头孢吡肟经验性治疗中重度呼吸道感染的临床疗效分析
【文献标识码】 B 【文章编号】1609-6614(2003)19-1785-03
马斯平(头孢吡肟)是中美上海施贵宝制药公司最新研制生产的注射用第四代头孢菌素，其对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具有高度抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定性较第三代头孢菌素为高，尤其对因产AmpC酶而对第三代头孢菌素耐药的上述菌株有效。国内、外的临床观察均证明，该药对各类中、重度的细菌感染疗效良好，不良反应少而轻微。本试验旨在观察头孢吡肟治疗病房患者中、重度呼吸道感染的临床疗效、细菌学疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 病例选择 全部病例均为我院呼吸科住院患者。征得受试者口头知情同意，共入选36例患者，男19例，女17例;年龄18～87岁，平均60岁;其临床症状、体征、实验室检查、X线等辅助检查及痰细菌学检查均符合下呼吸道感染的诊断标准(包括呼吸机相关性肺炎);以中、重度感染为主。所有病人均无头孢菌素类或青霉素类抗生素过敏史。妊娠及哺乳期妇女、重度肾功能不全者(Ccr<11ml/min);白细胞计数<2×10 9 /L和其他免疫缺陷者;有急慢性肝脏疾病者(ALT或AST>正常值上限的4倍);恶液质者;均不列入研究范围。
, http://www.100md.com
1.2 研究方法 本试验为开放性的临床试验。选用马斯平剂量为1～2g，每12h1次;危重感染2g，每8h1次，静脉滴注。通常疗程为7～14天，严重感染疗程可延长。有肾功能受损者按以下原则治疗。见表1。
表1 肾功能受损病人马斯平使用原则
1.3 观察指标 用药后每日观察记录病人症状、体征变化，用药情况;在治疗前后分别查血、尿常规，血生化:AKP、AST、ALT、总胆红素、直接胆红素、尿素氮、肌酐及胸片等，并对感染部位取样做细菌培养、药敏试验及AmpC酶检测结果，以及该药物的不良反应。
1.4 细菌学检查标本采样 从感染部位采集无污染标本;咳痰标本经镜检筛选为合格标本(低倍视野镜检>25个中性粒细胞，≤10个鳞状上皮细胞，并做痰涂片革兰染色找菌，匀化后接种;常规药敏纸片法，至少包括头孢吡肟及三代头孢菌素。凡肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌、绿脓杆菌进一步检测AmpC酶。
, 百拇医药
1.5 分别在试验期间和试验结束时进行评价 在疗程第3 ～5天进行以下处理步骤:体格检查;症状和体征的临床评价，包括生命体征;不良事件评价。试验结束时在停药第1天进行以下处理步骤:体格检查;症状和体征的临床评价，包括生命体征;细菌学检查;诊断性检查(如胸部X线);实验室检查;不良事件评价。
1.6 临床疗效评价 参考卫生部1993年颁发的“抗菌药物研究指导原则”的规定，临床疗效按痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率。
1.7 细菌学疗效评价 细菌学疗效按致病菌清除、未清除、替换等进行评定。①清除:治疗结束时，标本培养原有病原菌阴性;②拟清除:治疗结束时，临床症状消失，无感染标本可收集;③未清除:治疗结束时，标本培养原有病原菌仍阳性;④部分清除:两种以上致病菌中有一种被清除;⑤替换:治疗结束时，原致病菌消失，但标本培养出新的致病菌。⑥临床不一定出现感染症状，也不需治疗;⑦再感染:治疗结束时，标本培养出新的致病菌，并出现感染症状体征，需治疗。
, http://www.100md.com
统计细菌清除率:治疗结束后清除菌株数占治疗前全部菌株数的百分比。
1.8 体外药敏试验 从患者痰液和尿液中培养出的致病菌按2000年美国National Committee of Clinical Laboratory Stanˉdard(NCCLS)制定的标准，以纸片法作体外药敏试验。
1.9 统计学方法 所有结果以中位数或均数±标准差表示，等级资料(罗音、咳嗽、咳痰等)比较用秩和检验，治疗前后两组均数比较用配对t检验。以P<0.05，为差异具有显著性。
