肺大细胞癌生物特性与预后的探讨
【摘要】 目的 探讨肺大细胞癌组织中P53、MDR、PCNA的表达与患者预后的关系。方法 12例病理诊断为大细胞肺癌，肺切除标本制片，免疫组化S-P法染色P53、MDR、PCNA。用高倍镜随机观察三个视野，计数阳性细胞百分比。术后辅助治疗和随访观察。结果 术后PTNM分期，Ⅰ a 、Ⅱ a 、Ⅱ b 各1例，Ⅲ a 5例，Ⅲ b 4例。单纯大细胞癌4例，大细胞癌、透明细胞癌伴腺癌分化各3例，单纯透明细胞癌2例。本组PCNA均阳性。PCNA指数>50%者占66.7%，P53阳性率占25%，MDR阳性者占33.3%。三项指标中任两项指标同时阳性的患者预后差。此类患者细胞亚型为大细胞、大细胞或透明细胞伴腺癌分化者。结论 肺大细胞癌免疫组化呈现PCNA、P53、MDR任两项阳性者对指导治疗和判断预后有重要意义。
关键词 肺癌 大细胞癌 免疫组化 预后
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0988-02
, 百拇医药
肺大细胞癌是一种少见的细胞类型，我院自1991年至今225例手术治疗的肺癌中仅12例(5.3%)。临床表现恶性行为高，疗效和生存差，现就肺大细胞癌P53、PCNA、MDR表达与生存率的关系，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组12例，男11例，女1例。年龄40～72岁，平均54.9岁。肿瘤位于右肺10例，左肺2例。9例单肺叶切除，1例双肺叶切除，2例全肺切除。病理诊断:单纯大细胞癌4例;大细胞癌、透明细胞癌伴腺癌分化各3例;单纯透明细胞癌2例。术后病理分期(按1997年UICC肺癌分期法)，Ⅰ a 、Ⅱ a 、Ⅱ b 各1例，Ⅲ a 5例，Ⅲ b 4例。术后7例接受了1～2疗程化疗(按肺腺癌化疗方案)。随访1个月～6年，中位生存3个月。
1.2 方法 12例肺癌切除标本制片，S-P法免疫组化涂色P53、PCNA(细胞增殖核抗原)、MDR(多耐药基因)。双抗体均购自迈新生物技术公司，即用型。用高倍镜观察肿瘤区，随机选三个视野，计数癌细胞>1000个。阳性癌细胞呈棕黄色或棕黄颗粒。计数出MDR、P53阳性细胞百分比和PCˉNA指数。据癌细胞着色的深度和范围判断+～++。
, 百拇医药
2 结果
12例肺大细胞癌，P53染色阳性3例，占25%。MDR阳性(+)4例，占33.3%。PCNA均阳性，其指数为35%～86.7%，平均53.67%，>50%者8例，占66.7%。PCNA指数>50%，伴MDR阳性2例，P53阳性1例。此3例中1例术后2个月死亡，另2例术后1个月复发，现仍带瘤生存3个月。随访1个月～6年，中位生存3个月。现已死亡5例，2例带癌生存，余5例尚生存，生存6年者仅1例。仅PCNA指数>50%，而P53、MDR均阴性比伴有P53或MDR阳性者生存时间更长。PCNA指数>50%，伴P53或MDR阳性者多为伴腺癌分化者。
3 讨论
肺大细胞癌属非小细胞肺癌，临床较为少见。1982年，WHO将未分化大细胞癌分为透明细胞癌和巨细胞癌两种亚型。本组12例中，大细胞癌占33.3%(4/12例)，伴有腺癌分化的大细胞癌和透明细胞癌共6例，占50%，透明细胞癌仅占16.7%。从细胞类型与预后看，透明细胞癌预后最好，本组2例中，1例生存6个月，另1例生存6年;肺大细胞癌预后最差，其次为透明细胞或大细胞癌伴有腺癌分化者，与田辉等 [1] 报道的类似。肺大细胞癌可伴有向腺癌或鳞癌分化，其预后不同，因此，吕福东等 [2] 建议将肺大细胞癌分为鳞分化型、腺分化型、神经内分泌型、未分化型四种。这种分类亦符合电镜观察的结果 [3] 。
, 百拇医药
肺大细胞肺癌术前确诊率低。本组仅1例术前纤维支气管镜检查见支气管内有新生物，活检明确诊断，余术前均无细胞学诊断。术后4例分期为Ⅲ b ，术前仅1例分期明确。本组临床资料分析，肺大细胞癌具有就诊时病期晚，恶性度高，侵袭范围广，淋巴结转移早为特点。Eelora等[4] 研究了38例大细胞肺癌组织中免疫细胞浸润的成份、血管生成、癌细胞凋亡对癌生长的影响，证实癌组织中大量吞噬细胞、B淋巴细胞的患者有更好的预后。
