黄体功能不全的诊治探讨
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)20-1914-02
黄体功能不全(Luted phase defect，简称LPD)是女性不孕症的原因之一，发病率约占不孕症的3%～11%。本文对42例LPD患者进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本文42例为2002年1～12月来我院妇科门诊就诊的患者，年龄23～32岁，平均年龄27.5岁，不孕时间2～7年，平均不孕时间3.6年。其中原发不孕30例，继发不孕8例，习惯性流产4例。本组患者月经基本规律，周期25～35天，双合诊检查盆腔无异常，输卵管通液试验正常，男方检查无异常。
1.2 观测方法 (1)基础体温测定(BBT):本组患者均连续测定BBT至少3个周期，以体温升高<12天，上升幅度<0.3℃，或呈阶梯样缓慢上升为异常。(2)子宫内膜组织学检查:对月经周期规律者，可在经前1～2天进行，周期不规律者，在来潮后12h内进行。标本取自宫底部的前后壁或侧壁，按Noyes等 [1] 的标准，以子宫内膜发育较月经周期日数延迟2天以上为异常。(3)内分泌激素测定:在子宫内膜活检的同一周期，于月经周期的第22～24天在上午8～10时抽空腹血，采用放射免疫法测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、垂体泌乳素(PRL)、雌二醇(E 2 )、孕酮(P)。所用试剂盒均为天津九鼎生物医学制品公司提供，测定结果用t检验进行统计学处理。
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1.3 用药方法 对42例患者用克罗米酚(CC)、孕酮、绒毛膜促性腺激素(HCG)等药物采用不同疗法。(1)CC+E 2 +HCG:共治疗10例，从周期第5天开始，给CC50mg/天，连用5天后接用戊酸雌二醇0.25mg/天，连服10天，于周期的13天开始给CG3000IU/天肌注，连用3天，如冶疗2周期后未受孕，将CC加至100mg/天，连用3～6个周期。(2)孕酮补充疗法:共治疗32例，于黄体期或BBT上升的第3天开始给黄体酮20mg肌注，隔日1次，共用5次，连用3～6个周期。
2 结果
2.1 BBT测定结果 本组42例病人有30例连续3个周期体温升高期<12天(正常应>12天)。其中11天的8例，10天的16例，9天的6例。12例呈阶梯样缓慢上升或呈不典型双相，其中8例上升幅度<0.3℃，不典型双相中有4例为习惯性流产患者。
2.2 子宫内膜组织学检查 42例中正常分泌期内膜10例，占23.81%，分泌功能低下内膜32例，占76.19%，32例中有18例为分泌早期改变，间质水肿、腺体发育差，10例腺体发育尚可，但间质发育差，4例腺体发育差，间质发育可，有前蜕膜样改变。
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2.3 内分泌激素测定结果 42例患者黄体中期孕酮值明显低于我院实验室正常值，两者比较差异有显著性(P<0.01)，见表1。表1 42例患者黄体中期内分泌激素测定值
2.4 治疗情况 42例患者经治疗后10例受孕，其中用CC+E 2 +HCG方案治疗10例，6例受孕，受孕率60.0%。用孕酮补充疗法治疗32例，4例受孕，受孕率12.5%，10例均足月妊娠分娩。
3 讨论
LPD是指黄体分泌孕酮的数量和(或)终末器官对孕酮刺激反应不良 [2] ，因子宫内膜不能产生正常的分泌期反应，从而影响受精卵着床发育。目前对LPD的诊断尚无完善和统一的标准，临床诊断主要根据BBT，子宫内膜组织学检查和内分泌激素测定综合分析判断。BBT是监测黄体功能最简便的方法，方便经济，且无损伤和痛苦，可作为诊断LPD的筛选方法。正常BBT高温相平均持续14天左右，对BBT高温相<12天者，或出现不典型双相曲线者，应做进一步检查。子宫内膜组织学检查目前被认为是监测黄体功能最准确的方法 [3] ，但要严格掌握取材时间，正确采取标本，如月经周期规律，可选择在月经前1～2天或月经即将来潮时进行，如不能准确估计来潮时间，亦可在月经来潮后立即进行，刮宫时间越早越好，最迟不能超过来潮后12h，以免内膜剥脱过多而难以发现典型分泌期内膜造成误诊。