异丙酚药理学特性及用于静脉麻醉下纤支镜检查
http://www.100md.com
中华中西医杂志 2003年7月 第4卷 第14期
【摘要】 目的 探讨异丙酚应用于静脉麻醉下纤支镜检查的意义。方法 本文介绍异丙酚的药理学特性，同时回顾我科1994年以来用于纤支镜检查544例。结果 异丙酚应用于纤支镜检查可消除病人的恐惧和镜检过程中的不适。结论 异丙酚静脉麻醉配合纤支镜检查提高了镜检安全性和成功率，值得临床推广。
关键词 异丙酚 药理学特点 静脉麻醉/纤维支气管镜
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)14-2190-03
异丙酚(Propofol)是一种新型的静脉麻醉药，1977年发现其有麻醉活性以来，80年代中期开始应用于临床，1989年美国FDA通过并推荐临床使用，1994年引入中国。它具有起效迅速、作用时间短、苏醒快完全、不良反应少和不留后遗症特点已被广泛用于临床麻醉诱导、ICU和妇科手术中，亦用于内窥镜检查及介入治疗。
, 百拇医药 1 异丙酚的药理学
1.1 理化特点 异丙酚(2，6-异丙基苯酚)，属烷基酚;从结构上看与已知的任何一种静脉全麻药均不同。异丙酚是高脂溶性药物，临床制剂为白色等渗乳化剂，每毫升含异丙酚10ml，以及甘油、纯化的卵磷酯、氢氧化钠、大豆油和水。
1.2 体内代谢 主要是通过肝脏的代谢形成双异丙酚和相应的醌醇的无活性的结合物，88%以结合物形式或羟化的形式从尿中排出，而以原形从尿中排出的不到0.3%，粪便中排出<2%。异丙酚代谢清除率快，甚至比硫喷妥钠的清除快近10倍 [1] 。异丙酚初始剂量应用后，由于异丙酚快速从脑及其他血流灌注丰富的组织向脂肪、肌肉等血流灌注，较少组织再分布，故血药浓度迅速下降，异丙酚的初始分布清除率为3～4L·kg -1 ·min -1 ，与硫喷妥钠相似，但由于异丙酚的代谢清除快，其血药浓度下降要比硫喷妥钠迅速。异丙酚起效快，Cumming等报道 [2] ，用2.5mg/kg静脉诱导，术前给药的成年人失去睫毛反射的时间为22～125s，诱导平稳，无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆。
, 百拇医药
1.3 对中枢神经系统作用机制 目前尚不完全清楚。对中枢影响呈剂量依赖性，当血浆浓度从0.5～1.0mg/L→1.0～1.5mg/L→3～16mg/L递增时，病人临床表现为从轻度镇痛、深度镇静到麻醉的渐进过程。
1.4 对心血管系统影响 异丙酚诱导可致短暂性的血压下降，可能与其作用于交感中枢，使交感冲动发放减少，从而产生心血管抑制作用，引起收缩压、舒张压和平均压下降，并与剂量和速度相关，对心率倾向于使其减慢 [2] 。
1.5 对呼吸系统影响 异丙酚对呼吸有抑制作用，诱导剂量静脉用药后，病人呼吸暂停的发生率为13%～83% [3] ，与注药速度有关。但呼吸抑制时间较短暂，通气量恢复要比咪唑安定快得多 [4] 。异丙酚可使气道高反应性病人的支气管扩张。
1.6 对肝肾功能影响 异丙酚对肝功能无明显影响，亦不损害肾功能。
, 百拇医药
1.7 其他 有过敏反应的个例报道 [5] 。
2 用于纤维支气管镜检查
通过对CHKD网(中国医院知识库)和Medline医学网检索国内、外医学文献资料，近10年来异丙酚在麻醉诱导、微创手术、介入治疗、妇科手术以及消化道内窥镜检查(纤维胃镜、肠镜)领域已有广泛应用并有较多文献报道。国内自1994年以来异丙酚的研究及用于临床文献共有1757篇，其中在临床上应用如:妇科小手术、无痛人流方面报告328篇，喉镜检查31篇，消化道内窥镜23篇，腹(胸)腔镜43篇;小儿纤支镜检查、纤支镜引导气管插管及支气管内异物取出术亦有报道 [6，7] ;另有用于冠心病高危人群的胃镜检查报告 [8] 。但鲜有异丙酚用于成人纤维支气管镜检查大宗报告，这可能与异丙酚对呼吸有短暂的抑制作用有关。我科与麻醉科合作于1994年开展异丙酚静脉麻醉下成人纤维支气管镜检查，1996年已报告118例 [9] ，统计我科 1994年8月～2002年12月共有544例，其中<60岁223例(41%)，60～69岁175例(32.1%)，70～79岁131例(24.1%)，80岁以上15例(2.8%)，年龄最大84岁。70岁以上的高龄患者31%有中度至重度肺功能不全，合并高血压者29%，术前ECG异常者36%，另有糖尿病、脑血管意外后患者。
, 百拇医药