2 结果
2.1 一般临床资料 入选患者36例年龄18～89岁，中位年龄63.5岁。平均给药天数9.75天，最长17天，最短3天，其中7天以下有8例，7～12天17例，12天以上11例。2例用药4天，因经济原因而停药，1例只用3天系因病情加重转科而停用。病种分布见表2。
, 百拇医药
表2 马斯平治疗呼吸道感染病种分布 例(%)
2.2 症状体征在治疗前、第4天和治疗后的变化 (1)体 温:患者治疗前体温38.1±1.4℃，经马斯平治疗，体温变化趋势为逐日下降，于第4天基本降至正常，体温36.9±0.6℃，停药后体温36.8±0.7℃，将体温进行两两配对t检验，治疗前与治疗中，治疗前与治疗后均有统计学差异，P<0.01;而治疗中与治疗后比较，无统计学差异，P=0.510>0.05。见表3。
表3 患者治疗前、中、后体温的变化 (X±s)
注:ˇ治疗前与治疗第4天差异有显著性;△治疗前与治疗后差异有显著性，P<0.01
(2)呼吸道症状体征:患者在治疗前、治疗第4天(中)、治疗后咳嗽、咳痰和肺部罗音均逐级递减，治疗结束后，咳嗽、咳痰和罗音基本上达(+～-)。
, http://www.100md.com
用秩和检验，咳嗽在治疗前、中、后三个时间段的卡方值为40.095，P<0.0001，差异有显著性;3个时间段两两配对秩和检验，咳嗽在治疗前A与治疗中B的u值为3.9，P<0.0001;治疗前A与治疗后C的u值为4.401，P<0.0001; 治疗中B与治疗后C的u值为3.871，P<0.0001。说明咳嗽的3个时间段均有统计学差异，经治疗咳嗽症状减轻。咳痰在治疗前、中、后三个时间段的卡方值为46.414，P<0.0001，差异有显著性，3个时间段两两配对秩和检验，咳痰在治疗前A与治疗中B的u值为4.796，P<0.0001，治疗前A与治疗后C的u值为4.820，P<0.0001，治疗中B与治疗后C的u值为3.051，P<0.01，说明咳痰的3个时间段亦有统计学差异，经治疗咳痰量减少。见表4。
肺部罗音在治疗前、中、后3个时间段的卡方值为31.714，P<0.0001，差异有显著性，三个时间段两两配对秩和检验，罗音在治疗前A与治疗中B的u值为3.5，P<0.0001，治疗前A与治疗后C的u值为4.134，P<0.0001，治疗中B与治疗后C的u值为3.051，P<0.01，也说明罗音在3个时间段有统计学差异，经治疗肺部罗音逐渐减少至吸收。见表4。
, http://www.100md.com
表4 患者治疗前、中、后症状体征的三者和两两比较
2.3 治疗前后有关实验室检查指标比较 (1)比较血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分率(PNM%)，血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱 性磷酸酶(AKP)、总胆红素、直接胆红素等治疗前后情况，以观察马斯平的疗效及安全性，有无毒副反应。用配对t检验。见表5。
表5 有关实验室指标治疗前后对比 (X±s)
从以上结果可见，WBC、PMN治疗前后差异有显著性，P<0.01，说明，经马斯平治疗后，感染得到控制，血白细胞及中性粒细胞下降至正常。而血尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转按酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素等治疗前后无明显改变(P>0.05)，说明马斯平治疗呼吸道感染，对肾功能、肝功能影响不大，无肝肾功能严重毒副作用。但本研究有1例出现ALT升高，治疗前ALT14U/L，治疗后复查 ALT达77U/L，其它指标均在正常范围。尿常规正常，无出现蛋白尿。说明本品安全性好。
, http://www.100md.com
(2)治疗前后胸片比较:36例肺部感染(见表2)，经治疗，胸片复查有29例(80.6%)炎症吸收好转，6例(16.7%)病灶无明显吸收，但临床症状有不同程度的改善，1例治疗过程中，病变范围扩大，脓肿形成。
