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编号:10398419
宫颈癌前哨淋巴结的临床研究进展
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2003年第11期
     【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0991-03

    自1898年Wertheim推行腹式广泛性全子宫切除术以来,盆腔淋巴结切术一直是宫颈癌手术治疗中不可缺少的重要部分,有无盆腔淋巴结的转移是影响宫颈癌预后的重要因素,也是选择术后辅助治疗方案的重要依据 [1] 。由于宫颈癌根治手术创伤大,术后易发生近期和远期并发症,文献报道Ⅰ~Ⅱa期宫颈癌淋巴结转移发生率仅27%左右[2] ,如果能找到一种检测和评价盆腔淋巴结转移状态的方法,使盆腔淋巴结转移阴性的患者免行盆腔淋巴结清除术,并可使一些育龄期妇女保留生育功能,提高术后患者生活质量。目前许多国外妇瘤科专家借鉴乳癌和黑色素瘤的淋巴显影和前哨淋巴结活检术并引入宫颈癌研究,从目前的前期可行性研究看,该项技术可能会成为宫颈癌手术的又一次进展。

    1 前哨淋巴结的定义及临床意义

, 百拇医药     前哨淋巴结(Sentinel lymphy node,SLN)是原发肿瘤引流区域淋巴结发生转移的必经的第一站淋巴结,并经此进一步转移到远端淋巴结。前哨淋巴结是肿瘤淋巴转移的有效屏障,可以暂时阻止肿瘤细胞在淋巴道的进一步播散。这一概念最早是Cabanas1977年在研究阴茎癌时提出 [3] ,现在广泛应用于乳腺癌、恶性黑色素瘤的临床,并被称为乳腺外科领域在20世纪90年代的一个里程碑式的进展。Weaver应用HE和免疫组化法检测195例前哨淋巴结阴性乳腺癌病人的非前哨淋巴结仅发现有3例非前哨淋巴结有癌转移,该研究充分证明前哨淋巴结的检测能够反映乳癌腋窝淋巴结的肿瘤转移 [4] 。目前认为该研究方法在乳癌中预测淋巴结有无癌转移的准确性达95%~98%。应用淋巴显影和前哨淋巴结活检技术使乳癌前哨淋巴结阴性的患者免行腋淋巴结清扫术,缩小了手术范围,减少了手术创伤,提高了患者的生活质量,同时也降低了医疗成本,另外应用前哨淋巴结来研究肿瘤的早期淋巴结微转移状态,日益成为肿瘤专家感兴趣的课题之一。目前有许多肿瘤外科专家相继将该项技术应用于实体性肿瘤如:胃癌、结肠癌等也取得了非常满意的前期效果。
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    2 前哨淋巴结检测的方法和评价

    根据目前文献报道主要的检测方法可以归纳为以下三种:(1)术中应用生物活性蓝染料(美蓝,专利蓝等)使淋巴管和淋巴结着色的方法。该法简单,医患无须接触放射性同位素,显像时间短,不需要特殊的设备和仪器,显像直观,可以指导术中手术操作,医疗成本低。(2)术前注射放射性胶体(如 99m Tc-DX等),术前淋巴闪烁显像,术中γ计数器探测仪检测手术区域,术后γ计数器探测仪检测术后标本。此法简单,放射性同位素在前哨淋巴结内停留时间较长,并且可记录,显像灵敏度较高。(3)联合生物染料与放射性胶体识别的方法,能够提高检测的灵敏度。另外有报道在生物染料中加入纳米级的活性碳颗粒,术后病理切片上可以显示活性碳颗粒的淋巴结为前哨淋巴结,这样能够通过术后病理来证实前哨淋巴结,同时也有助于病理专家来发现淋巴结中的转移灶 [5]

    3 前哨淋巴结在宫颈癌中的应用

, 百拇医药     广泛性子宫切除及盆腔淋巴结清扫术是Ⅰa 2 ~Ⅱb早期宫颈癌的标准手术方式。但是有相当一部分的早期宫颈癌患者术后发现无盆腔淋巴结转移。Van Nagell综合了15篇文献共3019例Ⅰb~Ⅳa期的宫颈癌患者,发现Ⅰb期的宫颈癌患者发生盆腔淋巴结转移率约19.3%,发生腹主动脉旁淋巴结转移率为4.2%,Ⅱa期患者发生盆腔淋巴结转移率约26%,发生腹主动脉旁淋巴结转移率为11.3%。并且盆腔淋巴结清扫术可以导致多种并发症,如血管神经损伤、淋巴囊肿合并感染、盆腔粘连等。应用前哨淋巴结来评价早期宫颈癌盆腔淋巴结的转移状态有极其重要的临床价值,有助于提高盆腔淋巴结活检的准确性。术中前哨淋巴结活检可以用来评价术中是否需要腹主动脉旁淋巴结清除术。而对那些Ⅰa期希望保留生育功能妇女,在腹腔镜下行前哨淋巴结活检,评价宫颈切除术后是否需要进一步的手术治疗。术后对前哨淋巴结应用免疫组化及PCR等技术来评价肿瘤的微转移研究,可以增加准确性。

