不同感染状态血清粒系集落刺激因子水平的研究及其意义
【摘要】 目的 研究感染患者不同感染阶段血清粒系集落刺激因子(G-CSF)水平，探讨反复感染患者更有效的治疗方法。方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例急性感染患者(32例非反复感染者，18例反复感染者)血清G-CSF水平，并对其中10例患者于感染恢复后进行复查。结果 32例非反复感染患者急性发作期时G-CSF水平明显升高(1429.97±506.43)ng/L，血清G-CSF水平与白细胞计数(WBC)呈正相关(r=0.396，P<0.05);与中性粒细胞计数(ANC)呈正相关(r=0.346，P<0.05)。而18例反复感染者急性发作期时血清G-CSF水平升高为(98.62±56.40)ng/L。提示，急性感染时非反复感染者血清G-CSF水平明显高于反复感染者(P<0.001)。同时急性期非反复感染者的平均体温显著高于反复感染者(37.95±0.14)℃vs(36.91±0.13)℃，P<0.001。两组恢复期的血清G-CSF均在敏感度以下(敏感度为≥60ng/L)。结论 对于处于急性感染期而血清G-CSF上升又不明显的反复感染者给予rhG-CSF治疗可能是一种有效的方法。
, 百拇医药
关键词 粒系集落刺激因子 白细胞 中性粒细胞 感染
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1063-03
Measurement of serum granulocyte colony-stimulating factor
levels in patients with different phase of infection
Wu Wen，Zhao Weili，Yan Hua，et al.
Department of Hematology，Shanghai Second Medical University Ruijin Hospital， Shanghai Institute of Hematology，Shanghai200025.
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To detect the serum granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)levels between the patients with frequently repeated infection(repeaters)and others(non-repeaters)in different phase of infection.Methods An enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)method was used to detect serum G-CSF levels in50cases(32non-repeaters and18repeaters)with acute phase of infection.Serum G-CSF levels were detected in reˉcovery phase in10cases.Results Serum G-CSFlevels were significantly higher(1429.97±506.43ng/L)in32non-repeaters with acute infection.There was a positive correlation between white blood cell count(WBC)and serum G-CSF level(r=0.396，P<0.05).There was also a positive correlation between absolute neutrophil count(ANC)and serum G-CSF level(r=0.346，P<0.05).Serum G-CSF levels were higher(98.62±56.40ng/L)in18reˉpeaters with acute infection.It was showed that serum G-CSF levels were significantly higher in n
, 百拇医药
on-repeaters than in repeaters with acute phase of infection(P<0.001);In the meanwhile，the body temperature was significantly highˉer in non-repeaters than in repeaters with acute infection(37.95±0.14℃vs36.91±0.13℃，P<0.001).There were no significant differences in age，WBC，ANC，type of bacterial，liver functi
on and renal function(P>0.05).Serum G-CSF levels in recovery phase of the two groups were belowthe sensitivity of the assay(<60ng/L).Concluˉsion It is suggested that application of recombinant G-CSF may be useful for the patients with repeated infection.
, 百拇医药
Key words granulocyte colony-stimulating factor white blood cell neutrophil infection
