低剂量普米克都保联合奥克斯都保治疗儿童轻中度哮喘
【摘要】 目的 探讨低剂量普米克都保联合奥克斯都保治疗儿童轻、中度哮喘的防治作用。方法 取首次就医的急性发作期患儿，A组:用普米克都保200μg/d，1日2次加用奥克斯都保9μg/d，1日2次吸入。B组:单用普米克都保400μg/d，1日2次吸入，疗程为12周。结果治疗后A、B两组患儿临床症状和体征均有好转，A、B间无明显差异(P>0.05)，且治疗期间早晚PEF值测定均有不同程度的增加，日PEF变异率趋向缩小，A组比B组更明显(P<0.05)。结论 应用低剂量普米克都保联合向奥克斯都保与对照组双倍普米克都保疗效相似，副作用少，且日PEF变异率缩小程度优于对照组，是治疗儿童轻、中度哮喘较好的治疗方案，值得临床推荐应用。
关键词 普米克都保 奥克斯都保 儿童哮喘
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)02-0129-02
奥克斯都保(福莫特罗)是阿斯利康制药有限公司在继普米克都保(布地奈德)之后，治疗哮喘疾病的又一重量级产品。为探讨低剂量普米克都保联合奥克斯都保对儿童轻、中度哮喘的防治作用，我们于2001年6月～2002年4月对100例轻、中度哮喘儿童进行观察试验，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 对象 100例轻中度哮喘儿童来自本院儿童哮喘防治中心，均符合1998年全国儿童哮喘防治协作组制定的诊断标准 [1] ，用随机、双盲法分成A、B两组。A组:50例，男28例，女22例，平均年龄8.68±3.39岁(5～14岁)，平均病程4.78±3.44年(1～11年)。B组50例，男31例，女19例，平均年龄8.22±2.65岁(5～14岁)，平均病程4.76±2.96年(1～11年)。两组差异无显著性(P>0.05)。A、B两组入选患儿均存在轻、中度哮喘发作，临床记录详见表1。
表1 两组患儿的临床情况 (略)
1.2 方法 两组患儿首次就诊时(试验前)，均为哮喘急性发作期，当初按常规治疗给予应急处理，继后分别给予预定方案实施治疗。A组用普米克都保100μg/次，每日2次吸入，加奥克斯都保4.5μg/次，每日2次吸入。B组单用普米克都保200μg/次，每日2次吸入。总疗程均为12周。每个患儿在用药前及用药期间，每天早晨起床后和晚临睡前用峰速仪测最大呼吸流量(PEF)，并观察记录临床症状和体征以及合并用药或不良反应。
, 百拇医药
1.3 临床评分 受试者每周规定时间记录临床指标评分，咳嗽:不咳0分;轻咳1分，间断咳嗽不影响睡眠或无明显不适感;中咳2分，介于轻咳和重咳之间;重咳3分，频繁咳嗽或阵咳，影响睡眠，有明显不适感。喘息:不喘0分;轻喘1分，喘息偶发，程度较轻，不影响睡眠和活动;中喘2分，介于轻喘和重喘之间;重喘3分，喘息明显，不能平卧，影响睡眠和活动。哮鸣音:无哮鸣音0分;哮鸣音少1分，偶闻及哮鸣音或在深呼吸时出现;哮鸣音中2分，两肺散在哮鸣音;哮鸣音重3分，两肺满布哮鸣音。
1.4 统计学处理 临床评分、早晚PEF以均值±标准差表示，采用t检验。
2 结果
2.1 疗效 经治疗后，A、B两组患儿的临床症状及体征均有明显好转，治疗前后经统计学处理差异有极显著性(P<0.01)，但A、B两组间差异无显著性(P>0.05)。见表2。
, 百拇医药 表2 两组治疗前后临床评分比较 (略)
2.2 早晚PEF均值及变异率 治疗后两组患儿的早晚PEF均值均有显著改善(P<0.01)，A组早晚PEF变异率(变异率=早晚PEF间差异/早晚PEF均值×100%)缩小明显好于B组，见表3。
表3 两组治疗前后早晚PEF均值及变异率比较 (略)
2.3 不良反应 A组有1例出现头痛、心悸(2%)，B组也有1例吸药后出现阵咳现象，经对症处理后，均能坚持用药。
