LTLF方案治疗晚期胃癌的近期疗效观察
【摘要】 目的 观察LTLF方案治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法 36例晚期胃癌患者，初治23例，复治13例。奥沙利铂135mg/m 2 ，静滴d1，THP35mg/m 2 静注d1，CF0.1g静滴d1～5，5-Fu500mg/m 2 静滴d1～5，3周为一周期，每例治疗2～4周期。结果 化疗总有效率58.33%(21/36)，CR1例，PR20例。初治病例有效率69.56%(16/23)，复治病例有效率38.46%(5/13)。结论 LTLF方案治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应较少。
关键词 胃癌 奥沙利铂 吡喃阿霉素 亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶 联合化疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1071-02
Preliminary study of LTLF combination chemotherapy for advanced gastric carcinoma
, http://www.100md.com
Lu Xiyan，Liu Jinping
The People’s Hospital of Suqian，Suqian，Jiangsu223800.
【Abstract】 Objective To evaluate the short term activity and toxicity ofcombined chemotherapy of LTLF on advanced gastric carcinoma.Methods 36patients with advanced gastric carcinoma，including23cases of original therapy and13cases recurrent gastric carcinoma，were treated with LTLF(L-OHP135mg/m 2 ，ivgtt，d1，THP35mg/m 2 iv d1，CF0.1ivgtt，d1-5，5-Fu500mg/m 2 ivgtt，d1-5).Cycles were repeated every3weeks and2-4cycles were delivered for each patient.Results The overall response rate was58.33%(21/36)，the original cases69.56%(16/23)，the recurrent cases38.46%(5/13).Conclusion The results of this study demonstrate that LTLF regimen has good tolerability and efficacy in advanced gastric carcinoma，and further investigation is worthwhile.
, 百拇医药
Key words gastric carcinoma L-OHP THP CF5-Fu combined chemotherapy
2001年1月～2002年12月，二年中我科共选择36例晚期胃癌患者，应用由奥沙利铂、吡喃阿霉素、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶组成的LTLF方案治疗，取得了良好效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 晚期胃癌患者36例，男22例，女14例，年龄32～68岁，中位年龄51岁。初治患者23例，复治患者13例。均经病理组织学检查确诊为胃癌，均为腺癌，其中低分化腺癌21例，中分化腺癌10例，高分化腺癌3例，粘液腺癌2例。全组所有病例化疗前KPS≥60分，血常规，肝肾功能及心电图均正常。
1.2 治疗方法 所用化疗药物均为国产药，所有患者1个月内无化疗。具体用药方法:奥沙利铂135mg/m 2 ，静滴，滴2h，d1;THP35mg/m 2 ，静注，d1;CF0.1g静滴d1～3;5-Fu500mg/m 2 ，静滴，滴6h以上，d1-5;每3周重复一次，连用2～4周期，2周期后评价疗效及毒性。
, http://www.100md.com
1.3 疗效标准 按照WHO(1981)实体瘤疗效评价标准 [1] 分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。
1.4 毒副反应评价标准 按照WHO(1981)标准 [1] ，评价毒副反应分0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效 所有患者至少完成2个周期的化疗，其中 完成3个周期者18例，完成4个周期者6例，CR1例占2.78%，PR20例占55.56%，总有效率(CR+PR)为58.33%(21/36)，其中初治病例有效率69.56%，复治病例38.46%，见表1。表1 36例晚期胃癌患者化疗近期疗效(略)
2.2 毒副反应 主要毒副作用是消化道反应，骨髓抑制，口腔粘膜炎，神经毒性，脱发，未见心肝肾功能损害，见表2。 表2 36例胃癌患者化疗主要毒副反应 (略)
, 百拇医药
3 讨论
