精神分裂症患者垂体性腺激素含量分析
【摘要】 目的 研究精神分裂症患者垂体促性腺激素及外周性激素的功能状态，探讨性激素水平改变与性有关症状和药物治疗的关系。方法 采用放射免疫分析法对52例精神分裂症患者血清垂体泌乳素(PRL)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、睾丸酮(T)、孕酮(P)、雌二醇(E 2 )等激素水平进行测定，并与30例正常人比较。结果 观察组男性E 2 和女性FSH、LH水平显著低于对照组(P<0.05)，男、女PRL水平显著高于对照组(P<0.001)。按性有关症状的有、无分为两组，两组间性激素水平差异无显著性(P>0.05)。药物治疗前、后男性PRL、E 2 改善明显(P<0.05)，女性PRL、FSH、T和E 2 改变极显著(P<0.01)，男、女孕酮的改变无显著意义(P>0.05)。奋乃静、舒必利可致明显的高PRL血症(P<0.01)，但氯氮平无明显影响(P>0.05)。结论 精神分裂症患者垂体性腺激素的分泌功能失调。性有关症状与性激素水平改变无关。抗精神病药物治疗可导致垂体性腺激素分泌紊乱。
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关键词 精神分裂症 垂体性腺激素 放射免疫分析
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)02-0125-03
Study on serum content of pituitary gonadotropic houmone in schizophrenia
Chen Guanglian
Sheng Li Hospital of Sheng Li Petroleum Administrative Bureau，Dongying，Shandong257055.
【Abstract】 Objective To explore the function of pituitary GnH and externalSH in schizophrenia，and the reˉlation about medicinal therapy with the changeof SH.Methods The level of PRL，FSH，LH，T，Pand E 2 from52schizophrenia and30healthy were determined by radioimmunoassay(RIA).Results The level of E 2 in male patients and FSH in female patients in observed group were much lower than those of normal group(P<0.05).The level of PRL in observe group was much higher than that of normal group(P<0.001).There was no significant difference beˉtween two groups which classified by related symptoms(P>0.05).The level of E 2 andPRL in male patients and the level of PRL，FSH，T and E 2 in female patients were improved markedly between pre-and pst-treatment(P<0.05;P<0.01).There was nosignificant difference in the level of P in male and female patients(P>0.05).Conclusion Pituitary GnH was abnormal in schizophrenia.The changes of the SH level had nothing to do with the symptoms reˉlated to sex.The medicinal therapy against mental disorder resulted in the confusion of pituitary GnH.
, 百拇医药
Key words schizophrenia pituitary gonadotropic hormone radioimmunoassay(RIA)
