血清肝纤维化四项指标与临床及病理关系
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中华中西医杂志 2003年7月 第4卷 第14期
【摘要】 目的 探讨血清肝纤维化四项指标:透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)与临床及病理的关系。方法 采用放射免疫法对105例慢性肝病肝组织检查患者的HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平进行检测，对肝组织进行炎症活动度分级(G)及纤维化分期(S)。结果 血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高。肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系。HA、LN可反映中度以上慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度，且呈正相关。Ⅳ-C、PCⅢ水平可较早反映肝纤维化程度，且呈正相关。结论 血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ可用于慢性肝炎病情严重程度的判断。并可不同程度反映肝组织纤维化程度，可作为血清肝纤维化检测指标。
关键词 慢性肝炎 血清肝纤维化指标 病理学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)14-2122-03
The evaluation of hepatic fibrosis indexes
, 百拇医药
to clinic and pathology
ZhangJianzhen
No.8People’s Hospital of Guangzhou，Guangzhou510060.
【Abstract】 Objective To evaluate the relation of four hepatic fibrosis indexes to clinic and pathology such as the serum levels of hyaluronidase(HA)，laminin(LN)，typeⅣcollagen(Ⅳ-C)and typeⅢprocollagen(PCⅢ).Methods The HA，LN，Ⅳ-C and PCⅢin105patients with chronic hepatic diseases and liver histological examiˉnation were detected by radioimmunoassay，hepatic histological findings were diagnosed by liver inflammation grades(G)and fibrosis stages(S).Results The HA，LN，Ⅳ-C，PCⅢlevels increased with the advanced clinic stage of chronic hepatitis.Liver fibrosis stage was correlated to inflammation degree.The HA，LN were above normal level and correlated to liver inflammation and fibrosis.TheⅣ-C，PCⅢlevels reflected early the stage of liver fibrosis.Concluˉsion The HA，LNⅣ-C and PCⅢmay be used to determine the advanced clinic stage of chronic hepatitis and could reflect the stage of liver fibrosis.
, 百拇医药
Key words chronic hepatitis serum hepatic fibrosis indexes pathology
肝纤维化是慢性肝炎发展为肝炎后肝硬化的必经阶段，此阶段是个可逆的病理过程，但肝硬化时则难以逆转，因此及时早期诊断肝纤维化是控制肝硬化形成的关键。有研究表明透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，这些肝纤维化指标对肝纤维化的早期诊断有价值 [1，2] 。为探讨这些指标与临床及病理关系，对105例慢性肝病肝组织检查患者的血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平进行测定，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 105例各种肝病患者均为1998年6月～2003年4月我院住院患者，年龄9～77岁，男77例，女28例。临床诊断:ASC9例，慢性肝炎(慢肝)轻度31例、中度28例、重度13例，慢性重型肝炎(慢重肝)16例，肝硬化8例。病原学诊断:单纯HBV感染91例，HBV+HEV感染5例，HBV+HCV感染2例，HBV+HDV感染3例，HBV+TTV感染2例，HBV+HDV+HEV感染1例，HBV+HCV+HEV感染1例。 临床与病理诊断均符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准 [3] 。
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1.2 方法 采用Menghini1s针吸穿刺法经皮肝脏穿刺取得肝组织，其中20例为死亡肝组织。肝组织标本长度≥1cm，用HE染色及网状纤维染色判断结果，由我院病理科完成。血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ检测均采用放射免疫法，由我院检验科完成，试剂均由上海海军医学研究所生物技术中心提供。
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件进行F检验(方差分析)及相关系数r分析。方差不具有齐次性时，多重比较选用Tamhane法;方差齐性则采用LSD法，确定统计学意义。
2 结果
2.1 血清肝纤维化指标与临床分型的关系 见表1。随着肝炎疾病程度的加重，血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平逐渐升高，以肝硬化及慢重肝为最高，说明HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定可反映肝炎疾病发展的严重程度。
表1 105例各种肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定 (μg/L，ˉx±s)注:与携带者比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ的正常参考值分别为:2～110μg/L、0～130μg/L、30～65μg/L、0～5μg/L
