头痛宁颗粒剂的药理实验研究
【摘要】 目的 探讨头痛宁颗粒剂的药效机制。方法 以正天丸为对照组，分别观察头痛宁颗粒剂对家兔离体动脉条的作用，对小鼠自发活动的影响，对戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响，以及对小鼠的镇痛作用。结果 头痛宁颗粒剂对去甲肾上腺素引起的家兔主动脉条的收缩有明显的抑制作用，具有舒张血管的作用，对小鼠自发活动有明显的抑制作用，与戊巴比妥钠有协同作用，能非常显著地抑制醋酸所致的小鼠腹痛，能显著提高小鼠热板反应痛阈。结论 头痛宁颗粒剂具有镇痛、镇静以及舒张血管的作用。
关键词 头痛宁颗粒剂 药理实验研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)09-0784-03
Pharmacological study on Toutongning granule
Zhan Yanling，Li Dong′an，Li Zhongping，et al.
, 百拇医药
Liaoning Academy of TCM，Shenyang110034.
【Abstract】 Objective To investigate the treating mechanism of Toutongning granules.Methods Zhengtianˉwan bolus is as a control group，observing howTout
ongning granules affects the rabbit’s isolated artery sample，and the mice spontaneous activity，and its mesmerized effects under the threshold dosage of Dentobarbitalum Natricum as well as the alleviating pain effects of Toutongning granules.Results Toutongning granules can significantly restrain the rabbit’s main artery sample’s shrink caused by Noradrenalinum，Extend the blood vessels.It can restrain the mice spontaneous activity significantly and has effect of cooperate with DentobabitalumNatricum.Those efficacies can be use in restraining the mice’s abdominal pain caused by acetic acid，and raising the threshold of pain in mice on the hot plate reaction.Conclusion Toutongning granules has the effects of alleviating pain，tranquilization and extending blood vessels.
, 百拇医药
Key words Toutongning granules pharmacological experiments
头痛宁颗粒剂为我院科研处方经科学提取制成的颗粒剂。具有镇痛、镇静及舒张血管的功效，主要用于治疗偏头痛等病症。根据头痛宁颗粒剂功能主治，我们观察了其对离体家兔动脉条的作用、对小鼠自发活动的影响、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响、以及对小鼠的镇痛作用。
1 实验材料
1.1 动物 大耳白家兔，体重2.0～2.5kg。雌雄兼用。购于沈阳市药品检验所动物室。昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄兼有，由中国医科大学实验动物中心提供。
1.2 仪器 DC-001型离体器官测定仪，南京分析仪器厂生产。SGJC9040型生物运动记录仪，牡丹江市西安科技实验厂生产。GS-8402型热板测痛仪，宁海白石电子医药仪器厂制造。
, http://www.100md.com
1.3 药品 头痛宁颗粒剂由我院提供。正天丸，南方制药厂生产，批号:020424，克氏营养液。去甲肾上腺素注射液(2mg/ml)，上海禾丰制药有限公司生产，批号:020122。
2 实验方法与结果
2.1 头痛宁颗粒剂对家兔离体主动脉条的作用 取家兔用锤击头部致死。打开胸腔暴露心脏，分离主动脉条。靠近心脏处剪取主动脉，置于5℃以下的克氏液中，剪取一段，仔细剔除血管周围的组织，将血管套在直径约3mm的细玻璃棒上，用眼科剪剪成长约4cm，宽约4mm左右的螺旋 型条片。两端分别穿线结扎，一端固定在玻璃钩上，垂直地悬于盛有20ml克氏液的麦氏浴管中(浴管与超级恒温水浴相连保持(37.5±0.5)℃，pH7.2～7.4，并不断通以氧气)，另一端系于联有记录仪的张力换能器上。动脉条在浴管中稳定1.5h之后加入0.01%去甲肾上腺素0.1ml，记录仪记录收缩曲线。作用达到高峰后，加入生理盐水0.2ml记录收缩曲线，持续记录30min，观察作用维持时间。同法测定两种浓度的头痛宁颗粒剂及正天丸对动脉条的作用(加药量均为0.2ml)，记录收缩曲线，观察其作用强度及维持时间。收缩幅度的变化值以记录纸格毫米数为单位计算。t检验比较给药前后收缩幅度变化的显著性。实验结果见表1。
, 百拇医药
结果可见，两种浓度的头痛宁颗粒剂及正天丸对由去甲肾上腺素引起的家兔主动脉条的收缩有明显的抑制作用，自身给药前后比较P<0.05、P<0.01，抑制作用大于30min，提示头痛宁有舒张动脉血管的作用。
2.2 头痛宁对小鼠自发活动的影响 取小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，实验前禁食不禁水16h。第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，测定各组每只小鼠10min内的活动次数。t检验比较各组与空白对照组间差异。实验结果，见表2。
表1 头痛宁对去甲肾上腺素引起兔主动脉条收缩幅度的影响 (略)
表2 头痛宁对小鼠自发活动的影响略