2.4 临床疗效评价 36例患者经马斯平治疗后，痊愈14例，显效16例，进步4例，无效2例，有效率83.3%。
2.5 细菌学疗效评价 36例患者从痰液中分离出致病菌24株，治疗前细菌阳性率为66.8%，治疗后清除18株，拟清除3株，未清除3株，交替1株(由铜绿假单胞菌转为少动鞘氨酵单胞菌)，再感染1株(铜绿假单胞菌消失再培养 出白色念珠菌)，细菌清除率87.5%。见表6。
2.6 体外药敏试验 从痰液中共分离出24株细菌，病原菌体外药敏试验结果，均对马斯平敏感，敏感菌百分率为100%，其中5例AmpC酶阳性。1例为肺炎克雷白杆菌，1例大肠埃希氏菌，3例阴沟肠杆菌。见表6。
, 百拇医药
表6 痰液分离的菌株分布、马斯平药敏、清除情况
2.7 不良反应 36例患者，马斯平治疗过程中和治疗后，未出现严重不良反应，仅1例患者用药后复查肝功能(2.8%)，谷丙转氨酶升高，经护肝治疗，肝功能好转，该患者无明显不适。亦未见肾功能有损害，见表5。36例患者未见过敏反应出现。
3 讨论
近年来由于三代头孢菌素广泛使用，导致产AmpC酶的耐药菌株大量产生增殖，尤其在院内获得性感染高发科室MICU及呼吸科病房 [1] 。产AmpC酶的细菌主要是肠杆菌属的阴沟杆菌、枸橼酸杆菌属的弗劳地枸橼酸杆菌、沙雷菌属、摩根菌属等，这些细菌均是院内感染的重要致病菌 [2] 。AmpC酶能水解所有第三代头孢菌素，且不被酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦所抑制，所以治疗产诱导酶的革兰阴性杆菌感染时，不宜使用第三代头孢菌素，β-内酰胺酶抑制剂也不适用治疗高产AmpC耐药株感染 [3] 。
, http://www.100md.com
马斯平(头孢吡肟)是注射用第四代头孢菌素，其对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具有高度抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定性较第三代头孢菌素为高，尤其对因产AmpC酶而对第三代头孢菌素耐药的上述菌株有效 [1] 。其原因为第四代头孢菌素对AmpC酶亲和力较低，且能快速地通过细菌的外膜屏障，与PBP结合，所以抗AmpC酶突变株的活性强于第三代头孢菌素，可作为临床的经验用药 [3] 。
本试验研究表明，马斯平治疗呼吸道中、重度感染有良好的疗效，有效率达83.3%。患者治疗前发热，体温38.1±1.4℃，经马斯平治疗，体温逐日下降，于第4天基本降至 正常;咳嗽、咳痰和肺部罗音均逐步减轻至消失;胸片肺部阴影吸收好转占80.6%，血白细胞及中性粒细胞下降至正常。而血尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素等治疗前后无明显改变，说明马斯平治疗呼吸道感染有较好效果，而无肝肾功能严重毒副作用。
马斯平治疗后细菌清除率87.5%，尤其对产AmpC酶细菌有效，清除率100%。分离的24株菌株中，除铜绿假单胞菌部分清除外，其它菌株均对马斯平敏感，可安全清除。表明马斯平具有强的杀菌效果，尤其对AmpC酶稳定性高，提示当致病菌是阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、沙雷菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌时，如果这些细菌对第三代头孢菌素、酶抑制剂复合物抗生素耐药，而对头孢吡肟和碳青霉烯类抗生素敏感，那么可能存在AmpC酶，应采用第四代头孢菌素或碳青霉烯类药物治疗。
, http://www.100md.com
本品引起的不良反应少且轻，经观察36例患者中，仅1例出现肝功能异常，占2.8%，经护肝治疗后好转;而且无过敏反应出现，因此该药是经验性治疗中、重度呼吸道感染的良药。
参考文献
1 汪复.呼吸系统感染时抗菌药物应用.中华内科杂志，1999，38:729-732.
2 汪复.头孢菌素的应用.中国抗生素杂志，1994，19(2):142-146.
3 吴伟元，陈民钧.AmpC酶的研究进展.中国抗感染化疗杂志，2001，1(1):54-57.
