左旋氨氯地平对麻醉开胸犬血流动力学和氧代谢的影响
【摘要】 目的 探讨左旋氨氯地平对麻醉开胸犬血流动力学和氧代谢的影响。方法分别给予左旋氨氯地平0.08mg/kg、0.16mg/kg、0.32mg/kg，观察左旋氨氯地平对麻醉开胸犬血流动力学和氧代谢各项指标的作用。结果 经十二指肠给予左旋氨氯地平，增加心排出量(CO)及心肌血流量(CBF)，降低冠脉阻力(CR)及心肌耗氧量。与生理盐水对照组比较，具有明显统计学意义。对左室作功(LVWI)、总外周阻力(TPVR)等亦具有一定作用。结论 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬心脏功能有明显调节和改善作用。
关键词 左旋氨氯地平 血流动力学 氧代谢 钙拮抗剂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2274-03
The influence of L-amlodipine on hemodynamics and
, http://www.100md.com oxygen metabolism of anethetic thoraco-opening dog
Lu Wenwei，Li Hong，Shi Zhuo，et al.
Department of Pharmacology，School of Basic Medical Science，Jilin University，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To observe the influence of L-amlodipine on hemodynamics and oxygen metabolism of anethetic thoraco-opening dog.Methods Administrate relatively L-amlodipine with the dosage of0.08mg/kg，0.16mg/kg and0.32mg/kg and record all the data of hemodynamics and oxygen metabolism.Results L-amlodipˉine can increase cardiac output(CO)and myocardial blood flux(CBF)，decrease coronary resistance(CR)and oxygen consumption of myocardium.Statistcal difference is marked compared with control group.It can also influence left venˉtricle working index(LVWI)，totle peripheral vessel resistance(TPVR).Conclusion L-amlodipine can clearly acˉcommodate and ameliorate heart function of the anethetic thoraco-opening dog.
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Key words L-amlodipine anethetic thoraco-opening dog
左旋氨氯地平为消旋体苯磺酸氨氯地平的左旋异构体，为二氢吡啶类的钙拮抗剂 [1] 。有关氨氯地平的药理研究报道很多，但左旋氨氯地平对心血管系统的作用尚未见报道。本室前期工作发现左旋氨氯地平具有抗心肌缺血作用，能够明显缩小心肌梗死面积(MIS)，改善心外膜电图(EECG)，减少心肌三酶的活性，本文旨在从血流动力学和氧代谢方面证明钙拮抗剂左旋氨氯地平的药理作用。
1 材料与方法
1.1 材料 左旋氨氯地平由长春应化所提供，氨氯地平由大连辉瑞药业公司提供，健康成年杂种犬，体重13～18kg，雌雄兼用，由本校实验动物部提供。多导记录仪:RM-6000型，日本光电公司生产。
1.2 方法 杂种犬25只，随机分为5组，每组5只。对照组给予等容量注射用生理盐水，阳性药组给予氨氯地平0.32mg/kg，实验组分为左旋氨氯地平0.08mg/kg、0.16mg/kg、0.32mg/kg三个剂量组，均采用十二指肠给药。将杂种犬用戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射麻醉，背位固定，切开颈部皮肤，气管插管，连接人工呼吸机(SC-3，上海医疗设备厂生产)，分离左颈动脉，连接AP-601G放大器，测定血压(MBP)。分离右股动脉，连接AP-601G放大器，进行心室内插管，测定左室内压(LVSP)，舒张期末压(LVEDP)，并经微分处理器EQ-601G测定左室内压最大变化速率(±dp/dt max)。于左侧第四肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心 包，做心包术。分离冠状动脉左旋支和主动脉根部，放置电磁流量计探头(MFV-1100型，日本光电公司生产)，测定冠脉血流量(CBF)及主动脉流量(CO) [2，3] 。四肢连接肢体导联，测定标准Ⅱ导联心电图，计算心率(HR)。剪去腹部正中毛发，沿腹白线切开上腹部皮肤(长约6cm)，暴露十二指肠，穿线以备给予受试药物。上述各指标同步记录于多导记录仪。术毕，稳定15min，记录给药前及给药后30、60、120、180、240min诸指标。于给药前及给药后30、60、120、180、240min取动脉、静脉血，以血氧仪(康尼-158，美国生产)测定血氧含量。并根据公式，计算相关血流动力学指标。所有实验数据以(ˉx±s)表示，组间均数比较采用t检验。
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2 结果