结果表明头痛宁高剂量组能非常显著地抑制小鼠的自发活动(P<0.05)，证明头痛宁对小鼠自发活动有明显的抑制作用，因而具有镇静作用。
, 百拇医药
2.3 头痛宁对戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响 取昆明种小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只。实验前禁食不禁水16h。第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，每只小鼠腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，以注射戊巴比妥钠后15min内小鼠翻正反射消失达1min以上作为入睡指标，比较给药组与对照组的入睡小鼠个数，用G法比较各组与空白对照组差异。实验结果见表3。
表3 头痛宁对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响略
结果表明头痛宁颗粒剂能增加小鼠的入睡个数，说明头痛宁颗粒剂与戊巴比妥钠有协同作用。故头痛宁颗粒剂 有镇静作用。
2.4 头痛宁对小鼠的镇痛作用(扭体法) 取小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只。第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，各鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只。观察10min内各鼠出现扭体反应次数。t检验比较各组与空白对照组间差异。实验结果，见表4。
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表4 头痛宁对小鼠的镇痛作用(略)
结果显示头痛宁高低剂量组，以及正天丸组均能非常显著地抑制醋酸所致的小鼠腹痛(P<0.01)，说明头痛宁有较好的镇痛作用。
2.5 头痛宁对小鼠的镇痛作用(热板法) 首先调节热板温度控制在(55±0.5)℃，预热10min后将小鼠放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为小鼠的痛阈值。凡舔后足时间<5s或>30s或跳跃者弃之不用，将合格的小鼠随机分为4组，每组10只，雌性。重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈平均值，作为小鼠给药前痛阈值。之后灌胃给药，第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。给药后30、60、90min分别测小鼠痛阈值。60s仍无反应者其痛阈以60s计算。t检验比较各组小鼠给药前、给药后痛阈值的差异。实验结果，见表5。
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表5 头痛宁对小鼠镇痛作用 (略)
结果显示:头痛宁高低剂量组，以及正天丸组在给药后30、60、90min时均能显著提高小鼠热板反应痛阈(P<0.05、 P<0.01)，有镇痛作用。
3 讨论
偏头痛是临床上常见的神经科疾病，近代研究表明，其发作与前列腺素、血栓素、5-羟色胺、和P物质含量变化有关。多由心情紧张，血管收缩功能不平衡所致。头痛宁颗 粒剂能有效抑制去甲肾上腺素引起的家兔离体平滑肌的收缩，而且具有镇静、镇痛的药理作用。可以收到治疗偏头痛的临床疗效。
作者单位:110034辽宁省中医研究院
(收稿日期:2003-09-05)
(编辑 秋实), http://www.100md.com(张艳玲)
关键词 头痛宁颗粒剂 药理实验研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)09-0784-03
Pharmacological study on Toutongning granule
Zhan Yanling，Li Dong′an，Li Zhongping，et al.
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Liaoning Academy of TCM，Shenyang110034.
【Abstract】 Objective To investigate the treating mechanism of Toutongning granules.Methods Zhengtianˉwan bolus is as a control group，observing howTout
ongning granules affects the rabbit’s isolated artery sample，and the mice spontaneous activity，and its mesmerized effects under the threshold dosage of Dentobarbitalum Natricum as well as the alleviating pain effects of Toutongning granules.Results Toutongning granules can significantly restrain the rabbit’s main artery sample’s shrink caused by Noradrenalinum，Extend the blood vessels.It can restrain the mice spontaneous activity significantly and has effect of cooperate with DentobabitalumNatricum.Those efficacies can be use in restraining the mice’s abdominal pain caused by acetic acid，and raising the threshold of pain in mice on the hot plate reaction.Conclusion Toutongning granules has the effects of alleviating pain，tranquilization and extending blood vessels.