精神分裂症及抗精神病药物治疗引起的甲状腺激素、性激素异常虽有报道 [1，2] ，但结果不一，且多以男性患者作为研究对象。精神分裂症本身以及性有关症状是否与垂体性腺激素分泌改变有关，未见报道。为此我们对52例男、女精神分裂症患者药物治疗前后血清垂体泌乳素(PRL)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、睾丸酮(T)、孕酮(P)、雌二醇(E 2)等激素水平进行了放射免疫测定，并与30例正常人比较，分析性有关症状与垂体性腺激素改变的关系，报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 观察组52例，男34例，年龄16～57岁，女18例，年龄18～42岁。均为我院精神康复中心住院和门诊病人，诊断符合中国精神疾病分类方案与第二版精神分裂症诊断标准，阳性症状或者性有关症状突出;无心、肝、肾、内分泌系统疾病及其他精神障碍。排除影响垂体性腺激素分泌的各种生理、病理、药物因素的干扰。根据性有关症状的有、无分为A、B两组，A组必须具备至少1项性有关症状并持续1个月以上。B组目前无上述症状。A组29例，男 19例，女10例;B组23例，男15例，女8例。
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对照组30例，男、女各15例，均为我院健康查体人员，年龄22～56岁，无心、肝、肾、内分泌系统疾病及其精神障碍。并排除影响垂体性腺激素分泌的各种生理、病理、药物因素的干扰。
1.2 方法 所有观察组精神分裂症患者皆用抗精神病药物系统治疗，按用药种类随机分为奋乃静组13例，舒必利组16例，氯氮平组23例。所有受检者均于清晨取空腹静脉血4～5ml，立即离心分离血清，-20℃冰冻保存待测。其中观察组男性患者于治疗前及治疗第4周各取血1次;女性患者于治疗前及治疗第4～8周月经期后5～10天(卵泡期)各取血1次;对照组仅取血1次。垂体性腺激素PRL、FSH、LH、T、P、E 2 的测定，采用放射免疫分析法，试剂由中国医学科学院放射医学研究所提供，仪器为西安262厂生产的FJ-2008P全自动γ免疫计数仪，数据由微机自动处理。统计分析采用t检验。
2 结果
2.1 观察组与对照组垂体性腺激素的含量比较 见表1。由表1可知，男性患者PRL水平明显高于对照组，E 2 水平明显低于对照组，FSH、LH、T、P水平与对照组比较差异无显著性。女性患者FSH、LH水平明显低于对照组，PRL水平显著高于对照组，而T、E 2 、P水平与对照组比较差异无显著性。
, 百拇医药
2.2 性有关症状与性激素水平改变的关系 见表2。由表 2可知6种性激素无显著差异。
2.3 治疗前后性激素的含量变化 见表3。由表3可以看出，治疗后男性患者PRL、E 2 水平和女性患者PRL、FSH、LH、T、E 2 水平与治疗前比较差异有显著性。表1 观察组与对照组垂体性腺激素的含量比较(略)组别 注:与对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01表2 性有关症状的有无(A、B组)垂体性腺激素的含量比较 (略)表3 观察组治疗前后血清垂体性腺激素的变化比较 (略)
2.4 奋乃静、舒必利、氯氮平对垂体性腺激素的影响 见表4。由表4可知，奋乃静、舒必利治疗后PRL水平升高，与治疗前相比有显著差异。而氯氮平治疗后PRL水平虽有升高，但与治疗前相比差异无显著性。表4 奋乃静、舒必利、氯氮平药物治疗前、后血清PRL水平比较 (略)
, 百拇医药 3 讨论
现已证明，垂体性腺激素不仅与不孕不育有关，还与其他许多疾病有关。所以，通过对垂体性腺激素分泌水平的分析，不仅能了解垂体功能情况，也有助于了解下丘脑的生理状态，判断卵巢和睾丸的功能活动及其他疾病的病变程度 [3] 。精神分裂症是否存在性腺轴功能的变化，目前尚无结论。有研究报道未经抗精神病药物治疗的成人慢性精神分裂症患者血清T值在正常范围之内。有人发现男性急性精神分裂症患者在治疗前LH、PRL及T值均属正常。本结果显示，未使用抗精神病药物及至少进行2周药物清洗后的男性患者血清FSH、LH、T水平皆在正常范围之内;女性患者T、E 2 水平亦在正常水平之内，与对照组相比，男性患者E 2 和女性患者FSH、LH水平明显升高。同时精神分裂症患者垂体、性腺可能存在不同程度的功能失调，这似乎与体内的多巴胺、5-羟色胺等单胺类代谢障碍干扰了垂体功能，使下丘脑-垂体-性腺轴失衡有关。大量的实验研究及临床观察表明，雌性动物和妇女性腺活动与大脑功能密切相关 [3] 。因此女性患病后，这种性激素的变化更为显著。本研究按性有关症状的有、无分组，结果6种性激素水平均差异无显著性。提示尽管精神分裂症患者存在性有关症状，但与性腺功能紊乱无明显关系，即精神症状的表现并不能反映特异性的内分泌紊乱。故可认为，这些性有关症状的生物学基础与垂体性腺激素的分泌无明显关系。
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有人报道服用抗精神病药后，男性的高PRL血症伴有低T血症。但也有人报道抗精神病药对LH和T均无影响 [1] 。本文结果显示，药物治疗后的男性患者PRL值水平明显升高，T水平虽有下降但无显著差异，与上述报道相近。而女性患者除PRL和FSH水平有显著升高外，外周性激素T、E 2 水平降低显著。提示抗精神病药可阻断多巴胺、促进PRL分泌，引起高PRL血症，对雌、雄激素的动力学发生作用，T与E 2 水平降低，反映患者睾丸合成类固醇激素能力下降或卵巢分泌雌激素减少，并反馈性的刺激FSH、LH释放，使临床出现溢乳和闭经。因此，应用抗精神病药物时，尤其是对育龄期女性患者应充分注意这些影响。
