降血压药物降剂量联合应用控制高血压的疗效观察
【摘要】 目的 观察小剂量降压药联合应用控制高血压的疗效。方法 选取门诊高血压病例共133例。病人停降压药2周后测血压，一级高血压78例，二级者52例，三级者3例。给与本院制剂室配制的复方降血压片剂，一级高血压每次服用1片，2级和3级分别每次2片和3片，每日服药2次。治疗3周观察疗效。结果 显效109例，占81.95%，有效17例，占12.78%，无效7例，占5.26%。总有效率94.74%。结论 小剂量降压药联合应用是控制高血压安全，合理有效的方法。
关键词 高血压 小剂量联合 降压药
【文献标识码】 B 【文章编号】1609-6614(2003)19-1781-02
我院地处经济欠发达地区，主要的服务对象是农民。为了寻找有效、安全、经济、适合当地普遍应用的降血压药，我们自1997年开始，采用多种降血压药小剂量联合降血压，收到较理想的效果，现报告如下。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例入选标准 全部病例均来自本院内科门诊。初诊病例或复诊病人停降压药2周后测血压，按现行的我国高血压标准 [1] 对病人进行分级。分别根据高血压分级情况分组，予以不同的用药剂量。第3、6周各1次随访复查血压，记录不良反应。
1.2 联合用药方法 本院制剂室配制的复方降血压片剂含有4种有效成分:氢氯噻嗪，氨酰心安，硝苯地平和卡托普利，每片中各成分含量分别为3.125mg，6.25mg，2.5mg和6.25mg。一级高血压每次服用1片，2级和3级分别每次2片和3片，每日服药2次。
1.3 观测指标 治疗3周和6周末各进行1次血压复查，大多仅采用偶测血压，少数有条件者增加动态血压监测结果作参考;治疗前及6周末分别监测心律及心率、EKG、Chol、TG、Na、K、Cl、BUN、Cr及Glu等。痉咳等不良反应做好记录。
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1.4 统计学处理 数据用X±s表示，治疗前后自身对照用组间对比t检验。
2 结果
本组共133例，男82例，女51例，一级高血压78例，二级者52例，三级者3例。治疗前平均收缩压179.6±30.45mmHg，舒张压平均106.2±12.08mmHg。，平均动脉压平均131.2±16.15mmHg治疗3周后分别降至128.85± 19.20mmHg，79.40±10.90mmHg及95.98±12.0mmHg，分别下降了28.29%，25.25%及26.87%。收缩压最大下降幅度达118mmHg。6周末与3周末复查血压值经统计学处理差异无显著性(P>0.5)。本组显效(舒张压下降10mmHg，并降至83mmHg以下，或下降幅度达20mmHg以上)109例，占81.95%;有效17例;占12.78%，无效7例，占5.26%。总有效率94.74%。
治疗前心率平均83.91±10.36次/min，治疗后平均77.0±5.21次/min，前后对比差异有极显著性(P<0.001);治疗前心率在60～66次/min的病例共17例，3周后少数(7/17例)出现50次/min以上的心动过缓，病人并无心动过缓相关的症状或不适;治疗6调后复查Chol、TG、Na、K、Cl、BUN、Cr及Glu等差异均无显著性(P>0.5)。心律及心电图无明显变化。
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本组病例治疗过程中先后出现痉挛性干咳14例，分别发生在用药后2周4例，3周5例，4周4例，共13例，占9.8%，其中6例(6/14)发生在上呼吸道感染后。一般停用1周后痉咳症状消失。
3 讨论
高血压是危害人民健康的常见病。我国农村人群的患病率也相当高，有的地区60岁以上农村居民的粗患病率已接近50% [2] 。合理应用降压药，有效控制农民高血压是提高我国高血压防治水平的重要环节。
