Thymosin-α1对慢性乙型肝炎的疗效观察
【摘要】 目的 观察胸腺肽α1(Thymosin-α1)改善慢性乙型肝炎患者的症状、恢复肝功能以及清除病毒和提高免疫功能的疗效。方法 35例慢性乙型肝炎患者，其中10例病理证实有早期肝纤维化。在综合治疗的基础上，加用胸腺肽α11.6mg/d皮下注射，每周2次治疗6个月，观察患者症状改善、肝功能复常和病毒清除情况。4例慢性重症肝炎患者并发严重的腹膜炎，在用抗生素同时，加用胸腺肽α11.6mg/d，连续14天，观察感染控制、腹水消退情况。结果 25例慢性乙型肝炎和10例早期肝纤维化患者乏力、易感冒和疲倦等症状明显改善，总有效率达90%。20例在治疗前HBV-DNA定量低于1×10 5 拷贝/L的患者，12例阴转，阴转率为60%。治疗前HBV-DNA定量大于1×10 7 拷贝/L的15例患者，仅3例HBV-DNA阴转。4例重症肝炎患者腹膜炎控制，腹水均在10天内消退。结论 胸腺肽α1可以改善慢性乙型肝炎患者的症状、恢复肝功能，提高机体的免疫力，对HBV-DNA低的患者有较好的抗病毒作用。
, 百拇医药 关键词 乙型肝炎 胸腺肽α1 治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)16-2412-02
Effectiveness of Thymosin-α1against chronic hepatitis B
Zhou Zhi，Wang Mingtao，Zeng Weiqun，et al.
Liver Diseases Therapy Center，the Second Affiliated Hospital of CUMS，Chongqing400010.
【Abstract】 Objective To investigate effectiveness of thymosin-α1for improving clinical symptoms，normalˉizing hepatic function，and clearing hepatitisviruses and enhancing immune function against hepatitis B.Methods 35patients with chronic hepatitis B were included in the study，among them10patients were in the stage of early phase fibrosis in the liver confirmed by biopsy.Thymosin-α1was given by hypodermic in the dose of1.6mg/d，twice every week for6months.Changesof symptoms，liver function and clearance of hepatitis B virus among these patients were recorded during the treatment and post-treatment period.To investigatethe role of control infection and speeding eˉlimination of ascites，4patients with severe hepatitis B complicated by serious spontaneous bacterial peritonitis(SBP)were treated with thymosin-α1，(1.6mg，daily，for14days consecutively)aswell as routine antibiotics use.Results Symptoms，such as lassitude，weakness and lower resistance to cold were markedly improved with effective rate of90%in the25chronic hepatitis B patients and10patients with fibrosis in early phase.12of20patients with HBV DNA less than1×10 5 copies/L before treatment had negative HBV-DNA after therapy with negative rate of60%.Howevˉer only3of15patients had HBV-DNA negatively in these with HBV-DNA higher than1×10 7 copies/L before treatment.SBP in the4severe hepatitis patients were controlled，and the ascites were eliminated completely.Concluˉsion Thymosin-α1may alleviate the symptoms of patients with chronic hepatitis B，restore their liver function and improve their immunity，which showed better anti-virus activity in patients with lower HBV-DNA level before treatˉment.
