表柔比星与羟基喜树碱交替灌注预防膀胱癌术后复发
【摘要】 目的 评价表柔比星与羟基喜树碱交替灌注预防膀胱癌复发的疗效和安全性。方法 对42例手术治疗的膀胱癌患者术后应用表柔比星40mg与羟基喜树碱10mg交替灌注治疗，进行疗效和副作用观察。结果 所有患者经10～20个月随访，平均16个月，无明显毒副作用，4例复发，复发率9.5%。结论 表柔比星与羟基喜树碱交替灌注预防膀胱癌复发率低，毒副作用轻，耐受性良好。
关键词 膀胱肿瘤 交替灌注 复发 表柔比星 羟基喜树碱
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)11-1649-02
Alternative intraversical instillation of epirubicin and
hydroxy camptothecine for prevention of bladder cancer fecurrence
, http://www.100md.com
Sun Wenhui，Qian Yingjun，Wen Liping
Fuyang People’s Hospital，Hangzhou311400.
【Abstract】 Objective To evaluate the alternative intraversical instillation of epirubicin and hydroxy campˉtothecine for prevention of bladder cancer recurrence.Methods Alternative intraversical instillation of epirubicin and hydroxy camptothecin was carried out in42cases of patients with bladder cancer after surgical management.Results All patiens have been followed up for10-20months，with an average16months，the recurrence rate was9.5%.Conclusion Alternative intraversical instillation of epirubicin and hydroxy camptothecine is an effective means of preventing bladder cancer recurrence.
, 百拇医药
Key words bladder cancer alternative instillation recurrence epirubicin hydroxy camptothecine
膀胱癌是常见的尿路上皮恶性肿瘤，术后复发率较高。2001年1月～2002年2月，我们对42例膀胱癌患者术后应用表柔比星(EPI)和羟基喜树碱(HCPT)交替灌注预防术后复发，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组42例患者，男31例，女11例。年龄34～72岁，平均56岁。其中单发肿瘤33例，多发肿瘤9例。所有病例均经病理证实为膀胱移行细胞癌，其中G 1 、G 2 和G 3 级肿瘤分别为12、23和7例。T 1 、T 2 和T 3 肿瘤分别为14、21和7例。42例中18例行经尿道
, 百拇医药
膀胱肿瘤电切术，24例行膀胱部分切除。
1.2 灌注方法 患者术后第1周用EPI行膀胱灌注，EPI40mg加5%葡萄糖水40ml混匀溶解，常规方法灌注，每15min更换体位，保留1h后排出。第二周用HCPT10mg加注射用水40ml灌注。每周交替使用灌注药物，共8次。以后每月1次，共1年。定期行血、尿常规、肝功能及膀胱镜检查，并记录每次膀胱灌注后的全身及局部反应情况，患者每3个月行膀胱镜检查，发现可疑病变即行活检以明确有无肿瘤复发。
2 结果
42例均获随访，时间10～20个月，平均16个月。复发4例，复发率9.5%。复发者术前均为多发性膀胱癌。所有患者均能耐受治疗，未见明显全身性不良反应，血常规及肝、肾功能均无异常改变。3例出现轻度膀胱刺激症状，1～2天后症状自行消失。
3 讨论
, 百拇医药
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，治疗以手术切除为主，但任何保留膀胱的手术治疗复发率均较高，文献报道1～2年内复发率可达14.0%～36.17%，其中浅表性膀胱癌的复发率高达50%～70% [1] ，为降低膀胱癌术后复发率，国内外普遍采用术后膀胱内灌注化疗或免疫治疗，常用的药物有MMC、TSPA、HCPT、ADM、DDP、BCG等。
目前膀胱内灌注多采用单种药物，由于膀胱肿瘤细胞天然多耐药及获得性耐药，常使用药灌注疗效不佳。我们自2001年1月～2002年2月对42例膀胱癌手术患者术后应用EPI和HCPT交替灌注预防复发，取得满意疗效，复发率为9.5%(4/42)。
EPI是蒽环类抗肿瘤药物阿霉素的衍生物，其抗肿瘤作用和抗瘤谱与阿霉素相似而毒性较低，且亲脂性高，这种非离子化脂溶性形式有利于在粘膜局部发挥效应，因此表柔比星膀胱灌注可取得良好的抗肿瘤效果，国内外报道膀胱癌术后表柔比星灌注的复发率为16.7%～40.3% [2] 。
