单项总积分的平均值作为生活质量指数。
1.3 统计学处理 所有指标以ˉx±s表示，计量数据采用方差分析或Wilcoxon分析，计数数据用χ 2 或秩和检验，用SAS统计软件进行数据分析。
2 结果
2.1 两组的基本情况 两组患者治疗前基线参数包括年龄、性别、病程、病情严重程度和主要症状等差异均无显著性(见表1、表2和表3)。
表1 治疗前两组患者一般情况的比较 例略
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2.2 便秘症状治疗前后的改善情况 从表2可知:与治疗前相比，治疗组治疗后大便次数明显增多，且大便性状明显改善(P<0.01)，排便不尽感、排便费力、排便梗阻感的症状积分较治疗前明显下降(P<0.01)，排便困难指数积分也明显下降(P<0.01);而对照组治疗后上述各项指标改善不明显(P>0.05)。与对照组相比，治疗组治疗后大便次数也明显增多(P<0.01)，大便性状也明显改善(P<0.05);排便困难各单项指标积分也显著下降(P<0.05)，排便困难指数积分也显著下降(P<0.01)。显示太宁治疗后便秘症状有显著改善。
表2 两组患者治疗前后便秘症状积分的比较 (ˉx±s)略
2.3 痔病症状治疗前后的改善情况 与治疗前相比，治疗组治疗患者局部疼痛、出血、脱出、瘙痒和潮湿不洁感的症状积分明显下降(P<0.05)，痔病症状指数积分也明显下降(P<0.01);而对照组上述症状各单项积分和痔病症状 指数积分下降均不明显(P>0.05)。与对照组相比，治疗组治疗后上述症状的积分也显著下降(P<0.05)，见表3。表明太宁治疗后痔病症状有明显改善。
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表3 两组患者治疗前后痔病症状积分的比较 (ˉx±s)略
2.4 生活质量的改善情况 治疗组治疗后其生活质量指数较治疗前明显提高(P<0.01)，生活质量诸单项指标生理机能、生理职能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精力、一 般情况、精神健康和健康变化的积分均较治疗前显著提高(P<0.05);与对照组相比，治疗组治疗后的生活质量指数及各单项指标积分也显著改善(P<0.05)，见表4。
表4 两组患者治疗前后生活质量积分的比较 (ˉx±s)略
3 讨论
痔是一种易反复发作的常见疾病，往往伴有便秘，常常困扰患者的生活与工作，越来越受到患者与学者关注。传统的观念认为是便秘致痔论，但随着研究的深入，现代认为便秘不是痔病的原因，而是痔病的继发症状，是由于高肛垫压促使痔体肿胀肥大，加大了肛管阻力的结果 [1，2] 。肿大的病理性肛垫导致肛管压力增高，阻塞肛管，导致粪便排出不畅;肛垫粘膜感觉神经受损，以及局部肛垫充血肥大，刺激肛壁，括约肌反常收缩，排便阈值升高，肛门直肠抑制反射减弱，导致粪便瘀滞;另外，因痔病发作时有出血、疼痛，对排便产生恐惧心理，抑制排便，使便意减退，粪便滞留。总之，痔病导致排便困难，排便困难又加重痔病症状，两者相互影响 [4] ，故应同时治疗。
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痔本身是一种难以根治的疾病，在急性发作时控制症状以减轻患者的痛苦，同时痔常常有反复发作的特点，且伴有便秘，故药物治疗不仅要具有保护直肠粘膜，改善排便困难的双重功效，而且还要具有长期反复应用方便而不会出现副作用的特点。本研究显示，太宁栓剂具有独特的双重作用，对排便困难和痔病症状都有显著的临床疗效，同时可改善痔源性便秘患者的生活质量，使用方便，安全性高。国内多中心临床研究也证实太宁对痔病具有良好的疗效。太宁栓剂主要活性成分是角菜酸酯，是一种海藻中摄取的天然藻胶，在潮湿环境下形成有弹性的粘液胶体样凝胶，可粘附在直肠肛管粘膜表面，且长达12h [5] ，有效地隔离粘膜与刺激及污染物，同时又可形成粪便的光滑外衣，它不仅为受损及有炎症的痔粘膜提供了一个较好的康复环境 [6] ，同时为粪便的顺利排出提供了一个有利条件，去除了痔病加重的一个重要诱因:便秘。
太宁有效改善痔源性便秘患者的痔病症状和便秘症状的机制可能为:太宁减轻粘膜充血、水肿及炎性渗出与炎症细胞浸润，减轻粘膜上皮损伤，促进创面愈合，粘膜上皮修复;还可止血、止痒、收敛、减少分泌物的作用;太宁栓剂具有润滑作用，在改善痔病症状后，消除患者对排便的恐惧心理，使便意增加;同时局部充血、水肿与炎症减轻后，对肛壁的刺激作用减弱，括约肌反常收缩减弱，故排便阈值下降且肛门直肠抑制反射增强，利于排便;此外，病理肛垫充血水肿减轻，则肛管内压力下降，排便阻力下降，也利于排便。
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总之，太宁栓剂具有双重功效，能有效阻断痔病—便秘—加重痔病这一恶性循环，具有有效改善患者痔病与便秘的临床症状，进而改善生活质量，且使用简单方便、安全性高、可反复应用，是痔源性便秘合理治疗的理想药物。
参考文献
1 Sun WM.Hypertensive anal cushions as a cause of the high anal canal pressure in patients with hemorrhoids.Br J Surg，1990，77(4):458-461.
2 Gibbons CP，Bannister JJ，Read NW.Role of constipation and anal hyˉpertion in the pathogenesis of haemorrhoids.Br J Surg，1998，75:656-660.
, 百拇医药
3 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.我国慢性便秘的诊治指南(草案).中华消化杂志，2002，22(11):684-687.
4 梁促惠.痔与腹泻便秘关系的探讨.中国肛肠杂志，1999，11:10-11.
5 Denis J.Permentant une protection efficace de Titanoreine supporsitorie.FLASH，1994，1:1.
6 蒋朱明，唐伟松，曹金锋，等.直肠粘膜保护剂治疗痔急性发作的临床研究.中华外科杂志，2001，39(1):53-55.
作者单位:529071广东省江门市中心医院消化内科
(收稿日期:2003-09-22)
(编辑 刘娜), 百拇医药(李启祥)