Lignac-Fanconi综合征2例报告
【文献标识码】 D 【文章编号】 1726-6424(2003)11-1036-02
Lignac-Fanconi综合征是罕见疾患，一家2例尚乏报道，现报道如下。
1 病例资料
例1:患者，男，13岁，出生体重4000g，生后3天出现呕吐，持续半年余。自1岁后生长发育明显迟缓，与同龄小儿的差距逐年增大，食欲低下，消瘦、多饮、多尿、肢体疼痛。3岁能独立行走，勉强能跑。5岁后不能站立，肢体疼痛加重，以双侧膝下为主，入冬加重。曾在当地多处求治，均按维生素D缺乏性佝偻病常规治疗无效。智力发育不低于同龄儿。因患肺炎不愈而入院，体检:T37.6℃，P120次/min，R40次/min;体重10.5kg;身长75cm，面色萎黄，身材矮小，似1岁婴儿大小。皮肤干燥，轻度失水，无皮下脂肪，方颅，面色苍白，口周发绀，牙齿脱钙。鼻煽，三凹体征明显，重度鸡胸，胸廓漏斗形，左侧胸廓塌陷。双肺可闻及密集中小水泡音。HR120次/min，心音有力。肝右锁骨中线肋下3cm，脾未触及。四肢短小，有手镯。实验室检查(见表1):血磷降低，血碱性磷酸酶增高，高氯性酸中毒，有糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。X线检查:佝偻病改变，全身骨骼、骨质脱钙。左侧股骨中段病理性骨折已愈，两肺炎症。入院后畏光明显，多次出现鼻衄、牙龈出血。半年后因肺部感染迁延不愈，死亡。
, 百拇医药
例2:患者，男，18岁，为例1的哥哥，因弟弟住院而来院检查。患者出生6个月出现腹泻，持续1年，体重增加不足。1岁后出现发育迟缓，消瘦，出现佝偻病表现，且日趋加重，腰部、下肢疼痛，双侧膝下为重。冬天疼痛加重，不能行走。在当地按维生素D缺乏性佝偻病治疗无效。有时畏光，智力不低于同龄人。体检:体重22kg，身高110cm。胸廓发育尚好，无鸡胸、串珠肋。四肢骨骼短小，有手镯。因重度X型腿畸形，行走时双侧股骨内旋，双足外旋，致双侧髋、膝、踝关节变形。实验室检查(见表1):血磷降低，血碱性磷酸酶增高，有糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。家系调查:患者父亲身体矮小，身高151cm，有肾性糖尿;母亲正常，生2男2女。两男分别为例1、例2;两女正常。患儿伯父身体矮小，家系中无其他患者。表1 两例患儿实验室检查
2 讨论
Fanconi综合征的特点是同时有糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿，高血氯性代谢性酸中毒，肾小管性蛋白尿，而且合并佝偻病是遗传性或继发性近曲小管功能多发性障碍所致 [1，2] 。Lignac-Fanconi综合征属Fanconi综合征范围，是发病于幼儿及儿童的常染色体隐性遗传病 [3] ，多伴有胱氨酸贮积症，预后不良。病人通常在10岁前死于肾功能衰竭 [1，2] ，本病在临床上可分为急性型及慢性型。急性型多发病于6个月～1岁。先有呕吐、食欲不好、便秘、体重增加不足、烦渴、多尿、失水，有时发热，以后则出现小儿生长发育迟缓，有抗维生素D佝偻病表现，约半数患儿早期出现畏光症状(由于胱氨酸沉积于角膜、结膜所致)。慢性型:症状出现较晚，发病于2岁后，症状较轻。主要表现出身材 短小，抗维生素D佝偻病，患儿常腹泻、呕吐、鼻衄，由于胱氨酸贮积全身各器官尤其肾脏，最后多死于肾功能衰竭 [1，2] 。Lignac-Fanconi的发病机制，目前认为是由于缺乏一种特异的酶，体液中胱氨酸还原酶减少，致使胱氨酸浓度增加，在许多器官(包括肾脏)中有胱氨酸沉积，同时引起肾小
, 百拇医药
