血糖控制水平对早期糖尿病肾病患者白蛋白和微球蛋白排泄率的影响
【摘要】 目的 探讨血糖控制水平对早期糖尿病肾病患者的白蛋白和微球蛋白排泄率的影响。方法 尿白蛋白排泄率(UAER)持续在20～200μg/min为标准诊断的早期糖尿病肾病患者21例，用胰岛素治疗3个月，治疗前后均留过夜8h尿液，用放免法测定UAER，α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)，β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)排泄率。结果 早期糖尿病肾病患者治疗前后UAER差异有显著性，而α 1 -MG、β 2 -MG排泄率差异无显著性。结论 血糖控制水平是影响早期糖尿病肾病患者白蛋白排泄率的重要因素。
关键词 糖尿病肾病 UAER α 1 -微球蛋白 β 2 -微球蛋白
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1460-02
Effect of the plasma glucose level of the diabetic nephropathy
, http://www.100md.com
on the urine micro-proteins excretion rate
Zou Gang，Shao Hao，Lu Zeyuan，et al.
Department of Endocrinology，The Futian People Hospital，Shenzhen518033.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of the plasma glucose levelof the diabetic nephropathy(DN)on the urine micro-proteins excretion rate.Methods To compare with pre-treatment，the urine albumin excretion rate(UAER)，α1 -microglobulin(α 1 -MG)andβ 2 -microglobulin(β 2 -MG)excretion rate ofthe21patients with the early phase DN were measured with RIA after given insulin treatment for3months.Results UAER was significantly reduced after3-month treatment，butα 1 -MG andβ 2 -MG had no statistical differences.Conclusion The intensive plasma glucose control provided an efficacy in UAER on the early phase diabetic nephropathy.
, 百拇医药
Key words type2diabetes mellitus DN UAER α 1 -MG β 2 -MG
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，及时发现早期糖尿病肾病，积极控制血糖水平，成为影响糖尿病肾病预后的重要因素之一。本研究测定早期糖尿病肾病胰岛素治疗
前后的尿蛋白及微球蛋白排泄率，探讨血糖控制水平对早期糖尿病肾病的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 早期糖尿病肾病组21例，男9例，女12例。糖尿病病程为6～13年，平均年龄59.4±9.3岁，按Mogensen [1] 建议诊断的标准(UAER在20～200μg/min)确诊。所有病例均为2型糖尿病，符合WHO1985年标准，无高血压、肝胆疾病、泌尿系感染、糖尿病酮症酸中毒及心功能不全。
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1.2 方法 所有试验对象抽血测定HbA 1C ，并留过夜8h尿液检测UAER、α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)、β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)排泄率。早期糖尿病肾病组一经诊断，即改为胰岛素强化治疗(剂量为18～57U)，注射胰岛素剂量和方法个体化，经过7～15天的调整期，使空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L，餐后2h血糖(2hPBG)<8.0mmol/L。3个月后，再次测定 HbA 1 c，留过夜8h尿液测定UAER、α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)、β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)排泄率。留尿的方法:按实验对象生活习惯，收集过夜8h的全部尿液，甲苯防腐。亲和层析微柱法测定糖化血红蛋白(GHbA 1C )，试剂由西班牙Biosysˉtems，S.A.公司提供。DPC公司γ计数仪测定尿ALB、α 1 -MG、β 2 -MG，试剂盒由天津协和医药科技公司提供。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 结果以平均数(X)±标准差(s)、率(P)表示，差异比较用t检验和X 2 检验。
