前列地尔与低分子肝素治疗原发性肾病综合征的疗效观察
【摘要】 目的 观察前列地尔(前列腺素E 1 脂微球载体制剂，Lipo-PGE 1 ，商品名:凯时)与低分子肝素(商品名:速碧林)治疗原发性肾病综合征(PNS)的临床疗效及不良反应。方法 用前列地尔与低分子肝素治疗28例原发性肾病综合征患者。结果 2周内治疗总有效率为92.9%，未出现明显不良反应。结论 在常规治疗基础上前列地尔加低分子肝素治疗PNS是一种有效的方法。
关键词 前列地尔 低分子肝素 原发性肾病综合征
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)20-1898-02 近年来，国内对前列地尔(前列腺素E l 脂微球载体制剂，Lipo-PGE 1 ，商品名:凯时)以及低分子肝素(LMWH，商品名:速碧林)治疗肾脏疾病方面有了一定的研究及认识，并在临床上得以应用。我院于2002年6月～2003年6月应用前列地尔加低分子肝素治疗原发性肾病综合征28例，取得良好疗效，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 病例选择 选自2002年6月～2003年6月在我院住院的28例PNS患者，均符合《中华内科杂志》1993年第二期全国原发性肾小球疾病分型诊断标准。其中男20例，女8例，中位年龄35.5(12～55)岁。全部患者均符合以下条件:(l)临床表现为肾病综合征，无或仅有少量血尿(RBC<5/Hp)肾功能正常或轻微升高(Scr<180μmol/L)、无感染和血栓病发症。(2)无肝功能异常。(3)排除继发性肾病综合征。(4)所有病例均经肾活检明确病理类型。28例患者临床、实验室及病理资料见表1。表1 28例PNS临床实验及病理资料
1.2 方法 患者均接受强的松l～1.5mg/(kg·d)、双密达 莫、ACEI等治疗。(2)给予凯时(北京泰德制药有限公司生产)10～20μg/(kg·d)，溶于10ml生理盐水溶液中静推，每日1次，及速碧林(杭州赛诺菲圣德拉堡公司)0.4ml腹壁皮下每12h注射1次。
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1.3 观察指标 (l)临床观察:纳差、恶心、呕吐、水肿、尿量，有无肉眼血尿等。(2)实验室检查:尿量、尿蛋白定量、肝肾功能及血浆蛋白，每周检查1次。
2 结果
2.1 疗效 所有患者治疗前后部分生化指标比较见表2。表2 28例PNS治疗前后生化指标比较
从表2可以看出治疗前后肾功能、血浆白蛋白、尿蛋白、血脂等差异均有显著性(P<0.01)。
28例患者经上述两药治疗2周后，26例患者临床症状有所改善，纳差、恶心、呕吐等症状明显缓解;20例患者尿量较治疗前明显增加，水肿减轻。
2.2 不良反应 28例患者均未见全身不良反应。仅有1例患者注射凯时出现局部皮肤潮红、疼痛，减缓静推速度后消失，未行特殊处理，未影响治疗;1例患者注射速碧林时出现腹壁注射部位皮下淤斑，未见发生严重出血。
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3 讨论
原发性肾病综合征由于尿蛋白大量丢失，造成血液浓缩加上存在高脂血症造成血液粘稠度增加;另外，因某些蛋白质丢失及肝代偿性合成蛋白增加，引起机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡，易发生血栓、栓塞并发症，促进肾小球硬化和肾小管间质病变的发生，促进肾脏疾病的慢性进展。
前列腺素E 1 是一种活性极强的生理活性物质，有明显的扩张血管、抑制血小板聚集的药理作用。前列腺素对肾脏具有多种作用，能扩张血管，增加肾血流量，使肾小球滤过率增加;防止血小板在肾脏内的凝集和沉积。前列腺素还能稳定溶酶体膜，减少细胞的损伤、自溶及继发性局部炎症和免疫反应，并且具有利钠利水的作用，因而前列腺素对改善慢性肾功能衰竭有一定的作用 [1] 。前列腺素脂微球载体制剂(凯时)是利用药物运载系统(DDS)的新型药物，它利用脂微球载体在体内的特异性分布，使药物更好地聚集于炎症病灶及病变血管处，具有靶向性。凯时的给药剂量仅为PGE 1 粉针剂的1/10，从而极大地降低了不良反应 [2] 。
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速碧林与普通肝素比较，具有以下优点:抗血栓作用强而抗凝作用弱;生物利用度高、半衰期长;对血小板功能无明显影响，自发性出血和血小板减少等不良反应小 [3] 。文献报道，低分子肝素(速碧林)可使具有肾小球内凝血和硬化的增殖性肾炎患者尿蛋白减少，有利于肾病综合征早期缓解，而且出血危险小，无需特殊监护，便于长期应用 [4] 。
凯时加速碧林联合治疗PNS，从发病机制方面，既控制了PNS患者的血栓形成，又扩张了肾血管，增加了肾脏的血 流灌注，从而延缓了PNS的病情进展。本组28例患者治疗2周后，多数临床症状缓解，尿量明显增加，相关生化指标显著改善，用药期间无明显不良反应。表明两药联合治疗PNS方法简单，使用方便、安全，治疗效果好。
参考文献
1 钟伟强，杨永铭，杨铁成，等.PGE 1 对改善慢性肾衰患者影响.中华肾脏疾病杂志，1998，14(5):3240.
2 张杨，佟淑芬.凯时注射液.中国新药杂志，1998，7(4):289-290.
3 尤蓓.低分子肝素与心血管疾病.国外医学·心血管疾病分册，1997，24(5):19-20.4 杨筱伟，陈香美，徐启河，等.低分子量肝素对增殖性肾炎的疗效观察.中华内科杂志，1997，36(11):731-735.