2.1 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬血流动力学的影响 从表1中得知，左旋氨氯地平各剂量组可明显增加心排出量、心肌血流量(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，降低冠脉阻力和总外周阻力(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，给药0.32mg/kg剂量组可使左室作功增加。对心率、血压、左室内压、左室舒末压、±dp/dt max则无明显影响。各项指标表明，阳性对照药氨氯地平0.32mg/kg的作用与左旋氨氯地平0.16mg/kg的作用相似。
2.2 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬氧代谢的影响 左旋氨氯地平给药各组可明显降低心肌氧利用率(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，减少心肌耗氧量(P<0.05，P<0.01，P<0.001)。阳性对照药氨氯地平的作用大致与左旋氨氯地平0.16mg/kg组相同。给药各组对心肌耗氧指数均无明显影 响。见表2。(略)
表1 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬血流动力学的影响 (略)
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表2 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬氧代谢的影响(略)
3 讨论
消旋体氨氯地平作为第三代钙通道阻滞药具有生物利用度高，半衰期长及作用持久的特点，在临床已广泛应用 [4] 。左旋氨氯地平作为新药已获新药生产证书，已投放医药市场。本课题组将其左旋体与消旋体氨氯地平比较，进行药理作用的研究，结果表明，左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠具有一定的降压作用 [5] ，对实验性急性心肌梗死犬梗死心肌具有保护作用 [6] 。其结果揭示左旋体与消旋体氨氯地平可产生相同的药理作用。本项研究结果表明，左旋氨氯地平0.16mg/kg与消旋体氨氯地平0.32mg/kg对血流动力学的作用相似，证明左旋体的用药剂量减少，疗效有些增加，与本课题组的前期工作相一致。氨氯地平对麻醉犬正常血压、心率及左室内压变化速率无明显影响，但可明显降低冠脉阻力、增加心肌血流量及降低心肌耗氧量，证明氨氯地平的抗心肌缺血作用，可能与改善心肌供血供氧有关，亦证明氨氯地平可有效用于冠心病、心绞痛的治疗。
, 百拇医药
本实验结果表明，第三代钙通道阻滞药与第二代不同， 可能选择性作用于心肌血管，特别是病变的血管，可改善心肌的供血和侧支循环的建立。目前多种钙通道阻滞药对心血管的作用不尽相同，甚至出现相反的结果，由此有关左旋氨氯地平对心肌的作用尚有待进一步探讨。
参考文献
1 王宪衍.氨氯地平的药理和临床应用.药物流行病学杂志，1994，3(2):66-67.
2 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1994，1064.
3 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.第二版.北京:人民卫生出版社，1994，921.
4 杨世杰.药理学.北京:人民卫生出版社，2001，292.
5 鲁澄宇，李红，孙雪峰.左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠血压和心率以及麻醉犬血压的影响.白求恩医科大学学报，2001，27(2):132-134.
6 吕文伟，计国义，赵丽娟.左旋氨氯地平对实验性急性心肌梗死犬心肌的保护作用.吉林大学学报(医学版)，2003，29(1):69-71.
作者单位:130021吉林大学基础医学院药理教研室
(编辑曲 全), http://www.100md.com
关键词 左旋氨氯地平 血流动力学 氧代谢 钙拮抗剂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2274-03
The influence of L-amlodipine on hemodynamics and
, http://www.100md.com oxygen metabolism of anethetic thoraco-opening dog
Lu Wenwei，Li Hong，Shi Zhuo，et al.
Department of Pharmacology，School of Basic Medical Science，Jilin University，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To observe the influence of L-amlodipine on hemodynamics and oxygen metabolism of anethetic thoraco-opening dog.Methods Administrate relatively L-amlodipine with the dosage of0.08mg/kg，0.16mg/kg and0.32mg/kg and record all the data of hemodynamics and oxygen metabolism.Results L-amlodipˉine can increase cardiac output(CO)and myocardial blood flux(CBF)，decrease coronary resistance(CR)and oxygen consumption of myocardium.Statistcal difference is marked compared with control group.It can also influence left venˉtricle working index(LVWI)，totle peripheral vessel resistance(TPVR).Conclusion L-amlodipine can clearly acˉcommodate and ameliorate heart function of the anethetic thoraco-opening dog.
