六味地黄丸治疗糖尿病及其并发症的临床应用概述
【文献标识码】 A【文章编号】 1726-6424(2003)11-0976-02
六味地黄丸由熟地、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、茯苓6味中药组成，是传统中医“滋补肾阴”的经典名方，近年来的临床实践发现其具有降低血糖，防治糖尿病及其并发症作用，在临床上有一定的应用价值，本文综述如下。
1 降低血糖，治疗糖尿病郎宁等 [1] 采用随机对照开放试验方法，以加减六味地黄丸治疗2型糖尿病30例，另设15例以达美康治疗作为对照观察。结果显示，治疗组理想控制23例，有效控制4例，一般控制3例，总有效率90.00%;对照组理想控制10例，有效控制3例，一般控制2例，有效率86.67%，两组比较差异无统计学意义(χ 2 =0.5221，P>0.05)。二组均有降低FBG、PBG的作用(P<0.01)，但前者还有降低胆固醇、甘油三酯的作用，较后者优越(P<0.05);同时前者在改善临床症状方面较有优势(P<0.05)。林玉伟 [2] 对糖尿病用中药六味地黄汤加减给予辨证施治，83例2型糖尿病患者随机分为两组，治疗组53例给予六味地黄汤加减中药治疗，每日1剂，分2次口服;对照组30例，单纯给予美迪康口服，每次0.5g，1日3次。1周后观察疗效，治疗组显效38例，有效11例，无效4例，总有效率达92.5%。对照组显效12例，有效10例无效8例，总有效率73.3%。席银平 [3] 用六味地黄丸加减辅助治疗2型糖尿病48例，另设对照组44例，2组均服用二甲双胍每日1.5g，治疗组48例在上药基础上，加服中药六味地黄丸随证加减。结果显示:治愈组治愈32例(66.7%)，有效9例(18.8%)，无效7例(14.6%);对照组治愈10例(22.7%)，有效16例(36.4%)，无效18例(40.9%)，经统计学处理，治疗组疗效优于对照组，差异具有显著性(P<0.01)，表明六味地黄丸对用二甲双胍治疗2型糖尿病的患者有很强的增效作用。无典型症状的糖尿病由于患者无一般糖尿病所具备的渴饮、多尿、消谷善饥的症状，而往往只在体检时才偶然发现尿糖、血糖增高，故应积 极地早期防治，胡建萍[4] 使用六味地黄丸随证加味，每日1剂，治疗21例患者，痊愈7例，基本痊愈10例，好转3例，无效1例，总有效率达到95%。
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刘学平[5] 用六味地黄丸辅助治疗糖尿病，全组共85例，均为2型糖尿病患者，随机分为治疗组45例和对照组40例，两组患者均予规范的降糖及对症治疗，在此基础上治疗组加服六味地黄水丸，4周为1个疗程，疗程间停药1周，继续服药，连续观察3年，3年之内患者病情稳定，血糖均控制在正常范围，同时未加大降糖药物的使用量，除1例出现手足麻木外，其余未出现新的并发症，多数患者原有的并发症有不同程度的减轻，而对照组有21例患者需要增加口服降糖药，有18例出现不同程度的手足麻木及肢端、肌肤疼痛。表明六味地黄丸稳定血糖、预防并发症疗效突出，长期用药可减缓并发症的发生。
陈莉等 [6] 对123例型糖尿病患者采用黄连素合六味地黄丸治疗，收效甚佳。六味地黄丸(浓缩丸)8粒/次，每日3次口服，服至血糖降至正常时，逐渐减量至每日1次，6粒/次维持。黄连素片0.5g/次，日3次口服，血糖降至正常后逐渐减量，最后可减至每日1次，0.5g/次维持。结果显示123例2型糖尿病患者中，FBG在7.0～9.8mmol/L的75例中，2周内血糖恢复正常者51例，3周内血糖恢复正常者15例，另9例也在治疗1个月后血糖逐渐恢复正常;FBG在9.9～11.1mmol/L的20例中，2周内血糖恢复正常者10例，3周内血糖有明显下降者8例，另2例在治疗1个月后血糖才有明显下降;FBG在11.1mmol/L以上的28例中，2周内血糖恢复正常者8例，3周内血糖有明显下降者15例(其中15例1个月后血糖恢复正常)，3例在治疗1个月后血糖有所下降，2例无效。123例2型糖尿病患者在治疗1、2、3个月后均无明显副作用，分别查血象、肝肾功能、心电图等，与用药前相比均无明显改变。表明黄连素合六味地黄丸治疗2型糖尿病有明显疗效，长期服用不产生耐药性，使患者血糖长期稳定在正常范围，延缓糖尿病并发症发生，患者的生存质量明显提高。江扬聪等 [7] 对西医久治2型糖尿病合并高血压，血糖、血压控制不佳的21例患者，以达美康配合六味地黄丸(浓缩水蜜丸)治疗，治疗后血糖、血压能稳定在正常范围，从而临床症状明显改善。周江海等 [8] 在原有治疗的基础上用六味地黄丸合并黄连素治疗老年糖尿病48例，显效30例(62.5%)，好转17例(35.4%)，无效1例(2.1%)，疗效明显高于对照组。