作者单位:1834000新疆克拉玛依市中心医院
2834009新疆克拉玛依市白碱滩医院
(编 辑 黄杰), http://www.100md.com(潘春梅)
关键词 前列地尔 低分子肝素 原发性肾病综合征
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)20-1898-02 近年来，国内对前列地尔(前列腺素E l 脂微球载体制剂，Lipo-PGE 1 ，商品名:凯时)以及低分子肝素(LMWH，商品名:速碧林)治疗肾脏疾病方面有了一定的研究及认识，并在临床上得以应用。我院于2002年6月～2003年6月应用前列地尔加低分子肝素治疗原发性肾病综合征28例，取得良好疗效，现报告如下。
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1 资料和方法
1.1 病例选择 选自2002年6月～2003年6月在我院住院的28例PNS患者，均符合《中华内科杂志》1993年第二期全国原发性肾小球疾病分型诊断标准。其中男20例，女8例，中位年龄35.5(12～55)岁。全部患者均符合以下条件:(l)临床表现为肾病综合征，无或仅有少量血尿(RBC<5/Hp)肾功能正常或轻微升高(Scr<180μmol/L)、无感染和血栓病发症。(2)无肝功能异常。(3)排除继发性肾病综合征。(4)所有病例均经肾活检明确病理类型。28例患者临床、实验室及病理资料见表1。表1 28例PNS临床实验及病理资料
1.2 方法 患者均接受强的松l～1.5mg/(kg·d)、双密达 莫、ACEI等治疗。(2)给予凯时(北京泰德制药有限公司生产)10～20μg/(kg·d)，溶于10ml生理盐水溶液中静推，每日1次，及速碧林(杭州赛诺菲圣德拉堡公司)0.4ml腹壁皮下每12h注射1次。
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1.3 观察指标 (l)临床观察:纳差、恶心、呕吐、水肿、尿量，有无肉眼血尿等。(2)实验室检查:尿量、尿蛋白定量、肝肾功能及血浆蛋白，每周检查1次。
2 结果
2.1 疗效 所有患者治疗前后部分生化指标比较见表2。表2 28例PNS治疗前后生化指标比较
从表2可以看出治疗前后肾功能、血浆白蛋白、尿蛋白、血脂等差异均有显著性(P<0.01)。
28例患者经上述两药治疗2周后，26例患者临床症状有所改善，纳差、恶心、呕吐等症状明显缓解;20例患者尿量较治疗前明显增加，水肿减轻。
2.2 不良反应 28例患者均未见全身不良反应。仅有1例患者注射凯时出现局部皮肤潮红、疼痛，减缓静推速度后消失，未行特殊处理，未影响治疗;1例患者注射速碧林时出现腹壁注射部位皮下淤斑，未见发生严重出血。
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3 讨论
原发性肾病综合征由于尿蛋白大量丢失，造成血液浓缩加上存在高脂血症造成血液粘稠度增加;另外，因某些蛋白质丢失及肝代偿性合成蛋白增加，引起机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡，易发生血栓、栓塞并发症，促进肾小球硬化和肾小管间质病变的发生，促进肾脏疾病的慢性进展。
前列腺素E 1 是一种活性极强的生理活性物质，有明显的扩张血管、抑制血小板聚集的药理作用。前列腺素对肾脏具有多种作用，能扩张血管，增加肾血流量，使肾小球滤过率增加;防止血小板在肾脏内的凝集和沉积。前列腺素还能稳定溶酶体膜，减少细胞的损伤、自溶及继发性局部炎症和免疫反应，并且具有利钠利水的作用，因而前列腺素对改善慢性肾功能衰竭有一定的作用 [1] 。前列腺素脂微球载体制剂(凯时)是利用药物运载系统(DDS)的新型药物，它利用脂微球载体在体内的特异性分布，使药物更好地聚集于炎症病灶及病变血管处，具有靶向性。凯时的给药剂量仅为PGE 1 粉针剂的1/10，从而极大地降低了不良反应 [2] 。
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速碧林与普通肝素比较，具有以下优点:抗血栓作用强而抗凝作用弱;生物利用度高、半衰期长;对血小板功能无明显影响，自发性出血和血小板减少等不良反应小 [3] 。文献报道，低分子肝素(速碧林)可使具有肾小球内凝血和硬化的增殖性肾炎患者尿蛋白减少，有利于肾病综合征早期缓解，而且出血危险小，无需特殊监护，便于长期应用 [4] 。
凯时加速碧林联合治疗PNS，从发病机制方面，既控制了PNS患者的血栓形成，又扩张了肾血管，增加了肾脏的血 流灌注，从而延缓了PNS的病情进展。本组28例患者治疗2周后，多数临床症状缓解，尿量明显增加，相关生化指标显著改善，用药期间无明显不良反应。表明两药联合治疗PNS方法简单，使用方便、安全，治疗效果好。
参考文献
1 钟伟强，杨永铭，杨铁成，等.PGE 1 对改善慢性肾衰患者影响.中华肾脏疾病杂志，1998，14(5):3240.
2 张杨，佟淑芬.凯时注射液.中国新药杂志，1998，7(4):289-290.
3 尤蓓.低分子肝素与心血管疾病.国外医学·心血管疾病分册，1997，24(5):19-20.4 杨筱伟，陈香美，徐启河，等.低分子量肝素对增殖性肾炎的疗效观察.中华内科杂志，1997，36(11):731-735.
作者单位:1834000新疆克拉玛依市中心医院
2834009新疆克拉玛依市白碱滩医院
(编 辑 黄杰), http://www.100md.com(潘春梅)