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Key words Toutongning granules pharmacological experiments
头痛宁颗粒剂为我院科研处方经科学提取制成的颗粒剂。具有镇痛、镇静及舒张血管的功效，主要用于治疗偏头痛等病症。根据头痛宁颗粒剂功能主治，我们观察了其对离体家兔动脉条的作用、对小鼠自发活动的影响、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响、以及对小鼠的镇痛作用。
1 实验材料
1.1 动物 大耳白家兔，体重2.0～2.5kg。雌雄兼用。购于沈阳市药品检验所动物室。昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄兼有，由中国医科大学实验动物中心提供。
1.2 仪器 DC-001型离体器官测定仪，南京分析仪器厂生产。SGJC9040型生物运动记录仪，牡丹江市西安科技实验厂生产。GS-8402型热板测痛仪，宁海白石电子医药仪器厂制造。
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1.3 药品 头痛宁颗粒剂由我院提供。正天丸，南方制药厂生产，批号:020424，克氏营养液。去甲肾上腺素注射液(2mg/ml)，上海禾丰制药有限公司生产，批号:020122。
2 实验方法与结果
2.1 头痛宁颗粒剂对家兔离体主动脉条的作用 取家兔用锤击头部致死。打开胸腔暴露心脏，分离主动脉条。靠近心脏处剪取主动脉，置于5℃以下的克氏液中，剪取一段，仔细剔除血管周围的组织，将血管套在直径约3mm的细玻璃棒上，用眼科剪剪成长约4cm，宽约4mm左右的螺旋 型条片。两端分别穿线结扎，一端固定在玻璃钩上，垂直地悬于盛有20ml克氏液的麦氏浴管中(浴管与超级恒温水浴相连保持(37.5±0.5)℃，pH7.2～7.4，并不断通以氧气)，另一端系于联有记录仪的张力换能器上。动脉条在浴管中稳定1.5h之后加入0.01%去甲肾上腺素0.1ml，记录仪记录收缩曲线。作用达到高峰后，加入生理盐水0.2ml记录收缩曲线，持续记录30min，观察作用维持时间。同法测定两种浓度的头痛宁颗粒剂及正天丸对动脉条的作用(加药量均为0.2ml)，记录收缩曲线，观察其作用强度及维持时间。收缩幅度的变化值以记录纸格毫米数为单位计算。t检验比较给药前后收缩幅度变化的显著性。实验结果见表1。
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结果可见，两种浓度的头痛宁颗粒剂及正天丸对由去甲肾上腺素引起的家兔主动脉条的收缩有明显的抑制作用，自身给药前后比较P<0.05、P<0.01，抑制作用大于30min，提示头痛宁有舒张动脉血管的作用。
2.2 头痛宁对小鼠自发活动的影响 取小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，实验前禁食不禁水16h。第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，测定各组每只小鼠10min内的活动次数。t检验比较各组与空白对照组间差异。实验结果，见表2。
表1 头痛宁对去甲肾上腺素引起兔主动脉条收缩幅度的影响 (略)
表2 头痛宁对小鼠自发活动的影响略
结果表明头痛宁高剂量组能非常显著地抑制小鼠的自发活动(P<0.05)，证明头痛宁对小鼠自发活动有明显的抑制作用，因而具有镇静作用。
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2.3 头痛宁对戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响 取昆明种小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只。实验前禁食不禁水16h。第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，每只小鼠腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，以注射戊巴比妥钠后15min内小鼠翻正反射消失达1min以上作为入睡指标，比较给药组与对照组的入睡小鼠个数，用G法比较各组与空白对照组差异。实验结果见表3。
表3 头痛宁对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响略
结果表明头痛宁颗粒剂能增加小鼠的入睡个数，说明头痛宁颗粒剂与戊巴比妥钠有协同作用。故头痛宁颗粒剂 有镇静作用。
2.4 头痛宁对小鼠的镇痛作用(扭体法) 取小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只。第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，各鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只。观察10min内各鼠出现扭体反应次数。t检验比较各组与空白对照组间差异。实验结果，见表4。
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表4 头痛宁对小鼠的镇痛作用(略)
结果显示头痛宁高低剂量组，以及正天丸组均能非常显著地抑制醋酸所致的小鼠腹痛(P<0.01)，说明头痛宁有较好的镇痛作用。
2.5 头痛宁对小鼠的镇痛作用(热板法) 首先调节热板温度控制在(55±0.5)℃，预热10min后将小鼠放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为小鼠的痛阈值。凡舔后足时间<5s或>30s或跳跃者弃之不用，将合格的小鼠随机分为4组，每组10只，雌性。重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈平均值，作为小鼠给药前痛阈值。之后灌胃给药，第一组为头痛宁低剂量组，给予头痛宁10g/kg。第二组为头痛宁高剂量组，给予头痛宁20g/kg。第三组为阳性对照组，给予正天丸2.6g/kg。第四组为空白对照组，给予等容积生理盐水。给药后30、60、90min分别测小鼠痛阈值。60s仍无反应者其痛阈以60s计算。t检验比较各组小鼠给药前、给药后痛阈值的差异。实验结果，见表5。
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表5 头痛宁对小鼠镇痛作用 (略)
结果显示:头痛宁高低剂量组，以及正天丸组在给药后30、60、90min时均能显著提高小鼠热板反应痛阈(P<0.05、 P<0.01)，有镇痛作用。
3 讨论
偏头痛是临床上常见的神经科疾病，近代研究表明，其发作与前列腺素、血栓素、5-羟色胺、和P物质含量变化有关。多由心情紧张，血管收缩功能不平衡所致。头痛宁颗 粒剂能有效抑制去甲肾上腺素引起的家兔离体平滑肌的收缩，而且具有镇静、镇痛的药理作用。可以收到治疗偏头痛的临床疗效。
作者单位:110034辽宁省中医研究院
(收稿日期:2003-09-05)
(编辑 秋实), http://www.100md.com(张艳玲)