去松果体对雄性大鼠性功能的影响
【摘要】 目的 探讨摘除松果体对青年雄性大鼠性功能的影响。方法 青年雄性SD大鼠分为对照组、去松果体组、褪黑激素组。1月后观察大鼠性行为，称其睾丸、附睾、精囊腺、前列腺湿重。结果 与对照组相比，去松果体组大鼠性行为次数显著性增多，去松果体组、褪黑激素组附睾湿重显著性增加。结论 松果体有抑制青年雄性大鼠性功能的作用。
关键词 松果体 褪黑激素 性功能
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2244-02
The effect of pinealectomy on the reproductive functions of male rats
Tian Rongbo，Yuan Qunfang，He Hongwen
Department of Anatomy，Zhongshan Medical College，Sun Yat-sen University，Guangzhou510080.
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To investigate the effect of pinealectomy on the reproductive functions of young rats.Methods Young SD rats were randomly divided into sham operation group，pinealectomy group，melatonin administraˉtion group.We observed the reproductive actions and the weight of reproductive organs of rats after1month.Results The reproductive actions and the weight of epididymis increased significantly after pinealectomy.Conclusion The pineal inhibits the reproductive functions of young rats.
, 百拇医药
Key words pineal melatonin reproductive functions
松果体是高等动物的内分泌器官，主要由它分泌的褪黑激素有调节生殖系统，增强免疫，抗氧化，抗衰老作用 [1～3] 。外源性褪黑激素对生殖系统的作用与松果体分泌的褪黑激素有什么不同并无文章报道。本实验通过摘除松果体和给予外源性褪黑激素观察其对大鼠性行为和性器官的影响。
1 材料与方法
1.1 材料 3月龄雄性SD大鼠24只，15月龄雌性SD大鼠6只，由中山大学实验动物中心提供。动物笼养，自然环境，昼夜交替，自由摄食饮水。褪黑激素为美国Sigma公司产品。乙烯雌酚为广东彼迪药业有限公司产品。
1.2 方法
1.2.1 动物分组及用药 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、去松果体组、褪黑激素组，每组8只。褪黑激素组去松果体后每天20:00腹腔注射褪黑激素1ml(20μg/kg)，余二组注射生理盐水1ml。
, 百拇医药
1.2.2 去松果体模型的建立 参照kuszak等 [4] 的方法进行。动物麻醉后在脑立体定位仪上固定头部，剪开皮肤，分离组织，暴露人字缝。在人字缝交汇处打开颅骨(约5mm×5mm)，移开骨瓣，于前后两点分别结扎上矢状窦，在两个结扎点之间剪断上矢状窦，游离并向尾侧翻开上矢状窦及窦汇，暴露、摘除松果体。对照组用相同步骤，但不摘除松果体。
1.2.3 雄性大鼠性行为观察 术后1个月将1只雄性大鼠与已连续灌胃乙烯雌酚3天的2只雌性大鼠合笼，于暗室 ˇ 基金项目:国家自然科学基金(NO:30070952) 观察5min，记录第一次出现嗅舔、骑跨、对口、追逐、扑捉、交配等性行为的时间为潜伏时间以及5min内性行为次数。
1.2.4 处死检测 观察性行为后第二天处死大鼠，称其睾丸，附睾，精囊腺，前列腺湿重。
1.2.5 统计学处理 所得数据均以均数±标准差表示，两样本均数的比较用t检验法。
, 百拇医药
2 结果
2.1 摘除松果体对大鼠性行为的影响 三组性行为结果见表1。从表1可见:与对照组相比，去松果体组性行为次数明显增多(P<0.05)，余差异无显著性。
表1 去松果体对3组大鼠性行为的影响 (ˉx±s) 注:与对照组比较 ˇ P<0.05
2.2 摘除松果体对大鼠性器官湿重的影响 三组性器官湿重见表2。从表2可见:与对照组相比，去松果体组、褪黑激素组附睾湿重明显增加(P<0.05)，三组睾丸、精囊、前列腺湿重差异无显著性。
3 讨论
很早人们就发现，患松果体瘤的病人出现性早熟，因此认为松果体有抑制性发育的作用。后来的研究发现，主要由松果体分泌的褪黑激素有促进睡眠，调节生殖机能，抗氧化，清除自由基，增强免疫的作用。
, 百拇医药
表2 去松果体对大鼠性器官湿重的影响 (g，ˉx±s) 注:与对照组比较 ˇ P<0.05
本实验发现:大鼠去松果体后性行为次数增多，附睾重量增加，注射褪黑激素后，性行为次数虽不增多，但附睾重量增加。给鼠饲料添加松果体提取物，可发现青年鼠血清及睾丸中的睾酮含量均减少 [5] 。因此松果体对大鼠生殖系统具有抑制作用。而这种抑制作用的机理可能在于褪黑激素可以使睾丸间质细胞的超微结构发生改变，即可以使其细胞核、线粒体、高尔基复合体以及粗、滑面内质网均减少，从而抑制睾丸间质细胞的分泌功能 [6]。摘除松果体后睾丸间质细胞的分泌功能因抑制解除而得到增强，睾酮含量增加，一方面使大鼠的性行为次数增多;另一方面，促进精原细胞向精子的转变，使得更多的精子进入附睾，促进附睾上皮细胞的增殖，使得附睾重量增加。注射褪黑激素后，大鼠性行为次数与对照组差异无显著性，但附睾重量增加，提示外源性褪黑激素仍有抑制性行为的作用，但因其浓度不具生理周期性，故对生殖系统的抑制作用不能得以完全发挥，表现在附睾重量的增加。
, 百拇医药
有趣的是，有人发现相反的结果。如Pierpaoli W等 [7] 将青年鼠的松果体移植到老年鼠的胸腺，并给老年鼠的饮水中加入褪黑激素，结果发现老年鼠的睾丸重量得以维持，性功能得到改善。Freeman DA等 [8] 发现长光照环境下的幼鼠睾丸停止发育，注射褪黑激素后，睾丸得到发育。因此，对于鼠类，褪黑激素对生殖系统的影响有所不同。它的作用性质似乎跟褪黑激素的浓度有关，即高浓度褪黑激素对性功能起抑制作用，低浓度起促进作用。出现这种双向调 节的原因可能与褪黑激素受体有关。
参考文献
1 Lissoni P，Barni S.Modulation of cancer endocrine therapy by melaˉtonin:a phaseⅡstudy of tamoxifen plus melatonin metastatic breast cancer patients progressing under tamoxifen alone.Br-J-Cancer，1995，71(4):854-856.