有关精神分裂症的神经内分泌改变研究较多，但结果不完全一致 [1，2] ，一般认为，精神分裂症的生化机制可能是 脑内的多巴胺(DA)。有研究表明下丘脑结节漏斗部的DA系统有一种对垂体PRL分泌有张力性抑制作用的抑制因子(PIF)。抗精神病药物的主要机制是阻断DA受体，经典的抗精神病药可增加DA的更新率，升高血清PRL。但也有人发现某些临床疗效较好的抗精神病药物并不引起PRL水平的改变。经典抗精神病药不仅能使血清PRL水平明显升高，而且药物效价强度与PRL水平呈正相关。本研究中奋乃静和舒必利治疗后PRL水平较治疗前显著升高，支持上述结果，但氯氮平治疗前后PRL变化无显著性。提示调节PRL分泌的组织对于各种抗精神病药物并不具有同样的敏感性。其机制可能是奋乃静和舒必利主要阻断D 2 受体引起PRL升高，而氯氮平对D 2 的亲和力较低。垂体内只有D 2 受体可抑制PRL分泌，因此氯氮平对PRL分泌的影响较小。
, 百拇医药
总之，抗精神病药物的抗多巴胺作用可导致下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，从而出现垂体性腺激素的分泌异常。所以对精神分裂症患者进行血清垂体性腺激素的测定，可监测临床用药，并可减少并发症的发生。
参考文献
1 崔利军.精神分裂症患者血清催乳素和生长激素水平研究.中国神经精神疾病杂志，1999，25(5):303.
2 张巍.精神分裂症血清T3、T4、T、E2及胰岛素分析.中国神经精神疾病杂志，1999，25(1):49.
3 尹石华，陈光连，孟令强，等.脑血管疾病患者血清性激素的含量测定.放射免疫学杂志，1999，12(4):238.
(收稿日期:2002-09-17)
(编辑于少伟)
作者单位:257055山东东营胜利油田胜利医院, http://www.100md.com
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关键词 精神分裂症 垂体性腺激素 放射免疫分析
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)02-0125-03
Study on serum content of pituitary gonadotropic houmone in schizophrenia
Chen Guanglian
Sheng Li Hospital of Sheng Li Petroleum Administrative Bureau，Dongying，Shandong257055.
【Abstract】 Objective To explore the function of pituitary GnH and externalSH in schizophrenia，and the reˉlation about medicinal therapy with the changeof SH.Methods The level of PRL，FSH，LH，T，Pand E 2 from52schizophrenia and30healthy were determined by radioimmunoassay(RIA).Results The level of E 2 in male patients and FSH in female patients in observed group were much lower than those of normal group(P<0.05).The level of PRL in observe group was much higher than that of normal group(P<0.001).There was no significant difference beˉtween two groups which classified by related symptoms(P>0.05).The level of E 2 andPRL in male patients and the level of PRL，FSH，T and E 2 in female patients were improved markedly between pre-and pst-treatment(P<0.05;P<0.01).There was nosignificant difference in the level of P in male and female patients(P>0.05).Conclusion Pituitary GnH was abnormal in schizophrenia.The changes of the SH level had nothing to do with the symptoms reˉlated to sex.The medicinal therapy against mental disorder resulted in the confusion of pituitary GnH.
