我国肾综合征出血热人群感染分型的meta分析
【摘要】 目的 研究我国肾综合征出血热(HFRS)各型别在各省市、地区人群中的分布。方法 应用meta分析的方法，利用计算机光盘数据库，检索所有关于肾综合征出血热人群感染分型的报道，根据纳入标准对确定用于meta分析的文献，提取有关数据资料运用公式进行综合分析。结果 本研究共纳入文献80篇，包括308项研究资料。23个省市有分型资料报道，meta分析显示云南省为Ⅱ型HFRS疫区，甘肃省为Ⅰ型HFRS疫区，陕西、湖南、上海、黑龙江、浙江、江苏、安徽、四川、重庆、吉林、河南等11省市为以Ⅰ型为主的混合型疫区，河北、北京、山西、广东、贵州、山东、江西、辽宁、福建等9省市为以Ⅱ型为主的混合型疫区，湖北省未能明确分型。在各省内存在不同类型的流行区，在山东、辽宁、江西、安徽、河南、贵州、陕西、黑龙江、福建等省内还存在单一型别的HFRS流行地域，同类型的流行区在空间分布上相对集中，毗邻省区间有同类型的流行区相连接。结论 我国HFRS疫区构成复杂，HFRS人群感染的meta分析结果可为合理选择疫苗和指导HFRS的临床治疗提供科学依据。
关键词 肾综合征出血热 感染分型 meta分析
, http://www.100md.com
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)11-0969-06
A meta-analysis of HV infection typing among HFRS patients in China
Ba Jianbo，Cao Wuchun，Fang Shenying
Institute of Microbiology and Epidemiology，Academy of Military Medical Science，Beijing100071.
【Abstract】 Objective To study the distribution of Hantavirus(HV)infection type in patients with Hemorˉrhagic fever with renal syndrome(HFRS)in China.
, 百拇医药
Methods A meta-analysis approach was applied.The computer database was searched to retrieve published papers.According to inclusive criteria，articles regarding HV infection typˉing were selected.Relevant data were extracted from the included studies，and analyzed using a specific formula.Reˉsults A total of 308 studies from 80 articles were included in the meta-analysis.The data were extracted from reˉports on HV infection typing of HFRS patients in23provinces.It was indicated that Yunnan province was a typeⅡepidemic area，while Gansu province was type I epidemic area.Shanxi，Hunan，Heilongjiang，Zhejiang，Jiangsu，Anhui，Sichuan，Jilin，and Henan provinces and Shanghai，Chongqing municipalities were mixed-type areas，where the type I was dominated.Hebei，Shanxi，Guangdong，Guizhou，Shandong，Jiangxi，Liaoning，Fujian provinces and Beijing municiˉpality were typeⅡdominant mixed-type areas.Hubei province had not been clearly typed.There were different types of epidemic districts within provinces or municipalities.There were some unitary epidemic districts in Shandong，Liaonˉing，Jiangxi，Anhui，Henan，Guizhou，Shanxi，Heilongjiang，Fujian provinces.The same type of epidemic districts were geographically centralized.Some type of epidemic districts of adjacent provinces linked up with each other.Conclusion The constitution of HFRS epidemic areas is complex in China.The meta-analysis results of current study are valuˉable in selecting vaccine and treating HFRS patients.