粒系集落刺激因子(G-CSF)是一种特异性造血生长因子，具有调节粒系造血祖细胞增殖、分化及成熟的功能。G-CSF在体内的基础水平很低，但在外来诱生刺激物作用下，可在数小时内增加其翻译和合成，使G-CSF含量增加近千倍。因此，在一定程
度上组织和血循环中的G-CSF水平可反映机体受感染的程度 [1，2] 。国内李太生等 [3] 报道，细菌感染患者血清G-CSF水平升高，本文应用定量ELISA法对于不同感染状态时患者血清G-CSF水平进行研究，并探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 急性感染期患者共50例，为本院住院及急诊观察室病人。其中持续3个月感染未完全控制的反复感染者18例(慢支、肺炎13例，胸腔积液3例，哮喘2例)，男14例，女4例，平均年龄62.7(33～76)岁;非反复感染者32例(肺炎9例，气胸2例，胸腔积液1例，败血症2例，化脓性扁桃体炎5例，腹腔感染10例，泌尿道感染3例)，男20例，女12例，平均年龄52.8(11～78)岁。上海中心血站健康供血者60例，男女各30例，年龄18～50岁，作为对照组。
, 百拇医药
1.2 血清标本的制备 取外周血分离血清，置于-80℃下保存待测，同时做外周血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、白细胞计数与分类。
1.3 血清G-CSF的测定 以ELISA法进行测定，主要步骤为:取自制 [4] 20μg/ml鼠抗人rhG-CSF单克隆抗体100μl/孔包被40孔酶标板，4℃，24h，洗涤3次，加含10%小牛血清的洗涤液。200μl/孔，4℃下封闭16h，洗涤3次，加入标rhG-CSF(15000;7500;3750;1875;938;469;234;117;59;30;15ng/L)100μl/孔。同法经封闭洗涤的酶标板中加入标本血清100μl/孔
(均设复孔)，4℃，24h，洗涤3次，加入HRP抗rhG-CSF IgG抗体(1:800)100μl/孔，37℃，1.5h，洗涤3次，加入底物液100μl/孔，室温下避光反应15min，加入3N H 2 SO 4 50μl/孔终止反应。用MB3000酶标仪测定OD值。
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1.4 统计学方法 计量数据以ˉx±s表示，统计经F检验，直线相关分析。
2 结果
2.1 正常人血清G-CSF检测结果 本检测法的敏感度为60ng/L。60例正常人血清G-CSF水平均在本检测法的敏感度以下(<60ng/L)。
2.2 非反复感染者血清G-CSF水平 见表1。表1 非反复感染者血清G-CSF水平 表1示，32例非反复感染者急性发作期时G-CSF水平均明显升高，对其中5例感染期恢复后进行了复查，结果G-CSF均降至60ng/L以下。其白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)及体温经治疗后均比急性感染期有明显下降(P<0.01)。
2.3 非反复感染者急性感染期G-CSF与白细胞计数的相关性研究 见图1。图1 非反复感染者急性感染期G-CSF与白细胞计数的相关性图1示，非反复感染者急性感染期G-CSF水平与白细胞计数呈正相关(r=0.396，P<0.05)。
, 百拇医药
2.4 非反复感染者急性期感染G-CSF与中性粒细胞计数的相关性研究 见图2。图2 非反复感染者急性感染期G-CSF与中性粒细胞计数的相关性图2示，非反复感染者急性感染期G-CSF水平与中性粒细胞计数呈正相关(r=0.346，P<0.05)。
2.5 反复感染者血清G-CSF水平 见表2。表2 反复感染者血清G-CSF水平表2示，44.44%(8/18)反复感染者急性发作时G-CSF水平升高，对其中5例在感染恢复后进行了复查，结果均降至60ng/L以下。恢复期时的白细胞与中性粒细胞计数比急性期显著下降(P<0.01)，而体温无显著变化(P>0.05)。
2.6 反复感染与非反复感染组急性感染期G-CSF、白细胞计数、中性粒细胞计数、感染致病菌种、体温、年龄、肝肾功能等参数之比较 G-CSF(1427.97±506.43)ng/L vs(98.62±56.40)ng/L及体温(37.95±0.14)℃vs(36.91±0.13)℃，两组间差异有非常显著性(P<0.001)，其余参数均差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
G-CSF主要来源于单核/巨噬、成纤维、内皮和上皮细胞。中性粒细胞具有游走、吞噬、杀菌等功能，使机体免于受细菌和真菌的感染，对某些病毒或肿瘤细胞也有杀伤能力。机体内中性粒细胞数量和功能的维持，虽可受多种因子的影响，然而目前认为对其特异的和直接的调节因子主要是G-CSF。据报道 [5] ，中性粒细胞经rhG-CSF刺激后吞噬活性增加，超氧产物f-Met-Leu-Phe增加，针对肿瘤细胞的ADCC作用增加。
非血液系统疾病、非反复感染者急性感染期的血清G-CSF明显升高，达(1427.97±506.43)ng/L。所有复查病人中，急性感染期的G-CSF水平均高于其恢复期，恢复期的G-CSF水平与正常对照无差异，该结果提示G-CSF直接或间接参与了感染中的反应过程。细菌感染时，通过内毒素刺激单核细胞，可以产生G-CSF、IL-1和TNF。IL-1和TNF也可以诱导成纤维细胞和内皮细胞产生G-CSF [2，6] ;另一方面，细胞产生的可溶性产物或组织受细菌感染后的释放产物也可以诱导远处组织产生G-CSF [7] 。Quinton等 [8] 报道，动物实验表明，BALB/C小鼠感染细菌(E.Coli)后支气管肺泡灌洗液(BALF)及血浆G-CSF水平升高，同时肺G-CSF mRNA拷贝数可增至586229拷贝/ng rRNA(正常对照为0.5拷贝/ng rRNA)，而感染后肝脏、脾脏和肾脏中拷贝数并未增加，结果提示感染后肺和血循环G-CSF水平升高，肺脏似为G-CSF的主要来源。本文研究提示，急性感染期的G-CSF水平与白细胞计数、中性粒细胞数呈正相关，感染时血白细胞增加的机制为感染时通过上述两方面产生G-CSF，G-CSF再刺激粒系集落生成单位(CFU-G)而促进中性粒细胞的产生。而反复感染者急性感染期G-CSF水平无明显升高，其原因可能是:(1)机体对内毒素或其他感染后产物所诱导的G-CSF升高产生耐受 [9] 。(2)反复感染患者出现抗G-CSF抗体。(3)文献报道，非反复和反复感染患者的G-CSF清除率不同。G-CSF是在肾脏中代谢的，但本研究中两组患者血尿素氮和肌酐水平无差异，故清除率的影响并非主要因素。