, 百拇医药
2 Garcia JJ，Reiter RJ，Guerrero JM，et al.Melatonin prevents changes in microsomal membrane fluidity during induced lipid peroxidation.FEBS Lett，1997，408(3):297-300.
3 Reiter RJ，Tan DX，Poeggeler B，et al.Melatonin as a free radical scavˉenger:implications for aging and age related diseases.Ann N Y Acad Sci，1994，719:1-12.
4 Kuszak J，Rodin MA.A new technique of pinealectomy for adult rats.Experientia，1977，33:283-284.
, 百拇医药
5 Damian E.The role of the pineal gland in reproduction.Endocrinologie，1977，15(1):3-11.
6 Redias CA，Redins GM，Novaes JC.The effects of treatment with melaˉtonin on the ultrastructure of mouse Leydig cells:a quantitative study.Braz J Bio，2002，62(3):517-523.
7 Pierpaoli W，Bulian D.Circadian melatonin and yong-to-old pineal grafting postpone aging and maintain juvenile conditions of reproductive functions in miceand rat.Exp Gerontol，1997，32(4-5):587-602.
8 Freeman DA，Larkin JE，Seliby L.Testicular and somatic growth in Siberian hamsters depend on the melatonin-freeinterval between twice daily melatonin signals.J Neuroendocrinol，2002，14(3):228-233.
作者单位:510080广州中山大学中山医学院人体解剖学教研室
(编辑李年令), http://www.100md.com(田荣波 袁群芳 何宏文)
关键词 松果体 褪黑激素 性功能
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2244-02
The effect of pinealectomy on the reproductive functions of male rats
Tian Rongbo，Yuan Qunfang，He Hongwen
Department of Anatomy，Zhongshan Medical College，Sun Yat-sen University，Guangzhou510080.
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To investigate the effect of pinealectomy on the reproductive functions of young rats.Methods Young SD rats were randomly divided into sham operation group，pinealectomy group，melatonin administraˉtion group.We observed the reproductive actions and the weight of reproductive organs of rats after1month.Results The reproductive actions and the weight of epididymis increased significantly after pinealectomy.Conclusion The pineal inhibits the reproductive functions of young rats.
