降纤酶治疗不稳定型心绞痛20例疗效观察
【摘要】 目的 探讨降纤酶对不稳定型心绞痛的治疗效果。方法 在常规治疗基础上对硝酸甘油效果差或产生耐药的住院病人20例应用降纤酶5U加入生理盐水静滴9天。男12例，女8例，年龄(60±10)岁(50～79岁)，10～14天为1疗程。结果 有效率达95%，无心肌梗死病例，无明显不良反应。结论 降纤酶为治疗不稳定型心绞痛安全有效药物。
关键词 降纤酶 硝酸甘油 不稳定型心绞痛 动态心电描记
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-1003-02
不稳定型心绞痛的发病机制是在冠状动脉粥样硬化基础上斑块破裂，血小板聚集与粘附增加，凝血因子活性增加，冠状动脉痉挛，小血栓形成，冠状动脉管腔不全性阻塞而造成心肌供血与需血之间发生矛盾，当冠状动脉不能满足心肌代谢的需要引起心肌急剧的暂时的缺血缺氧，发生心绞痛。因此，除常规扩冠改善心肌供血外寻找有效的抗凝、抗血小板药物是当前研究不稳定型心绞痛的正确方向。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例选择 按1979年WHO关于不稳定型心绞痛的诊断标准 [1] ，选择20例不稳定型心绞痛的住院病人，包括初发劳累性、恶化性、自发性(包括变异型和混合型)，男12例，女8例，年龄50～79(60±10)岁，并且经硝酸甘油治疗后耐药或效果差。各型心绞痛病人在心绞痛发作时常规心电图和24h动态心电图均有缺血性ST段压低或抬高，T波倒置、低平或负正双向改变，无血清酶升高，无出血倾向，血小板均>150×10 9 /L，出凝血时间正常，无肝肾功能不全。
1.2 治疗方法 每例病人用降纤酶[DF-NEPTUN，深圳海王生物工程有限公司长春公司生产，批准文号吉卫药准字(1997)第120001号]。首次10U加入生理盐水200ml中溶解，静脉滴注约1h，维持量5U加入200ml生理盐水静滴1日1次，10～14天为1疗程。病人均同时予常规治疗(休息、吸氧、硝酸酯制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，依据病情酌情用β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂)。
, 百拇医药
1.3 观察方法 按病人心绞痛发作次数、程度、持续时间、常规心电图和24h动态心电图做自身对比评价临床疗效。
1.4 疗效标准 据1993年卫生部药政局颁布的《新药临床研究指导原则评定》。
1.4.1 症状疗效 显效:同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛次数减少80%以上。有效:心绞痛发作次数减少50%～80%。无效:心绞痛发作次数减少不到50%。病变:心绞痛发作次数、程度及持续时间加重。
1.4.2 心电图疗效 显效:静态心电图缺血性改变恢复正常，次极量运动试验由阳性转为阴性。改善:心电图缺血性ST段下降，治疗后回升1.5mm以上，但未正常，或主要导联倒置T波变浅达50%以上，或T波由平坦转为直立;或运动耐量上升1级。无效:未达上述标准。加重:静态心电图ST段较治疗前下降0.5mm，倒置T波加深≥50%，直立T波变平坦，或平坦T波变倒置。
, 百拇医药
1.4.3 心绞痛复发 经治疗有效后心绞痛再次发作和出现缺血性ST-T改变。
2 结果
心绞痛缓解平均天数(4±2)天。症状疗效:显效8例，有效11例，无效1例，无加重病例，总有效率95%。心电图疗效:显效10例，改善9例，无效1例，无加重病例，总有效 率95%。对19例有效病人近期观察未出现心绞痛复发。对20例病人应用降纤酶后未发生过敏、出血性疾病、肝肾功能不全，血小板无减少，注射局部无不良反应。
3 讨论
不稳定型心绞痛是冠心病中常见的一种，其治疗效果直接关系到病人心肌梗死的发生率 [2] ，通过临床应用抗凝药物降纤酶治疗不稳定型心绞痛，我们认为降纤酶能减少心绞痛发作次数、程度及持续时间，并减少心绞痛复发率AMI和隐匿性心肌缺血死亡率。尤其是对硝酸甘油耐药及效果差的病人效果较明显，且无明显不良反应。其主要原因:(1)降纤酶为单一成分蛋白水解酶;能促使t-PA(组织纤溶酶原激活因子，Tissue Plasminogen Activator)释放，激活纤溶酶原;促使体内纤溶酶抑制物PAI(纤溶酶原激活剂抑制因子，Plasminogen Activator Inhibitor)和α 2 -PI(α 2 -纤溶酶抑制因子，α 2 -Plasmin Inhibitor)的浓度降低;从而增强纤溶系统的活性，使血栓快速溶解。(2)能选择性促使血纤维蛋白原降解，使其浓度降至一定水平，减少血栓形成的基质，从而阻止血栓形成和抑制血栓增大。(3)降纤酶能降低血液粘度，抑制血小板及红细胞聚集，从而改善微循环，其几乎不影响血小板数、血小板机能及出血时间等。对不稳定型心绞痛病人应用硝酸甘油扩冠改善心肌供血治疗效果差者，可能为血粘度增加，微血栓形成，使冠状动脉供血减少。此时，应用抗凝药降纤酶常常有效。因此，抗凝治疗是治疗冠心病的一种正确方法，降纤酶治疗不稳定型心绞痛安全有效。本文不足之处未对照研究，观察时间短，病例少，对其远期疗效及副作用均需进一步探讨。但从研究结果看，具有临床推广应用的价值。
参考文献
1 胡大一，项志敏.中华心血管病杂志，1996，24:165-168.