有关肺大细胞癌的多药耐药基因(MDR)报道的不多，本组MDR阳性率33.3%。有MDR阳性者临床化疗敏感性更差，此种患者应联合放疗。因此，临床检测MDR的表达，对临床治疗有指导意义。
肺癌中P53基因的丢失或突变，在肺癌遗传学异常中较为常见。P53基因失活后，抑癌作用消失，其突变型蛋白产物能促进正常细胞转化成癌细胞。本组P53阳性表达率占25%，较王国风等 [5] 报道的为低。有关肺大细胞癌P53的阳性表达率有待今后大组病例比较。
, http://www.100md.com
细胞增殖核抗原(PCNA)指数，本组>50%者占 66.7%，尽管PCNA指数增高是癌细胞分裂、增生活跃的标志，然而，单纯PCNA高者与患者生存无显著相关。
肺大细胞癌P53、MDR、PCNA阳性表达，其中有两项阳性者生存期短，预后差。因此，联合检测肺大细胞癌的生物学指标，对判断预后、指导治疗有指导作用。
参考文献
1 田辉，王善政，陈明菊，等.21例老年人肺大细胞癌的临床分析.中华老年医学杂志，1997，16:275-276.
2 吕福东，张海清，严红.肺大细胞癌的临床与病理分析.中华结核和呼吸杂志，1999，27:401-403.
3 胡华成.大细胞性肺癌.国外医学·呼吸系统疾病分册，1993，13:187-189.
, 百拇医药
4 Eerola AK，Soini Y，Paakko P.Tumor infiltrating lymphocytes in relation to
tumor angiogenesis apoptosis and prognosis in patients with large cell lung carcinoma.Lung Cancer，1999，26:73-83.
5 王国风，曹敏，陈培辉，等.EGFR及P21蛋白在肺癌中的表达.临床与实验病理学杂志，1997，26:63-65.
作者单位:100700北京军区总医院胸外科
(收稿日期:2003-06-21)
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(刘吉福)
关键词 肺癌 大细胞癌 免疫组化 预后
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0988-02
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肺大细胞癌是一种少见的细胞类型，我院自1991年至今225例手术治疗的肺癌中仅12例(5.3%)。临床表现恶性行为高，疗效和生存差，现就肺大细胞癌P53、PCNA、MDR表达与生存率的关系，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组12例，男11例，女1例。年龄40～72岁，平均54.9岁。肿瘤位于右肺10例，左肺2例。9例单肺叶切除，1例双肺叶切除，2例全肺切除。病理诊断:单纯大细胞癌4例;大细胞癌、透明细胞癌伴腺癌分化各3例;单纯透明细胞癌2例。术后病理分期(按1997年UICC肺癌分期法)，Ⅰ a 、Ⅱ a 、Ⅱ b 各1例，Ⅲ a 5例，Ⅲ b 4例。术后7例接受了1～2疗程化疗(按肺腺癌化疗方案)。随访1个月～6年，中位生存3个月。
1.2 方法 12例肺癌切除标本制片，S-P法免疫组化涂色P53、PCNA(细胞增殖核抗原)、MDR(多耐药基因)。双抗体均购自迈新生物技术公司，即用型。用高倍镜观察肿瘤区，随机选三个视野，计数癌细胞>1000个。阳性癌细胞呈棕黄色或棕黄颗粒。计数出MDR、P53阳性细胞百分比和PCˉNA指数。据癌细胞着色的深度和范围判断+～++。
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2 结果
