应用“干枯疗法”治疗帕金森病体会
【摘要】 目的 探讨对多巴替代疗法治疗帕金森病不敏感可能的治疗方法及相应原理。方法 采用随机分组对照研究方法，将48例帕金森病患者分为两组，治疗组在治疗过程中采用“干枯疗法”10天，对照组在治疗过程中采用“干枯疗法”5天，观察两组疗效。结果 两组帕金森病患者治疗前后症状改善明显。结论 对多巴替代疗法治疗帕金森病不敏感患者在治疗过程中采用“干枯疗法”疗效显著，改善其症状。
关键词 帕金森病 干枯治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1090-02
帕金森病在多巴替代疗法治疗时间过长后疗效不佳，虽增加美多巴用量，加用多巴受体激动剂亦难以改善其症状，我们在治疗过程中采用“干枯疗法”，观察疗效并初步探讨其机制。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 对象 入选者均为2000年1月～2003年6月我院住院患者，共48例，经临床确诊为帕金森病，并予多巴替代治疗及小剂量多巴受体激动剂治疗，但病情改善不明显。病情程度按Hoen-Yahr分级达4～5级，病程4～9年，于治疗前后进行体格检查及Webster功能评分 [1] ，总分在18分以上，共48例，平均年龄(58±26.6)岁，将病人随机分为治疗组和对照组，治疗组26例，男18例，女8例;对照组22例，男15例，女7例，两组患者病情程度差异无显著性。
1.2 方法 两组病人入院后均停用美多巴、溴隐停或协良行，仅服安坦1mg，每日3次，治疗组共停药10天，对照组停药5天，后重新以美多巴小剂量治疗，并据病情缓慢加量或加用多巴受体激动剂，观察两组病人治疗前后病情变化。
1.3 疗效评定 采用Webster功能评分评定治疗前及4周后病情，并进行疗效评定。
1.4 统计学处理 两组治疗结果比较采用t检验及χ 2 检验。
, 百拇医药
2 结果
两组病人Webster功能评分减分率比较，差异无显著性(P>0.05)，见表1。 表1 Webster功能评分减分率注:两组治疗前后Webster功能评分比较，差异有非常显著性(P<0.01);治疗组与观察组治疗前后Webster功能评分减分比较，差异无显著性(P>0.05)
3 讨论
我们在治疗重症帕金森病过程中体会到多巴替代疗法治疗时间过长后疗效不佳，增加剂量一方面增加药物的心血管、胃肠等系统的副作用，另一方面增加其对黑质、纹状体的多巴胺受体损害，并出现剂-末现象、开-关现象、运动障碍三大副作用。虽立体定向手术，胎儿组织脑移植，深部脑刺激等手术治疗国内也时有开展，但不普遍，且并发症严重。我们采用“干枯疗法”治疗帕金森病患者，从统计学上看有显著意义，患者症状改善明显，下面初步探讨其可能机制。
帕金森病的多巴胺D 2 受体早期反馈向上调节受到多巴能药物治疗后可下调至正常水平，国人李培勇等停用多巴能药物2天后未发现受体反馈上调 [2] ，故我们采用停药5～10天的“干枯疗法”，来改变多巴胺D 2 受体数目或敏感性，但国内陈生第等 [3] 报道在MPTP制备的偏侧PD猴模型中7天DAT(多巴胺转运蛋白)功能降低而14天D 2R功能无变化，故“干枯疗法”可能主要以影响DAT为主，而我们在治疗过程中发现患者改善最主要的是肌强直和运动迟缓，这恰恰与壳核的DAT功能相关 [4] 。国外有人提出受损的黑质纹状体多巴胺能系统容易受左旋多巴毒性作用的损伤，因为这时细胞外的左旋多巴浓度增高，而残留的多巴胺能神经元处于超敏状态 [5] 。在左旋多巴浓度低时，左旋多巴具有营养作用，它能减少多巴胺能神经元的死亡，并增加其数目及分支 [6] 。国内肖勤 [7] 等也从实验中证实长期使用左旋多巴可能对PD模型大鼠有兴奋作用，而小剂量左旋多巴则可能对机体抗氧化GSH(谷胱甘肽)有促进作用而保护多巴胺能神经元免受进一步损害。我们采用“干枯疗法”一方面减少了左旋多巴的用量，减少了副作用并延长了应用时间，另一方面通过影响DAT而达到治疗目的，在治疗与受体或转运蛋白相关的疾病时不失为一种好方案。
, http://www.100md.com
参考文献
1 蒋雨平.临床神经病学.上海:上海医科大学出版社，1999，272.
2 李培勇，D.Eveline.单侧帕金病中多巴胺转运体及D2受体变化的比较研究.中华神经科杂志，1999，32:76.
3 陈生第，刘振国，翁中芳，等.帕金病猴模型纹状体多巴胺转运蛋白和多巴胺D2受体显像的比较研究.中华神经科杂志，2000，33:205.
4 边艳珠，刘怀军，苗江永，等.帕金病纹状体99Tc m -TRODAT-1特异性摄取与功能评分的关系.中风与神经病杂志，2003，20:269.
5 Murer MG，Raisman-Vozari R，Gershanik O.Levodopa in Pakison’s disease:neurotoxicity issue laid to rest?Drug Saf，1999，21:339-352.
, http://www.100md.com
6 Mena MA，Davila V，Sulzer D.Neurotrophic effects of L-dopa in postˉnatal midbrain dopamine/cortical astrocyte cocultures.J Neuro Chem，1997，69:1398-1408.