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2.2 105例慢性肝病患者肝脏病理组织学检查结果 见表2。慢性肝病患者肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关，随着炎症程度的加重，肝组织纤维化程度逐渐加重。
2.3 慢性肝病患者血清肝纤维化指标与病理炎症活动度的关系 见表3。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均与病理炎症活动度呈正相关，尤以HA、LN较早(G 2 期)出现升高，G 3 、G 4 期明显升高。Ⅳ-C、PCⅢ在G 3 期才出现升高，G 4 期升高程度缓慢。说明HA、LN更可较早反映肝脏炎症活动度。
2.4 慢性肝病患者血清纤维化指标与病理纤维化程度的关系 见表4。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与病理纤维化程度呈正相关，HA、LN从S 3 期开始升高，S 4 期明显升高。而Ⅳ-C、PCⅢ从S 2 期开始升高，S 3 、S 4 期较明显升高，说明Ⅳ- C、PCⅢ期更可较早反映肝纤维化程度。
, 百拇医药
表2 105例慢性肝病患者肝脏病理组织学检查结果 注:纤维化程度与炎症活动度相关系数r为0.924
表3 105例慢性肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与病理炎症活动度关系 (μg/L，ˉx±s) 注:与G 1 组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与炎症相关系数r分别为0.842、0.832、0.820、0.811
表4 105例慢性肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与病理纤维化程度关系(μg/L，ˉx±s) 注:与S 0 组比较 ˇ P<0.05，ˇˇ P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与纤维化相关系数r分别为0.821、0.802、0.815、0.846
3 讨论
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程，轻者称纤维化，重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成， 称为肝硬化 [4] 。肝穿刺病理检查是诊断肝纤维化的“金指标”。但是普遍进行肝活检不易为患者所接受，更难以重复性比较。有研究表明，对慢性肝病患者联合检测血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ有助于肝纤维化的早期诊断 [1，2] 。本资料显示血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高，提示该四项指标可反映肝炎疾病发展的严重程度，可用于预测疾病的愈后。本资料显示血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均与炎症活动度及肝纤维化程度呈正相关，但意义有所侧重。HA、LN更能早期(G 2 期)反映炎症活动度的变化，在反映纤维化程度上是相似的。Ⅳ-C、PCⅢ虽与炎症活动度有关，但从G 3 期才升高，不能早期反映炎症活动度的变化。而Ⅳ-C、PCⅢ在S 2 期已升高，可较早反映肝纤维化程度。由于肝纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系，因而血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平不同程度上均可反映肝纤维化程度，可作为血清肝纤维化指标。
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参考文献
1 李漫松，刘新民，迟宝荣，等.血清Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘蛋白对肝纤维化的诊断价值.临床肝胆病杂志，1998，14(3):171-173.
2 俞纯山.肝纤维化的检测及临床意义.中华检验医学杂志，2000，23(3):190-192.
3 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62.4 程明亮，刘三都.肝纤维化的基础研究及临床.北京:人民卫生出版社，1996，1.
作者单位:510060广东省广州市第八人民医院肝一科
(编辑李 阳), http://www.100md.com(张健珍)
关键词 慢性肝炎 血清肝纤维化指标 病理学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)14-2122-03
The evaluation of hepatic fibrosis indexes
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to clinic and pathology
ZhangJianzhen
No.8People’s Hospital of Guangzhou，Guangzhou510060.
【Abstract】 Objective To evaluate the relation of four hepatic fibrosis indexes to clinic and pathology such as the serum levels of hyaluronidase(HA)，laminin(LN)，typeⅣcollagen(Ⅳ-C)and typeⅢprocollagen(PCⅢ).Methods The HA，LN，Ⅳ-C and PCⅢin105patients with chronic hepatic diseases and liver histological examiˉnation were detected by radioimmunoassay，hepatic histological findings were diagnosed by liver inflammation grades(G)and fibrosis stages(S).Results The HA，LN，Ⅳ-C，PCⅢlevels increased with the advanced clinic stage of chronic hepatitis.Liver fibrosis stage was correlated to inflammation degree.The HA，LN were above normal level and correlated to liver inflammation and fibrosis.TheⅣ-C，PCⅢlevels reflected early the stage of liver fibrosis.Concluˉsion The HA，LNⅣ-C and PCⅢmay be used to determine the advanced clinic stage of chronic hepatitis and could reflect the stage of liver fibrosis.