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2 防治糖尿病性肾病
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症，是糖尿病患者死亡的重要原因之一，在糖尿病中的发生率相当高，贾书心 [9] 从补脾益肾、活血化瘀入手，以六味地黄丸化裁治疗2型糖尿病肾病患者53例，其中伴有糖尿病视网膜病变者38例，高血压者23例，冠心病者20例，肾功能不全者13例。治疗方法:口服六味地黄丸化裁汤，每日1剂，分2次口服，30天为1疗程，共服2疗程。治疗后显效12例，有效36例，无效5例，总有效率90.5%，治疗后血糖与24h尿蛋白下降，与治疗前比较差异均有显著性(P<0.05)。戴双明 [10] 采用中医辨证疗法，将糖尿病性肾病分为肝肾阴虚，阴阳两虚及阳虚水泛3型，在运用六味地黄丸的基础上，用胰岛素或化学降糖药控制血糖，水肿重者加用呋噻米，高血压严重者加用巯甲丙脯酸、心痛定，治疗24例，结果显效7例，有效13例，无效4例。
3 糖尿病性慢性肝病和肝源性糖尿病
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肝脏是糖代谢的主要器官，慢性肝病患者常常伴有糖耐量异常乃至进一步发展为糖尿病，某些降糖药物对肝脏有损害，因此，糖尿病合并慢性肝病或肝性糖尿病患者的治疗尽量不用口服降糖药，胰岛素用量要小。李曙远等 [11] 采用中西医结合方法治疗糖尿病合并慢性肝病23例，中药用六味地黄汤合一贯煎加减，水煎服，每日1剂，早晚2次温服，西医用胰岛素、复合维生素B、维生素C，肥胖者需控制热量摄入。结果显效17例，好转6例，总有效率为90.55%，获得满意疗效。
游源渊等 [12] 用六味地黄丸治疗肝源性糖尿病，患者分为治疗组25例，对照组18例，两组均给保肝治疗(肝太乐、肝得健、VitC、肝安等)及糖尿病饮食疗法。治疗组口服六味地黄丸，每次30粒，每日2次，疗程一般在血糖、ALT复常后巩固治疗2～3周。对照组口服消渴丸，至ALT复常后，再巩固2～3周。治疗后两组病例的口渴、多尿、消瘦、疲乏、腰酸腿软、头晕、腹胀、睡眠差、肝区痛等症状均有明显改善，治疗组好转率为92%、对照组为89%，两组相比较差异无显著性(P>0.05);治疗组血糖恢复正常为17±5天。对照组为11±4天，两组在治疗中血糖均获临床治愈，停药后无反跳现象，两组相比较差异无显著性(P>0.05);治疗组ALT恢复正常为24±6天，对照组为56±7天，治疗组优于对照组，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
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4 糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变并发症中发生 率最高的一种疾病，是致盲的主要原因，糖尿病性玻璃体出血的出现，提示该病已进入晚期，视功能已出现了不可逆的损害。孟菊凤等 [13] 对9例2型糖尿病性玻璃体出血患者，在对侧视力几乎失明的情况下，用六味地黄汤加减配合口服维脑路通、安络血，取得了一定的疗效，经治疗3个月～2年(平均疗程9.8个月)后，患者视力均有不同程度的提高。还对增殖前期即单纯期的病人积极采用中西医结合方法治疗取得了良好的效果 [14] ，22例糖尿病视网膜病变患者(共42只患眼)用六味地黄汤加减配合维脑路通治疗，视力提高3行以上有12只眼，视力提高1行以上有24只眼，有8只眼底出血全部吸收，33只眼出血渗出减少。
周尝岩[15] 通过对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病性白内障模型中晶体及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物(LPO)含量的动态观察，发现以六味地黄丸(汤)化裁的中药复方能降低糖尿病大鼠的血糖，提高晶体及血清中的SOD活性，降低其LPO含量，并延迟了白内障的发生发展。
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参考文献
1 郎宁，元鲁光，王海松.加减六味地黄丸治疗2型糖尿病临床观察.成都中医药大学学报，2000，23(4):46-47.