取材应靠近宫底，此处内膜发育较好，具有代表性。孕酮是由卵巢黄体细胞产生的具有生物活性的孕激素，在月经周期中期与LH峰出现同时开始上升，至排卵后5～8天达高峰，测定黄体中期血孕酮浓度可直接反应黄体的分泌功能。近年来许多学者开展了对子宫内膜受体的研究，内膜孕酮受体含量不同，可使内膜对孕酮反应不同。本文42例LPD患者中，有10例子宫内膜为正常分泌期内膜，考虑与患者子宫内膜对孕酮的反应及敏感性不同有关，应结合各项有关检查综合分析，才能做出正确诊断。
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LPD的基本治疗原则是促进黄体功能，增加内源性孕激素的分泌或用外源性孕激素补充疗法。本文42例患者中32例采用传统的孕激素补充疗法，效果并不理想，仅4例受孕，受孕率12.5%，而用CC+E 2 +HCG治疗10例，6例受孕，受孕率达60.0%。因此，对LPD的治疗，不应仅注重于黄体期的孕酮补充，而应从卵泡期开始着手治疗。CC+E 2 +HCG是卵泡期治疗的理想药物，因克罗米酚能作用于下丘脑和垂体，使FSH分泌增加，促进卵泡发育，为排卵和黄体形成打下良好基础，绒毛膜促性腺激素可促进LH的
分泌，起到促排卵和增强黄体功能的作用。因克罗米酚有 轻度对抗雌激素的作用，使宫颈粘液稠厚，不利于精子通过，因此可在服完5天克罗米酚后，给少量雌二醇口服7～10天，使宫颈粘液稀薄，以利于精子通过，增加受孕机会，本文用该法治疗10例，6例受孕，取得了良好的治疗效果。
参考文献
1 Noyes KW，et al.Detecting the endometrial biopsy.Ferti Steril，1950，1:3-25.
2 黄薇，曹泽毅，韩字研.克罗米酚对黄体功能的影响.中华妇产科杂志，1995，30(5):311.
3 孙显斌.基础体温监测排卵的方法及评价.中国实用妇科与产科杂志，1995，11(5):263.
作者单位:252000山东省聊城市人民医院
(编 辑 罗彬), 百拇医药(胡)
黄体功能不全(Luted phase defect，简称LPD)是女性不孕症的原因之一，发病率约占不孕症的3%～11%。本文对42例LPD患者进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本文42例为2002年1～12月来我院妇科门诊就诊的患者，年龄23～32岁，平均年龄27.5岁，不孕时间2～7年，平均不孕时间3.6年。其中原发不孕30例，继发不孕8例，习惯性流产4例。本组患者月经基本规律，周期25～35天，双合诊检查盆腔无异常，输卵管通液试验正常，男方检查无异常。
1.2 观测方法 (1)基础体温测定(BBT):本组患者均连续测定BBT至少3个周期，以体温升高<12天，上升幅度<0.3℃，或呈阶梯样缓慢上升为异常。(2)子宫内膜组织学检查:对月经周期规律者，可在经前1～2天进行，周期不规律者，在来潮后12h内进行。标本取自宫底部的前后壁或侧壁，按Noyes等 [1] 的标准，以子宫内膜发育较月经周期日数延迟2天以上为异常。(3)内分泌激素测定:在子宫内膜活检的同一周期，于月经周期的第22～24天在上午8～10时抽空腹血，采用放射免疫法测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、垂体泌乳素(PRL)、雌二醇(E 2 )、孕酮(P)。所用试剂盒均为天津九鼎生物医学制品公司提供，测定结果用t检验进行统计学处理。
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1.3 用药方法 对42例患者用克罗米酚(CC)、孕酮、绒毛膜促性腺激素(HCG)等药物采用不同疗法。(1)CC+E 2 +HCG:共治疗10例，从周期第5天开始，给CC50mg/天，连用5天后接用戊酸雌二醇0.25mg/天，连服10天，于周期的13天开始给CG3000IU/天肌注，连用3天，如冶疗2周期后未受孕，将CC加至100mg/天，连用3～6个周期。(2)孕酮补充疗法:共治疗32例，于黄体期或BBT上升的第3天开始给黄体酮20mg肌注，隔日1次，共用5次，连用3～6个周期。
