山莨菪碱治疗恢复早期脑梗塞的疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2325-02
脑梗塞是脑血管病中最常见的重症。近年来随着CT、MRI影像技术日渐普及，使急性脑梗塞易于及时确诊，从而显著提高了抢救的成功率，并推进了急性期治疗措施的进展。但目前仍存在较高的致残率与较为严重的神经功能缺损。因此，脑梗塞恢复早期的康复治疗，也是当前面临的一个重要课题。近年我们应用较大剂量山莨菪碱(654-2)对脑梗塞恢复早期进行探索性治疗，已初步取得显著效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组10例均为男性患者，年龄53～66岁，平均57.2岁，病程59～109天。对照组选10例男性患者，年龄52～68岁，平均56.7岁，病程53～114天，与治疗组相配对。两组临床诊断均符合《脑血管疾病分类(1995)》诊断标准 [1] ，并经头颅CT或MRI影像证实。除前者无排尿困难而后者有程度不等排尿困难外，两组性别、年龄、病残分级、以往疾病及伴发疾病积分差异均无显著性。治疗前神经功能缺损程度，按《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》 [2] 评分，两组也无明显差异。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组采用山莨菪碱30～40mg，香丹40ml，加入生理盐水250ml中缓慢静脉滴注，每日1次，疗程4周。对照组只用香丹40ml加入生理盐水250ml中缓慢静脉滴注。除此之外综合治疗措施相同:高压氧治疗2个疗程共20次;功能恢复性体疗及针灸2个疗程共20次;服用抗血小板或抗凝剂、钙拮抗剂及脑细胞代谢活化剂等药物 治疗。
1.3 疗效判定 按全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》附件三《临床疗效评定标准》 [2] 评定。
1.4 统计学处理 计量数据以均数±标准差表示，采用配对t检验;率的比较采用χ 2 检验。取P<0.05为有统计学差异。
2 结果
见表1、表2。两组治疗前神经功能缺损平均积分和病残程度无明显差异，山莨菪碱组治疗后较治疗前的平均积分下降具有统计学意义(P<0.05)，而且与对照组治疗后相比，平均积分下降差异也具有显著性(P<0.05)。对照组治疗后平均积分虽然有下降趋势，但无统计学意义。
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同时两组临床疗效比较，山莨菪碱组总有效率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表1 治疗前后与两组间神经功能缺损及病残程度的比较 注:与对照组比较， ˇ P<0.05
3 讨论
脑梗塞急性期溶栓疗法、防治脑水肿及钙拮抗剂应用等治疗措施已广泛应用，恢复期的功能康复虽也大受倡导，然而，脑梗塞恢复早期药物治疗的意义却未受重视。我们相信:在脑梗塞恢复早期，梗死灶神经组织历经凝固性坏死、溶解、吸收过程，已形成空洞，这是不可逆的变化;但梗死灶周围仍有缺血组织存在，这部分神经细胞损伤是可逆的。资料 [3] 表明，缺血半暗带(即梗死灶与正常组织之间存有缺血的过渡区)神经组织电活动明显受抑，但尚能维持正常的离子梯度，细胞仍然存活，当局部血流灌注增加后，脑细胞功能恢复。Neubauer等 [4] 认为处于缺血半暗带神经元还具有长期存活的能力。缺血半暗带神经组织转归取决于梗塞区残余血管保存、侧支循环形成及半暗带区血管痉挛发作程度。可见，促进侧支循环开放与形成，解除血管痉挛，增加半暗带神经组织血液灌注，改善微循环，也是脑梗塞恢复早期康复治疗的关键环节之一。增加血液灌注对减轻神经功能缺损有重要价值，我们探索性治疗结果初步证实:较大剂量山莨菪碱治疗显著提高了临床疗效，明显改善了脑梗塞恢复早期神经功能的康复。
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山莨菪碱是从植物中提取的属于阿托品类生物碱，药理作用较广，本研究中疗效的可能机制 [5～6] :(1)直接阻断M受体，对抗乙酰胆碱分泌亢进所致血管扩张;间断阻断α 受体，对抗儿茶酚胺引起的血管痉挛;可明显抑制5-羟色胺、组织胺产生的动脉血管收缩，使静脉收缩，回流加快。(2)增强微血管的自律运动，加快血流速度，增加血流量，改善微循环。(3)提高钙泵活性，减少脑组织细胞钙含量，起钙拮抗作用。(4)抑制纤溶酶激活抑制物(PAI-1)和肿瘤因子生成，抑制血小板和粒细胞聚集，保护血管内皮细胞，阻止血栓形成。(5)增强自由基清除能力，拮抗自由基造成的损伤。本研究表明:有效增加微循环灌注可显著减轻脑梗塞恢复早期神经功能缺损程度，所用山莨菪碱效果确切，值得推广，但须注意排尿困难甚至尿潴留的副作用。
参考文献
1 中华神经科学会、中华神经外科学会.脑血管疾病分类(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):379.