2 林玉伟.六味地黄丸加减治疗2型糖尿病的体会.浙江中西医结合杂志，2002，12(6):373.
3 席银平.六味地黄丸加味辅助治疗2型糖尿病48例.安徽中医临床杂志，2002，14(1):5.
4 胡建萍.六味地黄丸加味治疗无症状糖尿病21例.四川中医，1999，17(11):35.
5 刘学平.六味地黄丸辅助治疗糖尿病45例.中国民间疗法，2002，10(7):49.
6 陈莉，张耀锋，张玉.黄连素合六味地黄丸治疗2型糖尿病123例.国医论坛，2002，17(2):37.
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7 江扬聪，邱乃，吴宾.达美康配合六味地黄丸治疗2型糖尿病合并高血压疗效观察.海峡药学，2000，12(1):84.
8 周江海，余清平.六味地黄丸合并黄连素治疗老年糖尿病48例临床分析.海峡药学，1999，11(4):57-58.
9 贾书心，贾建东.六味地黄丸化裁治疗糖尿病肾病.天津中医学院学报，2001，20(2):15-16.
10 戴双明.中西医结合治疗糖尿病性肾病24例.陕西中医，1997，18(12):544.
11 李曙远，李忠远，马毅.中西医结合治疗糖尿病合并慢性肝病23例.山东中医杂志，1997，16(5):216.
12 游源渊，康淑华.六味地黄丸治疗肝源性糖尿病25例.福建中医药，1998，29(1):46.
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13 孟菊凤，葛成钧.六味地黄丸配合维脑路通治疗糖尿病视网膜病变.中西医结合眼科杂志，1997，16(5):216-217.
14 孟菊凤，葛成钧.中西医结合治疗糖尿病性玻璃体出血.上海中医药杂志，2000，34(7):42.
15 周尝岩.六味地黄汤加味抗脂质过氧化对延迟糖尿病性白内障形成与发展的作用.山东中医杂志，1998，17(10):454.
(收稿日期:2003-11-01)
作者单位:310013浙江杭州解放军第117医院药剂科
(编辑紫 草), http://www.100md.com(冯友根)
六味地黄丸由熟地、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、茯苓6味中药组成，是传统中医“滋补肾阴”的经典名方，近年来的临床实践发现其具有降低血糖，防治糖尿病及其并发症作用，在临床上有一定的应用价值，本文综述如下。
1 降低血糖，治疗糖尿病郎宁等 [1] 采用随机对照开放试验方法，以加减六味地黄丸治疗2型糖尿病30例，另设15例以达美康治疗作为对照观察。结果显示，治疗组理想控制23例，有效控制4例，一般控制3例，总有效率90.00%;对照组理想控制10例，有效控制3例，一般控制2例，有效率86.67%，两组比较差异无统计学意义(χ 2 =0.5221，P>0.05)。二组均有降低FBG、PBG的作用(P<0.01)，但前者还有降低胆固醇、甘油三酯的作用，较后者优越(P<0.05);同时前者在改善临床症状方面较有优势(P<0.05)。林玉伟 [2] 对糖尿病用中药六味地黄汤加减给予辨证施治，83例2型糖尿病患者随机分为两组，治疗组53例给予六味地黄汤加减中药治疗，每日1剂，分2次口服;对照组30例，单纯给予美迪康口服，每次0.5g，1日3次。1周后观察疗效，治疗组显效38例，有效11例，无效4例，总有效率达92.5%。对照组显效12例，有效10例无效8例，总有效率73.3%。席银平 [3] 用六味地黄丸加减辅助治疗2型糖尿病48例，另设对照组44例，2组均服用二甲双胍每日1.5g，治疗组48例在上药基础上，加服中药六味地黄丸随证加减。结果显示:治愈组治愈32例(66.7%)，有效9例(18.8%)，无效7例(14.6%);对照组治愈10例(22.7%)，有效16例(36.4%)，无效18例(40.9%)，经统计学处理，治疗组疗效优于对照组，差异具有显著性(P<0.01)，表明六味地黄丸对用二甲双胍治疗2型糖尿病的患者有很强的增效作用。无典型症状的糖尿病由于患者无一般糖尿病所具备的渴饮、多尿、消谷善饥的症状，而往往只在体检时才偶然发现尿糖、血糖增高，故应积 极地早期防治，胡建萍[4] 使用六味地黄丸随证加味，每日1剂，治疗21例患者，痊愈7例，基本痊愈10例，好转3例，无效1例，总有效率达到95%。