通常纤支镜检查在表面麻醉下进行，患者处于清醒状态常有恐惧感、痛苦和不适，当插入纤支镜时的刺激可激发交感神经系统，使血压升高、心率加快，同时纤支镜对气道产生机械刺激会出现剧烈咳嗽，引起气管反射性地收缩和痉挛导致通气障碍，产生严重缺氧可激惹心律失常 [10]，甚至心跳骤停。老年病人尤其是心功能减退或合并高血压冠心病者因纤支镜检查引起意外者屡有发生。异丙酚良好的镇静催眠作用可解除患者在纤支镜检查过程中紧张与恐惧，并有血压及外周循环阻力下降 [11～13] 、心率减慢以及对气道高反应病人的支气管扩张作用。但在使用异丙酚时要注意其对呼吸的影响，短暂呼吸抑制与剂量及注药速度相关 [14]。采用1.5～2.0mg/kg于40s缓慢静注，可使呼吸抑制作用显著减少。另外，我们改装了纤维支气管镜装置，使其可切换成直接向气道内供氧状态，从而有效地解决了术中的供氧问题，避免因注药时一过性呼吸抑制而引起的缺氧。停药后5～8min内都能完全清醒，检查后未出现恶心、呕吐现象可能与异丙酚抗呕吐作用有关 [15] 。
, 百拇医药
我们使用异丙酚静脉麻醉下纤维支气管镜检查的所有病例均顺利完成镜检过程，平均17min，无一例在术中出现心血管系统严重并发症而需检查后特别监护和处理。我们体会异丙酚静脉麻醉下进行纤支镜检查的方法可消除病人的紧张和恐惧感，减轻了病人痛苦，使其易于接受检查或复查。结合镜检过程中直接向气道内供氧，从而进一步提高了纤支镜检查的安全性和成功率，尤其对高龄合并高血压病或中度以上肺功能不全患者，此检查方法更具有临床应用和推广价值。
参考文献
1 Shafer SL.Adrances in Propofol pharmacokinetics and pharmacodynamˉics.J Clin Anesth，1993，(5):14-21.
2 Cummings GC，Dixon，Kay NH，et al.Dose requirement ICI35868(propofol，“Diprivan”)in a newformulation for induction of anesthesia.Anaesthesia，1984，39:1168-1167.
, 百拇医药
3 Fragen RJ，De Grood PM，Robertson EN，et al.Effects of premedication on diprivan induction.Br J Anaesth，1982，54:913.
4 金清尘.加强异丙酚的临床研究.中华麻醉学杂志，1996，(6):291.
5 刘灿辉.异丙酚过敏2例.中国误诊学杂志，2002，2(7):967.
6 刘德生.异丙酚在小儿支气管异物取出术麻醉中的应用.青海医药杂志，2003，33(2):24.
7 张昆，李景霞，郭冬菊.异丙酚用于气管异物手术麻醉157例临床观察.洛阳医专学报，2001，19(3):232.
8 尹玉卿，李德胜，桑清文，等.异丙酚用于冠心病人胃镜检查术的临床观察.中国内镜杂志，2002，8(12):67-68.
, 百拇医药
9 沙婉芬，董榕，黎毅仁.异丙酚用于纤维支气管镜检查.麻醉与重症监测治疗，1996，2:37.
10 Reyle-Hahn M，Niggemann B，Max M，et al.Remifentanil and propoˉfol for sedation in children and young adolescents undergoing diagnostic flexible bronchoscopy.Paediatri Anaesth，2000，10:59-63.
11 Sebel PS，Lowden JD.Propofol:a new intravenous anaesthetic.Anestheˉsiology，1989，71:260-277.
12 Goodchikd CS，Serrao JM.Cardiovascular effects of propofol in an anaesthetized dog.Br J.Anaedth，1989，63:87-92.
, 百拇医药
13 Thomas B，et al.Hemodynamic and cardiodynamic effects of propofol and etomidate negative inotropic properties of propofol.Anesth Analg，1989，69:35.
14 Briggs LP.Clarke RSJ，Dundee JN，et al.Use do dinisopropyl phenol as main agent for short procedures.Br J Anesth，1981，53:1197.