2 结果
2.1 BBT测定结果 本组42例病人有30例连续3个周期体温升高期<12天(正常应>12天)。其中11天的8例，10天的16例，9天的6例。12例呈阶梯样缓慢上升或呈不典型双相，其中8例上升幅度<0.3℃，不典型双相中有4例为习惯性流产患者。
2.2 子宫内膜组织学检查 42例中正常分泌期内膜10例，占23.81%，分泌功能低下内膜32例，占76.19%，32例中有18例为分泌早期改变，间质水肿、腺体发育差，10例腺体发育尚可，但间质发育差，4例腺体发育差，间质发育可，有前蜕膜样改变。
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2.3 内分泌激素测定结果 42例患者黄体中期孕酮值明显低于我院实验室正常值，两者比较差异有显著性(P<0.01)，见表1。表1 42例患者黄体中期内分泌激素测定值
2.4 治疗情况 42例患者经治疗后10例受孕，其中用CC+E 2 +HCG方案治疗10例，6例受孕，受孕率60.0%。用孕酮补充疗法治疗32例，4例受孕，受孕率12.5%，10例均足月妊娠分娩。
3 讨论
LPD是指黄体分泌孕酮的数量和(或)终末器官对孕酮刺激反应不良 [2] ，因子宫内膜不能产生正常的分泌期反应，从而影响受精卵着床发育。目前对LPD的诊断尚无完善和统一的标准，临床诊断主要根据BBT，子宫内膜组织学检查和内分泌激素测定综合分析判断。BBT是监测黄体功能最简便的方法，方便经济，且无损伤和痛苦，可作为诊断LPD的筛选方法。正常BBT高温相平均持续14天左右，对BBT高温相<12天者，或出现不典型双相曲线者，应做进一步检查。子宫内膜组织学检查目前被认为是监测黄体功能最准确的方法 [3] ，但要严格掌握取材时间，正确采取标本，如月经周期规律，可选择在月经前1～2天或月经即将来潮时进行，如不能准确估计来潮时间，亦可在月经来潮后立即进行，刮宫时间越早越好，最迟不能超过来潮后12h，以免内膜剥脱过多而难以发现典型分泌期内膜造成误诊。取材应靠近宫底，此处内膜发育较好，具有代表性。孕酮是由卵巢黄体细胞产生的具有生物活性的孕激素，在月经周期中期与LH峰出现同时开始上升，至排卵后5～8天达高峰，测定黄体中期血孕酮浓度可直接反应黄体的分泌功能。近年来许多学者开展了对子宫内膜受体的研究，内膜孕酮受体含量不同，可使内膜对孕酮反应不同。本文42例LPD患者中，有10例子宫内膜为正常分泌期内膜，考虑与患者子宫内膜对孕酮的反应及敏感性不同有关，应结合各项有关检查综合分析，才能做出正确诊断。
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LPD的基本治疗原则是促进黄体功能，增加内源性孕激素的分泌或用外源性孕激素补充疗法。本文42例患者中32例采用传统的孕激素补充疗法，效果并不理想，仅4例受孕，受孕率12.5%，而用CC+E 2 +HCG治疗10例，6例受孕，受孕率达60.0%。因此，对LPD的治疗，不应仅注重于黄体期的孕酮补充，而应从卵泡期开始着手治疗。CC+E 2 +HCG是卵泡期治疗的理想药物，因克罗米酚能作用于下丘脑和垂体，使FSH分泌增加，促进卵泡发育，为排卵和黄体形成打下良好基础，绒毛膜促性腺激素可促进LH的
分泌，起到促排卵和增强黄体功能的作用。因克罗米酚有 轻度对抗雌激素的作用，使宫颈粘液稠厚，不利于精子通过，因此可在服完5天克罗米酚后，给少量雌二醇口服7～10天，使宫颈粘液稀薄，以利于精子通过，增加受孕机会，本文用该法治疗10例，6例受孕，取得了良好的治疗效果。
参考文献
1 Noyes KW，et al.Detecting the endometrial biopsy.Ferti Steril，1950，1:3-25.
2 黄薇，曹泽毅，韩字研.克罗米酚对黄体功能的影响.中华妇产科杂志，1995，30(5):311.
3 孙显斌.基础体温监测排卵的方法及评价.中国实用妇科与产科杂志，1995，11(5):263.
作者单位:252000山东省聊城市人民医院
(编 辑 罗彬), 百拇医药(胡)