目前，降血压药的种类较多，由于其降血压机制各异，不仅降压效果不一，价格差距亦比较大，其不良反应也不相同。各药单用对部分病人降压效果不理想，相对高档的氯沙坦治疗第4周末降压总有效率为65.5%，福辛普利为64.3%，拜新同为70.0%。动态血压监测的总有效率分别为65%、64%和56.7%，谷/峰(T/P)值为86%、81%和73% [3] 。各单药超量应用则明显增加不良反应，影响治疗依从性。在经济承受能力较差的农村，疗效/经济比及副作用大小更能影响治疗依从性。因此对于农民高血压患者，单方降血压药很难作为首选。
, 百拇医药
近年来，不少联合用药取得较好降压效果的报道。唐玉宏等 [4] 观察到，小剂量硝苯地平、卡托普利和美托洛尔联合治疗高血压病总有效率为95.8%，明显高于单用上述各药的70%、75%和72.5%，而副作用发生率仅4.16%，也明显低于各单药的22.5%、27.5%和20.0%。张平等 [5] 则观察到双氢克尿噻6.25mg，12.5mg和25mg分别与苯那普利5mg联合顿服，每日晨1次，连用4周后降压总有效率分别为82.35%、91.66%，93.75%，P>0.05。26例有左室肥者治疗6个月后发现室间隔厚度，左室后壁厚度，左室重度指数明显下降，左室舒张早期与晚期充盈速度比值明显升高，24h尿蛋白排泄量明显下降，均P>0.01。高血压最佳治疗(HOT)国际性研究结果提示，达到目标血压的重要措施是联合用药，要使DBP≤90mmHg，大约57%的病例需要联合用药，要使DBP≤80mmHg大约72%的病例需要联合用药 [6] 。
本组病例联合应用小剂量利尿剂、转换酶抑制剂、β-受体抑制剂及钙拮抗剂取得较好的降压效果，收缩压、舒张压及平均动脉压均下降明显。治疗显效率接近82%，总有效率达94.74%，无效病例仅占5.26%。分析认为，上述4种有效成分分别作用于不同的环节，降血压作用叠加，故能有效降压;该组方中的双氢氯噻嗪既可抵消硝苯吡啶等钙拮抗药引起的水钠潴留，还可抵消卡托普利等转换酶抑制剂的升高血钾等副作用;组方中的氨酰心安等β-受体阻滞剂与硝苯吡啶等钙拮抗剂同用又能避免各自单用时可能出现的心动过缓或过速。组方中的4种成分均为小剂量，能明显减少它们的不良反应发生。
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防治靶器官的不良重塑被公认为高血压治疗中的重要 目标。本组方中的利尿药采用小剂量双氢氯噻嗪。据认为小剂量噻嗪类利尿药比大剂量更能明显防止脑血管意外、逆转左心室肥厚及降低心脏病事件的发生 [7] ;血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道拮抗剂均可有效的逆转左心室肥厚，改善左室舒张功能，减少脑卒中的发生，减少24h尿蛋白排泄量，对眼底改变也有改善 [8] ;β-受体阻滞剂在降血压的同时能部分减慢心率，能降低心血管并发症的发生与死亡率 [9] 。
一般来说，治疗依从性直接影响高血压控制率。疗效/经济比、用药方便、副作用小与治疗依从性正相关。该组方所用4种成分剂量小，治疗作用叠加，副作用相互抵消，成本低，制成复方片剂服用方便，显著改善了治疗依从性，比较适于农民高血压人群的治疗。
参考文献
1 刘力生.高血压，北京:人民卫生出版社，2001，451-459.
, 百拇医药
2 许小幸，强力，高维主，等.青岛市农村中老年居民高血压患病现状及影响因素分析.青岛大学医学院学报，2002，38(1):44.
3 华琦.氯沙坦、福辛普利及硝苯地平控释剂对原发性高血压患者诊所血压及24小时动态血压作用之比较.中国循环杂志，2001，16(5):329.
4 唐玉宏.小剂量硝苯地平、卡托普利和美托洛尔联合治疗高血压疗效观察.中国综合临床，2001，17(9):660.
5 张平.小剂量双氢克尿噻与苯那普利联合使用降压及对高血压靶器官的保护作用.中国综合临床，2001，17(10):748.
6 刘国树，祝永康.高血压最佳治疗国际学术研讨会概况.中华心血管病杂志，1998，26:400.
7 郭冀珍.高血压治疗的新进展.中华内科杂志，1997，36:638.