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，40岁以后发病迅速上升，多集中在55岁以上。晚期胃癌由于侵犯的程度广泛，病情较重，已失去手术根治的机会，化疗是其治疗的主要手段。根据文献报道 [2] ，对晚期胃癌治疗有效的方案均有以下特点:(1)5-Fu居联合化疗的主导地位，CF生化调节，使5-Fu增效及5-Fu持续滴注成为给药主流。(2)铂类药物亦成为联合化疗的主要用药，仅次于5-Fu，主要为顺铂(DDP)，第三代铂类奥沙利铂(L-OHP)应用渐增多，5-Fu+铂类成为胃癌联合化疗的基础。FAM方案曾被认为是标准方案，有效率在30%左右 [3] ，但其毒副作用较大，特别是年老体弱不适宜。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，其水溶性为DDP的8倍，是一种极为稳定的配合物，以DNA为作用靶点，通过产生烷化结合物而作用于DNA，HS成链内和链间交联，阻断其复制和转录，与DDP无交叉耐药性，与5-Fu合用有协同作用。主要副作用为神经毒性，遇冷加重。THP为细胞周期非特异性药物，对肿瘤细胞的作用主要是以很快的速度进入细胞核内，抑制DNA聚合酶α和β，阻止核酸合成，药物嵌入DNA的双螺旋链，使肿瘤细胞中止于增殖周期G 2 期，不能进入M期，导致肿瘤细胞死亡 [4] ，注意点:溶于5%GS，难溶于生理盐水。
, 百拇医药
CF可增强5-Fu的细胞毒作用，促使5-Fu的活性代谢产物与成酶结合成三联体，从而加强5-Fu的抗特性，国内外大量资料显示，CF与5-Fu联合用药是治疗晚期胃肠 道肿瘤的特佳方案。
陈德义等 [5] 应用表柔吡星、顺铂与优福定联合治疗31例晚期胃癌，结果有效率48.4%，毒性反应也较小。
胃癌是对化疗相对敏感的肿瘤，晚期胃癌已失去手术治疗的机会，靠化疗治愈的可能性极小。奥沙利铂、THP、CF、5-Fu联合化疗方案有利于提高晚期胃癌的疗效。我们应用本联合方案治疗晚期胃癌患者36例，取得较好疗效，有效(CR+PR)共21例(58.33%)，其中初治病例疗效更佳，有效率为69.56%(16/23)，毒性低且轻微，患者可以耐受，易于接受，值得临床参考推广使用。
参考文献
1 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.第三版.北京:人民卫生出版社，1996，30-34.
, http://www.100md.com
2 金懋林.胃癌化学治疗的发展与运用.中国肿瘤临床，2000，27(8):792-798.
3 汤钊猷.现代肿瘤学.第二版.上海:上海医科大学出版社，2000，730.
4 廖子君，南克俊，韩军.现代肿瘤治疗药物学.西安:世界图书出版公司，2002，290.
5 陈德义，黄贤俊，陈雨.表柔吡星、顺铂与优福定联合治疗晚期胃癌.肿瘤学杂志，2003，9(1):28-30.
(收稿日期:2003-10-31)
作者单位:223800江苏省宿迁市人民医院肿瘤科
(编 辑 秋实), http://www.100md.com(陆锡燕 刘金平)
关键词 胃癌 奥沙利铂 吡喃阿霉素 亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶 联合化疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1071-02
Preliminary study of LTLF combination chemotherapy for advanced gastric carcinoma
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Lu Xiyan，Liu Jinping
The People’s Hospital of Suqian，Suqian，Jiangsu223800.
【Abstract】 Objective To evaluate the short term activity and toxicity ofcombined chemotherapy of LTLF on advanced gastric carcinoma.Methods 36patients with advanced gastric carcinoma，including23cases of original therapy and13cases recurrent gastric carcinoma，were treated with LTLF(L-OHP135mg/m 2 ，ivgtt，d1，THP35mg/m 2 iv d1，CF0.1ivgtt，d1-5，5-Fu500mg/m 2 ivgtt，d1-5).Cycles were repeated every3weeks and2-4cycles were delivered for each patient.Results The overall response rate was58.33%(21/36)，the original cases69.56%(16/23)，the recurrent cases38.46%(5/13).Conclusion The results of this study demonstrate that LTLF regimen has good tolerability and efficacy in advanced gastric carcinoma，and further investigation is worthwhile.
