脑康灵口服液对大鼠的长期毒性研究
【摘要】 目的 观察大鼠长期口服脑康灵口服液所产生的毒性反应及其程度，为确定临床用药的剂量提供有效依据。方法 采用大鼠灌胃给药90天，按体重和性别随机分为高、中、低3个剂量给药组(20ml、10ml、5ml/kg)和1个空白对照组，观察大鼠对药物的毒性反应。结果 3个剂量组与对照组动物在实验期间活动均正常，无1例死亡;体重增长情况基本一致，血常规、肝肾功能化验结果未见明显差异，主要脏器的病理解剖学和病理组织学检查未见特殊的病理学改变。结论 脑康灵口服液是一种无明显毒性和副作用的中药制剂。
关键词 脑康灵口服液 毒性 大鼠
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0577-02
Study of Naokang ling oral liquid on long-term toxicity for the rats
, http://www.100md.com
Li Xintian，Zhu Xueli，Lin Yu，et al.
Department of Pharmacy，The3th Hospital of PLA，Baoji721004.
【Abstract】 Objective To observe the toxicity of Naokang ling oral liquid，and provide science fondation for the clincal administration and dosage.MethodsNaokang ling oral liquid were given to rats by a stomach tube for90days，The rats were divided into four groups according to the body weight and the sex including three administration groups of different dose(20、10、5ml/kg)and one blank groups for control.The toxicity of the liquid was observed.Reˉsults The experiment proved that the animals of four groups were all normal，the weight increase of the rats in the adˉministration groups accord with that in the blank group basically.The blood routine，The liver and kidney functions had not any significant difference.The pathologic anatomy and pathologic histology examination did notshow any significant pathologic changes.Conclusion Naokang ling oral liquid wasa pure traditional Chinese medicine without any distinct toxicity and side effects.
, http://www.100md.com
Key words Naokang ling oral liquid toxicity rats
脑康灵口服液为我院应用多年的纯中药制剂，由西洋参、黄芪、当归、川芎、枸杞子、丹参、天麻、地龙等组成;具有活血化瘀，益气补肾，行脉止痛之功效。主要治疗颅脑损伤引起的头痛、头晕等。本文实验观察该药物对大鼠长期口服的毒性反应，为临床用药安全提供有效依据。
1 材料
1.1 药物 脑康灵口服液，由本院中药制剂室提供，批号000605。10ml/支(相当生药1.075g/ml)。
1.2 动物 SD大鼠(由陕西省医学实验动物中心提供)。
2 实验方法
大鼠的长期毒性试验:参照文献方法 [1，2] 。取SD大鼠80只，雌雄各半，体重120±15g，依性别和体重均衡随机分为3个给药组(分高、中、低剂量组，分别给20ml、10ml、5ml/kg)。和1个空白对照组(常水)。雌雄分笼饲养，环境温度23±2℃，相对湿度(54±6)%。给药前观察2周，各组动物 活动、进食、粪便情况均无异常，然后开始灌胃给药，每日1次，连续给药90天。并每周按体重变化调整给药量。动物自由摄食饮水，每天观察1次动物的活动、毛发、粪便情况，每周称体重和饲料消耗量。最后一次给药24h后，每组各取12只动物(其余动物继续饲养观察2周)采血检查血常规、肝肾功能，而后放血处死，对脏器进行全面肉眼尸检，并对心、肝、脾、肺、肾进行病理组织学检查。
, http://www.100md.com
3 实验结果
3.1 大鼠经灌胃给药后，高、中、低剂量组动物毛色有光泽，活动自如，摄食、粪便等均未发现异常，体重有所增加，与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
3.2 血液学检查 于实验末断头处死大鼠，立即采血做血液学检查，结果表明:各剂量组动物血液学各项指标均在正常范围内，与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 脑康灵口服液(90天)用药后对大鼠血液指标的影响 ( 略 )
3.3 血液生化学检查 用赖氏显色法测定GPT含量，在波长505nm处比色，以空白管调零。结果与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2 脑康灵口服液(90天)用药对大鼠血清GPT的影响 (略)
, 百拇医药
3.4 用酶速法测定各剂量组动物血浆中BUN的含量 结 果与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。见表3。
表3 脑康灵口服液(90天)用药对大鼠血浆BUN含量影响 (略)
3.5 脏体比值观察 于实验末处死大鼠，进行肉眼尸检，然后取出心、肝、脾、肺、肾除去血液，称其湿重，求出脏体比值，结果与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。见表4。
表4 脑康灵口服液(90天)用药对大鼠脏体比值的影响 (g%，X±s)
4 讨论
笔者经过长期毒性实验，用脑康灵口服液对大鼠灌胃给药90天，与对照组比较，结果表明高、中、低剂量组动物的一般状况良好，血液学检查、血清GPT、血浆尿素氮等项实验结果均属正常，各脏体比值与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。各器官组织病理检查未见异常。证明脑康 灵口服液是一种无明显毒性和副作用的中药制剂。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南，1994，205-235.