, 百拇医药
Key words hepatitis B thymosin-α1 treatment
我国慢性乙型肝炎患者约3000万人，受累者多数为青壮年，目前尚无持久有效的治疗方法。主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗。对于任何一种治疗方法，其确切机理尚未完全阐明，仍处于探索阶段，主要原因是由于缺乏相应的疾病模型。慢性乙型肝炎容易反复发生，为减少复发和提高患者的生活质量，本研究观察免疫调节剂胸腺肽α1在慢性乙型肝炎、早期肝硬化和重症肝炎伴自发性腹膜炎的疗效，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 25例慢性乙型肝炎患者，10例早期肝纤维 基金项目:国家自然科学基金(30100158)化患者和4例慢性重症肝炎患者为我院1999年～2002年间肝病中心门诊和住院病人，年龄在23～52岁之间。诊断符合2000年9月(西安)全国病毒性肝炎诊断标准 [1] 。诊断符合慢性乙型肝炎患者和早期肝纤维化患者，病史3～13年，病程中有不同程度的乏力、纳差、精神不振、易感冒。检查反复谷丙转氨酶升高，在78～345U/L之间。其中HBV-DNA定量低于10 5 拷贝/L的20例，大于107 拷贝/L的15例。HBsAg(+)，HBeAg(+)，抗-HBc(+)17例;HBsAg(+)，HBeAg(-)，抗-HBc(+)18例，4例慢性重症肝炎患者均有严重的自发性腹膜炎，其中2例患者用泰能0.5g/8h，共10天尚不能控制腹膜炎。
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1.2 观察项目 (1)临床症状与体征:治疗期间每月随访1次;(2)肝功能、肝纤维化指标每2个月随访1次;(3)病毒学检测:血清标志物HBsAg、Anti-HBs，HBeAg(+)，Anti-HBe，抗-HBc使用美国Abbott试剂检测，HBV-DNA用罗氏公司LIHTCYCLE-PCR定量检测，于治疗前和治疗后3个月、6个月、12个月检查。
1.3 治疗方法 所有病例均在对症支持治疗基础上加用Thymosin-α1，慢性乙型肝炎及肝纤维化患者，Thymosin-α11.6mg皮下注射，每周2次，共6个月。重症肝炎患者Thyˉmosin-α11.6mg皮下注射，每天1次，共14天。
2 结果
2.1 谷丙转氨酶复常率 治疗结束时35例患者血清谷丙转氨酶有28例恢复正常，复常率为80%。
, http://www.100md.com 2.2 症状改善情况 35例患者中有21例患者在治疗1个月时感乏力减轻，食欲好转，好转率为60%;3个月时乏力、纳差明显好转者29例，好转率83%;6个月时32例患者上述症状明显改善，好转率达91%。27例患者在治疗前平均每月发生感冒2～3次，治疗3个月后感冒次数明显减少。18例患者治疗结束后3个月未发生1次感冒。
2.3 病毒标志物变化 20例在治疗前HBV-DNA定量低于1×10 5 拷贝/L的患者，12例阴转，阴转率为60%。治疗前HBV-DNA定量大于1×10 7 拷贝/L的15例患者，仅3例HBV-DNA阴转，阴转率为20%。治疗结束时17例HBˉsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)患者，HBeAg阴转6例，阴转率为35%。
2.4 其它 4例重症肝炎患者，在加用Thymosin-α1后5天，患者精神状态好转，食欲改善，腹胀、腹痛减轻，尿量增多，14天时腹水基本消退。2例严重腹膜炎患者，连续用泰 能0.5g/8h，10天，腹部症状体征无明显改善，改用联邦他唑仙2.25g/8h，加用Thymosin-α11.6mg皮下注射，每天1次，共14天，腹部感染得到控制，腹水完全消退。
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3 讨论
Thymosin-α1是由人工合成的28个氨基酸组成的多肽，纯度极高，不含其他血清产物，是胸腺提取物第五组分中的主要活性成分 [2，3] 。其主要作用是促使T细胞的分化和成熟，增加T细胞前体的数量，使IL-2生成增加，从而增强Th细胞的功能，使机体能有效的发挥免疫预防功能 [4] 。本研究目的是观察Thymosin-α1作为免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化患者和重症肝炎的疗效。研究结果初步表明Thymosin-α1能够改善慢性乙型肝炎患者的症状，提高生存质量。对HBV-DNA拷贝数较低的患者能够使DNA阴转，但对于病毒滴度高的患者阴转率低。在重症肝炎并发原发性腹膜炎时，Thymosin-α1能够增强机体的免疫功能，从而增强抗生素的效果，提高疗效。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8:324-329.