12例肺大细胞癌，P53染色阳性3例，占25%。MDR阳性(+)4例，占33.3%。PCNA均阳性，其指数为35%～86.7%，平均53.67%，>50%者8例，占66.7%。PCNA指数>50%，伴MDR阳性2例，P53阳性1例。此3例中1例术后2个月死亡，另2例术后1个月复发，现仍带瘤生存3个月。随访1个月～6年，中位生存3个月。现已死亡5例，2例带癌生存，余5例尚生存，生存6年者仅1例。仅PCNA指数>50%，而P53、MDR均阴性比伴有P53或MDR阳性者生存时间更长。PCNA指数>50%，伴P53或MDR阳性者多为伴腺癌分化者。
3 讨论
肺大细胞癌属非小细胞肺癌，临床较为少见。1982年，WHO将未分化大细胞癌分为透明细胞癌和巨细胞癌两种亚型。本组12例中，大细胞癌占33.3%(4/12例)，伴有腺癌分化的大细胞癌和透明细胞癌共6例，占50%，透明细胞癌仅占16.7%。从细胞类型与预后看，透明细胞癌预后最好，本组2例中，1例生存6个月，另1例生存6年;肺大细胞癌预后最差，其次为透明细胞或大细胞癌伴有腺癌分化者，与田辉等 [1] 报道的类似。肺大细胞癌可伴有向腺癌或鳞癌分化，其预后不同，因此，吕福东等 [2] 建议将肺大细胞癌分为鳞分化型、腺分化型、神经内分泌型、未分化型四种。这种分类亦符合电镜观察的结果 [3] 。
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肺大细胞肺癌术前确诊率低。本组仅1例术前纤维支气管镜检查见支气管内有新生物，活检明确诊断，余术前均无细胞学诊断。术后4例分期为Ⅲ b ，术前仅1例分期明确。本组临床资料分析，肺大细胞癌具有就诊时病期晚，恶性度高，侵袭范围广，淋巴结转移早为特点。Eelora等[4] 研究了38例大细胞肺癌组织中免疫细胞浸润的成份、血管生成、癌细胞凋亡对癌生长的影响，证实癌组织中大量吞噬细胞、B淋巴细胞的患者有更好的预后。
有关肺大细胞癌的多药耐药基因(MDR)报道的不多，本组MDR阳性率33.3%。有MDR阳性者临床化疗敏感性更差，此种患者应联合放疗。因此，临床检测MDR的表达，对临床治疗有指导意义。
肺癌中P53基因的丢失或突变，在肺癌遗传学异常中较为常见。P53基因失活后，抑癌作用消失，其突变型蛋白产物能促进正常细胞转化成癌细胞。本组P53阳性表达率占25%，较王国风等 [5] 报道的为低。有关肺大细胞癌P53的阳性表达率有待今后大组病例比较。
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细胞增殖核抗原(PCNA)指数，本组>50%者占 66.7%，尽管PCNA指数增高是癌细胞分裂、增生活跃的标志，然而，单纯PCNA高者与患者生存无显著相关。
肺大细胞癌P53、MDR、PCNA阳性表达，其中有两项阳性者生存期短，预后差。因此，联合检测肺大细胞癌的生物学指标，对判断预后、指导治疗有指导作用。
参考文献
1 田辉，王善政，陈明菊，等.21例老年人肺大细胞癌的临床分析.中华老年医学杂志，1997，16:275-276.
2 吕福东，张海清，严红.肺大细胞癌的临床与病理分析.中华结核和呼吸杂志，1999，27:401-403.
3 胡华成.大细胞性肺癌.国外医学·呼吸系统疾病分册，1993，13:187-189.
, 百拇医药
4 Eerola AK，Soini Y，Paakko P.Tumor infiltrating lymphocytes in relation to
tumor angiogenesis apoptosis and prognosis in patients with large cell lung carcinoma.Lung Cancer，1999，26:73-83.
5 王国风，曹敏，陈培辉，等.EGFR及P21蛋白在肺癌中的表达.临床与实验病理学杂志，1997，26:63-65.
作者单位:100700北京军区总医院胸外科
(收稿日期:2003-06-21)
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(刘吉福)