7 肖勤，翁中芳，张，等.左旋多巴对帕金病大鼠血清兴奋性氨基酸及抗氧化指标的影响.临床神经病学杂志，2003，16:71.
(收稿日期:2003-09-05)
作者单位:351100福建省莆田学院附属医院神经内科
(编 辑 李阳), http://www.100md.com(张一攀)
关键词 帕金森病 干枯治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1090-02
帕金森病在多巴替代疗法治疗时间过长后疗效不佳，虽增加美多巴用量，加用多巴受体激动剂亦难以改善其症状，我们在治疗过程中采用“干枯疗法”，观察疗效并初步探讨其机制。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 对象 入选者均为2000年1月～2003年6月我院住院患者，共48例，经临床确诊为帕金森病，并予多巴替代治疗及小剂量多巴受体激动剂治疗，但病情改善不明显。病情程度按Hoen-Yahr分级达4～5级，病程4～9年，于治疗前后进行体格检查及Webster功能评分 [1] ，总分在18分以上，共48例，平均年龄(58±26.6)岁，将病人随机分为治疗组和对照组，治疗组26例，男18例，女8例;对照组22例，男15例，女7例，两组患者病情程度差异无显著性。
1.2 方法 两组病人入院后均停用美多巴、溴隐停或协良行，仅服安坦1mg，每日3次，治疗组共停药10天，对照组停药5天，后重新以美多巴小剂量治疗，并据病情缓慢加量或加用多巴受体激动剂，观察两组病人治疗前后病情变化。
1.3 疗效评定 采用Webster功能评分评定治疗前及4周后病情，并进行疗效评定。
1.4 统计学处理 两组治疗结果比较采用t检验及χ 2 检验。
, 百拇医药
2 结果
两组病人Webster功能评分减分率比较，差异无显著性(P>0.05)，见表1。 表1 Webster功能评分减分率注:两组治疗前后Webster功能评分比较，差异有非常显著性(P<0.01);治疗组与观察组治疗前后Webster功能评分减分比较，差异无显著性(P>0.05)
3 讨论
我们在治疗重症帕金森病过程中体会到多巴替代疗法治疗时间过长后疗效不佳，增加剂量一方面增加药物的心血管、胃肠等系统的副作用，另一方面增加其对黑质、纹状体的多巴胺受体损害，并出现剂-末现象、开-关现象、运动障碍三大副作用。虽立体定向手术，胎儿组织脑移植，深部脑刺激等手术治疗国内也时有开展，但不普遍，且并发症严重。我们采用“干枯疗法”治疗帕金森病患者，从统计学上看有显著意义，患者症状改善明显，下面初步探讨其可能机制。
帕金森病的多巴胺D 2 受体早期反馈向上调节受到多巴能药物治疗后可下调至正常水平，国人李培勇等停用多巴能药物2天后未发现受体反馈上调 [2] ，故我们采用停药5～10天的“干枯疗法”，来改变多巴胺D 2 受体数目或敏感性，但国内陈生第等 [3] 报道在MPTP制备的偏侧PD猴模型中7天DAT(多巴胺转运蛋白)功能降低而14天D 2R功能无变化，故“干枯疗法”可能主要以影响DAT为主，而我们在治疗过程中发现患者改善最主要的是肌强直和运动迟缓，这恰恰与壳核的DAT功能相关 [4] 。国外有人提出受损的黑质纹状体多巴胺能系统容易受左旋多巴毒性作用的损伤，因为这时细胞外的左旋多巴浓度增高，而残留的多巴胺能神经元处于超敏状态 [5] 。在左旋多巴浓度低时，左旋多巴具有营养作用，它能减少多巴胺能神经元的死亡，并增加其数目及分支 [6] 。国内肖勤 [7] 等也从实验中证实长期使用左旋多巴可能对PD模型大鼠有兴奋作用，而小剂量左旋多巴则可能对机体抗氧化GSH(谷胱甘肽)有促进作用而保护多巴胺能神经元免受进一步损害。我们采用“干枯疗法”一方面减少了左旋多巴的用量，减少了副作用并延长了应用时间，另一方面通过影响DAT而达到治疗目的，在治疗与受体或转运蛋白相关的疾病时不失为一种好方案。
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参考文献
1 蒋雨平.临床神经病学.上海:上海医科大学出版社，1999，272.
2 李培勇，D.Eveline.单侧帕金病中多巴胺转运体及D2受体变化的比较研究.中华神经科杂志，1999，32:76.
3 陈生第，刘振国，翁中芳，等.帕金病猴模型纹状体多巴胺转运蛋白和多巴胺D2受体显像的比较研究.中华神经科杂志，2000，33:205.
4 边艳珠，刘怀军，苗江永，等.帕金病纹状体99Tc m -TRODAT-1特异性摄取与功能评分的关系.中风与神经病杂志，2003，20:269.
5 Murer MG，Raisman-Vozari R，Gershanik O.Levodopa in Pakison’s disease:neurotoxicity issue laid to rest?Drug Saf，1999，21:339-352.
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6 Mena MA，Davila V，Sulzer D.Neurotrophic effects of L-dopa in postˉnatal midbrain dopamine/cortical astrocyte cocultures.J Neuro Chem，1997，69:1398-1408.
7 肖勤，翁中芳，张，等.左旋多巴对帕金病大鼠血清兴奋性氨基酸及抗氧化指标的影响.临床神经病学杂志，2003，16:71.
(收稿日期:2003-09-05)
作者单位:351100福建省莆田学院附属医院神经内科
(编 辑 李阳), http://www.100md.com(张一攀)