, 百拇医药
HCPT是从我国喜树中提取的抗肿瘤药物，属细胞周期特异性药物，主要抑制S期DNA的合成，可使癌细胞集落形成率和分裂指数明显降低，抑制了肿瘤的生长。目前应用的HCPT分子量为364.37，基本不被膀胱粘膜吸收，对膀胱肿瘤具有较强的杀伤作用，是一种较好、全身反应轻的膀胱局部化疗药物 [3] 。有报道用HCPT作膀胱内灌注预防术后复发，可使复发率降至14.75% [3] 。
临床观察发现膀胱癌患者术后虽接受严格的辅助性腔内灌注治疗，部分患者仍然出现肿瘤复发，近年来研究表明，这类患者除存在肿瘤复发的高危因素(瘤体大小、多发、病理类型等)外，还与癌细胞多药物耐药性有关 [5，6] 。我们试用EPI与HCPT交替灌注，以期两种药物具有协同效应，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，减少肿瘤细胞耐药性的产生，使术后复发率降至9.5%，明显低于上述报道单用EPI与HCPT治疗的术后复发率。交替灌注还使每种药物使用间隔时间延长，毒副作用减少。本组病例全组均未见明显全身反应，仅3例出现轻度膀胱刺激症状，1～2天后症状自行消失，无一例因毒副作用终止治疗。因此我们认为应用EPI与HCPT交替灌注预防膀胱癌术后复发疗效满意，毒副作用轻，耐受性良好，近期效果明显，是一种有效、安全的方法。由于病例有限远期疗效有待进一步观察。
, 百拇医药
参考文献
1 Kaisary AV.Intravesical BCG therapy in the management of multiple suˉperficial bladder carcinoma:comparison between Glaxo and Pasteur strains.Br JUrol，1987，59:554.
2 刘本春，张元芳.表柔比星在膀胱癌治疗及复发预防中的应用.中国癌症杂志，1998，8(3):232-234.
3 王羲明.羟基喜树碱的抗癌机理和临床.中国肿瘤临床，1999，10(3):7-9.
4 程鸿鸣，陈宗福，李虹，等.羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发.临床泌尿外科杂志，2002，15(2):62-63.
, 百拇医药 5 Jenniings AM，Solomon LZ，Sharp P，et al.Estramustine reversal of resisˉtance to intravesical epirubicin chemotherapy.Eur Urol，1999，35(4):327-335.
6 Kondo T，Onitsuka S，Ryoji O，et al.Analysis of prognostic factors relatˉed to primary superficial bladder cancer tumor recurrence in prophylactic intravesical epirubicin therapy.Int J Urol，1999，6(4):178-183.
作者单位:311400浙江省富阳市人民医院
(编辑 李年令), 百拇医药(孙文辉)
关键词 膀胱肿瘤 交替灌注 复发 表柔比星 羟基喜树碱
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)11-1649-02
Alternative intraversical instillation of epirubicin and
hydroxy camptothecine for prevention of bladder cancer fecurrence
, http://www.100md.com
Sun Wenhui，Qian Yingjun，Wen Liping
Fuyang People’s Hospital，Hangzhou311400.
【Abstract】 Objective To evaluate the alternative intraversical instillation of epirubicin and hydroxy campˉtothecine for prevention of bladder cancer recurrence.Methods Alternative intraversical instillation of epirubicin and hydroxy camptothecin was carried out in42cases of patients with bladder cancer after surgical management.Results All patiens have been followed up for10-20months，with an average16months，the recurrence rate was9.5%.Conclusion Alternative intraversical instillation of epirubicin and hydroxy camptothecine is an effective means of preventing bladder cancer recurrence.