2 第一届全国内科学术会议心血管病专业组.中华内科杂志，1981，20:253-255.
(收稿日期:2003-07-18)
作者单位：255400山东淄博齐鲁石化公司中心医院保健科
(编辑 秋实), 百拇医药(郭洪亮)
关键词 降纤酶 硝酸甘油 不稳定型心绞痛 动态心电描记
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-1003-02
不稳定型心绞痛的发病机制是在冠状动脉粥样硬化基础上斑块破裂，血小板聚集与粘附增加，凝血因子活性增加，冠状动脉痉挛，小血栓形成，冠状动脉管腔不全性阻塞而造成心肌供血与需血之间发生矛盾，当冠状动脉不能满足心肌代谢的需要引起心肌急剧的暂时的缺血缺氧，发生心绞痛。因此，除常规扩冠改善心肌供血外寻找有效的抗凝、抗血小板药物是当前研究不稳定型心绞痛的正确方向。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 按1979年WHO关于不稳定型心绞痛的诊断标准 [1] ，选择20例不稳定型心绞痛的住院病人，包括初发劳累性、恶化性、自发性(包括变异型和混合型)，男12例，女8例，年龄50～79(60±10)岁，并且经硝酸甘油治疗后耐药或效果差。各型心绞痛病人在心绞痛发作时常规心电图和24h动态心电图均有缺血性ST段压低或抬高，T波倒置、低平或负正双向改变，无血清酶升高，无出血倾向，血小板均>150×10 9 /L，出凝血时间正常，无肝肾功能不全。
1.2 治疗方法 每例病人用降纤酶[DF-NEPTUN，深圳海王生物工程有限公司长春公司生产，批准文号吉卫药准字(1997)第120001号]。首次10U加入生理盐水200ml中溶解，静脉滴注约1h，维持量5U加入200ml生理盐水静滴1日1次，10～14天为1疗程。病人均同时予常规治疗(休息、吸氧、硝酸酯制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，依据病情酌情用β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂)。
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1.3 观察方法 按病人心绞痛发作次数、程度、持续时间、常规心电图和24h动态心电图做自身对比评价临床疗效。
1.4 疗效标准 据1993年卫生部药政局颁布的《新药临床研究指导原则评定》。
1.4.1 症状疗效 显效:同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛次数减少80%以上。有效:心绞痛发作次数减少50%～80%。无效:心绞痛发作次数减少不到50%。病变:心绞痛发作次数、程度及持续时间加重。
1.4.2 心电图疗效 显效:静态心电图缺血性改变恢复正常，次极量运动试验由阳性转为阴性。改善:心电图缺血性ST段下降，治疗后回升1.5mm以上，但未正常，或主要导联倒置T波变浅达50%以上，或T波由平坦转为直立;或运动耐量上升1级。无效:未达上述标准。加重:静态心电图ST段较治疗前下降0.5mm，倒置T波加深≥50%，直立T波变平坦，或平坦T波变倒置。
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1.4.3 心绞痛复发 经治疗有效后心绞痛再次发作和出现缺血性ST-T改变。
2 结果
心绞痛缓解平均天数(4±2)天。症状疗效:显效8例，有效11例，无效1例，无加重病例，总有效率95%。心电图疗效:显效10例，改善9例，无效1例，无加重病例，总有效 率95%。对19例有效病人近期观察未出现心绞痛复发。对20例病人应用降纤酶后未发生过敏、出血性疾病、肝肾功能不全，血小板无减少，注射局部无不良反应。
3 讨论
不稳定型心绞痛是冠心病中常见的一种，其治疗效果直接关系到病人心肌梗死的发生率 [2] ，通过临床应用抗凝药物降纤酶治疗不稳定型心绞痛，我们认为降纤酶能减少心绞痛发作次数、程度及持续时间，并减少心绞痛复发率AMI和隐匿性心肌缺血死亡率。尤其是对硝酸甘油耐药及效果差的病人效果较明显，且无明显不良反应。其主要原因:(1)降纤酶为单一成分蛋白水解酶;能促使t-PA(组织纤溶酶原激活因子，Tissue Plasminogen Activator)释放，激活纤溶酶原;促使体内纤溶酶抑制物PAI(纤溶酶原激活剂抑制因子，Plasminogen Activator Inhibitor)和α 2 -PI(α 2 -纤溶酶抑制因子，α 2 -Plasmin Inhibitor)的浓度降低;从而增强纤溶系统的活性，使血栓快速溶解。(2)能选择性促使血纤维蛋白原降解，使其浓度降至一定水平，减少血栓形成的基质，从而阻止血栓形成和抑制血栓增大。(3)降纤酶能降低血液粘度，抑制血小板及红细胞聚集，从而改善微循环，其几乎不影响血小板数、血小板机能及出血时间等。对不稳定型心绞痛病人应用硝酸甘油扩冠改善心肌供血治疗效果差者，可能为血粘度增加，微血栓形成，使冠状动脉供血减少。此时，应用抗凝药降纤酶常常有效。因此，抗凝治疗是治疗冠心病的一种正确方法，降纤酶治疗不稳定型心绞痛安全有效。本文不足之处未对照研究，观察时间短，病例少，对其远期疗效及副作用均需进一步探讨。但从研究结果看，具有临床推广应用的价值。
参考文献
1 胡大一，项志敏.中华心血管病杂志，1996，24:165-168.
2 第一届全国内科学术会议心血管病专业组.中华内科杂志，1981，20:253-255.
(收稿日期:2003-07-18)
作者单位：255400山东淄博齐鲁石化公司中心医院保健科
(编辑 秋实), 百拇医药(郭洪亮)