, http://www.100md.com
Key words hemorrhagic fever with renal syndrome HV infection typing meta-analysis
肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever with Renal Synˉdrome，HFRS)是由布尼亚
病毒科的汉坦病毒(Hanta virus，HV)属引起的人类急性自然疫源性传染病。目前在我国只发现存在汉滩型(Hantaan virus，HTNV)和汉城型(Seoul virus，SEOV)两种病原，其引起人HFRS疾病在全国分布极为广泛，疫区不断扩大，疫区的性质也在不断演变 [1] 。
以往曾根据流行季节、主要宿主动物种类等不同，对HFRS疫区性质进行判断，区分为姬鼠型疫区、家鼠型疫区和混合型疫区，在指导疫区防治工作中曾起到重要作用，但近年来的研究 [2] 发现，冬季病例不全是Ⅰ型HV感染，春季流行病学研究室 病例亦不完全是Ⅱ型HV感染;同时，个别黑线姬鼠携Ⅱ型HV，褐家鼠亦有携带Ⅰ型HV的情况。因此，用病原学和血清分型的方法确定疫区的性质极为重要，这对于监测疫源地的性质、有针对性地选用疫苗、制定切实有效的防治对策和指导HFRS的临床诊治都具有重要参考价值。本研究系统收集了我国各地有关人群HFRS感染分型研究的文献资料进行meta分析。结果报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
本研究中meta分析的方法与步骤是根据有关参考书 [3] 进行的。
1.1 文献资料的收集 利用计算机光盘文献检索的方式，在中国生物医学文献数据库(CBM)和中文生物医学期刊数据库(CMCC)中查找1980年～2000年10月的关于出血热分型的文献资料。
使用关键词检索，检索逻辑式为(1)出血热and分型;(2)出血热and(Ⅰ型orⅡ型)(3)出血热and(血清型or基因型);(4)出血热and(姬鼠型or家鼠型);(5)以上4项检
索式(or)合并。根据检索到文献的题目和摘要，将明显与本研究内容无关的文献忽略，其余查找到全文进行复印。浏览这些文献的参考文献，以其为线索查找有关的资料并复印。
1.2 文献纳入标准(1)文献中有出血热分型资料的皆纳入;(2)同一研究资料重复报道的，仅纳入一次;(3)纳入文献包括论著、短篇、摘要、会议集等;(4)同一地区不同年份的疫情分型资料分别纳入。
, http://www.100md.com
书籍中的相关内容均引自研究文献，故书中的资料剔除;本研究是研究人群感染分型资料，故不将病毒株分型和鼠血清分型资料纳入;出血热疫苗保护后的发病资料因疫苗保护发生偏移而不纳入。
1.3 数据提取 提取的数据资料包括:题目、作者、年份、文献出处、研究地点、分型方法、数据年份、研究总人数、各型的人数以及所占百分比等。每份纳入分析的文献均由2名研究人员分别独立阅读完成，最后研究小组一起讨论，根据统一的表格提取有关信息，对收集不一致的信息和有疑点的内容进行复核，使收集到的原始文献数据准确。
1.4 分析方法 所有提取的数据依据研究地点的不同进行分类并顺序录入计算机，分别按省、直辖市、各地区为单位进行meta分析的数据运算。由于各研究监测的例数不同，为平衡各研究资料在计算中的权重大小，故采用下列公式。对同一地市县的不同研究资料选取两种型别的人数和百分比分别运用公式运算，得出该地市县HFRS型别所占百分比。
, http://www.100md.com
A=∑(Pi/δi2 )/∑(1/δi 2 ) (δi=√Pi(1-Pi)/N)
式中A是某地区所有人群分型资料中该型所占百分比(%);δi为Pi的方差:Ni为每个研究资料中的总研究人数。因为Pi为0或1时，公式运算无意义，故当遇到Pi为0或1时，分别用0.01和99.99代入运算。
2 结果
2.1 文献资料检索及纳入情况 通过检索CBM和CMCC文献数据库，并将与本研究无关的文献和研究数据重复报道的文献进行了删除，获得有效纳入文献73篇。在查阅文献参考资料中补充纳入相关文献7篇，经反复核对，最终纳入本研究的文献共80篇，其中报告的研究资料308项。