管功能障碍 [2] 。损害肾小管的机制，可能是由于大量游离胱氨酸，聚集于肾间质内与巯基作用形成混合的二硫化物，抑制含巯基酶所致 [1] 。Clag等人用显微解剖发现肾小球连接于仅有单层上皮的薄小管，这种所谓“鹅颈”状畸形遍布整个肾脏，同时发现近曲小管缩短不及正常的一半 [4] 。但这种改变并非特异的，也可以在成人型Fanconi综合征和先天性肾病综合征中见到 [5] 。
2例患儿均具有糖尿、氨基酸尿、蛋白尿，生长发育迟缓，重高度佝偻病，肢体疼痛及一系列血生化改变。且均于1岁前发病，符合Lignac-Fanconi综合征急性型。例1生后3天发病，于13岁时死于肺部感染迁延不愈;例2生后6个月发病，首发症状为腹泻，这和目前报道Lignac-Fanconi综合征急性型多在6个月～1岁发病，常见呕吐、拒食等症状，多于10岁前死于肾功能衰竭有所不同。Fanconi综合征出现肢体疼痛有所报道，但如本文2例患儿肢体疼痛于冬季加重，尚乏报道。患儿母亲正常，父亲身材矮小，有肾性糖尿，为本报道的又一特点。
, 百拇医药
参考文献
1 李士梅.临床肾脏病学，上海:上海科学技术出版社，1986，338-339.
2 石毓澍，马腾骧.临床肾脏病学，天津:天津科学技术出版社，1982，239-242.
3 Whalan Reetal.The spectrum of herditary renal disease.Amer J Med，1962，33，882.
4 杜传书，刘祖洞.医学遗传学，北京:人民卫生出版社，1983，577-588.
5 朱明德.简明肾脏病学，上海:科学技术文献出版社，1983，147-157.
6 上海第一医学院儿科医院.儿童范可尼综合征2例报告.上海医学，1978，1:365.
(收稿日期:2003-10-17)
作者单位:037004山西省大同市第一人民医院
(编辑木 子), 百拇医药(刘丕松)
Lignac-Fanconi综合征是罕见疾患，一家2例尚乏报道，现报道如下。
1 病例资料
例1:患者，男，13岁，出生体重4000g，生后3天出现呕吐，持续半年余。自1岁后生长发育明显迟缓，与同龄小儿的差距逐年增大，食欲低下，消瘦、多饮、多尿、肢体疼痛。3岁能独立行走，勉强能跑。5岁后不能站立，肢体疼痛加重，以双侧膝下为主，入冬加重。曾在当地多处求治，均按维生素D缺乏性佝偻病常规治疗无效。智力发育不低于同龄儿。因患肺炎不愈而入院，体检:T37.6℃，P120次/min，R40次/min;体重10.5kg;身长75cm，面色萎黄，身材矮小，似1岁婴儿大小。皮肤干燥，轻度失水，无皮下脂肪，方颅，面色苍白，口周发绀，牙齿脱钙。鼻煽，三凹体征明显，重度鸡胸，胸廓漏斗形，左侧胸廓塌陷。双肺可闻及密集中小水泡音。HR120次/min，心音有力。肝右锁骨中线肋下3cm，脾未触及。四肢短小，有手镯。实验室检查(见表1):血磷降低，血碱性磷酸酶增高，高氯性酸中毒，有糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。X线检查:佝偻病改变，全身骨骼、骨质脱钙。左侧股骨中段病理性骨折已愈，两肺炎症。入院后畏光明显，多次出现鼻衄、牙龈出血。半年后因肺部感染迁延不愈，死亡。
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例2:患者，男，18岁，为例1的哥哥，因弟弟住院而来院检查。患者出生6个月出现腹泻，持续1年，体重增加不足。1岁后出现发育迟缓，消瘦，出现佝偻病表现，且日趋加重，腰部、下肢疼痛，双侧膝下为重。冬天疼痛加重，不能行走。在当地按维生素D缺乏性佝偻病治疗无效。有时畏光，智力不低于同龄人。体检:体重22kg，身高110cm。胸廓发育尚好，无鸡胸、串珠肋。四肢骨骼短小，有手镯。因重度X型腿畸形，行走时双侧股骨内旋，双足外旋，致双侧髋、膝、踝关节变形。实验室检查(见表1):血磷降低，血碱性磷酸酶增高，有糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。家系调查:患者父亲身体矮小，身高151cm，有肾性糖尿;母亲正常，生2男2女。两男分别为例1、例2;两女正常。患儿伯父身体矮小，家系中无其他患者。表1 两例患儿实验室检查
