长效托宁、氯磷定救治急性有机磷农药中毒23例疗效分析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)06-0510-02
急性有机磷农药中毒(AOPP)是基层内科急诊的常见病，AOPP起病急、进展快、死亡率高，因此早期及时选用特效解毒剂进行急救治疗是抢救成功的关键。近年来，我们应用长效托宁与氯磷定(PAM·CI)抢救AOPP23例，取得了良好的效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 回顾1998年12月以前收治的AOPP22例， 用常规疗法阿托品与碘解磷定(PAM·I)配伍治疗为对照组，1999年1月～2002年6月收治的AOPP23例患者应用长效托宁与氯磷定配伍治疗作为治疗组，两组年龄、性别、中毒途径，毒物种类等方面差异无显著性(P>0.05)。详见表1。
表1 治疗组与对照组一般情况 (略)
, 百拇医药
1.2 中毒诊断及标准 根据全军中毒救治专科中心王汉斌所推荐的诊断标准:AOPP患者有轻度的毒蕈碱(M)样症状和中枢神经系统症状者，全血胆碱酯酶(ChE)活力在50%～70%，为轻度中毒;一旦出现肌颤，全血ChE活力在30%～50%，属中度中毒;如发生神志不清、昏迷以及呼吸抑制者，全血ChE活力一般在30%以下，则为重度中毒。治疗组轻度中毒2例，中度中毒12例，重度中毒9例。对照组分别为3例、11例、8例。
2 治疗
2.1 综合治疗 两组患者经确立诊断后立即用清水反复彻底洗胃、甘露醇导泻，并同时给予吸氧，保持呼吸道畅通，迅速建立静脉通道，适当补充液体及B族维生素类药物，维持水、电解质平衡;应用抗生素预防感染;对有脑水肿表现者应用脱水剂、利尿剂、糖皮质激素等。
2.2 及早应用解毒药 在清除毒物的同时立即给予足量解毒药，即抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂。对照组:使用阿托品、碘解磷定按常规治疗方法治疗。治疗组:选用长效托宁、氯磷定治疗，长效托宁轻度中毒首次1～2mg/次，中度中毒首次2～4mg/次，重度中毒首次4～6mg/次，均为肌肉注射，根据病情6～12h重复，药物剂量减半。达阿托品化后长效托宁需迅速减量以维持阿托品化，长效托宁维持阿托品化的剂量为1～2mg，12h1次。氯磷定轻度中毒首次0.5g，中度中毒首次1.0～1.5g，重度中毒首次1.5～2.0g，肌肉注射，视病情1～2h重复给药，用药期间定时检查血胆碱酯酶(ChE)活力，ChE活力<50%应维持阿托品化至ChE活力恢复到60%以上，可停药观察。
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3 结果
治疗组与对照组疗效比较见表2。
表2 两组疗效比较 例(略)
从表中可以看出治疗组治愈率明显高于对照组，死亡率较对照组低。
4 讨论
4.1 急性有机磷中毒的毒理是有机磷与乙酰胆碱酯酶(AChE)结合，使AChE失去活性，造成大量AChE在体内蓄积，使中枢神经系统和胆碱能神经兴奋—抑制—衰竭，而产生的一系列毒蕈碱(M)样症状、烟碱(N)样症状和中枢神经系统症状，严重者常因脑水肿、呼吸衰竭而死亡。急性有机磷中毒抢救成功的关键是早期、反复、彻底洗胃以清除毒物，彻底洗胃以洗出液澄清无味为止，反复洗胃无时间规定，有些OP(如DDV)在胃肠→血→胃肠循环，故应反复洗胃，对重度病人需保留胃管，每2～4h洗胃1次，每次灌入液体300～500ml为宜。洗胃越早，越彻底越好，不要受6h胃生理排空时限的影响，即使服毒时间已超过6h或更长，胃内仍有残留物存在，也应予以清洗。洗胃时应注意防止吸入性肺炎和水中毒、脑水肿。