, 百拇医药
2 LowTLK，Thuman GB，Mcadoo，M，et al.The Chemistry and Biology of Thymosin.J Bio Chem，1979，254:981-986.
3 LowTLK，Goldstein AL.The Chemistry and Biology of Thymosin.J Bio Chem，1979，254:987-995.
4 Frasca D，Adonni L，Doria G.Enhancement of Helper and Suppressor T Cell Precursors in old Mice.Immunol，1987，17:727-730.
(编辑小 川)
作者单位:400010重庆医科大学附二院感染病科(检验科), 百拇医药(周智 王明桃 曾维群 张大志 任红)
, 百拇医药 关键词 乙型肝炎 胸腺肽α1 治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)16-2412-02
Effectiveness of Thymosin-α1against chronic hepatitis B
Zhou Zhi，Wang Mingtao，Zeng Weiqun，et al.
Liver Diseases Therapy Center，the Second Affiliated Hospital of CUMS，Chongqing400010.
【Abstract】 Objective To investigate effectiveness of thymosin-α1for improving clinical symptoms，normalˉizing hepatic function，and clearing hepatitisviruses and enhancing immune function against hepatitis B.Methods 35patients with chronic hepatitis B were included in the study，among them10patients were in the stage of early phase fibrosis in the liver confirmed by biopsy.Thymosin-α1was given by hypodermic in the dose of1.6mg/d，twice every week for6months.Changesof symptoms，liver function and clearance of hepatitis B virus among these patients were recorded during the treatment and post-treatment period.To investigatethe role of control infection and speeding eˉlimination of ascites，4patients with severe hepatitis B complicated by serious spontaneous bacterial peritonitis(SBP)were treated with thymosin-α1，(1.6mg，daily，for14days consecutively)aswell as routine antibiotics use.Results Symptoms，such as lassitude，weakness and lower resistance to cold were markedly improved with effective rate of90%in the25chronic hepatitis B patients and10patients with fibrosis in early phase.12of20patients with HBV DNA less than1×10 5 copies/L before treatment had negative HBV-DNA after therapy with negative rate of60%.Howevˉer only3of15patients had HBV-DNA negatively in these with HBV-DNA higher than1×10 7 copies/L before treatment.SBP in the4severe hepatitis patients were controlled，and the ascites were eliminated completely.Concluˉsion Thymosin-α1may alleviate the symptoms of patients with chronic hepatitis B，restore their liver function and improve their immunity，which showed better anti-virus activity in patients with lower HBV-DNA level before treatˉment.
, 百拇医药
Key words hepatitis B thymosin-α1 treatment