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Key words gastric carcinoma L-OHP THP CF5-Fu combined chemotherapy
2001年1月～2002年12月，二年中我科共选择36例晚期胃癌患者，应用由奥沙利铂、吡喃阿霉素、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶组成的LTLF方案治疗，取得了良好效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 晚期胃癌患者36例，男22例，女14例，年龄32～68岁，中位年龄51岁。初治患者23例，复治患者13例。均经病理组织学检查确诊为胃癌，均为腺癌，其中低分化腺癌21例，中分化腺癌10例，高分化腺癌3例，粘液腺癌2例。全组所有病例化疗前KPS≥60分，血常规，肝肾功能及心电图均正常。
1.2 治疗方法 所用化疗药物均为国产药，所有患者1个月内无化疗。具体用药方法:奥沙利铂135mg/m 2 ，静滴，滴2h，d1;THP35mg/m 2 ，静注，d1;CF0.1g静滴d1～3;5-Fu500mg/m 2 ，静滴，滴6h以上，d1-5;每3周重复一次，连用2～4周期，2周期后评价疗效及毒性。
, http://www.100md.com
1.3 疗效标准 按照WHO(1981)实体瘤疗效评价标准 [1] 分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。
1.4 毒副反应评价标准 按照WHO(1981)标准 [1] ，评价毒副反应分0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效 所有患者至少完成2个周期的化疗，其中 完成3个周期者18例，完成4个周期者6例，CR1例占2.78%，PR20例占55.56%，总有效率(CR+PR)为58.33%(21/36)，其中初治病例有效率69.56%，复治病例38.46%，见表1。表1 36例晚期胃癌患者化疗近期疗效(略)
2.2 毒副反应 主要毒副作用是消化道反应，骨髓抑制，口腔粘膜炎，神经毒性，脱发，未见心肝肾功能损害，见表2。 表2 36例胃癌患者化疗主要毒副反应 (略)
, 百拇医药
3 讨论
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，40岁以后发病迅速上升，多集中在55岁以上。晚期胃癌由于侵犯的程度广泛，病情较重，已失去手术根治的机会，化疗是其治疗的主要手段。根据文献报道 [2] ，对晚期胃癌治疗有效的方案均有以下特点:(1)5-Fu居联合化疗的主导地位，CF生化调节，使5-Fu增效及5-Fu持续滴注成为给药主流。(2)铂类药物亦成为联合化疗的主要用药，仅次于5-Fu，主要为顺铂(DDP)，第三代铂类奥沙利铂(L-OHP)应用渐增多，5-Fu+铂类成为胃癌联合化疗的基础。FAM方案曾被认为是标准方案，有效率在30%左右 [3] ，但其毒副作用较大，特别是年老体弱不适宜。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，其水溶性为DDP的8倍，是一种极为稳定的配合物，以DNA为作用靶点，通过产生烷化结合物而作用于DNA，HS成链内和链间交联，阻断其复制和转录，与DDP无交叉耐药性，与5-Fu合用有协同作用。主要副作用为神经毒性，遇冷加重。THP为细胞周期非特异性药物，对肿瘤细胞的作用主要是以很快的速度进入细胞核内，抑制DNA聚合酶α和β，阻止核酸合成，药物嵌入DNA的双螺旋链，使肿瘤细胞中止于增殖周期G 2 期，不能进入M期，导致肿瘤细胞死亡 [4] ，注意点:溶于5%GS，难溶于生理盐水。
, 百拇医药
CF可增强5-Fu的细胞毒作用，促使5-Fu的活性代谢产物与成酶结合成三联体，从而加强5-Fu的抗特性，国内外大量资料显示，CF与5-Fu联合用药是治疗晚期胃肠 道肿瘤的特佳方案。
陈德义等 [5] 应用表柔吡星、顺铂与优福定联合治疗31例晚期胃癌，结果有效率48.4%，毒性反应也较小。
胃癌是对化疗相对敏感的肿瘤，晚期胃癌已失去手术治疗的机会，靠化疗治愈的可能性极小。奥沙利铂、THP、CF、5-Fu联合化疗方案有利于提高晚期胃癌的疗效。我们应用本联合方案治疗晚期胃癌患者36例，取得较好疗效，有效(CR+PR)共21例(58.33%)，其中初治病例疗效更佳，有效率为69.56%(16/23)，毒性低且轻微，患者可以耐受，易于接受，值得临床参考推广使用。
参考文献
1 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.第三版.北京:人民卫生出版社，1996，30-34.
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4 廖子君，南克俊，韩军.现代肿瘤治疗药物学.西安:世界图书出版公司，2002，290.
5 陈德义，黄贤俊，陈雨.表柔吡星、顺铂与优福定联合治疗晚期胃癌.肿瘤学杂志，2003，9(1):28-30.
(收稿日期:2003-10-31)
作者单位:223800江苏省宿迁市人民医院肿瘤科
(编 辑 秋实), http://www.100md.com(陆锡燕 刘金平)