2.2 按省、直辖市进行分析的结果 共有23个省市有分型资料的报道，各省市纳入的项数及进行分型的例数见表1。meta分析发现云南省目前显示为单一的HFRSⅡ型疫区;甘肃省未发现1例Ⅱ型感染，但尚有一定数量的病例未 明确分型，目前属单一的HFRSⅠ型疫区。绝大部分省市为HFRS混合型疫区，以Ⅰ型为主的疫区有陕西、上海、黑龙江、湖南、浙江、江苏、安徽、四川、重庆、吉林、河南等11省市，其中陕西、上海、黑龙江、湖南4省市Ⅰ型所占百分比在90%以上为绝对多数，其余省市Ⅰ型所占百分比在50%以上。以Ⅱ型为主的疫区有河北、北京、山西、广东、贵州、山东、江西、辽宁、福建等9省市，其中河北、北京、山西、广东、贵州5省市Ⅱ型所占百分比在90%以上，其余省市Ⅱ型所占百分比为50%以上。天津、内蒙古、广西、海南、宁夏等省、自治区和直辖市虽为HFRS流行区，但未有病例分型研究报道。新疆、青海和西藏至今尚未证实为HFRS疫区。
, 百拇医药
2.3 按县市进行分析的结果见表2。
表1 各省、直辖市的HFRS人群分型meta分析研究结果略
表2 各县、市HFRS感染人群分型meta分析结果略
续表略
在同一省里，由于地理位置的不同，也存在不同的类型。在山东、辽宁、江西、安徽、河南、贵州、陕西等省内还存在片状区域的单一Ⅰ型或Ⅱ型的疫区，在黑龙江和福建两省内存在Ⅰ型和Ⅱ型两种单一型别的流行区，其他大部分地区为混合型疫区。同类型疫区在空间分布上相对集中，毗邻省区间有同类型疫区相连接。
3 讨论
目前发表的分型报告皆是各地分型试验的结果，这样存在两个缺点:(1)对原始数据没有进行系统综合分析，对某地区的型别判断易受个别研究资料的影响而出现偏差。(2)不同研究者根据自己试验所做的判断不同，零散的报道没有一个较好的方法综合起来。meta分析是对已有研究资料的结果进行严格的回顾，并运用统计方法对各研究数据进行综合分析，以估算各研究资料的有效性，得出综合性的研究结果。由于meta分析纳入了各研究中的所有样本，并以病例数作为统计资料的权重，所以它能减少系统误差，增加数据全面性和可靠性 [3] 。
, http://www.100md.com
在我国，HFRS的病例分型研究始于20世纪70年代末，20多年来各省、市、地区的卫生防疫站和科研院所做了大量的HFRS分型研究，各研究中的分型方法也逐渐丰富，主要应用的方法 [4] 有血凝抑制试验(HI)、微量细胞病变中和试验(MCPENT)、反向被动血凝抑制试验(PRHI)、快速荧光灶抑制试验(RFFIT)、空斑减少中和试验(PRNT)、免疫酶斑点法(EHF)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等血清学和基因学分型。多项研究报告表明这些分型方法在HFRS分型研究中虽各有优缺点，但均有较好的分型一致性，故本研究中各种试验方法的数据皆纳入。纳入的资料中以血清学方法为主，其中HI和MCPENT占绝大多数，基因学分型方法，即RT-PCR法应用的例数较少。这可能与各基层单位不具备PCR试验条件，且血清学方法简便易操作有关。
以各行政省为单位，省级疫区呈散在、跳跃式分布，部 分地貌特征相近的毗邻省份(如江苏和浙江、河南和安徽、河北和山西、江西和福建、甘肃和陕西、四川和重庆)属相同型号的HFRS疫区。在各省区中，不同的地理位置也有不同型别的HFRS疫区存在。这些省内疫区在空间分布上相对集中。毗邻省区间有相同类型疫区相连接，构成不同省级疫区中间的过渡。
, 百拇医药
各地区尚有一定数量的病例未明确分型，是存在两型HFRS复合感染还是出现新的变异型别，还未尝得知。这使得部分地区疫区分型不能确定(如湖北省)。有资料表明 [5] ，中国存在仓鼠属和田鼠属的鼠类并从中监测到HFRS病毒抗原，且带病毒率高达5%～15%，因此可能存在不同于Ⅰ型和Ⅱ型的新的病毒型，应在监测中注意发现。
利用血清学方法和基因学方法对HFRS病例进行分型诊断，进而对疫区性质进行判断，已得到大家的认可。本研究的结果涵盖了我国1980年至今所有报告的分型资料和数据，能全面地体现我国各省市级及地区级疫区的分布状况，给科学灭鼠、合理选择疫苗和指导HFRS的临床诊治提供了科学依据，也使HFRS在我国地理流行病学特征更加清晰明了，为后续研究打下良好基础。
参考文献
1 陈化新，罗成旺，陈富，等.中国肾综合征出血热监测研究.中国公共卫生，1999，15(7):616.
, http://www.100md.com
2 宋干.肾综合征出血热病原学研究进展.中国媒介生物学及控制杂志，1994，5(特刊1期):1.
