浅析H2 受体阻断剂与消化性溃疡的治疗
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中华实用医药杂志 2003年8月 第3卷 第15期
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)15-1421-02
自20世纪70年代第一个H 2 受体阻断剂西咪替丁问世，即开创了十二指肠溃疡治疗上的新纪元。随后出现的一系列毒性更小的H 2 受体阻断剂在临床上的广泛应用，给许多的患者带来了福音，也使我们对该类药物有了更深入的理解和认识。
1 H 2 受体阻断剂的种类
目前在临床上应用的主要有5个药物，包括第一代的西咪替丁、雷尼替丁;第二代的法莫替丁、尼扎替丁(Nizatidˉing)和罗沙替丁(Roxatiding)。以抑制50%胃酸分泌的血药浓度指标，则法莫替丁最优(20～30ng/ml)，次为罗沙替丁(50～100ng/ml)，雷尼替丁和尼扎替丁均为(100～200ng/ml)，而西咪替丁则高达(500～600ng/ml)。从血浆半衰期来看，法莫替丁3～3.5h，雷尼替丁2.5～3h，西咪替丁2～2.5h，罗沙替丁1.5～2.5h，尼扎替丁1.5～2h。所以，法莫替丁具有高效、长效的特点[1] 。
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2 推荐的治疗方案和疗程
西咪替丁每日总量1000mg，每次进餐时服200mg，睡前服400mg。雷尼替丁、尼扎替丁均为每日总量300mg，清晨和睡前各服150mg。法莫替丁清晨和睡前各服20mg，而罗沙替丁则为每晚睡前服150mg。
关于疗程:一般推荐4～6周或8周，以8周的愈合率较为理想。本类药物对十二指肠溃疡的治愈率高于胃溃疡。嘱咐病人坚持完成疗程是治疗的关键，否则将使治疗前功尽弃，造成直接的经济损失是反复用药而增加了药量，同时还增加了发生药物不良反应的风险。本类药物在较短时间内即可消除临床症状，使病人误解为已经痊愈，或因症状的消失而忘记服药。有的病人甚至把H 2 受体阻断剂当止痛药使用，完全未按临床要求服药，使该类药物在临床的实用价值大受影响。
3 抗复发治疗
消化性溃疡具有复发的特点，据报道 [2，3] ，H 2 受体阻断剂初期治愈的十二指肠溃疡，停药后1年内复发率达60%～80%。所以提倡采用维持治疗的方法以抗复发。方法是西咪替丁400mg/hs，雷尼替丁150mg/hs，法莫替丁20mg/hs，时间为3～6个月或更长。从我院临床应用的一些病例来看，也证实了抗复发治疗的必要性，因为消化道粘膜组织的修复需要较长的时间，一旦停药，常导致胃酸分泌旺盛，溃疡复发。采用维持疗法，不仅可克服胃酸分泌的反跳现象，也有利于粘膜组织的修复。
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然而维持治疗还不能完全消除复发的危险，有报道显示，一旦维持治疗终止，仍有较高的复发率。因此，也有建议采用联合用药的方法，即H 2 受体阻断剂联用粘膜保护剂，或联用抗酸剂等。联用的效果如何，需进一步研究。
4 H 2 受体阻断剂之间的差异和使用状况临床研究表明 [4] ，西咪替丁可与肝微粒体酶结合而产生酶抑作用，从而抑制一些药物在肝内的经酶代谢，当与茶碱、华法令、苯妥英钠等合用时，则有可能出现中毒症状。雷尼替丁仅在大剂量时才有类似作用，而法莫替丁则不与肝酶系相结合，故不会影响其它药物的代谢。
西咪替丁有抗雄激素作用，可导致男子女性化乳房、阳痿，精子数量轻 度减少和垂体—睾丸功能紊乱。而雷尼替丁、法莫替丁则不具有这种不良反应。西咪替丁脂溶性较大，可透过血脑屏障，故有可能导致某些精神症状。雷尼替丁和法莫替丁为亲水性药物，不易透过血脑屏障，因此不会导致精神症状。
雷尼替丁和法莫替丁具有更高的疗效，更好的药动学特性，同时克服了西咪替丁可能产生的一些不良反应。因此，目前临床已有取代西咪替丁的趋势，从我院药物的使用情况，也反应了这种趋势。西咪替丁的其它临床用途正受到人们的关注。
参考文献
1 齐爱东节译.国外医学·合成药、生化药、制剂分册，1990，11(3):136.
2 贾博琦.药学通报，1987，22(7):428.
3 徐淑云.临床药理学(下)，上海:科学技术出版社，1986，235.4 谢惠民.合理用药，第2版.北京:人民卫生出版社，1993，246.