, 百拇医药
2 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.
3 Astrup J，Sieso BK，Symon L.Thresholds in cerebral ischemia:The isˉchemic penumba.Stroke，1981，12(6):723-725.
4 Neubauer RA，James P.Cerebral oxygenation and the recoverable brain.NeurolRes，1998，20(suppl1):S33-36.
5 Peng X，Coa S，Ke J.The effect of anisodamine on cerebral resuscitation ofrats in acute cerebral ischemia from cardiac arrest.Chin Med Sci J，1995，10(4):237-239.
, 百拇医药
6 Ruan QR，Zhang WJ，Hufnagl P，Kaun C，Binder BR，Wojta J.Anisoˉdamine counteracts lipopolsaccharide-induced tissue factor and plasˉminogen activator inhibitor-1expression in human endothelial cells:contribution of the NF-kappa b pathway.J Vasc Res，2001，38(1):13-19.
7 杨国栋.微循环障碍与莨菪碱类药的临床应用.北京:人民卫生出版社，1989，168-172.
作者单位:510010广州军区总医院老年病四科
(编辑李年令), http://www.100md.com(谢志泉)
脑梗塞是脑血管病中最常见的重症。近年来随着CT、MRI影像技术日渐普及，使急性脑梗塞易于及时确诊，从而显著提高了抢救的成功率，并推进了急性期治疗措施的进展。但目前仍存在较高的致残率与较为严重的神经功能缺损。因此，脑梗塞恢复早期的康复治疗，也是当前面临的一个重要课题。近年我们应用较大剂量山莨菪碱(654-2)对脑梗塞恢复早期进行探索性治疗，已初步取得显著效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组10例均为男性患者，年龄53～66岁，平均57.2岁，病程59～109天。对照组选10例男性患者，年龄52～68岁，平均56.7岁，病程53～114天，与治疗组相配对。两组临床诊断均符合《脑血管疾病分类(1995)》诊断标准 [1] ，并经头颅CT或MRI影像证实。除前者无排尿困难而后者有程度不等排尿困难外，两组性别、年龄、病残分级、以往疾病及伴发疾病积分差异均无显著性。治疗前神经功能缺损程度，按《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》 [2] 评分，两组也无明显差异。
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1.2 治疗方法 治疗组采用山莨菪碱30～40mg，香丹40ml，加入生理盐水250ml中缓慢静脉滴注，每日1次，疗程4周。对照组只用香丹40ml加入生理盐水250ml中缓慢静脉滴注。除此之外综合治疗措施相同:高压氧治疗2个疗程共20次;功能恢复性体疗及针灸2个疗程共20次;服用抗血小板或抗凝剂、钙拮抗剂及脑细胞代谢活化剂等药物 治疗。
1.3 疗效判定 按全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》附件三《临床疗效评定标准》 [2] 评定。
1.4 统计学处理 计量数据以均数±标准差表示，采用配对t检验;率的比较采用χ 2 检验。取P<0.05为有统计学差异。
2 结果
见表1、表2。两组治疗前神经功能缺损平均积分和病残程度无明显差异，山莨菪碱组治疗后较治疗前的平均积分下降具有统计学意义(P<0.05)，而且与对照组治疗后相比，平均积分下降差异也具有显著性(P<0.05)。对照组治疗后平均积分虽然有下降趋势，但无统计学意义。
