HIV/AIDS治疗方案的META分析
【摘要】 目的 探讨HAART(Highly active antiretroviral therapy)不同方案的临床疗效。方法 采用固定效应模型和随机效应模型对4个HAART治疗HIV/AIDS的临床试验进行Meta分析。结果 ZDV/3TC比对照组ZDV、ZDV/ddc，49%减少发展到B/C(RR=0.509，95%CI0.965～0.710)，66%减少发展到C(RR=0.344，95%CI0.139～0.700)。结论 ZDV/3TC治疗方案可以推迟B/C的进展(美国疾病控制中心HIV/AIDS临床分型)。
关键词 HIV/AIDS 治疗方案Meta分析
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2277-02
A meta analysis on therapeutic regiments for HIV/AIDS
, http://www.100md.com
Sun Hongqing，Li Chaoqun，Wu Shanming
Shanghai Municipal Infectious Diseases Hospital，Shanghai200083.
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of HAART regiment(hightly active antiretroviral therapy)for HIV/AIDS by Meta analysis.Methods Fixed effectsmodel and randomized effects model were used to undergo a meta-analysis of4HAART for HIV/AIDS clinical trials.Results Grade B/C and C were deceased by49%and60%in ZDV/3TC when compared with those in ZDV，ZDV/ddc，respectively.(RR=0.509，95%CI0.965～0.710，RR=0.344，95%CI0.139～0.700).Conclusion ZDV/3TC therapeutic regiment may inhibit the advance in B/C.
, 百拇医药
Key words HIV/AIDS therapeutic regiments meta analysis
目前用于HIV/AIDS的药物共有17种，分为二大类，一大类为逆转录酶抑制剂，另一大类为蛋白酶抑制剂。以上二大类药物常联合应用，使其药效提高，简称为HAART疗法。为了探讨不同治疗方案的治疗疗效，我们对目前国际上已经公开发表的4篇有关治疗方案方面的文章作Meta分析。
1 资料与方法
1.1 研究对象 入选标准为各国多中心随机双盲试验HAART疗法Meta分析的临床试验分析。资料入选标准:(1)必须是随机双盲试验。(2)研究对象是HIV/AIDS。(3)治疗方法是HAART疗法。
1.2 资料收集方法 Medicine及CBM检索，用HIV/AIDS，HAART疗法，Meta分析等关键词检索，根据摘要查出本题有关的近500篇文献摘要，并获取20多篇全文，再进行质量评估，决定取舍，4篇文献进入Meta分析，以保证Meta分析的质量和论文的可靠性。
, 百拇医药
1.3 方法 统计学方法采用固定效应模型和随机效应模型。(1)固定效应模型(fixed effects model，FEM)假定研究对真实作用的估计是相同的，不考虑各研究间的变异，结果合并以各研究内方差的例数为权重，适用于各研究有显著一 致性时，合并计算总的比数比(odds ratio，OR)及其95%可信限(95%CI)，合并后总的OR=exp[∑(Oi-Ei)/∑Vi]，95%CI=exp[∑(Oi-Ei)/∑Vi±1.96/∑Vi]。(2)随机效应模型假定各研究提供不同的真实作用的估计，考虑各研究间的变异，以研究内和研究间的方差和的倒数为权重进行结果合并，当固定效应模型计算出来的Q>K-1时，两模型计算结果不同，应该校正。
D=[Q-(K-1)]∑Wi[(∑Wi) 2 -∑Wi 2 ]，Wi=(D+1/Wi)-1，Y ˇ =∑(Wi ˇYi)/∑Wi ˇ ，合并后总的OR ˇ =exp(Y ˇ )，95%CI=exp(Y ˇ ±1.96/∑Wi)
, 百拇医药 2 结果
4个随机双盲试验用ZDV/3TC来降低HIV-RNA，试验用ZDV或ZDV/ddc为对照，2个试验在美国进行，2个试验在欧洲进行。大于18岁HIV/AIDS病例共有972例，他们进入时CD4为(100～500)×10 6 /mm 3 。118例进展到B/C，28例进展到C。Meta分析表明ZDV/3TC比对照组ZDV、ZDV/ddc，49%减少发展到B/C(RR=0.509，95%CI0.965～0.710)，66%减少发展到C(RR=0.344，95%CI0.139～0.700)。见表1。(略)
3 讨论