作者单位:558000贵州省黔南州人民医院
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(孔维娜)
自20世纪70年代第一个H 2 受体阻断剂西咪替丁问世，即开创了十二指肠溃疡治疗上的新纪元。随后出现的一系列毒性更小的H 2 受体阻断剂在临床上的广泛应用，给许多的患者带来了福音，也使我们对该类药物有了更深入的理解和认识。
1 H 2 受体阻断剂的种类
目前在临床上应用的主要有5个药物，包括第一代的西咪替丁、雷尼替丁;第二代的法莫替丁、尼扎替丁(Nizatidˉing)和罗沙替丁(Roxatiding)。以抑制50%胃酸分泌的血药浓度指标，则法莫替丁最优(20～30ng/ml)，次为罗沙替丁(50～100ng/ml)，雷尼替丁和尼扎替丁均为(100～200ng/ml)，而西咪替丁则高达(500～600ng/ml)。从血浆半衰期来看，法莫替丁3～3.5h，雷尼替丁2.5～3h，西咪替丁2～2.5h，罗沙替丁1.5～2.5h，尼扎替丁1.5～2h。所以，法莫替丁具有高效、长效的特点[1] 。
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2 推荐的治疗方案和疗程
西咪替丁每日总量1000mg，每次进餐时服200mg，睡前服400mg。雷尼替丁、尼扎替丁均为每日总量300mg，清晨和睡前各服150mg。法莫替丁清晨和睡前各服20mg，而罗沙替丁则为每晚睡前服150mg。
关于疗程:一般推荐4～6周或8周，以8周的愈合率较为理想。本类药物对十二指肠溃疡的治愈率高于胃溃疡。嘱咐病人坚持完成疗程是治疗的关键，否则将使治疗前功尽弃，造成直接的经济损失是反复用药而增加了药量，同时还增加了发生药物不良反应的风险。本类药物在较短时间内即可消除临床症状，使病人误解为已经痊愈，或因症状的消失而忘记服药。有的病人甚至把H 2 受体阻断剂当止痛药使用，完全未按临床要求服药，使该类药物在临床的实用价值大受影响。
3 抗复发治疗
消化性溃疡具有复发的特点，据报道 [2，3] ，H 2 受体阻断剂初期治愈的十二指肠溃疡，停药后1年内复发率达60%～80%。所以提倡采用维持治疗的方法以抗复发。方法是西咪替丁400mg/hs，雷尼替丁150mg/hs，法莫替丁20mg/hs，时间为3～6个月或更长。从我院临床应用的一些病例来看，也证实了抗复发治疗的必要性，因为消化道粘膜组织的修复需要较长的时间，一旦停药，常导致胃酸分泌旺盛，溃疡复发。采用维持疗法，不仅可克服胃酸分泌的反跳现象，也有利于粘膜组织的修复。
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然而维持治疗还不能完全消除复发的危险，有报道显示，一旦维持治疗终止，仍有较高的复发率。因此，也有建议采用联合用药的方法，即H 2 受体阻断剂联用粘膜保护剂，或联用抗酸剂等。联用的效果如何，需进一步研究。
4 H 2 受体阻断剂之间的差异和使用状况临床研究表明 [4] ，西咪替丁可与肝微粒体酶结合而产生酶抑作用，从而抑制一些药物在肝内的经酶代谢，当与茶碱、华法令、苯妥英钠等合用时，则有可能出现中毒症状。雷尼替丁仅在大剂量时才有类似作用，而法莫替丁则不与肝酶系相结合，故不会影响其它药物的代谢。
西咪替丁有抗雄激素作用，可导致男子女性化乳房、阳痿，精子数量轻 度减少和垂体—睾丸功能紊乱。而雷尼替丁、法莫替丁则不具有这种不良反应。西咪替丁脂溶性较大，可透过血脑屏障，故有可能导致某些精神症状。雷尼替丁和法莫替丁为亲水性药物，不易透过血脑屏障，因此不会导致精神症状。
雷尼替丁和法莫替丁具有更高的疗效，更好的药动学特性，同时克服了西咪替丁可能产生的一些不良反应。因此，目前临床已有取代西咪替丁的趋势，从我院药物的使用情况，也反应了这种趋势。西咪替丁的其它临床用途正受到人们的关注。
参考文献
1 齐爱东节译.国外医学·合成药、生化药、制剂分册，1990，11(3):136.
2 贾博琦.药学通报，1987，22(7):428.
3 徐淑云.临床药理学(下)，上海:科学技术出版社，1986，235.4 谢惠民.合理用药，第2版.北京:人民卫生出版社，1993，246.
作者单位:558000贵州省黔南州人民医院
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(孔维娜)