8 王永志，陈炜，黄大信，等.钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对高血压靶器官的影响.中华心血管病杂志，1998，26:35.
9 刘国仗，胡大一，陶萍.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26:7.
(编辑使 臻)
作者单位:253200山东省夏津县人民医院, 百拇医药(王德山)
关键词 高血压 小剂量联合 降压药
【文献标识码】 B 【文章编号】1609-6614(2003)19-1781-02
我院地处经济欠发达地区，主要的服务对象是农民。为了寻找有效、安全、经济、适合当地普遍应用的降血压药，我们自1997年开始，采用多种降血压药小剂量联合降血压，收到较理想的效果，现报告如下。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例入选标准 全部病例均来自本院内科门诊。初诊病例或复诊病人停降压药2周后测血压，按现行的我国高血压标准 [1] 对病人进行分级。分别根据高血压分级情况分组，予以不同的用药剂量。第3、6周各1次随访复查血压，记录不良反应。
1.2 联合用药方法 本院制剂室配制的复方降血压片剂含有4种有效成分:氢氯噻嗪，氨酰心安，硝苯地平和卡托普利，每片中各成分含量分别为3.125mg，6.25mg，2.5mg和6.25mg。一级高血压每次服用1片，2级和3级分别每次2片和3片，每日服药2次。
1.3 观测指标 治疗3周和6周末各进行1次血压复查，大多仅采用偶测血压，少数有条件者增加动态血压监测结果作参考;治疗前及6周末分别监测心律及心率、EKG、Chol、TG、Na、K、Cl、BUN、Cr及Glu等。痉咳等不良反应做好记录。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理 数据用X±s表示，治疗前后自身对照用组间对比t检验。
2 结果
本组共133例，男82例，女51例，一级高血压78例，二级者52例，三级者3例。治疗前平均收缩压179.6±30.45mmHg，舒张压平均106.2±12.08mmHg。，平均动脉压平均131.2±16.15mmHg治疗3周后分别降至128.85± 19.20mmHg，79.40±10.90mmHg及95.98±12.0mmHg，分别下降了28.29%，25.25%及26.87%。收缩压最大下降幅度达118mmHg。6周末与3周末复查血压值经统计学处理差异无显著性(P>0.5)。本组显效(舒张压下降10mmHg，并降至83mmHg以下，或下降幅度达20mmHg以上)109例，占81.95%;有效17例;占12.78%，无效7例，占5.26%。总有效率94.74%。
治疗前心率平均83.91±10.36次/min，治疗后平均77.0±5.21次/min，前后对比差异有极显著性(P<0.001);治疗前心率在60～66次/min的病例共17例，3周后少数(7/17例)出现50次/min以上的心动过缓，病人并无心动过缓相关的症状或不适;治疗6调后复查Chol、TG、Na、K、Cl、BUN、Cr及Glu等差异均无显著性(P>0.5)。心律及心电图无明显变化。
, http://www.100md.com
本组病例治疗过程中先后出现痉挛性干咳14例，分别发生在用药后2周4例，3周5例，4周4例，共13例，占9.8%，其中6例(6/14)发生在上呼吸道感染后。一般停用1周后痉咳症状消失。
3 讨论
高血压是危害人民健康的常见病。我国农村人群的患病率也相当高，有的地区60岁以上农村居民的粗患病率已接近50% [2] 。合理应用降压药，有效控制农民高血压是提高我国高血压防治水平的重要环节。
目前，降血压药的种类较多，由于其降血压机制各异，不仅降压效果不一，价格差距亦比较大，其不良反应也不相同。各药单用对部分病人降压效果不理想，相对高档的氯沙坦治疗第4周末降压总有效率为65.5%，福辛普利为64.3%，拜新同为70.0%。动态血压监测的总有效率分别为65%、64%和56.7%，谷/峰(T/P)值为86%、81%和73% [3] 。各单药超量应用则明显增加不良反应，影响治疗依从性。在经济承受能力较差的农村，疗效/经济比及副作用大小更能影响治疗依从性。因此对于农民高血压患者，单方降血压药很难作为首选。