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对于G-CSF水平与感染致病菌关系的研究，文献报道结果不尽一致，Cebon等 [10] 报道G - 菌感染患者的血清G-CSF水平高于G + 菌感染者。Kawakami等 [11] 认为G-CSF上升水平与病原菌的种类无关。本研究结果与后者一致。
临床观察常见许多反复感染者急性发作时即使应用各种抗生素，仍难奏效。文献报道，此时给予rhG-CSF能有效地控制感染 [12～14] 。因此，对于这类临床处于急性感染期而血清G-CSF又较低的患者给予rhG-CSF治疗可能是一种有效的方法，可通过rhG-CSF增强其中性粒细胞的功能，该方面的深入研究尚待开展。
参考文献
1 Gregory SH，Magee DM，Wing EJ，et al.The role of colony-stimulating factors in host defenses.Proc Soc Exp Biol Med，1991，197:349-360.
, http://www.100md.com
2 Noursadeghi M，Bickerstaff MC，Herbert J，et al.Production of granuloˉ cyte colony-stimulating factor in the nonspecific acute phase response enhances host resistance to bacterial infection.J Immunol，2002，169:913-919.
3 李太生，王爱霞，郭小清.用单克隆抗体建立酶联免疫吸附法测定粒细胞集落刺激因子的临床应用.中华医学杂志，1993，73:226-228.
4 吴文，姜国胜，周荣福，等.抗rhG-CSF单克隆抗体的制备及其特性鉴定.上海免疫学杂志，1994，14(2):110-111.
5 Demetric GD，Griffin JD.Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor.Blood，1991，78:2791-2808.
, 百拇医药
6 Nicola AN.3.Granulocyte colony-stimulating factor.In Dextor MT，et al.(eds):Colony-stimulating factors:molecular and cellular biology.New York:Narcel Dekker，1990:79-90.
7 Daifuku R，Andresen J，Oaks T，et al.Recombinant methionyl human granulocyte colony-stimulating factor for the prevention and treatment of non-neutropenicinfectious diseases.J Antimicrob Chemother，1993，32Suppl:91-97.
8 Quinton LJ，Nelson S，Boe DM，et al.The granulocyte colony-stimulatˉing factor response after intrapulmonary and systemic bacterial chalˉlenges.J InfectDis，2002，185:1476-1482.
, 百拇医药
9 Sulivan R，Gans PJ，McCarroll LA.The synthesis and secretion of granuˉlocyte-monocyte colony-stimulating activity(CSA)by isolated human monocytes:kinetics of the response to bacterial endoxin.J Immunol，1983，130:800-807.
10 Cebon J，Layton J，Pavlovic R，et al.Endogenous cytokine production in response to sepsis in neutropenic and non-neutropenic patients.Blood，1991，78Suppl1，Abstract23:8a.
11 Kawakami M，Tsutsumi H，Kumakawa T，et al.Levels of serumgranuloˉcyte colony-stimulating factor in patients with infections.Blood，1990，70:1962-1964.
, 百拇医药
12 Kawakami M，Tsutsumi，Kumakawa T，et al.Serum granulocyte colony-stimulating factor in patients with repeated infections.Am J Hemaˉtol，1992，41:190-193.