(编辑罗 彬)
作者单位:510080广州中山大学第一附属医院呼吸内科, 百拇医药(曾)
马斯平(头孢吡肟)是中美上海施贵宝制药公司最新研制生产的注射用第四代头孢菌素，其对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具有高度抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定性较第三代头孢菌素为高，尤其对因产AmpC酶而对第三代头孢菌素耐药的上述菌株有效。国内、外的临床观察均证明，该药对各类中、重度的细菌感染疗效良好，不良反应少而轻微。本试验旨在观察头孢吡肟治疗病房患者中、重度呼吸道感染的临床疗效、细菌学疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 病例选择 全部病例均为我院呼吸科住院患者。征得受试者口头知情同意，共入选36例患者，男19例，女17例;年龄18～87岁，平均60岁;其临床症状、体征、实验室检查、X线等辅助检查及痰细菌学检查均符合下呼吸道感染的诊断标准(包括呼吸机相关性肺炎);以中、重度感染为主。所有病人均无头孢菌素类或青霉素类抗生素过敏史。妊娠及哺乳期妇女、重度肾功能不全者(Ccr<11ml/min);白细胞计数<2×10 9 /L和其他免疫缺陷者;有急慢性肝脏疾病者(ALT或AST>正常值上限的4倍);恶液质者;均不列入研究范围。
, http://www.100md.com
1.2 研究方法 本试验为开放性的临床试验。选用马斯平剂量为1～2g，每12h1次;危重感染2g，每8h1次，静脉滴注。通常疗程为7～14天，严重感染疗程可延长。有肾功能受损者按以下原则治疗。见表1。
表1 肾功能受损病人马斯平使用原则
1.3 观察指标 用药后每日观察记录病人症状、体征变化，用药情况;在治疗前后分别查血、尿常规，血生化:AKP、AST、ALT、总胆红素、直接胆红素、尿素氮、肌酐及胸片等，并对感染部位取样做细菌培养、药敏试验及AmpC酶检测结果，以及该药物的不良反应。
1.4 细菌学检查标本采样 从感染部位采集无污染标本;咳痰标本经镜检筛选为合格标本(低倍视野镜检>25个中性粒细胞，≤10个鳞状上皮细胞，并做痰涂片革兰染色找菌，匀化后接种;常规药敏纸片法，至少包括头孢吡肟及三代头孢菌素。凡肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌、绿脓杆菌进一步检测AmpC酶。
, 百拇医药
1.5 分别在试验期间和试验结束时进行评价 在疗程第3 ～5天进行以下处理步骤:体格检查;症状和体征的临床评价，包括生命体征;不良事件评价。试验结束时在停药第1天进行以下处理步骤:体格检查;症状和体征的临床评价，包括生命体征;细菌学检查;诊断性检查(如胸部X线);实验室检查;不良事件评价。
1.6 临床疗效评价 参考卫生部1993年颁发的“抗菌药物研究指导原则”的规定，临床疗效按痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率。
1.7 细菌学疗效评价 细菌学疗效按致病菌清除、未清除、替换等进行评定。①清除:治疗结束时，标本培养原有病原菌阴性;②拟清除:治疗结束时，临床症状消失，无感染标本可收集;③未清除:治疗结束时，标本培养原有病原菌仍阳性;④部分清除:两种以上致病菌中有一种被清除;⑤替换:治疗结束时，原致病菌消失，但标本培养出新的致病菌。⑥临床不一定出现感染症状，也不需治疗;⑦再感染:治疗结束时，标本培养出新的致病菌，并出现感染症状体征，需治疗。
, http://www.100md.com
统计细菌清除率:治疗结束后清除菌株数占治疗前全部菌株数的百分比。
1.8 体外药敏试验 从患者痰液和尿液中培养出的致病菌按2000年美国National Committee of Clinical Laboratory Stanˉdard(NCCLS)制定的标准，以纸片法作体外药敏试验。
1.9 统计学方法 所有结果以中位数或均数±标准差表示，等级资料(罗音、咳嗽、咳痰等)比较用秩和检验，治疗前后两组均数比较用配对t检验。以P<0.05，为差异具有显著性。