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Key words schizophrenia pituitary gonadotropic hormone radioimmunoassay(RIA)
精神分裂症及抗精神病药物治疗引起的甲状腺激素、性激素异常虽有报道 [1，2] ，但结果不一，且多以男性患者作为研究对象。精神分裂症本身以及性有关症状是否与垂体性腺激素分泌改变有关，未见报道。为此我们对52例男、女精神分裂症患者药物治疗前后血清垂体泌乳素(PRL)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、睾丸酮(T)、孕酮(P)、雌二醇(E 2)等激素水平进行了放射免疫测定，并与30例正常人比较，分析性有关症状与垂体性腺激素改变的关系，报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 观察组52例，男34例，年龄16～57岁，女18例，年龄18～42岁。均为我院精神康复中心住院和门诊病人，诊断符合中国精神疾病分类方案与第二版精神分裂症诊断标准，阳性症状或者性有关症状突出;无心、肝、肾、内分泌系统疾病及其他精神障碍。排除影响垂体性腺激素分泌的各种生理、病理、药物因素的干扰。根据性有关症状的有、无分为A、B两组，A组必须具备至少1项性有关症状并持续1个月以上。B组目前无上述症状。A组29例，男 19例，女10例;B组23例，男15例，女8例。
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对照组30例，男、女各15例，均为我院健康查体人员，年龄22～56岁，无心、肝、肾、内分泌系统疾病及其精神障碍。并排除影响垂体性腺激素分泌的各种生理、病理、药物因素的干扰。
1.2 方法 所有观察组精神分裂症患者皆用抗精神病药物系统治疗，按用药种类随机分为奋乃静组13例，舒必利组16例，氯氮平组23例。所有受检者均于清晨取空腹静脉血4～5ml，立即离心分离血清，-20℃冰冻保存待测。其中观察组男性患者于治疗前及治疗第4周各取血1次;女性患者于治疗前及治疗第4～8周月经期后5～10天(卵泡期)各取血1次;对照组仅取血1次。垂体性腺激素PRL、FSH、LH、T、P、E 2 的测定，采用放射免疫分析法，试剂由中国医学科学院放射医学研究所提供，仪器为西安262厂生产的FJ-2008P全自动γ免疫计数仪，数据由微机自动处理。统计分析采用t检验。
2 结果
2.1 观察组与对照组垂体性腺激素的含量比较 见表1。由表1可知，男性患者PRL水平明显高于对照组，E 2 水平明显低于对照组，FSH、LH、T、P水平与对照组比较差异无显著性。女性患者FSH、LH水平明显低于对照组，PRL水平显著高于对照组，而T、E 2 、P水平与对照组比较差异无显著性。
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2.2 性有关症状与性激素水平改变的关系 见表2。由表 2可知6种性激素无显著差异。
2.3 治疗前后性激素的含量变化 见表3。由表3可以看出，治疗后男性患者PRL、E 2 水平和女性患者PRL、FSH、LH、T、E 2 水平与治疗前比较差异有显著性。表1 观察组与对照组垂体性腺激素的含量比较(略)组别 注:与对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01表2 性有关症状的有无(A、B组)垂体性腺激素的含量比较 (略)表3 观察组治疗前后血清垂体性腺激素的变化比较 (略)
2.4 奋乃静、舒必利、氯氮平对垂体性腺激素的影响 见表4。由表4可知，奋乃静、舒必利治疗后PRL水平升高，与治疗前相比有显著差异。而氯氮平治疗后PRL水平虽有升高，但与治疗前相比差异无显著性。表4 奋乃静、舒必利、氯氮平药物治疗前、后血清PRL水平比较 (略)
, 百拇医药 3 讨论