13 Tanaka H，Nishino M，Nakamori Y，et al.Granulocyte colony-stimuˉlating factor(G-CSF)stiffensleukocytes but attenuates inflammatory response without lung injury in septic patients.J Trauma，2001，51:1110-1116.
14 Yilmaz G，Aldemir M，Yilmaz R，et al.The effectiveness of hemopoietic growth factors in sepsis.Ulus Travma Derg，2001，7:82-86.
(收稿日期:2003-09-14)
作者单位:200025上海第二医科大学瑞金医院血液科上海血液学研究所
(编 辑 维兰), 百拇医药
, 百拇医药
关键词 粒系集落刺激因子 白细胞 中性粒细胞 感染
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1063-03
Measurement of serum granulocyte colony-stimulating factor
levels in patients with different phase of infection
Wu Wen，Zhao Weili，Yan Hua，et al.
Department of Hematology，Shanghai Second Medical University Ruijin Hospital， Shanghai Institute of Hematology，Shanghai200025.
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To detect the serum granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)levels between the patients with frequently repeated infection(repeaters)and others(non-repeaters)in different phase of infection.Methods An enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)method was used to detect serum G-CSF levels in50cases(32non-repeaters and18repeaters)with acute phase of infection.Serum G-CSF levels were detected in reˉcovery phase in10cases.Results Serum G-CSFlevels were significantly higher(1429.97±506.43ng/L)in32non-repeaters with acute infection.There was a positive correlation between white blood cell count(WBC)and serum G-CSF level(r=0.396，P<0.05).There was also a positive correlation between absolute neutrophil count(ANC)and serum G-CSF level(r=0.346，P<0.05).Serum G-CSF levels were higher(98.62±56.40ng/L)in18reˉpeaters with acute infection.It was showed that serum G-CSF levels were significantly higher in n
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on-repeaters than in repeaters with acute phase of infection(P<0.001);In the meanwhile，the body temperature was significantly highˉer in non-repeaters than in repeaters with acute infection(37.95±0.14℃vs36.91±0.13℃，P<0.001).There were no significant differences in age，WBC，ANC，type of bacterial，liver functi
on and renal function(P>0.05).Serum G-CSF levels in recovery phase of the two groups were belowthe sensitivity of the assay(<60ng/L).Concluˉsion It is suggested that application of recombinant G-CSF may be useful for the patients with repeated infection.
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Key words granulocyte colony-stimulating factor white blood cell neutrophil infection
粒系集落刺激因子(G-CSF)是一种特异性造血生长因子，具有调节粒系造血祖细胞增殖、分化及成熟的功能。G-CSF在体内的基础水平很低，但在外来诱生刺激物作用下，可在数小时内增加其翻译和合成，使G-CSF含量增加近千倍。因此，在一定程