3 讨论
哮喘是一种多细胞多介质参与的气道慢性炎症疾病，在气道炎症的病理生理中包括血管通透性升高，支气管粘膜水肿，粘液分泌增加，支气管平滑肌收缩，这些作用最终导致气道可逆性阻塞和炎症长期存在 [2] ，到目前为止，还没有一种药物能够同时治疗上述几种病理改变，在临床上常采用联合用药治疗，我们采用吸入糖皮质激素和长效β 2 受体激动剂治疗儿童哮喘，取得了很好的效果。
, http://www.100md.com
普米克都保是一种非卤化糖皮质激素，吸入后约25%药物进入肺内，具有明显的抗过敏、抗炎作用，可阻止白三烯、前列腺素、血栓素等诱发介质的释放，抑制血小板激活因子的生成，从而预防和抑制了气道的炎症反应及痉挛，抑制了晚期的过敏反应，吸入普米克都保直接作用于气道，起效迅速，其对气道炎性细胞局部选择性很高，组织存留时间较长，抗炎作用强。
奥克斯都保是一选择性的长效β 2 受体激动剂，兼有水溶性和脂溶性的特点，可松弛支气管平滑肌。因此，对患有气道可逆性阻塞的病人和因直接(甲基胆碱)及间接(如运动)刺激而造成呼吸道痉挛的病人有支气管扩张作用，该作用起效迅速，吸入后1～3min内即可起效，和沙丁胺醇一样快速，起效时间明显快于沙美特罗 [3] ，且单剂量吸入后疗效可平均持续12h，在全身反应时间与短效β 2 受体激动剂一样短，即可按需治疗，迅速缓解症状，又能维持治疗，预防急性症状发生，长期使用安全性良好，不会引起支气管扩张作用的下调。
, 百拇医药
根据GINA修订的哮喘防治规范(1998年) [4] ，长效β 2 受体激动剂作为哮喘长期预防性药物，适用于慢性哮喘全程治疗，亦可与糖皮质激素联合应用，以提高疗效和减少糖皮质激素剂量;亦可用于防治夜间哮喘发作。本研究采用长效β 2 受体激动剂奥可斯都保联合低剂量普米克都保治疗儿童轻、中度哮喘，取得了显著的临床治疗效果，从临床 症状和肺功能变化结果看，A、B两组患儿在治疗后，临床症状、早晚PEF值测定均有显著改善(P<0.01)，两组改善状况相似(P>0.05)，日PEF变异率A组治疗前为15.13%，治疗后逐步降到3.92%。B组治疗前日PEF变异率为15.95%，治疗后逐步降到7.01%，两组日PEF变异率有明显缩小，且A组更趋明显(P<0.05)，患儿哮喘逐渐好转和达稳定状态。通过AB两组患儿观察，2例有不良反应，予对症处理后，均能坚持用药。我们认为对轻中度儿童哮喘，采用低剂量普米克都保200μg/d联合奥克斯都保9μg/d吸入，有利于哮喘症状的尽快缓解，且作用持续时间更持久，日PEF变异率缩小比单用普米克都保加倍剂量更好，说明对于轻中度儿童哮喘应联合使用低剂量糖皮质激素和长效β 2 受体激动剂，可达到即能解痉又能抗炎的目的，并且皮质激素与长效β 2 受体激动剂之间存在相互作用，皮质激素与其受体作用以后发挥抗炎作用的同时能增强β 2 受体的活性，β 2 受体激动剂激活其受体以后起到支气管扩张作用，同时也能反馈增强皮质激素受体的活性，使糖皮质激素在一个较低的剂量上能更好地发挥其独特的作用，既可以迅速缓解症状，又能提高肺功能与生活质量，减少哮喘发作。因此，我们认为低剂量普米克都保联合奥克斯都保治疗儿童轻、中度哮喘仍为较好的治疗方案，值得临床推荐应用。
, 百拇医药
参考文献
1 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规.中华儿科杂志，1998，36(12):747.
2 Holgate ST，Bradding P，Sampson AP.Leukotriene antagonist and synˉdthesisinhibitors:new directions in asthma therapy.J Allergy Clin lmˉmunol，1996，98:1-3.