Meta分析是1976年由Glax命名的。它是循证医学(evidence based medicine，EBM)的一种重要手段和方法。采用统计合并的方法，以先前研究结果作为观察单位，对文献资料进行再分析，Meta分析在医学领域的应用很广泛，主要解决健康的重大问题和病因学因果联系的强度和特异性，预防治疗或干预等效果的强度和特异性，预防措施和临床诊治的成本效益问题等，Meta分析可以提高统计检验功效，解决单个研究结果间的矛盾，修正以往的结果，改进对效应的估计，结果的一致性，解决以往研究未考虑的新问题。一般来说，即使是随机对照临床试验，除非所研究的作用是很强或样本很大，都缺乏足够的统计效能，随机误差较大。Meta分析能克服这些缺陷，使结果很可靠，更适合人群总体。Meta分析有严格的处理规定，进入的数据要合整，无偏性，经过评估，使用时根据数据分布，可用不同的数学模型处理。在药物和疫苗效果，危险因素估计和疾病分析上，经常应用。在应用Meta分析中要注意资料的可比性，可综合性，防止选择性偏倚，信息偏倚，混杂偏倚，误分组偏倚，发表偏倚，注意时间先后，放之四海而皆准一致性。
, 百拇医药
本文4个随机双盲试验用ZDV/3TC来降低HIV-RNA，试验用ZDV或ZDV/ddc为对照，2个试验在美国进行，2个试验在欧洲进行。大于18岁病例共有972例HIV-1阳性者，包括男女病例，他们进入治疗时CD4为100～500，其中118例进展到B/C，28例进展到C。Meta分析表明ZDV/3TC比对照组ZDV、ZDV/ddc，49%减少发展到B/C(RR =0.509，95%CI0.965～0.710)，66%减少发展到C(RR=0.344，95%CI0.139～0.700)。这种下降可见不论是否治疗过或有无症状者，因此ZDV/3TC可以推迟B/C的进展，但对减少C进展应慎重。
本文研究结果也为我国在目前尚无大规模HAART HIV/AIDS临床试验的情况下，提供了一个初步的疗效评价结果。
(本文承蒙上海复旦大学公共卫生学院俞顺章教授指导和帮助，特表感谢!)
参考文献
, 百拇医药
1 Contopoulos-Ioannidis DG，Ioannidis JP.Maternal cell-free viremia in the natural history of perinatal HIV-transmission:a meta-analysis.J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol，1998，18(2):126-135.
2 Bonacini M，Puoti M.Hepatitis Cin patients with human immunodefiˉciency virus infection:diagnosis，natural history，meta-analysis of sexuˉal and vertical transmission，and therapeutic issues.Arch Intern Med，2000，160(22):3365-3373.
3 Moatti JP，Carrieri MP，Spire B，et al.Adherence to HAART in French HIV-infected injecting drug users:the contribution of buprenorphine drug maintenance treatment.The Manif2000study group.AIDS，2000，14(2):151-155.
4 Staszewski S，Hill AM，Bartlett J，et al.Reductions in HIV-1disease progression for zidovudine/lamivudine relative to control treatments:a meta-analysis of controlled trials.AIDS，1997，11(4):477-483.
作者单位:200083上海市传染病医院
(编辑曲 全), 百拇医药(孙洪清)
关键词 HIV/AIDS 治疗方案Meta分析
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2277-02
A meta analysis on therapeutic regiments for HIV/AIDS
, http://www.100md.com
Sun Hongqing，Li Chaoqun，Wu Shanming
Shanghai Municipal Infectious Diseases Hospital，Shanghai200083.
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of HAART regiment(hightly active antiretroviral therapy)for HIV/AIDS by Meta analysis.Methods Fixed effectsmodel and randomized effects model were used to undergo a meta-analysis of4HAART for HIV/AIDS clinical trials.Results Grade B/C and C were deceased by49%and60%in ZDV/3TC when compared with those in ZDV，ZDV/ddc，respectively.(RR=0.509，95%CI0.965～0.710，RR=0.344，95%CI0.139～0.700).Conclusion ZDV/3TC therapeutic regiment may inhibit the advance in B/C.