度上组织和血循环中的G-CSF水平可反映机体受感染的程度 [1，2] 。国内李太生等 [3] 报道，细菌感染患者血清G-CSF水平升高，本文应用定量ELISA法对于不同感染状态时患者血清G-CSF水平进行研究，并探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 急性感染期患者共50例，为本院住院及急诊观察室病人。其中持续3个月感染未完全控制的反复感染者18例(慢支、肺炎13例，胸腔积液3例，哮喘2例)，男14例，女4例，平均年龄62.7(33～76)岁;非反复感染者32例(肺炎9例，气胸2例，胸腔积液1例，败血症2例，化脓性扁桃体炎5例，腹腔感染10例，泌尿道感染3例)，男20例，女12例，平均年龄52.8(11～78)岁。上海中心血站健康供血者60例，男女各30例，年龄18～50岁，作为对照组。
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1.2 血清标本的制备 取外周血分离血清，置于-80℃下保存待测，同时做外周血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、白细胞计数与分类。
1.3 血清G-CSF的测定 以ELISA法进行测定，主要步骤为:取自制 [4] 20μg/ml鼠抗人rhG-CSF单克隆抗体100μl/孔包被40孔酶标板，4℃，24h，洗涤3次，加含10%小牛血清的洗涤液。200μl/孔，4℃下封闭16h，洗涤3次，加入标rhG-CSF(15000;7500;3750;1875;938;469;234;117;59;30;15ng/L)100μl/孔。同法经封闭洗涤的酶标板中加入标本血清100μl/孔
(均设复孔)，4℃，24h，洗涤3次，加入HRP抗rhG-CSF IgG抗体(1:800)100μl/孔，37℃，1.5h，洗涤3次，加入底物液100μl/孔，室温下避光反应15min，加入3N H 2 SO 4 50μl/孔终止反应。用MB3000酶标仪测定OD值。
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1.4 统计学方法 计量数据以ˉx±s表示，统计经F检验，直线相关分析。
2 结果
2.1 正常人血清G-CSF检测结果 本检测法的敏感度为60ng/L。60例正常人血清G-CSF水平均在本检测法的敏感度以下(<60ng/L)。
2.2 非反复感染者血清G-CSF水平 见表1。表1 非反复感染者血清G-CSF水平 表1示，32例非反复感染者急性发作期时G-CSF水平均明显升高，对其中5例感染期恢复后进行了复查，结果G-CSF均降至60ng/L以下。其白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)及体温经治疗后均比急性感染期有明显下降(P<0.01)。
2.3 非反复感染者急性感染期G-CSF与白细胞计数的相关性研究 见图1。图1 非反复感染者急性感染期G-CSF与白细胞计数的相关性图1示，非反复感染者急性感染期G-CSF水平与白细胞计数呈正相关(r=0.396，P<0.05)。
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2.4 非反复感染者急性期感染G-CSF与中性粒细胞计数的相关性研究 见图2。图2 非反复感染者急性感染期G-CSF与中性粒细胞计数的相关性图2示，非反复感染者急性感染期G-CSF水平与中性粒细胞计数呈正相关(r=0.346，P<0.05)。
2.5 反复感染者血清G-CSF水平 见表2。表2 反复感染者血清G-CSF水平表2示，44.44%(8/18)反复感染者急性发作时G-CSF水平升高，对其中5例在感染恢复后进行了复查，结果均降至60ng/L以下。恢复期时的白细胞与中性粒细胞计数比急性期显著下降(P<0.01)，而体温无显著变化(P>0.05)。
2.6 反复感染与非反复感染组急性感染期G-CSF、白细胞计数、中性粒细胞计数、感染致病菌种、体温、年龄、肝肾功能等参数之比较 G-CSF(1427.97±506.43)ng/L vs(98.62±56.40)ng/L及体温(37.95±0.14)℃vs(36.91±0.13)℃，两组间差异有非常显著性(P<0.001)，其余参数均差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
G-CSF主要来源于单核/巨噬、成纤维、内皮和上皮细胞。中性粒细胞具有游走、吞噬、杀菌等功能，使机体免于受细菌和真菌的感染，对某些病毒或肿瘤细胞也有杀伤能力。机体内中性粒细胞数量和功能的维持，虽可受多种因子的影响，然而目前认为对其特异的和直接的调节因子主要是G-CSF。据报道 [5] ，中性粒细胞经rhG-CSF刺激后吞噬活性增加，超氧产物f-Met-Leu-Phe增加，针对肿瘤细胞的ADCC作用增加。
非血液系统疾病、非反复感染者急性感染期的血清G-CSF明显升高，达(1427.97±506.43)ng/L。所有复查病人中，急性感染期的G-CSF水平均高于其恢复期，恢复期的G-CSF水平与正常对照无差异，该结果提示G-CSF直接或间接参与了感染中的反应过程。细菌感染时，通过内毒素刺激单核细胞，可以产生G-CSF、IL-1和TNF。IL-1和TNF也可以诱导成纤维细胞和内皮细胞产生G-CSF [2，6] ;另一方面，细胞产生的可溶性产物或组织受细菌感染后的释放产物也可以诱导远处组织产生G-CSF [7] 。Quinton等 [8] 报道，动物实验表明，BALB/C小鼠感染细菌(E.Coli)后支气管肺泡灌洗液(BALF)及血浆G-CSF水平升高，同时肺G-CSF mRNA拷贝数可增至586229拷贝/ng rRNA(正常对照为0.5拷贝/ng rRNA)，而感染后肝脏、脾脏和肾脏中拷贝数并未增加，结果提示感染后肺和血循环G-CSF水平升高，肺脏似为G-CSF的主要来源。本文研究提示，急性感染期的G-CSF水平与白细胞计数、中性粒细胞数呈正相关，感染时血白细胞增加的机制为感染时通过上述两方面产生G-CSF，G-CSF再刺激粒系集落生成单位(CFU-G)而促进中性粒细胞的产生。而反复感染者急性感染期G-CSF水平无明显升高，其原因可能是:(1)机体对内毒素或其他感染后产物所诱导的G-CSF升高产生耐受 [9] 。(2)反复感染患者出现抗G-CSF抗体。(3)文献报道，非反复和反复感染患者的G-CSF清除率不同。G-CSF是在肾脏中代谢的，但本研究中两组患者血尿素氮和肌酐水平无差异，故清除率的影响并非主要因素。