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4.2 早期足量应用特效解毒剂 从两组疗效观察可以看出，长效托宁、氯磷定疗效明显优于阿托品、碘解磷定，阿托品为周围性抗胆碱药，主要阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M胆碱能受体(M—CHR)，对抗ACH引起的M样症状，而对中枢N—CHR无明显作用。而新药长效托宁为中枢、外周性抗胆碱药，对中枢神经M—CHR及外周M—CHR和N—CHR均有阻断作用，具有较强的中枢抗胆碱作用和较强的外周抗胆碱作用，其作用维持时间较长，血药浓度半衰期约为12h，而有效剂量小，1～2mg/次，肌肉注射即可，使用方便，副作用小。碘解磷定作为AOPP中毒酶的复能剂，已从1968年使用至今，正如王玉琛等 [1] 报道，由于其理化性质的缺陷，在临床上所致弊端越来越明显，其重要原因是解磷定溶解度小，仅为5%，注射容积大，只能静脉给药，但静脉推注快了，又可引起病人呼吸抑制;静脉点滴速度慢，药物排泄快，体内始终达不到有效血药浓度，而不能充分发挥作用，体内持续积聚的AChE不能复活，从而降低了AOPP患者救治的成功率，表2显示对照组治愈率仅68.1%，死亡率31.9%，救治失败的主要原因是出现以呼吸肌麻痹(RMP)为主的中间综合征。治疗组选用复能剂氯磷定，其解毒作用明显优于碘解磷定。氯磷定1.0g相当于碘 解磷定1.53g的效力，氯磷定含有效基团“肟基”较碘解磷定高，含肟比例分别为79.5%和51.9%，水溶解度>50%，使用方便，可肌肉注射，氯磷定的血药半衰期约1.5h，1～2h后可重复应用，而且毒副反应较碘解磷定小 [2] 。氯磷定既能使中毒酶复能，又能有效防止RMP的发生，从表2可以看出长效托宁与氯磷定联合应用治愈率达91.3%，显著提高AOPP患者救治的成功率，是目前治疗AOPP较为理想的临床用药。
参考文献
1 王玉琛，赵德禄，王汉斌，等.碘解磷定的更替已成必需.中华实用医药杂志，2002，2(10):60.
2 张文武.急诊内科学，北京:人民卫生出版社，2000，499-501.
(收稿日期:2003-01-05) (编辑 罗彬), 百拇医药
急性有机磷农药中毒(AOPP)是基层内科急诊的常见病，AOPP起病急、进展快、死亡率高，因此早期及时选用特效解毒剂进行急救治疗是抢救成功的关键。近年来，我们应用长效托宁与氯磷定(PAM·CI)抢救AOPP23例，取得了良好的效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 回顾1998年12月以前收治的AOPP22例， 用常规疗法阿托品与碘解磷定(PAM·I)配伍治疗为对照组，1999年1月～2002年6月收治的AOPP23例患者应用长效托宁与氯磷定配伍治疗作为治疗组，两组年龄、性别、中毒途径，毒物种类等方面差异无显著性(P>0.05)。详见表1。
表1 治疗组与对照组一般情况 (略)
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1.2 中毒诊断及标准 根据全军中毒救治专科中心王汉斌所推荐的诊断标准:AOPP患者有轻度的毒蕈碱(M)样症状和中枢神经系统症状者，全血胆碱酯酶(ChE)活力在50%～70%，为轻度中毒;一旦出现肌颤，全血ChE活力在30%～50%，属中度中毒;如发生神志不清、昏迷以及呼吸抑制者，全血ChE活力一般在30%以下，则为重度中毒。治疗组轻度中毒2例，中度中毒12例，重度中毒9例。对照组分别为3例、11例、8例。
2 治疗
2.1 综合治疗 两组患者经确立诊断后立即用清水反复彻底洗胃、甘露醇导泻，并同时给予吸氧，保持呼吸道畅通，迅速建立静脉通道，适当补充液体及B族维生素类药物，维持水、电解质平衡;应用抗生素预防感染;对有脑水肿表现者应用脱水剂、利尿剂、糖皮质激素等。