, 百拇医药
Key words bladder cancer alternative instillation recurrence epirubicin hydroxy camptothecine
膀胱癌是常见的尿路上皮恶性肿瘤，术后复发率较高。2001年1月～2002年2月，我们对42例膀胱癌患者术后应用表柔比星(EPI)和羟基喜树碱(HCPT)交替灌注预防术后复发，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组42例患者，男31例，女11例。年龄34～72岁，平均56岁。其中单发肿瘤33例，多发肿瘤9例。所有病例均经病理证实为膀胱移行细胞癌，其中G 1 、G 2 和G 3 级肿瘤分别为12、23和7例。T 1 、T 2 和T 3 肿瘤分别为14、21和7例。42例中18例行经尿道
, 百拇医药
膀胱肿瘤电切术，24例行膀胱部分切除。
1.2 灌注方法 患者术后第1周用EPI行膀胱灌注，EPI40mg加5%葡萄糖水40ml混匀溶解，常规方法灌注，每15min更换体位，保留1h后排出。第二周用HCPT10mg加注射用水40ml灌注。每周交替使用灌注药物，共8次。以后每月1次，共1年。定期行血、尿常规、肝功能及膀胱镜检查，并记录每次膀胱灌注后的全身及局部反应情况，患者每3个月行膀胱镜检查，发现可疑病变即行活检以明确有无肿瘤复发。
2 结果
42例均获随访，时间10～20个月，平均16个月。复发4例，复发率9.5%。复发者术前均为多发性膀胱癌。所有患者均能耐受治疗，未见明显全身性不良反应，血常规及肝、肾功能均无异常改变。3例出现轻度膀胱刺激症状，1～2天后症状自行消失。
3 讨论
, 百拇医药
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，治疗以手术切除为主，但任何保留膀胱的手术治疗复发率均较高，文献报道1～2年内复发率可达14.0%～36.17%，其中浅表性膀胱癌的复发率高达50%～70% [1] ，为降低膀胱癌术后复发率，国内外普遍采用术后膀胱内灌注化疗或免疫治疗，常用的药物有MMC、TSPA、HCPT、ADM、DDP、BCG等。
目前膀胱内灌注多采用单种药物，由于膀胱肿瘤细胞天然多耐药及获得性耐药，常使用药灌注疗效不佳。我们自2001年1月～2002年2月对42例膀胱癌手术患者术后应用EPI和HCPT交替灌注预防复发，取得满意疗效，复发率为9.5%(4/42)。
EPI是蒽环类抗肿瘤药物阿霉素的衍生物，其抗肿瘤作用和抗瘤谱与阿霉素相似而毒性较低，且亲脂性高，这种非离子化脂溶性形式有利于在粘膜局部发挥效应，因此表柔比星膀胱灌注可取得良好的抗肿瘤效果，国内外报道膀胱癌术后表柔比星灌注的复发率为16.7%～40.3% [2] 。
, 百拇医药
HCPT是从我国喜树中提取的抗肿瘤药物，属细胞周期特异性药物，主要抑制S期DNA的合成，可使癌细胞集落形成率和分裂指数明显降低，抑制了肿瘤的生长。目前应用的HCPT分子量为364.37，基本不被膀胱粘膜吸收，对膀胱肿瘤具有较强的杀伤作用，是一种较好、全身反应轻的膀胱局部化疗药物 [3] 。有报道用HCPT作膀胱内灌注预防术后复发，可使复发率降至14.75% [3] 。
临床观察发现膀胱癌患者术后虽接受严格的辅助性腔内灌注治疗，部分患者仍然出现肿瘤复发，近年来研究表明，这类患者除存在肿瘤复发的高危因素(瘤体大小、多发、病理类型等)外，还与癌细胞多药物耐药性有关 [5，6] 。我们试用EPI与HCPT交替灌注，以期两种药物具有协同效应，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，减少肿瘤细胞耐药性的产生，使术后复发率降至9.5%，明显低于上述报道单用EPI与HCPT治疗的术后复发率。交替灌注还使每种药物使用间隔时间延长，毒副作用减少。本组病例全组均未见明显全身反应，仅3例出现轻度膀胱刺激症状，1～2天后症状自行消失，无一例因毒副作用终止治疗。因此我们认为应用EPI与HCPT交替灌注预防膀胱癌术后复发疗效满意，毒副作用轻，耐受性良好，近期效果明显，是一种有效、安全的方法。由于病例有限远期疗效有待进一步观察。
, 百拇医药
参考文献
1 Kaisary AV.Intravesical BCG therapy in the management of multiple suˉperficial bladder carcinoma:comparison between Glaxo and Pasteur strains.Br JUrol，1987，59:554.
2 刘本春，张元芳.表柔比星在膀胱癌治疗及复发预防中的应用.中国癌症杂志，1998，8(3):232-234.
3 王羲明.羟基喜树碱的抗癌机理和临床.中国肿瘤临床，1999，10(3):7-9.
4 程鸿鸣，陈宗福，李虹，等.羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发.临床泌尿外科杂志，2002，15(2):62-63.
, 百拇医药 5 Jenniings AM，Solomon LZ，Sharp P，et al.Estramustine reversal of resisˉtance to intravesical epirubicin chemotherapy.Eur Urol，1999，35(4):327-335.
6 Kondo T，Onitsuka S，Ryoji O，et al.Analysis of prognostic factors relatˉed to primary superficial bladder cancer tumor recurrence in prophylactic intravesical epirubicin therapy.Int J Urol，1999，6(4):178-183.
作者单位:311400浙江省富阳市人民医院
(编辑 李年令), 百拇医药(孙文辉)