三联治疗骨髓增生异常综合征疗效观察
【摘要】 目的 探讨三联疗法治疗骨髓增生异常综合征的治疗效果。方法 应用康力龙、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酯碱三联药物联合治疗23例骨髓增生异常综合征患者。结果 三联药物治疗23例骨髓增生异常综合征患者6个月，基本缓解5例，部分缓解10例，进步4例，总有效率为82.6%。结论 康力龙、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酯碱治疗骨髓增生异
常综合征疗效确切，值得临床推广使用。
关键词 骨髓增生异常综合征 康力龙 全反式维甲酸 高三尖杉酯碱
【文献标识码】 B【文章编号】 1684-2030(2003)11-1002-02
骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞克隆性疾病，目前尚无十分有效的治疗方法。我院1996年1月～2002年12月应用康力龙、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酯碱三联药物治疗23例骨髓增生异常综合征，取得了较好的效果，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料和方法
1.1 一般资料 23例均为我院收治的患者，其中男13例，女10例;年龄11～68岁，平均49岁。按FBA分型标准，难治性贫血(RA)12例，环形铁幼粒细胞性难治性贫血(RAS)1例，难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)10例。
1.2 治疗方法 23例患者均用康力龙、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酯碱3种药物联合治疗。用药方法:康力龙6mg/d，分3次口服;全反式维甲酸30～60mg/d，分3次口服;高三尖杉酯碱1mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每天1次用10～14天，停14天。连续治疗6个月。治疗3个月和6个月判定治疗效果。支持治疗:Hb<70g/L，PLT<30×10 9 /L，输注新鲜血或血小板悬液，有感染者加用抗细菌、病毒及霉菌药物治疗，注意保护肝、肾功能，定期复查血象、骨髓象及电解质肝、肾功能。
1.3 疗效标准 参照国内MDS的疗效标准 [1] 。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效分布 见表1，表2。表1 治疗3个月MDS效果分布 (略)表2 治疗6个月MDS效果分布 (略)
治疗6个月总有效率为82.6%，基本缓解率21.74%，部分缓解率43.48%，进步13.04%，无效13.04%。
2.2 随访 难治性贫血(RA)3例基本缓解，缓解期分别为16个月、22个月、48个月。部分缓解6例继续治疗3例8～12个月后达基本缓解，缓解期分别为6个月、8个月、12个月。难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)2例基本缓解，缓解期分别为14个月、18个月。3例部分缓解有1例8个月后达基本缓解，2例失随访。环形铁幼粒细胞性难治性贫血(RAS)部分缓解，1例失随访。进步4例，未继续治疗，1例转变成急性粒细胞白血病，1例死于出血，2例死于严重感染。无效4例，1例转变成急性粒细胞白血病，2例死于出血，1例死于严重感染。
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2.3 不良反应 头痛10例，口唇干裂8例，白细胞增多2例，白细胞减少6例，血小板减少6例，肝功能异常5例。上述不良反应经药物减量、对症处理后情况都能改善，无需终止治疗。
3 讨论
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性、克隆性造血干/祖细胞疾病。新的WHO分型将MDS归为髓系造血系统恶性肿瘤。其主要特征是骨髓造血细胞分化成熟障碍，无效造血，正常造血功能减退，常伴血细胞机能异常，高风险向急性白血病转化。MDS特征性全血细胞减少的病因尚不明确，但大多数学者认为流产性生长是MDS前体细胞的固有特性，无效造血是由于通过凋亡而发生成熟前髓内死亡所致 [2，3] 。由于MDS临床异质性极大，目前尚无特效的治疗方法。诱导细胞分化成熟，恢复造血功能，抑制细胞凋亡，消灭异常克隆是治疗的关键。对于高危MDS患者，大剂量化疗疗效不佳，多数患者将转化为急性白血病而死亡;低危MDS患者使用大剂量化疗，患者常死于并发症。用细胞因子治疗，有人却发现它可能促进向急性白血病的转化，认为应慎用 [4] 。而单纯使用常规的支持治疗和诱导分化治疗(维甲酸、罗钙全等)也不影响患者的生存。国外Anderson等应用异基因骨髓移植治疗70例DS-RA患者，3年无病生存率50%，但花费巨大，且移植相关死亡率达30% [5] 。基于上述研究，本院设计了用雄激素———康力龙 刺激残留的正常造血细胞，促进造血，改善症状;非特异性分化诱导剂———全反式维甲酸诱导细胞分化成熟，抑制白血病细胞增殖;小剂量化疗药物高三尖杉酯碱削减异常克隆细胞增殖，促进细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡。三联药物联合治疗骨髓增生异常综合征(MDS)23例，取得了明显的治疗效果，6个月总有效率达82.6%，基本缓解率21.74%，部分缓解率43.48%。另有部分缓解的患者继续治疗后达基本缓解。对于缓解后复发的患者再次用三联疗法仍然有效。缓解最长的1例患者在治疗达基本缓解后，每月用上述3种药物联合治疗14天，持续1年，目前患者仍然存活。从MDS的治疗与急性白血病的治疗对比来看，MDS的治疗特点是治疗达缓解的需要时间比急性白血病长，且起效慢。MDS缓解后的治疗，持续治疗的时间未作进一步研究，有待以后的探讨。不过通过23例MDS患者用康力龙、全反式维甲酸及小剂量高三尖杉酯碱三联治疗半年的效果看，疗效确切，且经济、简便，无明显毒副反应，值得临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1 张之南.血液病诊断及疗效标准，第2版.北京:科学技术出版社，1998，263.
2 Cazzola M，Barosi G，Berzuini C，et al.Quantitative evaluation of eryˉthropoietic activity in dysmyelopoietic syndromes.Br J Haematol，1982，50:55-59.
3 Raza A，Gezer S，Mundle S，et al.Apoptosis in bone marrow biopsy samˉplesinvolving stromal and hematopoietic cell in50patients with myelodysplastic syndromes.Blood，1995，86:268-271.
, http://www.100md.com
4 Hesimoto S，Toba K，Fuse I，et al.Thrombopoietin activates the growth of megakeryoblasts in patients with chronic myeloproliferative diseases and myelodysplastic syndrome.Eur J Hematol，2000，64:225.
5 Anderso，Jeame E，Frederich R，et al.Allogeneic marrow transplantation for
refractory anemia:a Comparison of two preparative regimens analysis of prognostic factor.Blood，1996，87:51-56.
作者单位:224700江苏省建湖县人民医院血液科
(收稿日期:2003-09-03)
(编辑 晓亮), 百拇医药(严严)
常综合征疗效确切，值得临床推广使用。
关键词 骨髓增生异常综合征 康力龙 全反式维甲酸 高三尖杉酯碱
【文献标识码】 B【文章编号】 1684-2030(2003)11-1002-02
骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞克隆性疾病，目前尚无十分有效的治疗方法。我院1996年1月～2002年12月应用康力龙、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酯碱三联药物治疗23例骨髓增生异常综合征，取得了较好的效果，现报告如下。
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1 资料和方法
1.1 一般资料 23例均为我院收治的患者，其中男13例，女10例;年龄11～68岁，平均49岁。按FBA分型标准，难治性贫血(RA)12例，环形铁幼粒细胞性难治性贫血(RAS)1例，难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)10例。
1.2 治疗方法 23例患者均用康力龙、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酯碱3种药物联合治疗。用药方法:康力龙6mg/d，分3次口服;全反式维甲酸30～60mg/d，分3次口服;高三尖杉酯碱1mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每天1次用10～14天，停14天。连续治疗6个月。治疗3个月和6个月判定治疗效果。支持治疗:Hb<70g/L，PLT<30×10 9 /L，输注新鲜血或血小板悬液，有感染者加用抗细菌、病毒及霉菌药物治疗，注意保护肝、肾功能，定期复查血象、骨髓象及电解质肝、肾功能。
1.3 疗效标准 参照国内MDS的疗效标准 [1] 。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效分布 见表1，表2。表1 治疗3个月MDS效果分布 (略)表2 治疗6个月MDS效果分布 (略)
治疗6个月总有效率为82.6%，基本缓解率21.74%，部分缓解率43.48%，进步13.04%，无效13.04%。