2 结果
2.1 一般临床资料 入选患者36例年龄18～89岁，中位年龄63.5岁。平均给药天数9.75天，最长17天，最短3天，其中7天以下有8例，7～12天17例，12天以上11例。2例用药4天，因经济原因而停药，1例只用3天系因病情加重转科而停用。病种分布见表2。
, 百拇医药
表2 马斯平治疗呼吸道感染病种分布 例(%)
2.2 症状体征在治疗前、第4天和治疗后的变化 (1)体 温:患者治疗前体温38.1±1.4℃，经马斯平治疗，体温变化趋势为逐日下降，于第4天基本降至正常，体温36.9±0.6℃，停药后体温36.8±0.7℃，将体温进行两两配对t检验，治疗前与治疗中，治疗前与治疗后均有统计学差异，P<0.01;而治疗中与治疗后比较，无统计学差异，P=0.510>0.05。见表3。
表3 患者治疗前、中、后体温的变化 (X±s)
注:ˇ治疗前与治疗第4天差异有显著性;△治疗前与治疗后差异有显著性，P<0.01
(2)呼吸道症状体征:患者在治疗前、治疗第4天(中)、治疗后咳嗽、咳痰和肺部罗音均逐级递减，治疗结束后，咳嗽、咳痰和罗音基本上达(+～-)。
, http://www.100md.com
用秩和检验，咳嗽在治疗前、中、后三个时间段的卡方值为40.095，P<0.0001，差异有显著性;3个时间段两两配对秩和检验，咳嗽在治疗前A与治疗中B的u值为3.9，P<0.0001;治疗前A与治疗后C的u值为4.401，P<0.0001; 治疗中B与治疗后C的u值为3.871，P<0.0001。说明咳嗽的3个时间段均有统计学差异，经治疗咳嗽症状减轻。咳痰在治疗前、中、后三个时间段的卡方值为46.414，P<0.0001，差异有显著性，3个时间段两两配对秩和检验，咳痰在治疗前A与治疗中B的u值为4.796，P<0.0001，治疗前A与治疗后C的u值为4.820，P<0.0001，治疗中B与治疗后C的u值为3.051，P<0.01，说明咳痰的3个时间段亦有统计学差异，经治疗咳痰量减少。见表4。
肺部罗音在治疗前、中、后3个时间段的卡方值为31.714，P<0.0001，差异有显著性，三个时间段两两配对秩和检验，罗音在治疗前A与治疗中B的u值为3.5，P<0.0001，治疗前A与治疗后C的u值为4.134，P<0.0001，治疗中B与治疗后C的u值为3.051，P<0.01，也说明罗音在3个时间段有统计学差异，经治疗肺部罗音逐渐减少至吸收。见表4。
, http://www.100md.com
表4 患者治疗前、中、后症状体征的三者和两两比较
2.3 治疗前后有关实验室检查指标比较 (1)比较血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分率(PNM%)，血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱 性磷酸酶(AKP)、总胆红素、直接胆红素等治疗前后情况，以观察马斯平的疗效及安全性，有无毒副反应。用配对t检验。见表5。
表5 有关实验室指标治疗前后对比 (X±s)
从以上结果可见，WBC、PMN治疗前后差异有显著性，P<0.01，说明，经马斯平治疗后，感染得到控制，血白细胞及中性粒细胞下降至正常。而血尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转按酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素等治疗前后无明显改变(P>0.05)，说明马斯平治疗呼吸道感染，对肾功能、肝功能影响不大，无肝肾功能严重毒副作用。但本研究有1例出现ALT升高，治疗前ALT14U/L，治疗后复查 ALT达77U/L，其它指标均在正常范围。尿常规正常，无出现蛋白尿。说明本品安全性好。
, http://www.100md.com
(2)治疗前后胸片比较:36例肺部感染(见表2)，经治疗，胸片复查有29例(80.6%)炎症吸收好转，6例(16.7%)病灶无明显吸收，但临床症状有不同程度的改善，1例治疗过程中，病变范围扩大，脓肿形成。
2.4 临床疗效评价 36例患者经马斯平治疗后，痊愈14例，显效16例，进步4例，无效2例，有效率83.3%。