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左旋氨氯地平为消旋体苯磺酸氨氯地平的左旋异构体，为二氢吡啶类的钙拮抗剂 [1] 。有关氨氯地平的药理研究报道很多，但左旋氨氯地平对心血管系统的作用尚未见报道。本室前期工作发现左旋氨氯地平具有抗心肌缺血作用，能够明显缩小心肌梗死面积(MIS)，改善心外膜电图(EECG)，减少心肌三酶的活性，本文旨在从血流动力学和氧代谢方面证明钙拮抗剂左旋氨氯地平的药理作用。
1 材料与方法
1.1 材料 左旋氨氯地平由长春应化所提供，氨氯地平由大连辉瑞药业公司提供，健康成年杂种犬，体重13～18kg，雌雄兼用，由本校实验动物部提供。多导记录仪:RM-6000型，日本光电公司生产。
1.2 方法 杂种犬25只，随机分为5组，每组5只。对照组给予等容量注射用生理盐水，阳性药组给予氨氯地平0.32mg/kg，实验组分为左旋氨氯地平0.08mg/kg、0.16mg/kg、0.32mg/kg三个剂量组，均采用十二指肠给药。将杂种犬用戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射麻醉，背位固定，切开颈部皮肤，气管插管，连接人工呼吸机(SC-3，上海医疗设备厂生产)，分离左颈动脉，连接AP-601G放大器，测定血压(MBP)。分离右股动脉，连接AP-601G放大器，进行心室内插管，测定左室内压(LVSP)，舒张期末压(LVEDP)，并经微分处理器EQ-601G测定左室内压最大变化速率(±dp/dt max)。于左侧第四肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心 包，做心包术。分离冠状动脉左旋支和主动脉根部，放置电磁流量计探头(MFV-1100型，日本光电公司生产)，测定冠脉血流量(CBF)及主动脉流量(CO) [2，3] 。四肢连接肢体导联，测定标准Ⅱ导联心电图，计算心率(HR)。剪去腹部正中毛发，沿腹白线切开上腹部皮肤(长约6cm)，暴露十二指肠，穿线以备给予受试药物。上述各指标同步记录于多导记录仪。术毕，稳定15min，记录给药前及给药后30、60、120、180、240min诸指标。于给药前及给药后30、60、120、180、240min取动脉、静脉血，以血氧仪(康尼-158，美国生产)测定血氧含量。并根据公式，计算相关血流动力学指标。所有实验数据以(ˉx±s)表示，组间均数比较采用t检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬血流动力学的影响 从表1中得知，左旋氨氯地平各剂量组可明显增加心排出量、心肌血流量(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，降低冠脉阻力和总外周阻力(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，给药0.32mg/kg剂量组可使左室作功增加。对心率、血压、左室内压、左室舒末压、±dp/dt max则无明显影响。各项指标表明，阳性对照药氨氯地平0.32mg/kg的作用与左旋氨氯地平0.16mg/kg的作用相似。
2.2 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬氧代谢的影响 左旋氨氯地平给药各组可明显降低心肌氧利用率(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，减少心肌耗氧量(P<0.05，P<0.01，P<0.001)。阳性对照药氨氯地平的作用大致与左旋氨氯地平0.16mg/kg组相同。给药各组对心肌耗氧指数均无明显影 响。见表2。(略)
表1 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬血流动力学的影响 (略)
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表2 左旋氨氯地平对麻醉开胸犬氧代谢的影响(略)
3 讨论
消旋体氨氯地平作为第三代钙通道阻滞药具有生物利用度高，半衰期长及作用持久的特点，在临床已广泛应用 [4] 。左旋氨氯地平作为新药已获新药生产证书，已投放医药市场。本课题组将其左旋体与消旋体氨氯地平比较，进行药理作用的研究，结果表明，左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠具有一定的降压作用 [5] ，对实验性急性心肌梗死犬梗死心肌具有保护作用 [6] 。其结果揭示左旋体与消旋体氨氯地平可产生相同的药理作用。本项研究结果表明，左旋氨氯地平0.16mg/kg与消旋体氨氯地平0.32mg/kg对血流动力学的作用相似，证明左旋体的用药剂量减少，疗效有些增加，与本课题组的前期工作相一致。氨氯地平对麻醉犬正常血压、心率及左室内压变化速率无明显影响，但可明显降低冠脉阻力、增加心肌血流量及降低心肌耗氧量，证明氨氯地平的抗心肌缺血作用，可能与改善心肌供血供氧有关，亦证明氨氯地平可有效用于冠心病、心绞痛的治疗。
, 百拇医药
本实验结果表明，第三代钙通道阻滞药与第二代不同， 可能选择性作用于心肌血管，特别是病变的血管，可改善心肌的供血和侧支循环的建立。目前多种钙通道阻滞药对心血管的作用不尽相同，甚至出现相反的结果，由此有关左旋氨氯地平对心肌的作用尚有待进一步探讨。
参考文献
1 王宪衍.氨氯地平的药理和临床应用.药物流行病学杂志，1994，3(2):66-67.
2 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1994，1064.
3 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.第二版.北京:人民卫生出版社，1994，921.
4 杨世杰.药理学.北京:人民卫生出版社，2001，292.
5 鲁澄宇，李红，孙雪峰.左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠血压和心率以及麻醉犬血压的影响.白求恩医科大学学报，2001，27(2):132-134.
6 吕文伟，计国义，赵丽娟.左旋氨氯地平对实验性急性心肌梗死犬心肌的保护作用.吉林大学学报(医学版)，2003，29(1):69-71.
作者单位:130021吉林大学基础医学院药理教研室
(编辑曲 全), http://www.100md.com