2 讨论
Fanconi综合征的特点是同时有糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿，高血氯性代谢性酸中毒，肾小管性蛋白尿，而且合并佝偻病是遗传性或继发性近曲小管功能多发性障碍所致 [1，2] 。Lignac-Fanconi综合征属Fanconi综合征范围，是发病于幼儿及儿童的常染色体隐性遗传病 [3] ，多伴有胱氨酸贮积症，预后不良。病人通常在10岁前死于肾功能衰竭 [1，2] ，本病在临床上可分为急性型及慢性型。急性型多发病于6个月～1岁。先有呕吐、食欲不好、便秘、体重增加不足、烦渴、多尿、失水，有时发热，以后则出现小儿生长发育迟缓，有抗维生素D佝偻病表现，约半数患儿早期出现畏光症状(由于胱氨酸沉积于角膜、结膜所致)。慢性型:症状出现较晚，发病于2岁后，症状较轻。主要表现出身材 短小，抗维生素D佝偻病，患儿常腹泻、呕吐、鼻衄，由于胱氨酸贮积全身各器官尤其肾脏，最后多死于肾功能衰竭 [1，2] 。Lignac-Fanconi的发病机制，目前认为是由于缺乏一种特异的酶，体液中胱氨酸还原酶减少，致使胱氨酸浓度增加，在许多器官(包括肾脏)中有胱氨酸沉积，同时引起肾小
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管功能障碍 [2] 。损害肾小管的机制，可能是由于大量游离胱氨酸，聚集于肾间质内与巯基作用形成混合的二硫化物，抑制含巯基酶所致 [1] 。Clag等人用显微解剖发现肾小球连接于仅有单层上皮的薄小管，这种所谓“鹅颈”状畸形遍布整个肾脏，同时发现近曲小管缩短不及正常的一半 [4] 。但这种改变并非特异的，也可以在成人型Fanconi综合征和先天性肾病综合征中见到 [5] 。
2例患儿均具有糖尿、氨基酸尿、蛋白尿，生长发育迟缓，重高度佝偻病，肢体疼痛及一系列血生化改变。且均于1岁前发病，符合Lignac-Fanconi综合征急性型。例1生后3天发病，于13岁时死于肺部感染迁延不愈;例2生后6个月发病，首发症状为腹泻，这和目前报道Lignac-Fanconi综合征急性型多在6个月～1岁发病，常见呕吐、拒食等症状，多于10岁前死于肾功能衰竭有所不同。Fanconi综合征出现肢体疼痛有所报道，但如本文2例患儿肢体疼痛于冬季加重，尚乏报道。患儿母亲正常，父亲身材矮小，有肾性糖尿，为本报道的又一特点。
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参考文献
1 李士梅.临床肾脏病学，上海:上海科学技术出版社，1986，338-339.
2 石毓澍，马腾骧.临床肾脏病学，天津:天津科学技术出版社，1982，239-242.
3 Whalan Reetal.The spectrum of herditary renal disease.Amer J Med，1962，33，882.
4 杜传书，刘祖洞.医学遗传学，北京:人民卫生出版社，1983，577-588.
5 朱明德.简明肾脏病学，上海:科学技术文献出版社，1983，147-157.
6 上海第一医学院儿科医院.儿童范可尼综合征2例报告.上海医学，1978，1:365.
(收稿日期:2003-10-17)
作者单位:037004山西省大同市第一人民医院
(编辑木 子), 百拇医药(刘丕松)