3 Politiek MJ.Comparison of formotenol.Salbutamol and salmeterol in methacholine-incluced Severe bronchoconstriction.Eur Respin J，1999，13(5):988-992.
4 Global initiative for asthma.Pocker guide for asthma management and prevention，1998.
作者单位:200011上海第二医科大学附属第九人民医院儿科
(收稿日期:2002-09-14)
(编辑 梅燕), 百拇医药(王平)
关键词 普米克都保 奥克斯都保 儿童哮喘
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)02-0129-02
奥克斯都保(福莫特罗)是阿斯利康制药有限公司在继普米克都保(布地奈德)之后，治疗哮喘疾病的又一重量级产品。为探讨低剂量普米克都保联合奥克斯都保对儿童轻、中度哮喘的防治作用，我们于2001年6月～2002年4月对100例轻、中度哮喘儿童进行观察试验，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 对象 100例轻中度哮喘儿童来自本院儿童哮喘防治中心，均符合1998年全国儿童哮喘防治协作组制定的诊断标准 [1] ，用随机、双盲法分成A、B两组。A组:50例，男28例，女22例，平均年龄8.68±3.39岁(5～14岁)，平均病程4.78±3.44年(1～11年)。B组50例，男31例，女19例，平均年龄8.22±2.65岁(5～14岁)，平均病程4.76±2.96年(1～11年)。两组差异无显著性(P>0.05)。A、B两组入选患儿均存在轻、中度哮喘发作，临床记录详见表1。
表1 两组患儿的临床情况 (略)
1.2 方法 两组患儿首次就诊时(试验前)，均为哮喘急性发作期，当初按常规治疗给予应急处理，继后分别给予预定方案实施治疗。A组用普米克都保100μg/次，每日2次吸入，加奥克斯都保4.5μg/次，每日2次吸入。B组单用普米克都保200μg/次，每日2次吸入。总疗程均为12周。每个患儿在用药前及用药期间，每天早晨起床后和晚临睡前用峰速仪测最大呼吸流量(PEF)，并观察记录临床症状和体征以及合并用药或不良反应。
, 百拇医药
1.3 临床评分 受试者每周规定时间记录临床指标评分，咳嗽:不咳0分;轻咳1分，间断咳嗽不影响睡眠或无明显不适感;中咳2分，介于轻咳和重咳之间;重咳3分，频繁咳嗽或阵咳，影响睡眠，有明显不适感。喘息:不喘0分;轻喘1分，喘息偶发，程度较轻，不影响睡眠和活动;中喘2分，介于轻喘和重喘之间;重喘3分，喘息明显，不能平卧，影响睡眠和活动。哮鸣音:无哮鸣音0分;哮鸣音少1分，偶闻及哮鸣音或在深呼吸时出现;哮鸣音中2分，两肺散在哮鸣音;哮鸣音重3分，两肺满布哮鸣音。
1.4 统计学处理 临床评分、早晚PEF以均值±标准差表示，采用t检验。
2 结果
2.1 疗效 经治疗后，A、B两组患儿的临床症状及体征均有明显好转，治疗前后经统计学处理差异有极显著性(P<0.01)，但A、B两组间差异无显著性(P>0.05)。见表2。
, 百拇医药 表2 两组治疗前后临床评分比较 (略)
2.2 早晚PEF均值及变异率 治疗后两组患儿的早晚PEF均值均有显著改善(P<0.01)，A组早晚PEF变异率(变异率=早晚PEF间差异/早晚PEF均值×100%)缩小明显好于B组，见表3。
表3 两组治疗前后早晚PEF均值及变异率比较 (略)
2.3 不良反应 A组有1例出现头痛、心悸(2%)，B组也有1例吸药后出现阵咳现象，经对症处理后，均能坚持用药。
3 讨论
哮喘是一种多细胞多介质参与的气道慢性炎症疾病，在气道炎症的病理生理中包括血管通透性升高，支气管粘膜水肿，粘液分泌增加，支气管平滑肌收缩，这些作用最终导致气道可逆性阻塞和炎症长期存在 [2] ，到目前为止，还没有一种药物能够同时治疗上述几种病理改变，在临床上常采用联合用药治疗，我们采用吸入糖皮质激素和长效β 2 受体激动剂治疗儿童哮喘，取得了很好的效果。