我国慢性乙型肝炎患者约3000万人，受累者多数为青壮年，目前尚无持久有效的治疗方法。主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗。对于任何一种治疗方法，其确切机理尚未完全阐明，仍处于探索阶段，主要原因是由于缺乏相应的疾病模型。慢性乙型肝炎容易反复发生，为减少复发和提高患者的生活质量，本研究观察免疫调节剂胸腺肽α1在慢性乙型肝炎、早期肝硬化和重症肝炎伴自发性腹膜炎的疗效，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 25例慢性乙型肝炎患者，10例早期肝纤维 基金项目:国家自然科学基金(30100158)化患者和4例慢性重症肝炎患者为我院1999年～2002年间肝病中心门诊和住院病人，年龄在23～52岁之间。诊断符合2000年9月(西安)全国病毒性肝炎诊断标准 [1] 。诊断符合慢性乙型肝炎患者和早期肝纤维化患者，病史3～13年，病程中有不同程度的乏力、纳差、精神不振、易感冒。检查反复谷丙转氨酶升高，在78～345U/L之间。其中HBV-DNA定量低于10 5 拷贝/L的20例，大于107 拷贝/L的15例。HBsAg(+)，HBeAg(+)，抗-HBc(+)17例;HBsAg(+)，HBeAg(-)，抗-HBc(+)18例，4例慢性重症肝炎患者均有严重的自发性腹膜炎，其中2例患者用泰能0.5g/8h，共10天尚不能控制腹膜炎。
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1.2 观察项目 (1)临床症状与体征:治疗期间每月随访1次;(2)肝功能、肝纤维化指标每2个月随访1次;(3)病毒学检测:血清标志物HBsAg、Anti-HBs，HBeAg(+)，Anti-HBe，抗-HBc使用美国Abbott试剂检测，HBV-DNA用罗氏公司LIHTCYCLE-PCR定量检测，于治疗前和治疗后3个月、6个月、12个月检查。
1.3 治疗方法 所有病例均在对症支持治疗基础上加用Thymosin-α1，慢性乙型肝炎及肝纤维化患者，Thymosin-α11.6mg皮下注射，每周2次，共6个月。重症肝炎患者Thyˉmosin-α11.6mg皮下注射，每天1次，共14天。
2 结果
2.1 谷丙转氨酶复常率 治疗结束时35例患者血清谷丙转氨酶有28例恢复正常，复常率为80%。
, http://www.100md.com 2.2 症状改善情况 35例患者中有21例患者在治疗1个月时感乏力减轻，食欲好转，好转率为60%;3个月时乏力、纳差明显好转者29例，好转率83%;6个月时32例患者上述症状明显改善，好转率达91%。27例患者在治疗前平均每月发生感冒2～3次，治疗3个月后感冒次数明显减少。18例患者治疗结束后3个月未发生1次感冒。
2.3 病毒标志物变化 20例在治疗前HBV-DNA定量低于1×10 5 拷贝/L的患者，12例阴转，阴转率为60%。治疗前HBV-DNA定量大于1×10 7 拷贝/L的15例患者，仅3例HBV-DNA阴转，阴转率为20%。治疗结束时17例HBˉsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)患者，HBeAg阴转6例，阴转率为35%。
2.4 其它 4例重症肝炎患者，在加用Thymosin-α1后5天，患者精神状态好转，食欲改善，腹胀、腹痛减轻，尿量增多，14天时腹水基本消退。2例严重腹膜炎患者，连续用泰 能0.5g/8h，10天，腹部症状体征无明显改善，改用联邦他唑仙2.25g/8h，加用Thymosin-α11.6mg皮下注射，每天1次，共14天，腹部感染得到控制，腹水完全消退。
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3 讨论
Thymosin-α1是由人工合成的28个氨基酸组成的多肽，纯度极高，不含其他血清产物，是胸腺提取物第五组分中的主要活性成分 [2，3] 。其主要作用是促使T细胞的分化和成熟，增加T细胞前体的数量，使IL-2生成增加，从而增强Th细胞的功能，使机体能有效的发挥免疫预防功能 [4] 。本研究目的是观察Thymosin-α1作为免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化患者和重症肝炎的疗效。研究结果初步表明Thymosin-α1能够改善慢性乙型肝炎患者的症状，提高生存质量。对HBV-DNA拷贝数较低的患者能够使DNA阴转，但对于病毒滴度高的患者阴转率低。在重症肝炎并发原发性腹膜炎时，Thymosin-α1能够增强机体的免疫功能，从而增强抗生素的效果，提高疗效。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8:324-329.
, 百拇医药
2 LowTLK，Thuman GB，Mcadoo，M，et al.The Chemistry and Biology of Thymosin.J Bio Chem，1979，254:981-986.
3 LowTLK，Goldstein AL.The Chemistry and Biology of Thymosin.J Bio Chem，1979，254:987-995.
4 Frasca D，Adonni L，Doria G.Enhancement of Helper and Suppressor T Cell Precursors in old Mice.Immunol，1987，17:727-730.
(编辑小 川)
作者单位:400010重庆医科大学附二院感染病科(检验科), 百拇医药(周智 王明桃 曾维群 张大志 任红)