现已证明，垂体性腺激素不仅与不孕不育有关，还与其他许多疾病有关。所以，通过对垂体性腺激素分泌水平的分析，不仅能了解垂体功能情况，也有助于了解下丘脑的生理状态，判断卵巢和睾丸的功能活动及其他疾病的病变程度 [3] 。精神分裂症是否存在性腺轴功能的变化，目前尚无结论。有研究报道未经抗精神病药物治疗的成人慢性精神分裂症患者血清T值在正常范围之内。有人发现男性急性精神分裂症患者在治疗前LH、PRL及T值均属正常。本结果显示，未使用抗精神病药物及至少进行2周药物清洗后的男性患者血清FSH、LH、T水平皆在正常范围之内;女性患者T、E 2 水平亦在正常水平之内，与对照组相比，男性患者E 2 和女性患者FSH、LH水平明显升高。同时精神分裂症患者垂体、性腺可能存在不同程度的功能失调，这似乎与体内的多巴胺、5-羟色胺等单胺类代谢障碍干扰了垂体功能，使下丘脑-垂体-性腺轴失衡有关。大量的实验研究及临床观察表明，雌性动物和妇女性腺活动与大脑功能密切相关 [3] 。因此女性患病后，这种性激素的变化更为显著。本研究按性有关症状的有、无分组，结果6种性激素水平均差异无显著性。提示尽管精神分裂症患者存在性有关症状，但与性腺功能紊乱无明显关系，即精神症状的表现并不能反映特异性的内分泌紊乱。故可认为，这些性有关症状的生物学基础与垂体性腺激素的分泌无明显关系。
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有人报道服用抗精神病药后，男性的高PRL血症伴有低T血症。但也有人报道抗精神病药对LH和T均无影响 [1] 。本文结果显示，药物治疗后的男性患者PRL值水平明显升高，T水平虽有下降但无显著差异，与上述报道相近。而女性患者除PRL和FSH水平有显著升高外，外周性激素T、E 2 水平降低显著。提示抗精神病药可阻断多巴胺、促进PRL分泌，引起高PRL血症，对雌、雄激素的动力学发生作用，T与E 2 水平降低，反映患者睾丸合成类固醇激素能力下降或卵巢分泌雌激素减少，并反馈性的刺激FSH、LH释放，使临床出现溢乳和闭经。因此，应用抗精神病药物时，尤其是对育龄期女性患者应充分注意这些影响。
有关精神分裂症的神经内分泌改变研究较多，但结果不完全一致 [1，2] ，一般认为，精神分裂症的生化机制可能是 脑内的多巴胺(DA)。有研究表明下丘脑结节漏斗部的DA系统有一种对垂体PRL分泌有张力性抑制作用的抑制因子(PIF)。抗精神病药物的主要机制是阻断DA受体，经典的抗精神病药可增加DA的更新率，升高血清PRL。但也有人发现某些临床疗效较好的抗精神病药物并不引起PRL水平的改变。经典抗精神病药不仅能使血清PRL水平明显升高，而且药物效价强度与PRL水平呈正相关。本研究中奋乃静和舒必利治疗后PRL水平较治疗前显著升高，支持上述结果，但氯氮平治疗前后PRL变化无显著性。提示调节PRL分泌的组织对于各种抗精神病药物并不具有同样的敏感性。其机制可能是奋乃静和舒必利主要阻断D 2 受体引起PRL升高，而氯氮平对D 2 的亲和力较低。垂体内只有D 2 受体可抑制PRL分泌，因此氯氮平对PRL分泌的影响较小。
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总之，抗精神病药物的抗多巴胺作用可导致下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，从而出现垂体性腺激素的分泌异常。所以对精神分裂症患者进行血清垂体性腺激素的测定，可监测临床用药，并可减少并发症的发生。
参考文献
1 崔利军.精神分裂症患者血清催乳素和生长激素水平研究.中国神经精神疾病杂志，1999，25(5):303.
2 张巍.精神分裂症血清T3、T4、T、E2及胰岛素分析.中国神经精神疾病杂志，1999，25(1):49.
3 尹石华，陈光连，孟令强，等.脑血管疾病患者血清性激素的含量测定.放射免疫学杂志，1999，12(4):238.
(收稿日期:2002-09-17)
(编辑于少伟)
作者单位:257055山东东营胜利油田胜利医院, http://www.100md.com