2 张均田.现代药理实验方法下册，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998，1810-1826.
(收稿日期:2003-03-19) (编辑 浮萍), 百拇医药(李新田)
关键词 脑康灵口服液 毒性 大鼠
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0577-02
Study of Naokang ling oral liquid on long-term toxicity for the rats
, http://www.100md.com
Li Xintian，Zhu Xueli，Lin Yu，et al.
Department of Pharmacy，The3th Hospital of PLA，Baoji721004.
【Abstract】 Objective To observe the toxicity of Naokang ling oral liquid，and provide science fondation for the clincal administration and dosage.MethodsNaokang ling oral liquid were given to rats by a stomach tube for90days，The rats were divided into four groups according to the body weight and the sex including three administration groups of different dose(20、10、5ml/kg)and one blank groups for control.The toxicity of the liquid was observed.Reˉsults The experiment proved that the animals of four groups were all normal，the weight increase of the rats in the adˉministration groups accord with that in the blank group basically.The blood routine，The liver and kidney functions had not any significant difference.The pathologic anatomy and pathologic histology examination did notshow any significant pathologic changes.Conclusion Naokang ling oral liquid wasa pure traditional Chinese medicine without any distinct toxicity and side effects.
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Key words Naokang ling oral liquid toxicity rats
脑康灵口服液为我院应用多年的纯中药制剂，由西洋参、黄芪、当归、川芎、枸杞子、丹参、天麻、地龙等组成;具有活血化瘀，益气补肾，行脉止痛之功效。主要治疗颅脑损伤引起的头痛、头晕等。本文实验观察该药物对大鼠长期口服的毒性反应，为临床用药安全提供有效依据。
1 材料
1.1 药物 脑康灵口服液，由本院中药制剂室提供，批号000605。10ml/支(相当生药1.075g/ml)。
1.2 动物 SD大鼠(由陕西省医学实验动物中心提供)。
2 实验方法
大鼠的长期毒性试验:参照文献方法 [1，2] 。取SD大鼠80只，雌雄各半，体重120±15g，依性别和体重均衡随机分为3个给药组(分高、中、低剂量组，分别给20ml、10ml、5ml/kg)。和1个空白对照组(常水)。雌雄分笼饲养，环境温度23±2℃，相对湿度(54±6)%。给药前观察2周，各组动物 活动、进食、粪便情况均无异常，然后开始灌胃给药，每日1次，连续给药90天。并每周按体重变化调整给药量。动物自由摄食饮水，每天观察1次动物的活动、毛发、粪便情况，每周称体重和饲料消耗量。最后一次给药24h后，每组各取12只动物(其余动物继续饲养观察2周)采血检查血常规、肝肾功能，而后放血处死，对脏器进行全面肉眼尸检，并对心、肝、脾、肺、肾进行病理组织学检查。
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3 实验结果
3.1 大鼠经灌胃给药后，高、中、低剂量组动物毛色有光泽，活动自如，摄食、粪便等均未发现异常，体重有所增加，与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
3.2 血液学检查 于实验末断头处死大鼠，立即采血做血液学检查，结果表明:各剂量组动物血液学各项指标均在正常范围内，与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 脑康灵口服液(90天)用药后对大鼠血液指标的影响 ( 略 )
3.3 血液生化学检查 用赖氏显色法测定GPT含量，在波长505nm处比色，以空白管调零。结果与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2 脑康灵口服液(90天)用药对大鼠血清GPT的影响 (略)
, 百拇医药
3.4 用酶速法测定各剂量组动物血浆中BUN的含量 结 果与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。见表3。
表3 脑康灵口服液(90天)用药对大鼠血浆BUN含量影响 (略)
3.5 脏体比值观察 于实验末处死大鼠，进行肉眼尸检，然后取出心、肝、脾、肺、肾除去血液，称其湿重，求出脏体比值，结果与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。见表4。
表4 脑康灵口服液(90天)用药对大鼠脏体比值的影响 (g%，X±s)
4 讨论
笔者经过长期毒性实验，用脑康灵口服液对大鼠灌胃给药90天，与对照组比较，结果表明高、中、低剂量组动物的一般状况良好，血液学检查、血清GPT、血浆尿素氮等项实验结果均属正常，各脏体比值与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。各器官组织病理检查未见异常。证明脑康 灵口服液是一种无明显毒性和副作用的中药制剂。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南，1994，205-235.
2 张均田.现代药理实验方法下册，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998，1810-1826.
(收稿日期:2003-03-19) (编辑 浮萍), 百拇医药(李新田)