, 百拇医药
Key words HIV/AIDS therapeutic regiments meta analysis
目前用于HIV/AIDS的药物共有17种，分为二大类，一大类为逆转录酶抑制剂，另一大类为蛋白酶抑制剂。以上二大类药物常联合应用，使其药效提高，简称为HAART疗法。为了探讨不同治疗方案的治疗疗效，我们对目前国际上已经公开发表的4篇有关治疗方案方面的文章作Meta分析。
1 资料与方法
1.1 研究对象 入选标准为各国多中心随机双盲试验HAART疗法Meta分析的临床试验分析。资料入选标准:(1)必须是随机双盲试验。(2)研究对象是HIV/AIDS。(3)治疗方法是HAART疗法。
1.2 资料收集方法 Medicine及CBM检索，用HIV/AIDS，HAART疗法，Meta分析等关键词检索，根据摘要查出本题有关的近500篇文献摘要，并获取20多篇全文，再进行质量评估，决定取舍，4篇文献进入Meta分析，以保证Meta分析的质量和论文的可靠性。
, 百拇医药
1.3 方法 统计学方法采用固定效应模型和随机效应模型。(1)固定效应模型(fixed effects model，FEM)假定研究对真实作用的估计是相同的，不考虑各研究间的变异，结果合并以各研究内方差的例数为权重，适用于各研究有显著一 致性时，合并计算总的比数比(odds ratio，OR)及其95%可信限(95%CI)，合并后总的OR=exp[∑(Oi-Ei)/∑Vi]，95%CI=exp[∑(Oi-Ei)/∑Vi±1.96/∑Vi]。(2)随机效应模型假定各研究提供不同的真实作用的估计，考虑各研究间的变异，以研究内和研究间的方差和的倒数为权重进行结果合并，当固定效应模型计算出来的Q>K-1时，两模型计算结果不同，应该校正。
D=[Q-(K-1)]∑Wi[(∑Wi) 2 -∑Wi 2 ]，Wi=(D+1/Wi)-1，Y ˇ =∑(Wi ˇYi)/∑Wi ˇ ，合并后总的OR ˇ =exp(Y ˇ )，95%CI=exp(Y ˇ ±1.96/∑Wi)
, 百拇医药 2 结果
4个随机双盲试验用ZDV/3TC来降低HIV-RNA，试验用ZDV或ZDV/ddc为对照，2个试验在美国进行，2个试验在欧洲进行。大于18岁HIV/AIDS病例共有972例，他们进入时CD4为(100～500)×10 6 /mm 3 。118例进展到B/C，28例进展到C。Meta分析表明ZDV/3TC比对照组ZDV、ZDV/ddc，49%减少发展到B/C(RR=0.509，95%CI0.965～0.710)，66%减少发展到C(RR=0.344，95%CI0.139～0.700)。见表1。(略)
3 讨论
Meta分析是1976年由Glax命名的。它是循证医学(evidence based medicine，EBM)的一种重要手段和方法。采用统计合并的方法，以先前研究结果作为观察单位，对文献资料进行再分析，Meta分析在医学领域的应用很广泛，主要解决健康的重大问题和病因学因果联系的强度和特异性，预防治疗或干预等效果的强度和特异性，预防措施和临床诊治的成本效益问题等，Meta分析可以提高统计检验功效，解决单个研究结果间的矛盾，修正以往的结果，改进对效应的估计，结果的一致性，解决以往研究未考虑的新问题。一般来说，即使是随机对照临床试验，除非所研究的作用是很强或样本很大，都缺乏足够的统计效能，随机误差较大。Meta分析能克服这些缺陷，使结果很可靠，更适合人群总体。Meta分析有严格的处理规定，进入的数据要合整，无偏性，经过评估，使用时根据数据分布，可用不同的数学模型处理。在药物和疫苗效果，危险因素估计和疾病分析上，经常应用。在应用Meta分析中要注意资料的可比性，可综合性，防止选择性偏倚，信息偏倚，混杂偏倚，误分组偏倚，发表偏倚，注意时间先后，放之四海而皆准一致性。
, 百拇医药
本文4个随机双盲试验用ZDV/3TC来降低HIV-RNA，试验用ZDV或ZDV/ddc为对照，2个试验在美国进行，2个试验在欧洲进行。大于18岁病例共有972例HIV-1阳性者，包括男女病例，他们进入治疗时CD4为100～500，其中118例进展到B/C，28例进展到C。Meta分析表明ZDV/3TC比对照组ZDV、ZDV/ddc，49%减少发展到B/C(RR =0.509，95%CI0.965～0.710)，66%减少发展到C(RR=0.344，95%CI0.139～0.700)。这种下降可见不论是否治疗过或有无症状者，因此ZDV/3TC可以推迟B/C的进展，但对减少C进展应慎重。
本文研究结果也为我国在目前尚无大规模HAART HIV/AIDS临床试验的情况下，提供了一个初步的疗效评价结果。
(本文承蒙上海复旦大学公共卫生学院俞顺章教授指导和帮助，特表感谢!)
参考文献
, 百拇医药
1 Contopoulos-Ioannidis DG，Ioannidis JP.Maternal cell-free viremia in the natural history of perinatal HIV-transmission:a meta-analysis.J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol，1998，18(2):126-135.
2 Bonacini M，Puoti M.Hepatitis Cin patients with human immunodefiˉciency virus infection:diagnosis，natural history，meta-analysis of sexuˉal and vertical transmission，and therapeutic issues.Arch Intern Med，2000，160(22):3365-3373.
3 Moatti JP，Carrieri MP，Spire B，et al.Adherence to HAART in French HIV-infected injecting drug users:the contribution of buprenorphine drug maintenance treatment.The Manif2000study group.AIDS，2000，14(2):151-155.
4 Staszewski S，Hill AM，Bartlett J，et al.Reductions in HIV-1disease progression for zidovudine/lamivudine relative to control treatments:a meta-analysis of controlled trials.AIDS，1997，11(4):477-483.
作者单位:200083上海市传染病医院
(编辑曲 全), 百拇医药(孙洪清)