2 结果
2.1 治疗前后血糖比较 早期糖尿病肾病组，治疗前空腹血糖(FBG)8.75±1.84mmol/L，餐后2h血糖(2hPBG)11.45±3.06mmol/L，GHbA 1C 8.53±1.54%。治疗后FBG5.92±0.64mmol/L，2hPBG6.77±0.96mmol/L，GHbA 1C 6.14±0.93%，治疗前后，上述三指标比较，t检验，P<0.01，差异有显著性。2.2 治疗前早期糖尿病肾病组与正常对照组比较 见表1。UAER、α 1 -MG、β 2 -MG差异均有显著性，表明早期糖尿肾病存在肾小球和肾小管的损伤。表1 早期糖尿病肾病组与正常对照组白蛋白和微球蛋白排泄率的比较 (略) 注:糖尿病肾病组与正常对照组比较， ˇ P<0.01作
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2.3 早期糖尿病肾病治疗前后白蛋白与微球蛋白排泄率的比较 见表2。UAER差异有显著性，说明血糖水平影响尿白蛋白的排泄率。而α 1 -MG、β 2 -MG排泄率组间没有差异，表明血糖水平对α 1 -MG、β 2 -MG排泄率的影响较小。表2 治疗前后白蛋白与微球蛋白排泄率的比较(略)注:治疗前后比较， ˇ P<0.05
2.4 治疗前后白蛋白和微球蛋白排泄率正常人数(率)的比较 以正常对照组微球蛋白排泄率的95%上限为准，高于上限者为尿微球蛋白排泄率异常。治疗后早期糖尿病UAER、α 1 -MG、β 2 -MG排泄率正常的人数(率)分别为1(6.25%)、5(31.25%)、2(12.50%)，经X 2 检验，差异无显著性。
3 讨论
糖尿病控制与并发症试验(DCCT) [2] 研究表明，严格血糖控制对糖尿病肾病患者有利。而早期糖尿病肾病是治疗的关键时期，及时、正确的治疗可以阻止早期DN的进展，甚至可以逆转其病理改变 [3] 。本试验结果表明，积极有效地控制血糖，能显著地降低UAER。已有文献报道，高血糖主要通过以下三方面对DN的发生、发展产生作用:(1)高血糖增强系膜细胞TGF-β(transforming growth factorβ)mRNA的表达及活性，内源性TGF-β合成增加，直接促进胶原的生物合成 [4] 。(2)蛋白质的非酶糖基化，促使糖基化终末产物(AGEs)增多，引起基底膜增厚和管腔狭窄，破坏基底膜的静电屏障和分子屏障 [5] 。(3)多元醇通路被激活，醛糖还原酶活性增加，使细胞内山梨醇积聚增多，而细胞肌醇储备耗竭，参与了细胞的有氧损伤。因此，积极控制血糖，有利减轻上述三方面的损伤，降低UAER，改善肾脏功能。
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治疗前α 1 -MG、β 2 -MG排泄率与正常对照组差异有显著性，说明大多数早期糖尿病肾病患者，肾小球和肾小管 的损伤同时存在 [6，7]。但经过3个月的治疗，两种微球蛋白的排泄率下降轻微，其可能的原因是:α 1 -MG、β2 -MG分别由肝脏和有核细胞合成的小分子蛋白，且日生成量恒定，可透过肾小球滤过膜，正常情况下，几乎全部被近曲肾小管重吸收，在肾小管损伤或损伤没有修复的情况下，两种微球蛋白的排泄率仍显著增加。短期降低血糖水平，可能对肾小管的重吸收功能影响轻微，因而出现以上结果。
本文临床观察表明，积极控制血糖，可有效地降低UAER，改善肾小球功能。但在短时期内，对α 1 -MG，β 2 -MG排泄率的影响不明显。
参考文献
, 百拇医药 1 Mogensen CE，Schmitz.The diabetic kidney:from hyerfitration and miˉcroalbuminura to end stage renal failure.Med Clin North Am，1988，72:1465.
2 The Diabetes Control and Complications(DCCT)Research Group.Effect of intensive therapy on the development andprogression of diabetic nephropathy in theDiabetes Control and Complications Trial.Kidney Int，1995，47(6):1703.
3 Mogensen CE，Dasmard EM，Froland A，et al.Micro-albuminira in non-insulin-dependent diabetes.Clin Nephrol，1992，38(suppl):28.
, http://www.100md.com
4 Isono M.，A.Mogyorosi，D.C.Han，et al.Stimulation of TGF-βtypeⅡreceptor by high glucose in mouse mesangial cells and in diabetic kidney.Am J Phys(Renal Physiology)，2000，278:830.
5 Yan SD，Schmidt AM，Anderson GM，et al.Enhanced cellular oxidant stress bythe interaction of advanced glycation end products with their reˉceptors/binding proteins.J Biol Chem，1994，269:9889.
6 李怡，李文瑞，邱文升，等.血、尿α 1 -MG和NIDDM肾病变早期诊断意义.中国糖尿病杂志，1996，4(14):204.