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同时两组临床疗效比较，山莨菪碱组总有效率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表1 治疗前后与两组间神经功能缺损及病残程度的比较 注:与对照组比较， ˇ P<0.05
3 讨论
脑梗塞急性期溶栓疗法、防治脑水肿及钙拮抗剂应用等治疗措施已广泛应用，恢复期的功能康复虽也大受倡导，然而，脑梗塞恢复早期药物治疗的意义却未受重视。我们相信:在脑梗塞恢复早期，梗死灶神经组织历经凝固性坏死、溶解、吸收过程，已形成空洞，这是不可逆的变化;但梗死灶周围仍有缺血组织存在，这部分神经细胞损伤是可逆的。资料 [3] 表明，缺血半暗带(即梗死灶与正常组织之间存有缺血的过渡区)神经组织电活动明显受抑，但尚能维持正常的离子梯度，细胞仍然存活，当局部血流灌注增加后，脑细胞功能恢复。Neubauer等 [4] 认为处于缺血半暗带神经元还具有长期存活的能力。缺血半暗带神经组织转归取决于梗塞区残余血管保存、侧支循环形成及半暗带区血管痉挛发作程度。可见，促进侧支循环开放与形成，解除血管痉挛，增加半暗带神经组织血液灌注，改善微循环，也是脑梗塞恢复早期康复治疗的关键环节之一。增加血液灌注对减轻神经功能缺损有重要价值，我们探索性治疗结果初步证实:较大剂量山莨菪碱治疗显著提高了临床疗效，明显改善了脑梗塞恢复早期神经功能的康复。
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山莨菪碱是从植物中提取的属于阿托品类生物碱，药理作用较广，本研究中疗效的可能机制 [5～6] :(1)直接阻断M受体，对抗乙酰胆碱分泌亢进所致血管扩张;间断阻断α 受体，对抗儿茶酚胺引起的血管痉挛;可明显抑制5-羟色胺、组织胺产生的动脉血管收缩，使静脉收缩，回流加快。(2)增强微血管的自律运动，加快血流速度，增加血流量，改善微循环。(3)提高钙泵活性，减少脑组织细胞钙含量，起钙拮抗作用。(4)抑制纤溶酶激活抑制物(PAI-1)和肿瘤因子生成，抑制血小板和粒细胞聚集，保护血管内皮细胞，阻止血栓形成。(5)增强自由基清除能力，拮抗自由基造成的损伤。本研究表明:有效增加微循环灌注可显著减轻脑梗塞恢复早期神经功能缺损程度，所用山莨菪碱效果确切，值得推广，但须注意排尿困难甚至尿潴留的副作用。
参考文献
1 中华神经科学会、中华神经外科学会.脑血管疾病分类(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):379.
, 百拇医药
2 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.
3 Astrup J，Sieso BK，Symon L.Thresholds in cerebral ischemia:The isˉchemic penumba.Stroke，1981，12(6):723-725.
4 Neubauer RA，James P.Cerebral oxygenation and the recoverable brain.NeurolRes，1998，20(suppl1):S33-36.
5 Peng X，Coa S，Ke J.The effect of anisodamine on cerebral resuscitation ofrats in acute cerebral ischemia from cardiac arrest.Chin Med Sci J，1995，10(4):237-239.
, 百拇医药
6 Ruan QR，Zhang WJ，Hufnagl P，Kaun C，Binder BR，Wojta J.Anisoˉdamine counteracts lipopolsaccharide-induced tissue factor and plasˉminogen activator inhibitor-1expression in human endothelial cells:contribution of the NF-kappa b pathway.J Vasc Res，2001，38(1):13-19.
7 杨国栋.微循环障碍与莨菪碱类药的临床应用.北京:人民卫生出版社，1989，168-172.
作者单位:510010广州军区总医院老年病四科
(编辑李年令), http://www.100md.com(谢志泉)