15 Gan TJ，Ginsberg B，Grant AP，et al.Double-blind randomized comˉparison of ondansetron and intraoperative propofol to prevent postoperaˉtive nausea and vomiting.Anesthesiology，1996，85(5):1036.
作者单位:200031上海市徐汇区中心医院胸外科
(编辑李年令), 百拇医药
关键词 异丙酚 药理学特点 静脉麻醉/纤维支气管镜
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)14-2190-03
异丙酚(Propofol)是一种新型的静脉麻醉药，1977年发现其有麻醉活性以来，80年代中期开始应用于临床，1989年美国FDA通过并推荐临床使用，1994年引入中国。它具有起效迅速、作用时间短、苏醒快完全、不良反应少和不留后遗症特点已被广泛用于临床麻醉诱导、ICU和妇科手术中，亦用于内窥镜检查及介入治疗。
, 百拇医药 1 异丙酚的药理学
1.1 理化特点 异丙酚(2，6-异丙基苯酚)，属烷基酚;从结构上看与已知的任何一种静脉全麻药均不同。异丙酚是高脂溶性药物，临床制剂为白色等渗乳化剂，每毫升含异丙酚10ml，以及甘油、纯化的卵磷酯、氢氧化钠、大豆油和水。
1.2 体内代谢 主要是通过肝脏的代谢形成双异丙酚和相应的醌醇的无活性的结合物，88%以结合物形式或羟化的形式从尿中排出，而以原形从尿中排出的不到0.3%，粪便中排出<2%。异丙酚代谢清除率快，甚至比硫喷妥钠的清除快近10倍 [1] 。异丙酚初始剂量应用后，由于异丙酚快速从脑及其他血流灌注丰富的组织向脂肪、肌肉等血流灌注，较少组织再分布，故血药浓度迅速下降，异丙酚的初始分布清除率为3～4L·kg -1 ·min -1 ，与硫喷妥钠相似，但由于异丙酚的代谢清除快，其血药浓度下降要比硫喷妥钠迅速。异丙酚起效快，Cumming等报道 [2] ，用2.5mg/kg静脉诱导，术前给药的成年人失去睫毛反射的时间为22～125s，诱导平稳，无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆。
, 百拇医药
1.3 对中枢神经系统作用机制 目前尚不完全清楚。对中枢影响呈剂量依赖性，当血浆浓度从0.5～1.0mg/L→1.0～1.5mg/L→3～16mg/L递增时，病人临床表现为从轻度镇痛、深度镇静到麻醉的渐进过程。
1.4 对心血管系统影响 异丙酚诱导可致短暂性的血压下降，可能与其作用于交感中枢，使交感冲动发放减少，从而产生心血管抑制作用，引起收缩压、舒张压和平均压下降，并与剂量和速度相关，对心率倾向于使其减慢 [2] 。
1.5 对呼吸系统影响 异丙酚对呼吸有抑制作用，诱导剂量静脉用药后，病人呼吸暂停的发生率为13%～83% [3] ，与注药速度有关。但呼吸抑制时间较短暂，通气量恢复要比咪唑安定快得多 [4] 。异丙酚可使气道高反应性病人的支气管扩张。
1.6 对肝肾功能影响 异丙酚对肝功能无明显影响，亦不损害肾功能。
, 百拇医药
1.7 其他 有过敏反应的个例报道 [5] 。
2 用于纤维支气管镜检查
通过对CHKD网(中国医院知识库)和Medline医学网检索国内、外医学文献资料，近10年来异丙酚在麻醉诱导、微创手术、介入治疗、妇科手术以及消化道内窥镜检查(纤维胃镜、肠镜)领域已有广泛应用并有较多文献报道。国内自1994年以来异丙酚的研究及用于临床文献共有1757篇，其中在临床上应用如:妇科小手术、无痛人流方面报告328篇，喉镜检查31篇，消化道内窥镜23篇，腹(胸)腔镜43篇;小儿纤支镜检查、纤支镜引导气管插管及支气管内异物取出术亦有报道 [6，7] ;另有用于冠心病高危人群的胃镜检查报告 [8] 。但鲜有异丙酚用于成人纤维支气管镜检查大宗报告，这可能与异丙酚对呼吸有短暂的抑制作用有关。我科与麻醉科合作于1994年开展异丙酚静脉麻醉下成人纤维支气管镜检查，1996年已报告118例 [9] ，统计我科 1994年8月～2002年12月共有544例，其中<60岁223例(41%)，60～69岁175例(32.1%)，70～79岁131例(24.1%)，80岁以上15例(2.8%)，年龄最大84岁。70岁以上的高龄患者31%有中度至重度肺功能不全，合并高血压者29%，术前ECG异常者36%，另有糖尿病、脑血管意外后患者。
, 百拇医药