2.2 及早应用解毒药 在清除毒物的同时立即给予足量解毒药，即抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂。对照组:使用阿托品、碘解磷定按常规治疗方法治疗。治疗组:选用长效托宁、氯磷定治疗，长效托宁轻度中毒首次1～2mg/次，中度中毒首次2～4mg/次，重度中毒首次4～6mg/次，均为肌肉注射，根据病情6～12h重复，药物剂量减半。达阿托品化后长效托宁需迅速减量以维持阿托品化，长效托宁维持阿托品化的剂量为1～2mg，12h1次。氯磷定轻度中毒首次0.5g，中度中毒首次1.0～1.5g，重度中毒首次1.5～2.0g，肌肉注射，视病情1～2h重复给药，用药期间定时检查血胆碱酯酶(ChE)活力，ChE活力<50%应维持阿托品化至ChE活力恢复到60%以上，可停药观察。
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3 结果
治疗组与对照组疗效比较见表2。
表2 两组疗效比较 例(略)
从表中可以看出治疗组治愈率明显高于对照组，死亡率较对照组低。
4 讨论
4.1 急性有机磷中毒的毒理是有机磷与乙酰胆碱酯酶(AChE)结合，使AChE失去活性，造成大量AChE在体内蓄积，使中枢神经系统和胆碱能神经兴奋—抑制—衰竭，而产生的一系列毒蕈碱(M)样症状、烟碱(N)样症状和中枢神经系统症状，严重者常因脑水肿、呼吸衰竭而死亡。急性有机磷中毒抢救成功的关键是早期、反复、彻底洗胃以清除毒物，彻底洗胃以洗出液澄清无味为止，反复洗胃无时间规定，有些OP(如DDV)在胃肠→血→胃肠循环，故应反复洗胃，对重度病人需保留胃管，每2～4h洗胃1次，每次灌入液体300～500ml为宜。洗胃越早，越彻底越好，不要受6h胃生理排空时限的影响，即使服毒时间已超过6h或更长，胃内仍有残留物存在，也应予以清洗。洗胃时应注意防止吸入性肺炎和水中毒、脑水肿。
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4.2 早期足量应用特效解毒剂 从两组疗效观察可以看出，长效托宁、氯磷定疗效明显优于阿托品、碘解磷定，阿托品为周围性抗胆碱药，主要阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M胆碱能受体(M—CHR)，对抗ACH引起的M样症状，而对中枢N—CHR无明显作用。而新药长效托宁为中枢、外周性抗胆碱药，对中枢神经M—CHR及外周M—CHR和N—CHR均有阻断作用，具有较强的中枢抗胆碱作用和较强的外周抗胆碱作用，其作用维持时间较长，血药浓度半衰期约为12h，而有效剂量小，1～2mg/次，肌肉注射即可，使用方便，副作用小。碘解磷定作为AOPP中毒酶的复能剂，已从1968年使用至今，正如王玉琛等 [1] 报道，由于其理化性质的缺陷，在临床上所致弊端越来越明显，其重要原因是解磷定溶解度小，仅为5%，注射容积大，只能静脉给药，但静脉推注快了，又可引起病人呼吸抑制;静脉点滴速度慢，药物排泄快，体内始终达不到有效血药浓度，而不能充分发挥作用，体内持续积聚的AChE不能复活，从而降低了AOPP患者救治的成功率，表2显示对照组治愈率仅68.1%，死亡率31.9%，救治失败的主要原因是出现以呼吸肌麻痹(RMP)为主的中间综合征。治疗组选用复能剂氯磷定，其解毒作用明显优于碘解磷定。氯磷定1.0g相当于碘 解磷定1.53g的效力，氯磷定含有效基团“肟基”较碘解磷定高，含肟比例分别为79.5%和51.9%，水溶解度>50%，使用方便，可肌肉注射，氯磷定的血药半衰期约1.5h，1～2h后可重复应用，而且毒副反应较碘解磷定小 [2] 。氯磷定既能使中毒酶复能，又能有效防止RMP的发生，从表2可以看出长效托宁与氯磷定联合应用治愈率达91.3%，显著提高AOPP患者救治的成功率，是目前治疗AOPP较为理想的临床用药。
参考文献
1 王玉琛，赵德禄，王汉斌，等.碘解磷定的更替已成必需.中华实用医药杂志，2002，2(10):60.
2 张文武.急诊内科学，北京:人民卫生出版社，2000，499-501.
(收稿日期:2003-01-05) (编辑 罗彬), 百拇医药