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刘学平[5] 用六味地黄丸辅助治疗糖尿病，全组共85例，均为2型糖尿病患者，随机分为治疗组45例和对照组40例，两组患者均予规范的降糖及对症治疗，在此基础上治疗组加服六味地黄水丸，4周为1个疗程，疗程间停药1周，继续服药，连续观察3年，3年之内患者病情稳定，血糖均控制在正常范围，同时未加大降糖药物的使用量，除1例出现手足麻木外，其余未出现新的并发症，多数患者原有的并发症有不同程度的减轻，而对照组有21例患者需要增加口服降糖药，有18例出现不同程度的手足麻木及肢端、肌肤疼痛。表明六味地黄丸稳定血糖、预防并发症疗效突出，长期用药可减缓并发症的发生。
陈莉等 [6] 对123例型糖尿病患者采用黄连素合六味地黄丸治疗，收效甚佳。六味地黄丸(浓缩丸)8粒/次，每日3次口服，服至血糖降至正常时，逐渐减量至每日1次，6粒/次维持。黄连素片0.5g/次，日3次口服，血糖降至正常后逐渐减量，最后可减至每日1次，0.5g/次维持。结果显示123例2型糖尿病患者中，FBG在7.0～9.8mmol/L的75例中，2周内血糖恢复正常者51例，3周内血糖恢复正常者15例，另9例也在治疗1个月后血糖逐渐恢复正常;FBG在9.9～11.1mmol/L的20例中，2周内血糖恢复正常者10例，3周内血糖有明显下降者8例，另2例在治疗1个月后血糖才有明显下降;FBG在11.1mmol/L以上的28例中，2周内血糖恢复正常者8例，3周内血糖有明显下降者15例(其中15例1个月后血糖恢复正常)，3例在治疗1个月后血糖有所下降，2例无效。123例2型糖尿病患者在治疗1、2、3个月后均无明显副作用，分别查血象、肝肾功能、心电图等，与用药前相比均无明显改变。表明黄连素合六味地黄丸治疗2型糖尿病有明显疗效，长期服用不产生耐药性，使患者血糖长期稳定在正常范围，延缓糖尿病并发症发生，患者的生存质量明显提高。江扬聪等 [7] 对西医久治2型糖尿病合并高血压，血糖、血压控制不佳的21例患者，以达美康配合六味地黄丸(浓缩水蜜丸)治疗，治疗后血糖、血压能稳定在正常范围，从而临床症状明显改善。周江海等 [8] 在原有治疗的基础上用六味地黄丸合并黄连素治疗老年糖尿病48例，显效30例(62.5%)，好转17例(35.4%)，无效1例(2.1%)，疗效明显高于对照组。
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2 防治糖尿病性肾病
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症，是糖尿病患者死亡的重要原因之一，在糖尿病中的发生率相当高，贾书心 [9] 从补脾益肾、活血化瘀入手，以六味地黄丸化裁治疗2型糖尿病肾病患者53例，其中伴有糖尿病视网膜病变者38例，高血压者23例，冠心病者20例，肾功能不全者13例。治疗方法:口服六味地黄丸化裁汤，每日1剂，分2次口服，30天为1疗程，共服2疗程。治疗后显效12例，有效36例，无效5例，总有效率90.5%，治疗后血糖与24h尿蛋白下降，与治疗前比较差异均有显著性(P<0.05)。戴双明 [10] 采用中医辨证疗法，将糖尿病性肾病分为肝肾阴虚，阴阳两虚及阳虚水泛3型，在运用六味地黄丸的基础上，用胰岛素或化学降糖药控制血糖，水肿重者加用呋噻米，高血压严重者加用巯甲丙脯酸、心痛定，治疗24例，结果显效7例，有效13例，无效4例。
3 糖尿病性慢性肝病和肝源性糖尿病
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肝脏是糖代谢的主要器官，慢性肝病患者常常伴有糖耐量异常乃至进一步发展为糖尿病，某些降糖药物对肝脏有损害，因此，糖尿病合并慢性肝病或肝性糖尿病患者的治疗尽量不用口服降糖药，胰岛素用量要小。李曙远等 [11] 采用中西医结合方法治疗糖尿病合并慢性肝病23例，中药用六味地黄汤合一贯煎加减，水煎服，每日1剂，早晚2次温服，西医用胰岛素、复合维生素B、维生素C，肥胖者需控制热量摄入。结果显效17例，好转6例，总有效率为90.55%，获得满意疗效。