通常纤支镜检查在表面麻醉下进行，患者处于清醒状态常有恐惧感、痛苦和不适，当插入纤支镜时的刺激可激发交感神经系统，使血压升高、心率加快，同时纤支镜对气道产生机械刺激会出现剧烈咳嗽，引起气管反射性地收缩和痉挛导致通气障碍，产生严重缺氧可激惹心律失常 [10]，甚至心跳骤停。老年病人尤其是心功能减退或合并高血压冠心病者因纤支镜检查引起意外者屡有发生。异丙酚良好的镇静催眠作用可解除患者在纤支镜检查过程中紧张与恐惧，并有血压及外周循环阻力下降 [11～13] 、心率减慢以及对气道高反应病人的支气管扩张作用。但在使用异丙酚时要注意其对呼吸的影响，短暂呼吸抑制与剂量及注药速度相关 [14]。采用1.5～2.0mg/kg于40s缓慢静注，可使呼吸抑制作用显著减少。另外，我们改装了纤维支气管镜装置，使其可切换成直接向气道内供氧状态，从而有效地解决了术中的供氧问题，避免因注药时一过性呼吸抑制而引起的缺氧。停药后5～8min内都能完全清醒，检查后未出现恶心、呕吐现象可能与异丙酚抗呕吐作用有关 [15] 。
, 百拇医药
我们使用异丙酚静脉麻醉下纤维支气管镜检查的所有病例均顺利完成镜检过程，平均17min，无一例在术中出现心血管系统严重并发症而需检查后特别监护和处理。我们体会异丙酚静脉麻醉下进行纤支镜检查的方法可消除病人的紧张和恐惧感，减轻了病人痛苦，使其易于接受检查或复查。结合镜检过程中直接向气道内供氧，从而进一步提高了纤支镜检查的安全性和成功率，尤其对高龄合并高血压病或中度以上肺功能不全患者，此检查方法更具有临床应用和推广价值。
参考文献
1 Shafer SL.Adrances in Propofol pharmacokinetics and pharmacodynamˉics.J Clin Anesth，1993，(5):14-21.
2 Cummings GC，Dixon，Kay NH，et al.Dose requirement ICI35868(propofol，“Diprivan”)in a newformulation for induction of anesthesia.Anaesthesia，1984，39:1168-1167.
, 百拇医药
3 Fragen RJ，De Grood PM，Robertson EN，et al.Effects of premedication on diprivan induction.Br J Anaesth，1982，54:913.
4 金清尘.加强异丙酚的临床研究.中华麻醉学杂志，1996，(6):291.
5 刘灿辉.异丙酚过敏2例.中国误诊学杂志，2002，2(7):967.
6 刘德生.异丙酚在小儿支气管异物取出术麻醉中的应用.青海医药杂志，2003，33(2):24.
7 张昆，李景霞，郭冬菊.异丙酚用于气管异物手术麻醉157例临床观察.洛阳医专学报，2001，19(3):232.
8 尹玉卿，李德胜，桑清文，等.异丙酚用于冠心病人胃镜检查术的临床观察.中国内镜杂志，2002，8(12):67-68.
, 百拇医药
9 沙婉芬，董榕，黎毅仁.异丙酚用于纤维支气管镜检查.麻醉与重症监测治疗，1996，2:37.
10 Reyle-Hahn M，Niggemann B，Max M，et al.Remifentanil and propoˉfol for sedation in children and young adolescents undergoing diagnostic flexible bronchoscopy.Paediatri Anaesth，2000，10:59-63.
11 Sebel PS，Lowden JD.Propofol:a new intravenous anaesthetic.Anestheˉsiology，1989，71:260-277.
12 Goodchikd CS，Serrao JM.Cardiovascular effects of propofol in an anaesthetized dog.Br J.Anaedth，1989，63:87-92.
, 百拇医药
13 Thomas B，et al.Hemodynamic and cardiodynamic effects of propofol and etomidate negative inotropic properties of propofol.Anesth Analg，1989，69:35.
14 Briggs LP.Clarke RSJ，Dundee JN，et al.Use do dinisopropyl phenol as main agent for short procedures.Br J Anesth，1981，53:1197.
15 Gan TJ，Ginsberg B，Grant AP，et al.Double-blind randomized comˉparison of ondansetron and intraoperative propofol to prevent postoperaˉtive nausea and vomiting.Anesthesiology，1996，85(5):1036.
作者单位:200031上海市徐汇区中心医院胸外科
(编辑李年令), 百拇医药