3 Diana B.Petitti.Meta-Analysis，Decision Analysis，and Cost-Effecˉtiveness
Analysis.New York:Oxford University Press，1994.
4 陈化新，王华，贾克丽，等.中国肾综合征出血热病人血清型研究.中国公共卫生，1995，14(5):257.
5 陈华新，丘福禧，赵秀芹，等.中国肾综合征出血热不同年代不同地区流行季节分布特点.中华实验和临床病毒学杂志，1994，8(3):197.
作者单位:1 200433上海海军医学研究所流行病学研究室
2 100071北京军事医学科学院微生物流行病研究所
(收稿日期:2003-08-16)
(编辑 晓勇), 百拇医药(巴剑波)
关键词 肾综合征出血热 感染分型 meta分析
, http://www.100md.com
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)11-0969-06
A meta-analysis of HV infection typing among HFRS patients in China
Ba Jianbo，Cao Wuchun，Fang Shenying
Institute of Microbiology and Epidemiology，Academy of Military Medical Science，Beijing100071.
【Abstract】 Objective To study the distribution of Hantavirus(HV)infection type in patients with Hemorˉrhagic fever with renal syndrome(HFRS)in China.
, 百拇医药
Methods A meta-analysis approach was applied.The computer database was searched to retrieve published papers.According to inclusive criteria，articles regarding HV infection typˉing were selected.Relevant data were extracted from the included studies，and analyzed using a specific formula.Reˉsults A total of 308 studies from 80 articles were included in the meta-analysis.The data were extracted from reˉports on HV infection typing of HFRS patients in23provinces.It was indicated that Yunnan province was a typeⅡepidemic area，while Gansu province was type I epidemic area.Shanxi，Hunan，Heilongjiang，Zhejiang，Jiangsu，Anhui，Sichuan，Jilin，and Henan provinces and Shanghai，Chongqing municipalities were mixed-type areas，where the type I was dominated.Hebei，Shanxi，Guangdong，Guizhou，Shandong，Jiangxi，Liaoning，Fujian provinces and Beijing municiˉpality were typeⅡdominant mixed-type areas.Hubei province had not been clearly typed.There were different types of epidemic districts within provinces or municipalities.There were some unitary epidemic districts in Shandong，Liaonˉing，Jiangxi，Anhui，Henan，Guizhou，Shanxi，Heilongjiang，Fujian provinces.The same type of epidemic districts were geographically centralized.Some type of epidemic districts of adjacent provinces linked up with each other.Conclusion The constitution of HFRS epidemic areas is complex in China.The meta-analysis results of current study are valuˉable in selecting vaccine and treating HFRS patients.