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对于G-CSF水平与感染致病菌关系的研究，文献报道结果不尽一致，Cebon等 [10] 报道G - 菌感染患者的血清G-CSF水平高于G + 菌感染者。Kawakami等 [11] 认为G-CSF上升水平与病原菌的种类无关。本研究结果与后者一致。
临床观察常见许多反复感染者急性发作时即使应用各种抗生素，仍难奏效。文献报道，此时给予rhG-CSF能有效地控制感染 [12～14] 。因此，对于这类临床处于急性感染期而血清G-CSF又较低的患者给予rhG-CSF治疗可能是一种有效的方法，可通过rhG-CSF增强其中性粒细胞的功能，该方面的深入研究尚待开展。
参考文献
1 Gregory SH，Magee DM，Wing EJ，et al.The role of colony-stimulating factors in host defenses.Proc Soc Exp Biol Med，1991，197:349-360.
, http://www.100md.com
2 Noursadeghi M，Bickerstaff MC，Herbert J，et al.Production of granuloˉ cyte colony-stimulating factor in the nonspecific acute phase response enhances host resistance to bacterial infection.J Immunol，2002，169:913-919.
3 李太生，王爱霞，郭小清.用单克隆抗体建立酶联免疫吸附法测定粒细胞集落刺激因子的临床应用.中华医学杂志，1993，73:226-228.
4 吴文，姜国胜，周荣福，等.抗rhG-CSF单克隆抗体的制备及其特性鉴定.上海免疫学杂志，1994，14(2):110-111.
5 Demetric GD，Griffin JD.Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor.Blood，1991，78:2791-2808.
, 百拇医药
6 Nicola AN.3.Granulocyte colony-stimulating factor.In Dextor MT，et al.(eds):Colony-stimulating factors:molecular and cellular biology.New York:Narcel Dekker，1990:79-90.
7 Daifuku R，Andresen J，Oaks T，et al.Recombinant methionyl human granulocyte colony-stimulating factor for the prevention and treatment of non-neutropenicinfectious diseases.J Antimicrob Chemother，1993，32Suppl:91-97.
8 Quinton LJ，Nelson S，Boe DM，et al.The granulocyte colony-stimulatˉing factor response after intrapulmonary and systemic bacterial chalˉlenges.J InfectDis，2002，185:1476-1482.
, 百拇医药
9 Sulivan R，Gans PJ，McCarroll LA.The synthesis and secretion of granuˉlocyte-monocyte colony-stimulating activity(CSA)by isolated human monocytes:kinetics of the response to bacterial endoxin.J Immunol，1983，130:800-807.
10 Cebon J，Layton J，Pavlovic R，et al.Endogenous cytokine production in response to sepsis in neutropenic and non-neutropenic patients.Blood，1991，78Suppl1，Abstract23:8a.
11 Kawakami M，Tsutsumi H，Kumakawa T，et al.Levels of serumgranuloˉcyte colony-stimulating factor in patients with infections.Blood，1990，70:1962-1964.
, 百拇医药
12 Kawakami M，Tsutsumi，Kumakawa T，et al.Serum granulocyte colony-stimulating factor in patients with repeated infections.Am J Hemaˉtol，1992，41:190-193.
13 Tanaka H，Nishino M，Nakamori Y，et al.Granulocyte colony-stimuˉlating factor(G-CSF)stiffensleukocytes but attenuates inflammatory response without lung injury in septic patients.J Trauma，2001，51:1110-1116.
14 Yilmaz G，Aldemir M，Yilmaz R，et al.The effectiveness of hemopoietic growth factors in sepsis.Ulus Travma Derg，2001，7:82-86.
(收稿日期:2003-09-14)
作者单位:200025上海第二医科大学瑞金医院血液科上海血液学研究所
(编 辑 维兰), 百拇医药