7 Asami I，Nakano T，Sakai K，et al.Study on the relation between renal tubular disorders and glomerular dysfunction in the early phase of insulin-dependentdiabetes mellitus in children.Nippon Jinzo Gakkai Shi，1992，34(1):57.
(编辑黄 杰)
作者单位:518033广东省深圳市福田人民医院内分泌科, 百拇医药(邹钢)
关键词 糖尿病肾病 UAER α 1 -微球蛋白 β 2 -微球蛋白
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1460-02
Effect of the plasma glucose level of the diabetic nephropathy
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on the urine micro-proteins excretion rate
Zou Gang，Shao Hao，Lu Zeyuan，et al.
Department of Endocrinology，The Futian People Hospital，Shenzhen518033.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of the plasma glucose levelof the diabetic nephropathy(DN)on the urine micro-proteins excretion rate.Methods To compare with pre-treatment，the urine albumin excretion rate(UAER)，α1 -microglobulin(α 1 -MG)andβ 2 -microglobulin(β 2 -MG)excretion rate ofthe21patients with the early phase DN were measured with RIA after given insulin treatment for3months.Results UAER was significantly reduced after3-month treatment，butα 1 -MG andβ 2 -MG had no statistical differences.Conclusion The intensive plasma glucose control provided an efficacy in UAER on the early phase diabetic nephropathy.
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Key words type2diabetes mellitus DN UAER α 1 -MG β 2 -MG
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，及时发现早期糖尿病肾病，积极控制血糖水平，成为影响糖尿病肾病预后的重要因素之一。本研究测定早期糖尿病肾病胰岛素治疗
前后的尿蛋白及微球蛋白排泄率，探讨血糖控制水平对早期糖尿病肾病的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 早期糖尿病肾病组21例，男9例，女12例。糖尿病病程为6～13年，平均年龄59.4±9.3岁，按Mogensen [1] 建议诊断的标准(UAER在20～200μg/min)确诊。所有病例均为2型糖尿病，符合WHO1985年标准，无高血压、肝胆疾病、泌尿系感染、糖尿病酮症酸中毒及心功能不全。
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1.2 方法 所有试验对象抽血测定HbA 1C ，并留过夜8h尿液检测UAER、α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)、β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)排泄率。早期糖尿病肾病组一经诊断，即改为胰岛素强化治疗(剂量为18～57U)，注射胰岛素剂量和方法个体化，经过7～15天的调整期，使空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L，餐后2h血糖(2hPBG)<8.0mmol/L。3个月后，再次测定 HbA 1 c，留过夜8h尿液测定UAER、α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)、β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)排泄率。留尿的方法:按实验对象生活习惯，收集过夜8h的全部尿液，甲苯防腐。亲和层析微柱法测定糖化血红蛋白(GHbA 1C )，试剂由西班牙Biosysˉtems，S.A.公司提供。DPC公司γ计数仪测定尿ALB、α 1 -MG、β 2 -MG，试剂盒由天津协和医药科技公司提供。
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1.3 统计学处理 结果以平均数(X)±标准差(s)、率(P)表示，差异比较用t检验和X 2 检验。
2 结果