, http://www.100md.com
Key words hemorrhagic fever with renal syndrome HV infection typing meta-analysis
肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever with Renal Synˉdrome，HFRS)是由布尼亚
病毒科的汉坦病毒(Hanta virus，HV)属引起的人类急性自然疫源性传染病。目前在我国只发现存在汉滩型(Hantaan virus，HTNV)和汉城型(Seoul virus，SEOV)两种病原，其引起人HFRS疾病在全国分布极为广泛，疫区不断扩大，疫区的性质也在不断演变 [1] 。
以往曾根据流行季节、主要宿主动物种类等不同，对HFRS疫区性质进行判断，区分为姬鼠型疫区、家鼠型疫区和混合型疫区，在指导疫区防治工作中曾起到重要作用，但近年来的研究 [2] 发现，冬季病例不全是Ⅰ型HV感染，春季流行病学研究室 病例亦不完全是Ⅱ型HV感染;同时，个别黑线姬鼠携Ⅱ型HV，褐家鼠亦有携带Ⅰ型HV的情况。因此，用病原学和血清分型的方法确定疫区的性质极为重要，这对于监测疫源地的性质、有针对性地选用疫苗、制定切实有效的防治对策和指导HFRS的临床诊治都具有重要参考价值。本研究系统收集了我国各地有关人群HFRS感染分型研究的文献资料进行meta分析。结果报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
本研究中meta分析的方法与步骤是根据有关参考书 [3] 进行的。
1.1 文献资料的收集 利用计算机光盘文献检索的方式，在中国生物医学文献数据库(CBM)和中文生物医学期刊数据库(CMCC)中查找1980年～2000年10月的关于出血热分型的文献资料。
使用关键词检索，检索逻辑式为(1)出血热and分型;(2)出血热and(Ⅰ型orⅡ型)(3)出血热and(血清型or基因型);(4)出血热and(姬鼠型or家鼠型);(5)以上4项检
索式(or)合并。根据检索到文献的题目和摘要，将明显与本研究内容无关的文献忽略，其余查找到全文进行复印。浏览这些文献的参考文献，以其为线索查找有关的资料并复印。
1.2 文献纳入标准(1)文献中有出血热分型资料的皆纳入;(2)同一研究资料重复报道的，仅纳入一次;(3)纳入文献包括论著、短篇、摘要、会议集等;(4)同一地区不同年份的疫情分型资料分别纳入。
, http://www.100md.com
书籍中的相关内容均引自研究文献，故书中的资料剔除;本研究是研究人群感染分型资料，故不将病毒株分型和鼠血清分型资料纳入;出血热疫苗保护后的发病资料因疫苗保护发生偏移而不纳入。
1.3 数据提取 提取的数据资料包括:题目、作者、年份、文献出处、研究地点、分型方法、数据年份、研究总人数、各型的人数以及所占百分比等。每份纳入分析的文献均由2名研究人员分别独立阅读完成，最后研究小组一起讨论，根据统一的表格提取有关信息，对收集不一致的信息和有疑点的内容进行复核，使收集到的原始文献数据准确。
1.4 分析方法 所有提取的数据依据研究地点的不同进行分类并顺序录入计算机，分别按省、直辖市、各地区为单位进行meta分析的数据运算。由于各研究监测的例数不同，为平衡各研究资料在计算中的权重大小，故采用下列公式。对同一地市县的不同研究资料选取两种型别的人数和百分比分别运用公式运算，得出该地市县HFRS型别所占百分比。
, http://www.100md.com
A=∑(Pi/δi2 )/∑(1/δi 2 ) (δi=√Pi(1-Pi)/N)
式中A是某地区所有人群分型资料中该型所占百分比(%);δi为Pi的方差:Ni为每个研究资料中的总研究人数。因为Pi为0或1时，公式运算无意义，故当遇到Pi为0或1时，分别用0.01和99.99代入运算。
2 结果
2.1 文献资料检索及纳入情况 通过检索CBM和CMCC文献数据库，并将与本研究无关的文献和研究数据重复报道的文献进行了删除，获得有效纳入文献73篇。在查阅文献参考资料中补充纳入相关文献7篇，经反复核对，最终纳入本研究的文献共80篇，其中报告的研究资料308项。