2.2 随访 难治性贫血(RA)3例基本缓解，缓解期分别为16个月、22个月、48个月。部分缓解6例继续治疗3例8～12个月后达基本缓解，缓解期分别为6个月、8个月、12个月。难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)2例基本缓解，缓解期分别为14个月、18个月。3例部分缓解有1例8个月后达基本缓解，2例失随访。环形铁幼粒细胞性难治性贫血(RAS)部分缓解，1例失随访。进步4例，未继续治疗，1例转变成急性粒细胞白血病，1例死于出血，2例死于严重感染。无效4例，1例转变成急性粒细胞白血病，2例死于出血，1例死于严重感染。
, http://www.100md.com
2.3 不良反应 头痛10例，口唇干裂8例，白细胞增多2例，白细胞减少6例，血小板减少6例，肝功能异常5例。上述不良反应经药物减量、对症处理后情况都能改善，无需终止治疗。
3 讨论
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性、克隆性造血干/祖细胞疾病。新的WHO分型将MDS归为髓系造血系统恶性肿瘤。其主要特征是骨髓造血细胞分化成熟障碍，无效造血，正常造血功能减退，常伴血细胞机能异常，高风险向急性白血病转化。MDS特征性全血细胞减少的病因尚不明确，但大多数学者认为流产性生长是MDS前体细胞的固有特性，无效造血是由于通过凋亡而发生成熟前髓内死亡所致 [2，3] 。由于MDS临床异质性极大，目前尚无特效的治疗方法。诱导细胞分化成熟，恢复造血功能，抑制细胞凋亡，消灭异常克隆是治疗的关键。对于高危MDS患者，大剂量化疗疗效不佳，多数患者将转化为急性白血病而死亡;低危MDS患者使用大剂量化疗，患者常死于并发症。用细胞因子治疗，有人却发现它可能促进向急性白血病的转化，认为应慎用 [4] 。而单纯使用常规的支持治疗和诱导分化治疗(维甲酸、罗钙全等)也不影响患者的生存。国外Anderson等应用异基因骨髓移植治疗70例DS-RA患者，3年无病生存率50%，但花费巨大，且移植相关死亡率达30% [5] 。基于上述研究，本院设计了用雄激素———康力龙 刺激残留的正常造血细胞，促进造血，改善症状;非特异性分化诱导剂———全反式维甲酸诱导细胞分化成熟，抑制白血病细胞增殖;小剂量化疗药物高三尖杉酯碱削减异常克隆细胞增殖，促进细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡。三联药物联合治疗骨髓增生异常综合征(MDS)23例，取得了明显的治疗效果，6个月总有效率达82.6%，基本缓解率21.74%，部分缓解率43.48%。另有部分缓解的患者继续治疗后达基本缓解。对于缓解后复发的患者再次用三联疗法仍然有效。缓解最长的1例患者在治疗达基本缓解后，每月用上述3种药物联合治疗14天，持续1年，目前患者仍然存活。从MDS的治疗与急性白血病的治疗对比来看，MDS的治疗特点是治疗达缓解的需要时间比急性白血病长，且起效慢。MDS缓解后的治疗，持续治疗的时间未作进一步研究，有待以后的探讨。不过通过23例MDS患者用康力龙、全反式维甲酸及小剂量高三尖杉酯碱三联治疗半年的效果看，疗效确切，且经济、简便，无明显毒副反应，值得临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1 张之南.血液病诊断及疗效标准，第2版.北京:科学技术出版社，1998，263.
2 Cazzola M，Barosi G，Berzuini C，et al.Quantitative evaluation of eryˉthropoietic activity in dysmyelopoietic syndromes.Br J Haematol，1982，50:55-59.
3 Raza A，Gezer S，Mundle S，et al.Apoptosis in bone marrow biopsy samˉplesinvolving stromal and hematopoietic cell in50patients with myelodysplastic syndromes.Blood，1995，86:268-271.
, http://www.100md.com
4 Hesimoto S，Toba K，Fuse I，et al.Thrombopoietin activates the growth of megakeryoblasts in patients with chronic myeloproliferative diseases and myelodysplastic syndrome.Eur J Hematol，2000，64:225.
5 Anderso，Jeame E，Frederich R，et al.Allogeneic marrow transplantation for
refractory anemia:a Comparison of two preparative regimens analysis of prognostic factor.Blood，1996，87:51-56.
作者单位:224700江苏省建湖县人民医院血液科
(收稿日期:2003-09-03)
(编辑 晓亮), 百拇医药(严严)