, 百拇医药
近年来，不少联合用药取得较好降压效果的报道。唐玉宏等 [4] 观察到，小剂量硝苯地平、卡托普利和美托洛尔联合治疗高血压病总有效率为95.8%，明显高于单用上述各药的70%、75%和72.5%，而副作用发生率仅4.16%，也明显低于各单药的22.5%、27.5%和20.0%。张平等 [5] 则观察到双氢克尿噻6.25mg，12.5mg和25mg分别与苯那普利5mg联合顿服，每日晨1次，连用4周后降压总有效率分别为82.35%、91.66%，93.75%，P>0.05。26例有左室肥者治疗6个月后发现室间隔厚度，左室后壁厚度，左室重度指数明显下降，左室舒张早期与晚期充盈速度比值明显升高，24h尿蛋白排泄量明显下降，均P>0.01。高血压最佳治疗(HOT)国际性研究结果提示，达到目标血压的重要措施是联合用药，要使DBP≤90mmHg，大约57%的病例需要联合用药，要使DBP≤80mmHg大约72%的病例需要联合用药 [6] 。
本组病例联合应用小剂量利尿剂、转换酶抑制剂、β-受体抑制剂及钙拮抗剂取得较好的降压效果，收缩压、舒张压及平均动脉压均下降明显。治疗显效率接近82%，总有效率达94.74%，无效病例仅占5.26%。分析认为，上述4种有效成分分别作用于不同的环节，降血压作用叠加，故能有效降压;该组方中的双氢氯噻嗪既可抵消硝苯吡啶等钙拮抗药引起的水钠潴留，还可抵消卡托普利等转换酶抑制剂的升高血钾等副作用;组方中的氨酰心安等β-受体阻滞剂与硝苯吡啶等钙拮抗剂同用又能避免各自单用时可能出现的心动过缓或过速。组方中的4种成分均为小剂量，能明显减少它们的不良反应发生。
, http://www.100md.com
防治靶器官的不良重塑被公认为高血压治疗中的重要 目标。本组方中的利尿药采用小剂量双氢氯噻嗪。据认为小剂量噻嗪类利尿药比大剂量更能明显防止脑血管意外、逆转左心室肥厚及降低心脏病事件的发生 [7] ;血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道拮抗剂均可有效的逆转左心室肥厚，改善左室舒张功能，减少脑卒中的发生，减少24h尿蛋白排泄量，对眼底改变也有改善 [8] ;β-受体阻滞剂在降血压的同时能部分减慢心率，能降低心血管并发症的发生与死亡率 [9] 。
一般来说，治疗依从性直接影响高血压控制率。疗效/经济比、用药方便、副作用小与治疗依从性正相关。该组方所用4种成分剂量小，治疗作用叠加，副作用相互抵消，成本低，制成复方片剂服用方便，显著改善了治疗依从性，比较适于农民高血压人群的治疗。
参考文献
1 刘力生.高血压，北京:人民卫生出版社，2001，451-459.
, 百拇医药
2 许小幸，强力，高维主，等.青岛市农村中老年居民高血压患病现状及影响因素分析.青岛大学医学院学报，2002，38(1):44.
3 华琦.氯沙坦、福辛普利及硝苯地平控释剂对原发性高血压患者诊所血压及24小时动态血压作用之比较.中国循环杂志，2001，16(5):329.
4 唐玉宏.小剂量硝苯地平、卡托普利和美托洛尔联合治疗高血压疗效观察.中国综合临床，2001，17(9):660.
5 张平.小剂量双氢克尿噻与苯那普利联合使用降压及对高血压靶器官的保护作用.中国综合临床，2001，17(10):748.
6 刘国树，祝永康.高血压最佳治疗国际学术研讨会概况.中华心血管病杂志，1998，26:400.
7 郭冀珍.高血压治疗的新进展.中华内科杂志，1997，36:638.
8 王永志，陈炜，黄大信，等.钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对高血压靶器官的影响.中华心血管病杂志，1998，26:35.
9 刘国仗，胡大一，陶萍.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26:7.
(编辑使 臻)
作者单位:253200山东省夏津县人民医院, 百拇医药(王德山)