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Key words pineal melatonin reproductive functions
松果体是高等动物的内分泌器官，主要由它分泌的褪黑激素有调节生殖系统，增强免疫，抗氧化，抗衰老作用 [1～3] 。外源性褪黑激素对生殖系统的作用与松果体分泌的褪黑激素有什么不同并无文章报道。本实验通过摘除松果体和给予外源性褪黑激素观察其对大鼠性行为和性器官的影响。
1 材料与方法
1.1 材料 3月龄雄性SD大鼠24只，15月龄雌性SD大鼠6只，由中山大学实验动物中心提供。动物笼养，自然环境，昼夜交替，自由摄食饮水。褪黑激素为美国Sigma公司产品。乙烯雌酚为广东彼迪药业有限公司产品。
1.2 方法
1.2.1 动物分组及用药 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、去松果体组、褪黑激素组，每组8只。褪黑激素组去松果体后每天20:00腹腔注射褪黑激素1ml(20μg/kg)，余二组注射生理盐水1ml。
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1.2.2 去松果体模型的建立 参照kuszak等 [4] 的方法进行。动物麻醉后在脑立体定位仪上固定头部，剪开皮肤，分离组织，暴露人字缝。在人字缝交汇处打开颅骨(约5mm×5mm)，移开骨瓣，于前后两点分别结扎上矢状窦，在两个结扎点之间剪断上矢状窦，游离并向尾侧翻开上矢状窦及窦汇，暴露、摘除松果体。对照组用相同步骤，但不摘除松果体。
1.2.3 雄性大鼠性行为观察 术后1个月将1只雄性大鼠与已连续灌胃乙烯雌酚3天的2只雌性大鼠合笼，于暗室 ˇ 基金项目:国家自然科学基金(NO:30070952) 观察5min，记录第一次出现嗅舔、骑跨、对口、追逐、扑捉、交配等性行为的时间为潜伏时间以及5min内性行为次数。
1.2.4 处死检测 观察性行为后第二天处死大鼠，称其睾丸，附睾，精囊腺，前列腺湿重。
1.2.5 统计学处理 所得数据均以均数±标准差表示，两样本均数的比较用t检验法。
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2 结果
2.1 摘除松果体对大鼠性行为的影响 三组性行为结果见表1。从表1可见:与对照组相比，去松果体组性行为次数明显增多(P<0.05)，余差异无显著性。
表1 去松果体对3组大鼠性行为的影响 (ˉx±s) 注:与对照组比较 ˇ P<0.05
2.2 摘除松果体对大鼠性器官湿重的影响 三组性器官湿重见表2。从表2可见:与对照组相比，去松果体组、褪黑激素组附睾湿重明显增加(P<0.05)，三组睾丸、精囊、前列腺湿重差异无显著性。
3 讨论
很早人们就发现，患松果体瘤的病人出现性早熟，因此认为松果体有抑制性发育的作用。后来的研究发现，主要由松果体分泌的褪黑激素有促进睡眠，调节生殖机能，抗氧化，清除自由基，增强免疫的作用。
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表2 去松果体对大鼠性器官湿重的影响 (g，ˉx±s) 注:与对照组比较 ˇ P<0.05
本实验发现:大鼠去松果体后性行为次数增多，附睾重量增加，注射褪黑激素后，性行为次数虽不增多，但附睾重量增加。给鼠饲料添加松果体提取物，可发现青年鼠血清及睾丸中的睾酮含量均减少 [5] 。因此松果体对大鼠生殖系统具有抑制作用。而这种抑制作用的机理可能在于褪黑激素可以使睾丸间质细胞的超微结构发生改变，即可以使其细胞核、线粒体、高尔基复合体以及粗、滑面内质网均减少，从而抑制睾丸间质细胞的分泌功能 [6]。摘除松果体后睾丸间质细胞的分泌功能因抑制解除而得到增强，睾酮含量增加，一方面使大鼠的性行为次数增多;另一方面，促进精原细胞向精子的转变，使得更多的精子进入附睾，促进附睾上皮细胞的增殖，使得附睾重量增加。注射褪黑激素后，大鼠性行为次数与对照组差异无显著性，但附睾重量增加，提示外源性褪黑激素仍有抑制性行为的作用，但因其浓度不具生理周期性，故对生殖系统的抑制作用不能得以完全发挥，表现在附睾重量的增加。
, 百拇医药
有趣的是，有人发现相反的结果。如Pierpaoli W等 [7] 将青年鼠的松果体移植到老年鼠的胸腺，并给老年鼠的饮水中加入褪黑激素，结果发现老年鼠的睾丸重量得以维持，性功能得到改善。Freeman DA等 [8] 发现长光照环境下的幼鼠睾丸停止发育，注射褪黑激素后，睾丸得到发育。因此，对于鼠类，褪黑激素对生殖系统的影响有所不同。它的作用性质似乎跟褪黑激素的浓度有关，即高浓度褪黑激素对性功能起抑制作用，低浓度起促进作用。出现这种双向调 节的原因可能与褪黑激素受体有关。
参考文献
1 Lissoni P，Barni S.Modulation of cancer endocrine therapy by melaˉtonin:a phaseⅡstudy of tamoxifen plus melatonin metastatic breast cancer patients progressing under tamoxifen alone.Br-J-Cancer，1995，71(4):854-856.
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2 Garcia JJ，Reiter RJ，Guerrero JM，et al.Melatonin prevents changes in microsomal membrane fluidity during induced lipid peroxidation.FEBS Lett，1997，408(3):297-300.
3 Reiter RJ，Tan DX，Poeggeler B，et al.Melatonin as a free radical scavˉenger:implications for aging and age related diseases.Ann N Y Acad Sci，1994，719:1-12.
4 Kuszak J，Rodin MA.A new technique of pinealectomy for adult rats.Experientia，1977，33:283-284.
, 百拇医药
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7 Pierpaoli W，Bulian D.Circadian melatonin and yong-to-old pineal grafting postpone aging and maintain juvenile conditions of reproductive functions in miceand rat.Exp Gerontol，1997，32(4-5):587-602.
8 Freeman DA，Larkin JE，Seliby L.Testicular and somatic growth in Siberian hamsters depend on the melatonin-freeinterval between twice daily melatonin signals.J Neuroendocrinol，2002，14(3):228-233.
作者单位:510080广州中山大学中山医学院人体解剖学教研室
(编辑李年令), http://www.100md.com(田荣波 袁群芳 何宏文)