2.2 按省、直辖市进行分析的结果 共有23个省市有分型资料的报道，各省市纳入的项数及进行分型的例数见表1。meta分析发现云南省目前显示为单一的HFRSⅡ型疫区;甘肃省未发现1例Ⅱ型感染，但尚有一定数量的病例未 明确分型，目前属单一的HFRSⅠ型疫区。绝大部分省市为HFRS混合型疫区，以Ⅰ型为主的疫区有陕西、上海、黑龙江、湖南、浙江、江苏、安徽、四川、重庆、吉林、河南等11省市，其中陕西、上海、黑龙江、湖南4省市Ⅰ型所占百分比在90%以上为绝对多数，其余省市Ⅰ型所占百分比在50%以上。以Ⅱ型为主的疫区有河北、北京、山西、广东、贵州、山东、江西、辽宁、福建等9省市，其中河北、北京、山西、广东、贵州5省市Ⅱ型所占百分比在90%以上，其余省市Ⅱ型所占百分比为50%以上。天津、内蒙古、广西、海南、宁夏等省、自治区和直辖市虽为HFRS流行区，但未有病例分型研究报道。新疆、青海和西藏至今尚未证实为HFRS疫区。
, 百拇医药
2.3 按县市进行分析的结果见表2。
表1 各省、直辖市的HFRS人群分型meta分析研究结果略
表2 各县、市HFRS感染人群分型meta分析结果略
续表略
在同一省里，由于地理位置的不同，也存在不同的类型。在山东、辽宁、江西、安徽、河南、贵州、陕西等省内还存在片状区域的单一Ⅰ型或Ⅱ型的疫区，在黑龙江和福建两省内存在Ⅰ型和Ⅱ型两种单一型别的流行区，其他大部分地区为混合型疫区。同类型疫区在空间分布上相对集中，毗邻省区间有同类型疫区相连接。
3 讨论
目前发表的分型报告皆是各地分型试验的结果，这样存在两个缺点:(1)对原始数据没有进行系统综合分析，对某地区的型别判断易受个别研究资料的影响而出现偏差。(2)不同研究者根据自己试验所做的判断不同，零散的报道没有一个较好的方法综合起来。meta分析是对已有研究资料的结果进行严格的回顾，并运用统计方法对各研究数据进行综合分析，以估算各研究资料的有效性，得出综合性的研究结果。由于meta分析纳入了各研究中的所有样本，并以病例数作为统计资料的权重，所以它能减少系统误差，增加数据全面性和可靠性 [3] 。
, http://www.100md.com
在我国，HFRS的病例分型研究始于20世纪70年代末，20多年来各省、市、地区的卫生防疫站和科研院所做了大量的HFRS分型研究，各研究中的分型方法也逐渐丰富，主要应用的方法 [4] 有血凝抑制试验(HI)、微量细胞病变中和试验(MCPENT)、反向被动血凝抑制试验(PRHI)、快速荧光灶抑制试验(RFFIT)、空斑减少中和试验(PRNT)、免疫酶斑点法(EHF)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等血清学和基因学分型。多项研究报告表明这些分型方法在HFRS分型研究中虽各有优缺点，但均有较好的分型一致性，故本研究中各种试验方法的数据皆纳入。纳入的资料中以血清学方法为主，其中HI和MCPENT占绝大多数，基因学分型方法，即RT-PCR法应用的例数较少。这可能与各基层单位不具备PCR试验条件，且血清学方法简便易操作有关。
以各行政省为单位，省级疫区呈散在、跳跃式分布，部 分地貌特征相近的毗邻省份(如江苏和浙江、河南和安徽、河北和山西、江西和福建、甘肃和陕西、四川和重庆)属相同型号的HFRS疫区。在各省区中，不同的地理位置也有不同型别的HFRS疫区存在。这些省内疫区在空间分布上相对集中。毗邻省区间有相同类型疫区相连接，构成不同省级疫区中间的过渡。
, 百拇医药
各地区尚有一定数量的病例未明确分型，是存在两型HFRS复合感染还是出现新的变异型别，还未尝得知。这使得部分地区疫区分型不能确定(如湖北省)。有资料表明 [5] ，中国存在仓鼠属和田鼠属的鼠类并从中监测到HFRS病毒抗原，且带病毒率高达5%～15%，因此可能存在不同于Ⅰ型和Ⅱ型的新的病毒型，应在监测中注意发现。
利用血清学方法和基因学方法对HFRS病例进行分型诊断，进而对疫区性质进行判断，已得到大家的认可。本研究的结果涵盖了我国1980年至今所有报告的分型资料和数据，能全面地体现我国各省市级及地区级疫区的分布状况，给科学灭鼠、合理选择疫苗和指导HFRS的临床诊治提供了科学依据，也使HFRS在我国地理流行病学特征更加清晰明了，为后续研究打下良好基础。
参考文献
1 陈化新，罗成旺，陈富，等.中国肾综合征出血热监测研究.中国公共卫生，1999，15(7):616.
, http://www.100md.com
2 宋干.肾综合征出血热病原学研究进展.中国媒介生物学及控制杂志，1994，5(特刊1期):1.
3 Diana B.Petitti.Meta-Analysis，Decision Analysis，and Cost-Effecˉtiveness
Analysis.New York:Oxford University Press，1994.
4 陈化新，王华，贾克丽，等.中国肾综合征出血热病人血清型研究.中国公共卫生，1995，14(5):257.
5 陈华新，丘福禧，赵秀芹，等.中国肾综合征出血热不同年代不同地区流行季节分布特点.中华实验和临床病毒学杂志，1994，8(3):197.
作者单位:1 200433上海海军医学研究所流行病学研究室
2 100071北京军事医学科学院微生物流行病研究所
(收稿日期:2003-08-16)
(编辑 晓勇), 百拇医药(巴剑波)