2.5 细菌学疗效评价 36例患者从痰液中分离出致病菌24株，治疗前细菌阳性率为66.8%，治疗后清除18株，拟清除3株，未清除3株，交替1株(由铜绿假单胞菌转为少动鞘氨酵单胞菌)，再感染1株(铜绿假单胞菌消失再培养 出白色念珠菌)，细菌清除率87.5%。见表6。
2.6 体外药敏试验 从痰液中共分离出24株细菌，病原菌体外药敏试验结果，均对马斯平敏感，敏感菌百分率为100%，其中5例AmpC酶阳性。1例为肺炎克雷白杆菌，1例大肠埃希氏菌，3例阴沟肠杆菌。见表6。
, 百拇医药
表6 痰液分离的菌株分布、马斯平药敏、清除情况
2.7 不良反应 36例患者，马斯平治疗过程中和治疗后，未出现严重不良反应，仅1例患者用药后复查肝功能(2.8%)，谷丙转氨酶升高，经护肝治疗，肝功能好转，该患者无明显不适。亦未见肾功能有损害，见表5。36例患者未见过敏反应出现。
3 讨论
近年来由于三代头孢菌素广泛使用，导致产AmpC酶的耐药菌株大量产生增殖，尤其在院内获得性感染高发科室MICU及呼吸科病房 [1] 。产AmpC酶的细菌主要是肠杆菌属的阴沟杆菌、枸橼酸杆菌属的弗劳地枸橼酸杆菌、沙雷菌属、摩根菌属等，这些细菌均是院内感染的重要致病菌 [2] 。AmpC酶能水解所有第三代头孢菌素，且不被酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦所抑制，所以治疗产诱导酶的革兰阴性杆菌感染时，不宜使用第三代头孢菌素，β-内酰胺酶抑制剂也不适用治疗高产AmpC耐药株感染 [3] 。
, http://www.100md.com
马斯平(头孢吡肟)是注射用第四代头孢菌素，其对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具有高度抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定性较第三代头孢菌素为高，尤其对因产AmpC酶而对第三代头孢菌素耐药的上述菌株有效 [1] 。其原因为第四代头孢菌素对AmpC酶亲和力较低，且能快速地通过细菌的外膜屏障，与PBP结合，所以抗AmpC酶突变株的活性强于第三代头孢菌素，可作为临床的经验用药 [3] 。
本试验研究表明，马斯平治疗呼吸道中、重度感染有良好的疗效，有效率达83.3%。患者治疗前发热，体温38.1±1.4℃，经马斯平治疗，体温逐日下降，于第4天基本降至 正常;咳嗽、咳痰和肺部罗音均逐步减轻至消失;胸片肺部阴影吸收好转占80.6%，血白细胞及中性粒细胞下降至正常。而血尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素等治疗前后无明显改变，说明马斯平治疗呼吸道感染有较好效果，而无肝肾功能严重毒副作用。
马斯平治疗后细菌清除率87.5%，尤其对产AmpC酶细菌有效，清除率100%。分离的24株菌株中，除铜绿假单胞菌部分清除外，其它菌株均对马斯平敏感，可安全清除。表明马斯平具有强的杀菌效果，尤其对AmpC酶稳定性高，提示当致病菌是阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、沙雷菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌时，如果这些细菌对第三代头孢菌素、酶抑制剂复合物抗生素耐药，而对头孢吡肟和碳青霉烯类抗生素敏感，那么可能存在AmpC酶，应采用第四代头孢菌素或碳青霉烯类药物治疗。
, http://www.100md.com
本品引起的不良反应少且轻，经观察36例患者中，仅1例出现肝功能异常，占2.8%，经护肝治疗后好转;而且无过敏反应出现，因此该药是经验性治疗中、重度呼吸道感染的良药。
参考文献
1 汪复.呼吸系统感染时抗菌药物应用.中华内科杂志，1999，38:729-732.
2 汪复.头孢菌素的应用.中国抗生素杂志，1994，19(2):142-146.
3 吴伟元，陈民钧.AmpC酶的研究进展.中国抗感染化疗杂志，2001，1(1):54-57.
(编辑罗 彬)
作者单位:510080广州中山大学第一附属医院呼吸内科, 百拇医药(曾)