    从目前现有的文献报道看,宫颈癌的前哨淋巴结检测是一种操作简单,灵敏度较高,能够准确反映宫颈癌患者的盆腔淋巴结转移状态的检测方法。有学者将该方法称为宫颈癌治疗的又一次重大进展。Medl M于2000年首次报道了3例应用蓝染料检测宫颈癌的前哨淋巴结以来,现陆续有报道应用染料法或同位素示踪法检测宫颈癌前哨淋巴结 [6] 。Verheijen RH等报道了10例Ⅰb期的宫颈癌患者应用 99m Tc同位素示踪法检测前哨淋巴结,其中6例术前的同位素扫描显像检测出前哨淋巴结,有8例术中γ射线探测仪检测出了前哨淋巴结,其中1例发现有前哨淋巴结转移,未发现有非前哨淋巴结转移 [7] 。美国M.D.Anderson肿瘤中心报道了39例核素显像法和蓝色染料法检测宫颈癌前哨淋巴结,核素显像法有33例术前发现1个以上的前哨淋巴结,全部39例术中都找到1个以上的前哨淋巴结,术后病理发现1例前哨淋巴结转移,前哨淋巴结阴性的患者中未发现有其他盆腔淋巴结转移 [8] 。复旦大学肿瘤医院2002年对20例宫颈癌患者术中应用美蓝示踪前哨淋巴结,前哨淋巴结检出率为78%,假阴性为0。总的看来核素显像法较染料法灵敏度高,若能联合两种方法能显著提高检测效率。见表1。
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    表1 文献报道宫颈癌前哨淋巴结检测染料法和核素显像法的比较[9~12]

    由于目前文献报道都是病例较少的前期研究,尚未有大样本的研究报道,该项技术目前尚无标准的操作程序,并且在病例的选择有明显的偏倚,所以现有的报道对前哨淋巴结的检测率高低不一。制定规范的操作程序和合适的病例入选标准,是该项研究急需解决的问题。从现在的资料看,同位素显像与染料法结合有助于提高前哨淋巴结的检测率。

    4 前哨淋巴结检测在宫颈癌腹腔镜手术中的应用

    电视腹腔镜外科的发展是近20年外科领域的又一个里程碑,随着仪器设备的更新,一些常规的开腹手术渐渐被腹腔镜手术所取代。腹腔镜手术有出血少、微创性、并发症少、术后恢复快、住院时间短等优点,容易被患者所接受。宫颈癌的FIGO分期属于临床分期,在临床症状出现之前就可以出现区域性淋巴结转移,甚至Ⅰ期的患者也可以出现淋巴结转移,另外腹主动脉旁淋巴结转移与否有助于放疗计划的制定,所以国外有学者建议宫颈癌放疗计划制定前常规进行腹腔镜检查并行盆腔淋巴结和腹主动脉旁淋巴结活检。Dargent D等对69例Ⅰa~Ⅱb 2 期的宫颈癌患者在腹腔镜术中注射Patent Blue Violet进行前哨淋巴结检测,其中59例(59/69)前哨淋巴结蓝染,其中8例患者发现有11枚淋巴结有转移,都是蓝染的前哨淋巴结,没有发现非前哨淋巴结出现转移。Hertel H等对109例宫颈癌患者应用腹腔镜分期,其中21例(21/109,19.3%)有腹主动脉旁淋巴结转移,75例进行了腹腔镜下盆腔淋巴结清除术,其中发现20例(20/76,26.3%)有盆腔淋巴结转移,17例有直肠或膀胱浸润,其中有24例(24/109,22.0%)通过腹腔镜分期而改变了治疗方案 [13] 。并且腹腔镜分期远较CT、MRI等影像学分期准确可信。由此可见腹腔镜下前哨淋巴结检测对于宫颈癌患者是可行的,有助于指导腹腔镜下行盆腔淋巴结清除术,并可用于评价盆腔淋巴结转移状态,对制定合理规范的个体化综合治疗有指导意义。对一部分早期育龄期患者可通过腹腔镜下前哨淋巴结检测来评价宫颈锥切术后是否需要进一步手术治疗。中晚期患者通过腹腔镜前哨淋巴结检测评价盆腔淋巴结转移状态,有利于制定个体化的综合治疗方案。
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    5 前哨淋巴结与宫颈癌淋巴结微转移的研究

    在临床上我们经常会发现有一部分患者常规病理和临床检查均未发现肿瘤有明确的转移或播散,手术治疗满意,术后仍然有10%的宫颈癌患者出现复发或转移 [14] 。肿瘤在早期就可能发生微小的浸润或转移,能及时发现这些微小的转移病灶,术后采用合理的辅助治疗,肯定能减少这部分患者的复发或转移。随着显微外科、核医学及分子生物学的发展使这种检测成为可能,通过对传统病理组织学检查淋巴结转移阴性淋巴结应用连续切片、免疫组化和逆转录多聚酶链反应(reverse-transcriptase-polymerase chain reˉaction)能够发现常规病理检查不能发现的潜在淋巴结微转移灶。有文献报道应用现代的分子学检测方法能在40%的常规病理检测阴性的乳腺癌及黑色素瘤手术标本淋巴结中,发现转移的肿瘤细胞 [15] 。而术后标本全部进行分子学检测,必然会浪费有限的卫生资源,前哨淋巴结是肿瘤转移的第一站淋巴结,应用前哨淋巴结来检测肿瘤局部淋巴结的微转移状态是一个经济且行之有效的方法 [16] 。目前该项已应用于乳腺癌和黑色素瘤的研究,并起到了相当不错的临床效果,故应用于宫颈癌的微转移的研究必将同样是一个有意义的研究途径。
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    综上所述,宫颈癌前哨淋巴结活检简单、灵敏度高,能够指导宫颈癌的规范性根治手术,在达到根治目的下减少手术创伤,尤其是对育龄期希望保留生育功能患者治疗有指导意义。应用腹腔镜行前哨淋巴结活检能够指导微创操作下的淋巴结清除术,并可作为根治性放疗前的手术分期,以制定合理的放疗计划。研究宫颈癌前哨淋巴结微转移状态,是一种简单经济的研究方法,有助于进一步了解宫颈癌的转移机制。

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    作者单位: 200032 上海复旦大学附属肿瘤医院妇科

    (收稿日期:2003-07-18)

    (编辑 秋实), 百拇医药(孙建民(综述))