, http://www.100md.com
普米克都保是一种非卤化糖皮质激素，吸入后约25%药物进入肺内，具有明显的抗过敏、抗炎作用，可阻止白三烯、前列腺素、血栓素等诱发介质的释放，抑制血小板激活因子的生成，从而预防和抑制了气道的炎症反应及痉挛，抑制了晚期的过敏反应，吸入普米克都保直接作用于气道，起效迅速，其对气道炎性细胞局部选择性很高，组织存留时间较长，抗炎作用强。
奥克斯都保是一选择性的长效β 2 受体激动剂，兼有水溶性和脂溶性的特点，可松弛支气管平滑肌。因此，对患有气道可逆性阻塞的病人和因直接(甲基胆碱)及间接(如运动)刺激而造成呼吸道痉挛的病人有支气管扩张作用，该作用起效迅速，吸入后1～3min内即可起效，和沙丁胺醇一样快速，起效时间明显快于沙美特罗 [3] ，且单剂量吸入后疗效可平均持续12h，在全身反应时间与短效β 2 受体激动剂一样短，即可按需治疗，迅速缓解症状，又能维持治疗，预防急性症状发生，长期使用安全性良好，不会引起支气管扩张作用的下调。
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根据GINA修订的哮喘防治规范(1998年) [4] ，长效β 2 受体激动剂作为哮喘长期预防性药物，适用于慢性哮喘全程治疗，亦可与糖皮质激素联合应用，以提高疗效和减少糖皮质激素剂量;亦可用于防治夜间哮喘发作。本研究采用长效β 2 受体激动剂奥可斯都保联合低剂量普米克都保治疗儿童轻、中度哮喘，取得了显著的临床治疗效果，从临床 症状和肺功能变化结果看，A、B两组患儿在治疗后，临床症状、早晚PEF值测定均有显著改善(P<0.01)，两组改善状况相似(P>0.05)，日PEF变异率A组治疗前为15.13%，治疗后逐步降到3.92%。B组治疗前日PEF变异率为15.95%，治疗后逐步降到7.01%，两组日PEF变异率有明显缩小，且A组更趋明显(P<0.05)，患儿哮喘逐渐好转和达稳定状态。通过AB两组患儿观察，2例有不良反应，予对症处理后，均能坚持用药。我们认为对轻中度儿童哮喘，采用低剂量普米克都保200μg/d联合奥克斯都保9μg/d吸入，有利于哮喘症状的尽快缓解，且作用持续时间更持久，日PEF变异率缩小比单用普米克都保加倍剂量更好，说明对于轻中度儿童哮喘应联合使用低剂量糖皮质激素和长效β 2 受体激动剂，可达到即能解痉又能抗炎的目的，并且皮质激素与长效β 2 受体激动剂之间存在相互作用，皮质激素与其受体作用以后发挥抗炎作用的同时能增强β 2 受体的活性，β 2 受体激动剂激活其受体以后起到支气管扩张作用，同时也能反馈增强皮质激素受体的活性，使糖皮质激素在一个较低的剂量上能更好地发挥其独特的作用，既可以迅速缓解症状，又能提高肺功能与生活质量，减少哮喘发作。因此，我们认为低剂量普米克都保联合奥克斯都保治疗儿童轻、中度哮喘仍为较好的治疗方案，值得临床推荐应用。
, 百拇医药
参考文献
1 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规.中华儿科杂志，1998，36(12):747.
2 Holgate ST，Bradding P，Sampson AP.Leukotriene antagonist and synˉdthesisinhibitors:new directions in asthma therapy.J Allergy Clin lmˉmunol，1996，98:1-3.
3 Politiek MJ.Comparison of formotenol.Salbutamol and salmeterol in methacholine-incluced Severe bronchoconstriction.Eur Respin J，1999，13(5):988-992.
4 Global initiative for asthma.Pocker guide for asthma management and prevention，1998.
作者单位:200011上海第二医科大学附属第九人民医院儿科
(收稿日期:2002-09-14)
(编辑 梅燕), 百拇医药(王平)