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Key words chronic hepatitis serum hepatic fibrosis indexes pathology
肝纤维化是慢性肝炎发展为肝炎后肝硬化的必经阶段，此阶段是个可逆的病理过程，但肝硬化时则难以逆转，因此及时早期诊断肝纤维化是控制肝硬化形成的关键。有研究表明透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，这些肝纤维化指标对肝纤维化的早期诊断有价值 [1，2] 。为探讨这些指标与临床及病理关系，对105例慢性肝病肝组织检查患者的血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平进行测定，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 105例各种肝病患者均为1998年6月～2003年4月我院住院患者，年龄9～77岁，男77例，女28例。临床诊断:ASC9例，慢性肝炎(慢肝)轻度31例、中度28例、重度13例，慢性重型肝炎(慢重肝)16例，肝硬化8例。病原学诊断:单纯HBV感染91例，HBV+HEV感染5例，HBV+HCV感染2例，HBV+HDV感染3例，HBV+TTV感染2例，HBV+HDV+HEV感染1例，HBV+HCV+HEV感染1例。 临床与病理诊断均符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准 [3] 。
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1.2 方法 采用Menghini1s针吸穿刺法经皮肝脏穿刺取得肝组织，其中20例为死亡肝组织。肝组织标本长度≥1cm，用HE染色及网状纤维染色判断结果，由我院病理科完成。血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ检测均采用放射免疫法，由我院检验科完成，试剂均由上海海军医学研究所生物技术中心提供。
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件进行F检验(方差分析)及相关系数r分析。方差不具有齐次性时，多重比较选用Tamhane法;方差齐性则采用LSD法，确定统计学意义。
2 结果
2.1 血清肝纤维化指标与临床分型的关系 见表1。随着肝炎疾病程度的加重，血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平逐渐升高，以肝硬化及慢重肝为最高，说明HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定可反映肝炎疾病发展的严重程度。
表1 105例各种肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定 (μg/L，ˉx±s)注:与携带者比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ的正常参考值分别为:2～110μg/L、0～130μg/L、30～65μg/L、0～5μg/L
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2.2 105例慢性肝病患者肝脏病理组织学检查结果 见表2。慢性肝病患者肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关，随着炎症程度的加重，肝组织纤维化程度逐渐加重。
2.3 慢性肝病患者血清肝纤维化指标与病理炎症活动度的关系 见表3。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均与病理炎症活动度呈正相关，尤以HA、LN较早(G 2 期)出现升高，G 3 、G 4 期明显升高。Ⅳ-C、PCⅢ在G 3 期才出现升高，G 4 期升高程度缓慢。说明HA、LN更可较早反映肝脏炎症活动度。
2.4 慢性肝病患者血清纤维化指标与病理纤维化程度的关系 见表4。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与病理纤维化程度呈正相关，HA、LN从S 3 期开始升高，S 4 期明显升高。而Ⅳ-C、PCⅢ从S 2 期开始升高，S 3 、S 4 期较明显升高，说明Ⅳ- C、PCⅢ期更可较早反映肝纤维化程度。
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表2 105例慢性肝病患者肝脏病理组织学检查结果 注:纤维化程度与炎症活动度相关系数r为0.924
表3 105例慢性肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与病理炎症活动度关系 (μg/L，ˉx±s) 注:与G 1 组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与炎症相关系数r分别为0.842、0.832、0.820、0.811
表4 105例慢性肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与病理纤维化程度关系(μg/L，ˉx±s) 注:与S 0 组比较 ˇ P<0.05，ˇˇ P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与纤维化相关系数r分别为0.821、0.802、0.815、0.846
3 讨论
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程，轻者称纤维化，重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成， 称为肝硬化 [4] 。肝穿刺病理检查是诊断肝纤维化的“金指标”。但是普遍进行肝活检不易为患者所接受，更难以重复性比较。有研究表明，对慢性肝病患者联合检测血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ有助于肝纤维化的早期诊断 [1，2] 。本资料显示血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高，提示该四项指标可反映肝炎疾病发展的严重程度，可用于预测疾病的愈后。本资料显示血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均与炎症活动度及肝纤维化程度呈正相关，但意义有所侧重。HA、LN更能早期(G 2 期)反映炎症活动度的变化，在反映纤维化程度上是相似的。Ⅳ-C、PCⅢ虽与炎症活动度有关，但从G 3 期才升高，不能早期反映炎症活动度的变化。而Ⅳ-C、PCⅢ在S 2 期已升高，可较早反映肝纤维化程度。由于肝纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系，因而血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平不同程度上均可反映肝纤维化程度，可作为血清肝纤维化指标。
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参考文献
1 李漫松，刘新民，迟宝荣，等.血清Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘蛋白对肝纤维化的诊断价值.临床肝胆病杂志，1998，14(3):171-173.
2 俞纯山.肝纤维化的检测及临床意义.中华检验医学杂志，2000，23(3):190-192.
3 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62.4 程明亮，刘三都.肝纤维化的基础研究及临床.北京:人民卫生出版社，1996，1.
作者单位:510060广东省广州市第八人民医院肝一科
(编辑李 阳), http://www.100md.com(张健珍)