2.1 治疗前后血糖比较 早期糖尿病肾病组，治疗前空腹血糖(FBG)8.75±1.84mmol/L，餐后2h血糖(2hPBG)11.45±3.06mmol/L，GHbA 1C 8.53±1.54%。治疗后FBG5.92±0.64mmol/L，2hPBG6.77±0.96mmol/L，GHbA 1C 6.14±0.93%，治疗前后，上述三指标比较，t检验，P<0.01，差异有显著性。2.2 治疗前早期糖尿病肾病组与正常对照组比较 见表1。UAER、α 1 -MG、β 2 -MG差异均有显著性，表明早期糖尿肾病存在肾小球和肾小管的损伤。表1 早期糖尿病肾病组与正常对照组白蛋白和微球蛋白排泄率的比较 (略) 注:糖尿病肾病组与正常对照组比较， ˇ P<0.01作
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2.3 早期糖尿病肾病治疗前后白蛋白与微球蛋白排泄率的比较 见表2。UAER差异有显著性，说明血糖水平影响尿白蛋白的排泄率。而α 1 -MG、β 2 -MG排泄率组间没有差异，表明血糖水平对α 1 -MG、β 2 -MG排泄率的影响较小。表2 治疗前后白蛋白与微球蛋白排泄率的比较(略)注:治疗前后比较， ˇ P<0.05
2.4 治疗前后白蛋白和微球蛋白排泄率正常人数(率)的比较 以正常对照组微球蛋白排泄率的95%上限为准，高于上限者为尿微球蛋白排泄率异常。治疗后早期糖尿病UAER、α 1 -MG、β 2 -MG排泄率正常的人数(率)分别为1(6.25%)、5(31.25%)、2(12.50%)，经X 2 检验，差异无显著性。
3 讨论
糖尿病控制与并发症试验(DCCT) [2] 研究表明，严格血糖控制对糖尿病肾病患者有利。而早期糖尿病肾病是治疗的关键时期，及时、正确的治疗可以阻止早期DN的进展，甚至可以逆转其病理改变 [3] 。本试验结果表明，积极有效地控制血糖，能显著地降低UAER。已有文献报道，高血糖主要通过以下三方面对DN的发生、发展产生作用:(1)高血糖增强系膜细胞TGF-β(transforming growth factorβ)mRNA的表达及活性，内源性TGF-β合成增加，直接促进胶原的生物合成 [4] 。(2)蛋白质的非酶糖基化，促使糖基化终末产物(AGEs)增多，引起基底膜增厚和管腔狭窄，破坏基底膜的静电屏障和分子屏障 [5] 。(3)多元醇通路被激活，醛糖还原酶活性增加，使细胞内山梨醇积聚增多，而细胞肌醇储备耗竭，参与了细胞的有氧损伤。因此，积极控制血糖，有利减轻上述三方面的损伤，降低UAER，改善肾脏功能。
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治疗前α 1 -MG、β 2 -MG排泄率与正常对照组差异有显著性，说明大多数早期糖尿病肾病患者，肾小球和肾小管 的损伤同时存在 [6，7]。但经过3个月的治疗，两种微球蛋白的排泄率下降轻微，其可能的原因是:α 1 -MG、β2 -MG分别由肝脏和有核细胞合成的小分子蛋白，且日生成量恒定，可透过肾小球滤过膜，正常情况下，几乎全部被近曲肾小管重吸收，在肾小管损伤或损伤没有修复的情况下，两种微球蛋白的排泄率仍显著增加。短期降低血糖水平，可能对肾小管的重吸收功能影响轻微，因而出现以上结果。
本文临床观察表明，积极控制血糖，可有效地降低UAER，改善肾小球功能。但在短时期内，对α 1 -MG，β 2 -MG排泄率的影响不明显。
参考文献
, 百拇医药 1 Mogensen CE，Schmitz.The diabetic kidney:from hyerfitration and miˉcroalbuminura to end stage renal failure.Med Clin North Am，1988，72:1465.
2 The Diabetes Control and Complications(DCCT)Research Group.Effect of intensive therapy on the development andprogression of diabetic nephropathy in theDiabetes Control and Complications Trial.Kidney Int，1995，47(6):1703.
3 Mogensen CE，Dasmard EM，Froland A，et al.Micro-albuminira in non-insulin-dependent diabetes.Clin Nephrol，1992，38(suppl):28.
, http://www.100md.com
4 Isono M.，A.Mogyorosi，D.C.Han，et al.Stimulation of TGF-βtypeⅡreceptor by high glucose in mouse mesangial cells and in diabetic kidney.Am J Phys(Renal Physiology)，2000，278:830.
5 Yan SD，Schmidt AM，Anderson GM，et al.Enhanced cellular oxidant stress bythe interaction of advanced glycation end products with their reˉceptors/binding proteins.J Biol Chem，1994，269:9889.
6 李怡，李文瑞，邱文升，等.血、尿α 1 -MG和NIDDM肾病变早期诊断意义.中国糖尿病杂志，1996，4(14):204.
7 Asami I，Nakano T，Sakai K，et al.Study on the relation between renal tubular disorders and glomerular dysfunction in the early phase of insulin-dependentdiabetes mellitus in children.Nippon Jinzo Gakkai Shi，1992，34(1):57.
(编辑黄 杰)
作者单位:518033广东省深圳市福田人民医院内分泌科, 百拇医药(邹钢)