游源渊等 [12] 用六味地黄丸治疗肝源性糖尿病，患者分为治疗组25例，对照组18例，两组均给保肝治疗(肝太乐、肝得健、VitC、肝安等)及糖尿病饮食疗法。治疗组口服六味地黄丸，每次30粒，每日2次，疗程一般在血糖、ALT复常后巩固治疗2～3周。对照组口服消渴丸，至ALT复常后，再巩固2～3周。治疗后两组病例的口渴、多尿、消瘦、疲乏、腰酸腿软、头晕、腹胀、睡眠差、肝区痛等症状均有明显改善，治疗组好转率为92%、对照组为89%，两组相比较差异无显著性(P>0.05);治疗组血糖恢复正常为17±5天。对照组为11±4天，两组在治疗中血糖均获临床治愈，停药后无反跳现象，两组相比较差异无显著性(P>0.05);治疗组ALT恢复正常为24±6天，对照组为56±7天，治疗组优于对照组，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
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4 糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变并发症中发生 率最高的一种疾病，是致盲的主要原因，糖尿病性玻璃体出血的出现，提示该病已进入晚期，视功能已出现了不可逆的损害。孟菊凤等 [13] 对9例2型糖尿病性玻璃体出血患者，在对侧视力几乎失明的情况下，用六味地黄汤加减配合口服维脑路通、安络血，取得了一定的疗效，经治疗3个月～2年(平均疗程9.8个月)后，患者视力均有不同程度的提高。还对增殖前期即单纯期的病人积极采用中西医结合方法治疗取得了良好的效果 [14] ，22例糖尿病视网膜病变患者(共42只患眼)用六味地黄汤加减配合维脑路通治疗，视力提高3行以上有12只眼，视力提高1行以上有24只眼，有8只眼底出血全部吸收，33只眼出血渗出减少。
周尝岩[15] 通过对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病性白内障模型中晶体及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物(LPO)含量的动态观察，发现以六味地黄丸(汤)化裁的中药复方能降低糖尿病大鼠的血糖，提高晶体及血清中的SOD活性，降低其LPO含量，并延迟了白内障的发生发展。
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参考文献
1 郎宁，元鲁光，王海松.加减六味地黄丸治疗2型糖尿病临床观察.成都中医药大学学报，2000，23(4):46-47.
2 林玉伟.六味地黄丸加减治疗2型糖尿病的体会.浙江中西医结合杂志，2002，12(6):373.
3 席银平.六味地黄丸加味辅助治疗2型糖尿病48例.安徽中医临床杂志，2002，14(1):5.
4 胡建萍.六味地黄丸加味治疗无症状糖尿病21例.四川中医，1999，17(11):35.
5 刘学平.六味地黄丸辅助治疗糖尿病45例.中国民间疗法，2002，10(7):49.
6 陈莉，张耀锋，张玉.黄连素合六味地黄丸治疗2型糖尿病123例.国医论坛，2002，17(2):37.
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7 江扬聪，邱乃，吴宾.达美康配合六味地黄丸治疗2型糖尿病合并高血压疗效观察.海峡药学，2000，12(1):84.
8 周江海，余清平.六味地黄丸合并黄连素治疗老年糖尿病48例临床分析.海峡药学，1999，11(4):57-58.
9 贾书心，贾建东.六味地黄丸化裁治疗糖尿病肾病.天津中医学院学报，2001，20(2):15-16.
10 戴双明.中西医结合治疗糖尿病性肾病24例.陕西中医，1997，18(12):544.
11 李曙远，李忠远，马毅.中西医结合治疗糖尿病合并慢性肝病23例.山东中医杂志，1997，16(5):216.
12 游源渊，康淑华.六味地黄丸治疗肝源性糖尿病25例.福建中医药，1998，29(1):46.
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13 孟菊凤，葛成钧.六味地黄丸配合维脑路通治疗糖尿病视网膜病变.中西医结合眼科杂志，1997，16(5):216-217.
14 孟菊凤，葛成钧.中西医结合治疗糖尿病性玻璃体出血.上海中医药杂志，2000，34(7):42.
15 周尝岩.六味地黄汤加味抗脂质过氧化对延迟糖尿病性白内障形成与发展的作用.山东中医杂志，1998，17(10):454.
(收稿日期:2003-11-01)
作者单位:310013浙江杭州解放军第117医院药剂科
(编辑紫 草), http://www.100md.com(冯友根)